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현재 암 진단을 받은 사람들의 절반 이상이 암 치료의 개선으로 인해 이 진단 후 10년 이상을 살 것으로 기대할 수 있습니다.
그러나 암 치료에는 수술, 방사선 요법 및 화학 요법이 포함되며 모두 암세포와 싸우면서 신체에 손상을 줄 수 있습니다. 따라서 이러한 치료는 치료가 중단된 후에도 수년 동안 지속될 수 있는 환자의 정신적, 육체적 건강 결과를 초래할 수 있습니다.
화학 요법의 인지 효과는 잘 알려져 있으며 일부 사람들에게는 쇠약해질 수 있어 "화학 요법 뇌"라는 별명을 얻을 수 있습니다. 화학 요법을 받는 사람들의 절반 정도가 이 부작용을 경험하는 것으로 추정됩니다.
아리프 카말 박사신뢰할 수 있는 출처, 종양 전문의이자 미국 암 학회의 최고 환자 책임자(CIO)는 Medical News Today 와의 인터뷰에서 지난 10년 동안 전이성 대장암 진단을 받은 사람의 기대 수명 이 두 배 이상 늘어났다고 말했습니다. 이러한 경향은 사람들이 더 오래 사는 동안 쇠약해질 수 있는 증상과 함께 더 오래 산다는 것을 의미했습니다.
“화학 요법 뇌는 환자들이 나에게 '당신이 [나]를 치료해 주셔서 정말 기쁩니다.'라고 말하게 한 정말 좋은 예입니다. 하지만 이 화학 요법의 두뇌는 너무 나빠서 정말 의문이 듭니다. 이 모든 것이 그만한 가치가 있었나요?' 그리고 듣기 어렵죠? 왜냐하면 당신이 듣고 있는 것은 사람들이 '내가 살아서 기쁘지만 동시에 지금 내 삶은 너무 달라. 확실히 그럴만한 가치가 있었나요?'”
– 아리프 카말 박사
많은 인지 문제와 마찬가지로 케모브레인을 뒷받침하는 것이 무엇인지 명확하지 않아 지금까지 약물 치료를 식별하고 설계하기가 어려웠습니다.
미주리주 세인트루이스 대학의 연구원 팀은 화학 뇌로 이어질 수 있는 신경 염증 및 산화 이면의 잠재적인 메커니즘을 발견했습니다. 그들은 이 메커니즘의 확인이 잠재적인 약물 치료를 가리킬 수도 있다고 말합니다.
그들의 발견은 Journal of Clinical Investigation 에 실렸습니다 .
염증을 유발하는 차단 경로
인지질 은 세포와 미토콘드리아 막을 구성하는 세포의 중요한 부분이며, 스핑고지질 은 뇌를 포함한 중추 신경계 를 구성하는 세포에서 더 높은 농도로 발견되는 특정 유형의 지질입니다 .
이 팀의 이전 연구에서는 두 가지 다른 유형의 화학요법으로 인한 스핑고리피드 생성의 중단이 암 환자가 경험하는 신경병성 통증에 기여한다는 사실을 발견했습니다.
따라서 이 연구를 위해 연구자들은 여러 암에 사용되는 화학 요법 약물 시스플라틴 이 쥐의 스핑고리피드 생성에 미치는 영향을 조사했습니다 .
그들은 시스플라틴 치료가 스핑고지질 생성에 관여하는 효소의 수준을 증가시켜 강력한 신호 분자인 스핑고신-1-포스페이트(S1P)로 작용하는 대사 매개체를 증가시킨다는 것을 발견했습니다. S1P는 광범위한 세포 경로에 관여하는 세포의 특정 수용체에 결합할 수 있으며 다수의 염증 및 신경계 질환에서 역할을 하는 것으로 이미 알려져 있습니다.
저자들은 수용체에 결합하는 S1P의 양이 증가하면 미토콘드리아 기능 장애를 일으키고, 이는 차례로 산화 스트레스 와 염증 을 유발한다고 가정 했습니다.
연구자들은 시스플라틴과 S1P가 결합하는 이 수용체에 대한 기능적 길항제로 치료한 쥐가 동물의 건강에 부정적인 영향을 미치지 않았다는 것을 관찰했습니다. 이것은 염증을 유발하는 특정 수용체에 결합하는 증가된 S1P의 능력을 차단하는 것이 촉발되지 않고, 화학요법 약물의 인지 효과가 차단될 수 있음을 보여주었다.
MS 약물 용도 변경
운 좋게도 문제의 수용체에 대한 기능적 길항제로 작용하는 두 가지 약물이 이미 있으며 다발성 경화증 (MS) 환자 에게 사용하도록 FDA (Fingolimod 및 ozanimod )의 승인을 이미 받았습니다 .
이것은 영향을 받는 환자를 치료하는 데 사용할 수 있는 약리학적 개입을 찾는 첫 번째 단계일 뿐이라고 세인트루이스 대학의 약리학 및 생리학 교수이자 제1저자 인 다니엘라 살베미니(Daniela Salvemini) 교수 가 말했습니다. 그녀는 MNT 에 "이야기를 바탕으로" 만들고 싶다고 말했습니다.
Salvemini 박사와 그녀의 팀의 이전 연구는 신경병증성 통증에 대한 스핑고지질의 역할을 살펴보았습니다.
"궁극적인 목표는 화학 요법을 받을 환자 또는 화학 요법을 받고 증상이 발생한 환자의 인지 결핍 치료를 위해 이미 FDA 승인을 받은 약물 중 하나를 사용하여 약리학적 근거를 제공하고 임상 시험에 들어가는 것입니다. 그래서 예방하고 치료할 수 있는지 알고 싶습니다. [그것은] 정말 장기적인 목표입니다.”
– 다니엘라 살베미니 교수
팀은 최근 이 발견을 기반으로 5년 동안 230만 달러의 보조금을 받았다는 소식을 받았습니다. Salvemini 교수는 다른 형태의 화학 요법이 동일한 메커니즘을 통해 인지 문제를 일으키는지, 그리고 약물이 화학 요법 뇌를 치료할 뿐만 아니라 예방하는 데에도 사용될 수 있는지 여부를 조사하기를 희망 한다고 MNT 에 말했습니다.
올해 초 Stanford University의 연구원들이 Cell 에 발표한 논문에 따르면 SARS -CoV-2에 감염되어 장기간 COVID가 발병 한 사람들이 받는 뇌 조직 손상이 화학 요법 뇌를 가진 사람들에게서 볼 수 있는 뇌 손상과 유사합니다.
Salvemini 교수는 또한 이러한 환자들에게도 약물을 신청할 수 있는지 여부를 조사하기 위해 보조금을 신청했습니다.
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