이뮤코텔 질의 응답(FAQ)

[브이맨2]

이뮤코텔 질의 응답(FAQ)

Q1. 투여기간은?

A1. 최소 1년. 항암 항체가 한 번 만들어지면 그대로 유지되는 것이 아니고 투여를 중단하면 항체 역가가 떨어진다. 항체 역가가 높은 환자들이 재발률이 낮다는 연구 결과가 있으므로 항체 역가를 증가, 유지시키기 위해서 최소 1 년은 투여해야 한다

(1). 1년 이후에도 항체 역가 유지를 위해 일정 간격의 투여를 권장한다(Q8 참조). 2014 한독생의학학회 심포지엄 발표 증례와 같 이 6년 이상도 투여 가능하다. 이뮤코텔은 약제 내성이 발생하지 않고 부작 용이 없으므로 가능한 것이다.

Q2. 약물 상호 작용은 없는가?

A2. 없다.

Q3. 셀레나제는 비타민 C와 동시 투여 안되는데 이뮤코텔은 주의점 없는가?

A3. 없다. 유일한 주의사항은 이뮤노시아닌 분말을 첨부된 주사용수에 용해시킨 후 즉시 투여해야 한다는 점이다. 안정성의 문제로 이뮤노시아닌을 분말로 동결 건조하였고 주사용수와 섞으면 완전한 분자 형태로 재현된다. 시간이 지나면 안정성이 떨어지므로 주사 직전 섞어서 즉시 투여한다.

Q4. CD176은 대부분의 암세포에 존재한다는데 없는 케이스는 무엇인가?

A4. CD176은 90% 암에 존재한다(2): 간/폐/유방/난소/방광/유두 갑상선/위/대장(colon)/전립선/췌장암,백혈병,흑색종.

Q5. 혈액암(백혈병)에도 이뮤코텔 적용 가능한가?

A5. 백혈병 암세포에도 CD176 존재(3)하므로 적용 가능하다.

Q6. 방광암 외 임상연구 있는가?

A6. 이뮤코텔 주성분 이뮤노시아닌은 미국에서는 VACMUNE이라는 상표로 종양 개발에 사용된다. 이때 이뮤노시아닌은 항원 운반체(carrier molecule)이다.※ VACMUNE 임상시험: 소포성 림프종, 비호지킨 림프종, 교모세포종 2상, 유방암 3상,난소암 1/2상, 흑색종, 다발성 골수종 1/2상, 전립선암

Q7. 이뮤코텔 부작용은?

A7. 2006년 발표된 국내 임상시험에서 안전성이 검증되었다. 90% 환자에서 어떠한 부작용도 없었고, 10%는 어지럼증, 열감 등 경미한 부작용을 호소했으나 대부분의 증상은 치료 초기에 나타나 대증요법으로 소실되었다(4).

Q8. CD176에 의해 항체 발현되어 유지되는 과정의 혈액학적 데이터 있는가?

A8. 2건의 연구가 있다.

1) 2004년 연구(5):

방광암 환자에 이뮤코텔 1mg을 피내 주사로 사전 감작 후, 방광 내 점적주입 20mg 1회/주 x 6주, 이후 20mg 1회/월 x 12개월 동안 투여하며 항체 역가 변화를 측정했다. 치료 초기에는 IgG, IgA 항체가 주로 형성되고 후기에는 가장 일반적인 항체인 IgG(파란 선)이 점점 증가하는 추세로 간다. 그래서 이뮤코텔을 최소 1년 투여하라는 것이다

▲방광암 환자 혈액 내 항체 역가 변화

2) 2012년 연구(6)

흑색종 환자에 KLH(비오신 제품)를 주입한 수지상 세포 백신을 2주에 1회 연속 3번 투여를 6개월 간격으로 반복하여 항체 역가 변화를 측정했다. 이 연구에서도 치료 후기에는 IgG(붉은 선)가 증가한다. 그러나 치료 없는 기간에 IgG, IgA는 현저히 감소하고, KLH를 투여하면 감소하던 항체는 다시 증가한다. 즉, KLH투여를 중단하면 항체는 감소하므로 항체 역가 유지를 위해서는 최소 투여 기간 1년 이후에도 이뮤코텔 투여가 권장된다는 것을 보여주는 연구이다.

▲흑색종 환자 혈액 내 항체 역가 변화

Q9. 이뮤코텔 치료 효과 평가 위해 어떤 검사가 권장되는가?

A9. NK 세포 활성과 CD4/CD8 비율이 증가한다는 논문이 있다. CD4, CD8가 모 두 증가하지만 특히 CD4가 현저히 증가한다.

1) Jurincic-Winkler CD, von der Kammer H, Beuth J, Scheit KH, Klippel KF. Antibody response to

keyhole limpet hemocyanin (KLH) treatment in patients with superficial bladder carcinoma. Anticancer

Res. 1996 Jul-Aug; 16(4A): 2105–2110.

2) Feng Li, Olga V, Glinskii, Brian P.Mooney, Kate Rittenhouse-Olson, Kenneth J.Pienta and Vladislav V.

Glinsky. Cell curface Thomsen-Friedenreich proteome profiling of metastatic prostate cancer cells

reveals potential link with cancer stem cell-like phenotype. Oncotarget.2017; 8(58): 98598-98608

3) Bin Yi, Zhe Zhang, Min Zhang, Reinhard Schwartz-Albeiz, Yi Cao. ONCOLOGY REPORTS

30:1841-1847,2013. CD176 antiserum treatment leads to a therapeutic response in a murine model of

leukemia

4) 표재성 방광암에 대한 Keyhole-Limpet Hemocyanin 방광 내 주입요법의 안전성 및 효과: 전향적

다기관 연구. 대한비뇨기과 학회지. 2006.

5)Kurth KH, De Boer EC, De Reijke TM, 2004 Amsterdam, Immunological response following intravesical

treatment with Immucothel (KLH) for superficial bladder carcinoma. Persönliche Mitteilung.

6) Aarntzen EH, de Vries IJ, Göertz JH, Beldhuis-Valkis M, Brouwers HM, van de Rakt MW, van der

Molen RG, Punt CJ, Adema GJ, Tacken PJ, Joosten I, Jacobs JF. Humoral anti-KLH responses in cancer

patients treated with dendritic cell-based immunotherapy are dictated by different vaccination

parameters. Cancer Immunol Immunother. 2012 Nov; 61(11): 2003–2011

이뮤코텔은 구멍삿갓조개의 헤모시아닌에서 추출한 KLH를 안전한 의약품 원료물질인 이뮤노시아닌으로 정제해서 만들어진 주사제로써 국내에서는 기타의 종양치료제 '429'으로 보건복지부 분류를 받았기에 실손보험을 활용하여 투여받을 수 있는 의약품입니다.이뮤노시아닌이 인체에 들어가면 두가지 측면에서 다중작용을 일으킵니다.

1. 면역반응 활성화 - 대식세포와 NK세포, 다양한 면역세포들의 반응을 활성화시켜 인체 전반적인 면역기능을 활성화시킵니다.

2. 암백신 작용 - 헤모시아닌에는 CD 176이라는 항원이 부착되어 있는데 이 헤모시아닌을 인체에 투여하게 되면 항원에 대한 항체가 생성 됩니다.

이러한 CD 176 항원은 90% 이상의 암세포에 부착되어 있는 있는 항원으로 항 CD 176 항체가 생성이 되면 이 항원-항체 반응에 의해 암세포를 공격하게 됩니다.즉 이뮤코텔은 부작용이 없으면서 면역반응은 활성화시키고, 암 세포를 직접 죽이는 암백신으로 작용하며 암백신 관련 특허를 받았습니다.

자료출처:비오신코리아