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결과임상 시험신뢰할 수 있는 출처2021년에 발표된 R21/Matrix-M 말라리아 백신 후보는 1차 3회 용량 요법 후 12개월에 5-17개월 어린이의 증상이 있는 말라리아에 대해 높은 효능을 보였다.
The Lancet 에 최근 발표된 동일한 임상 시험의 새로운 결과에 따르면 1차 3회 투여 요법 후 12개월 후에 R21/Matrix-M의 추가 주사를 투여하면 12개월의 추적 기간 동안 증상이 있는 말라리아에 대한 높은 효능을 유지하는 데 도움이 되었습니다. 부스터 투여 후 최대 기간.
이 연구에 참여하지 않은 Imperial College London의 교수 인 Dr. Azra Ghani 는 “살충제 처리된 모기장 제공을 통해 말라리아 부담을 줄이기 위한 지속적인 노력에도 불구하고, 치료 및 화학 예방 — 말라리아는 계속해서 감당할 수 없을 정도로 높은 부담을 안고 있으며, 그 결과 매년 전 세계적으로 640,000명이 넘는 사망자가 발생하며 대부분은 아프리카의 어린 아이들입니다.”
"따라서 2년 동안 R21 말라리아 백신의 높은 지속 효과를 보여주는 이러한 새로운 결과는 매우 환영합니다."라고 Ghani 박사는 말합니다.
말라리아 감염은 어떻게 발생합니까?
말라리아는 추정627,000신뢰할 수 있는 출처2020년에는 전 세계적으로 사망할 것으로 예상되며, 전체 말라리아 사망의 거의 93%가 사하라 사막 이남의 아프리카 국가에서 발생합니다. 또한 아프리카에서 말라리아로 인한 사망의 80%가 5세 미만 어린이에게서 발생했습니다.
말라리아는 속에 속하는 단세포 기생충에 의해 발생합니다.변형체신뢰할 수 있는 출처모기에 물려 전염되는 것입니다. 5종의 Plasmodium 이 인간에게 말라리아를 일으킬 수 있지만 Plasmodium falciparum 은 심각한 질병과 사망의 주된 원인입니다.
Plasmodium 에 감염된 Anopheles 암컷 모기가 인간을 물면 Plasmodium 기생충이 숙주의 혈류에 들어가 결국 간을 감염시킵니다.
간에서 기생충의 증식을 포함하는 감염의 이 단계는 7-10일 동안 지속되며 무증상입니다. 그런 다음 그들은 혈액으로 다시 들어가 적혈구를 침범합니다.
그런 다음 기생충은 적혈구에서 증식하여 파열되어 다른 적혈구를 감염시킵니다. 적혈구의 감염은 말라리아의 증상 단계를 담당합니다.
말라리아 퇴치를 위한 도전
현재 말라리아 감염 퇴치를 위한 조치에는 살충제 형태의 예방 조치나 항말라리아 약물 치료가 포함됩니다.
살충제에 내성이 있는 모기와 항말라리아제에 내성이 있는 Plasmodium 기생충 의 출현으로 말라리아에 대한 효과적인 백신의 필요성이 강조되었습니다.
그러나 말라리아에 대한 백신을 개발하는 것은 변형체 기생충 의 복잡성으로 인해 어려운 일이었습니다 . 예를 들어, P. falciparum 의 게놈은 바이러스보다 크고 복잡하며,5,000개의 유전자신뢰할 수 있는 출처.
더욱이, 여러 단계를 포함하는 P. falciparum 의 복잡한 수명 주기 는 백신 개발을 위한 표적에 적절한 단백질을 선택하는 데 어려움이 있습니다.
RTS, S/AS01신뢰할 수 있는 출처Mosquirix라고도 알려진 이 백신은 백신 후보 중에서 가장 가능성이 높은 백신으로 세계보건기구(WHO)가 중등도에서 고위험 환경에 사용하도록 승인한 최초이자 유일한 말라리아 백신입니다.
RTS,S/AS01 백신 은 적혈구의 침입 및 감염 이전에 발생 하는 Plasmodium 기생충 의 생애 단계를 표적으로 합니다 .
RTS,S/AS01은 B형 간염 표면 항원에 융합된 CSP(circumsporozoite protein) 의 잘린 버전으로 구성된 재조합 단백질 기반 백신입니다 .
주변 포자소체 단백질 은 기생충의 표면에 발현되는 주요 단백질이며 RTS,S/AS01 백신은 이 단백질에 대한 면역 반응을 유도하도록 신체를 훈련시킵니다.
B형 간염 표면 항원은 B형 간염 바이러스를 코팅하는 단백질이며 효모 세포에서 발현될 때 바이러스와 같은 입자로 자가 조직화될 수 있습니다.
RTS,S/AS01 백신은 B형 간염 표면 항원으로 구성된 바이러스 유사 입자를 활용하여 주변포자소체 단백질을 면역계에 제공하고 면역 반응을 향상시키는 스캐폴드 역할을 합니다.
그러나 사하라 사막 이남의 아프리카에서 수행된 연구에 따르면 RTS,S/AS01 백신의 효능은 미미합니다. 예를 들어, 3상 임상 시험에서 RTS,S/AS01 백신의 4회 용량이36%신뢰할 수 있는 출처5-17개월 아동에서 48개월의 추적 기간 동안.
따라서, 말라리아에 대한 보다 효과적인 백신이 필요하다. 일관되게 WHO는 2030년까지 효능이 최소 75%인 말라리아 백신 개발을 목표로 설정했습니다.
새로운 백신 후보
따라서 영국 옥스포드 대학의 연구원들은 이제 R21이라는 새로운 백신 후보를 개발 했습니다 . .
부르키나파소에서 수행된 1/2b상 임상 시험의 일환으로 연구 저자들은이전에신뢰할 수 있는 출처는 5-17개월 어린이를 대상으로 12개월 추적 관찰 후 R21/Matrix-M 백신의 효능을 조사했습니다.
임상 시험은 450명의 어린이를 무작위로 배정하여 저용량의 매트릭스-M(25마이크로그램)의 R21 백신, 고용량의 매트릭스-M(50마이크로그램)의 R21 백신, 또는 대조군의 광견병 백신.
Matrix-M은 CSP 융합 단백질에 대한 면역 반응을 향상시키는 것을 의미합니다.
의 이전 보고서에서더 랜싯신뢰할 수 있는 출처, 저자들은 더 낮은 용량의 Matrix-M 보조제를 사용한 R21 백신 후보가 증후성 말라리아에 대해 71%의 효능을 갖고 더 높은 보조제 용량의 R21 백신이 12개월 추적 기간 동안 77%의 효능을 가졌다고 언급했습니다. 1차 3회 용량 요법 후 최대 기간.
동일한 임상 시험의 일환으로 연구원들은 1차 백신 시리즈 후 12개월 후에 409명의 참가자에게 추가 주사를 투여했습니다. 그들은 추가 접종 후 12개월 추적 기간과 1차 백신 시리즈 후 24개월 기간 동안 백신의 효능을 조사했습니다.
한 개인에게 여러 차례의 말라리아 발병 사례가 흔합니다. 따라서 연구자들은 증상이 있는 말라리아의 첫 번째 및 여러 에피소드에 대한 백신의 효능을 평가했습니다.
네 번째 추가 접종 후 12개월 동안 저용량의 R21 백신 후보는 증상이 있는 말라리아의 첫 번째 에피소드에 대해 71%의 효능을 보인 반면, 더 높은 보조 용량의 R21을 받은 그룹의 백신 효능은 다음과 같습니다. 80%.
1차 백신 시리즈 이후 24개월 기간 동안 1차 및 다중 말라리아 발병에 대한 더 높은 보조 용량의 R21 백신의 효능은 각각 75% 및 78%였습니다.
항체 반응
연구자들은 또한 1차 백신 시리즈와 추가 접종 후 4주에 수집된 혈액 샘플에 존재하는 CSP에 대한 항체 수준을 평가했습니다.
1차 백신 시리즈와 추가 접종 후 항-CSP 항체 수치는 각각 추적 관찰 첫 해와 두 번째 해 동안 하나 이상의 말라리아 발병에 대한 보호 정도와 상관관계가 있었습니다. 따라서 CSP에 대한 항체 수준은 백신이 제공하는 보호 정도를 평가하는 데 사용할 수 있습니다.
연구자들은 또한 1차 백신 시리즈와 추가 접종 후 1년 후에 항-CSP 항체 수치가 감소한 것을 발견했으며, 추가 용량은 항체 수치를 회복했습니다.
이 연구에 참여하지 않은 London School of Hygiene and Tropical Medicine의 교수인 Sir Brian Greenwood 는 결과에 대해 다음과 같이 설명합니다.
"시험에는 초기 용량의 백신만 받은 어린이 그룹이 포함되지 않았기 때문에 이 백서에서 R21 백신의 추가 용량이 생후 5년 이상 동안 보호를 유지하는 데 얼마나 필요한지 추론할 수 없습니다. 많은 계절 감염 지역에서 어린이들이 여전히 말라리아에 걸릴 위험이 높습니다. 그러나 RTS,S/AS01 백신에서 볼 수 있듯이 프라이밍 후 몇 개월 동안 항-CSP 항체 역가의 현저한 감소와 항-CSP 항체 역가가 보호와 관련이 있다는 이 연구 및 다른 연구에서 제시된 증거는 다음과 같습니다. 보호를 유지하기 위해 추가 접종이 필요할 가능성이 있습니다."
임상 3상 계획
R21/Matrix-M 백신 후보는 내약성이 우수하고 허용 가능한 부작용이 있었습니다. 그러나 저자들은 연구 표본의 작은 크기가 백신으로 인한 덜 흔한 부작용의 특성화를 막을 수 있었다고 지적했습니다.
진행 중인 1/2b상 임상 시험의 일환으로 저자는 백신 후보의 장기적인 안전성과 추가 접종의 잠재적 필요성을 평가하기 위해 2년 더 참가자를 추적할 계획입니다.
Boston University의 글로벌 보건 및 의학 교수 인 Davidson Hamer 박사 는 Medical News Today 와의 인터뷰 에서 이 연구의 한계 중 하나는 “그룹당 표본 크기가 상대적으로 작고 이 연구에서 다른 예방 개입이 있었다는 것입니다. 비록 이것이 세 그룹 모두에 동등하게 퍼져야 했지만."
그는 "말라리아 전염 수준, 어린이 영양 부족, 말라리아 통제 조치 실행 수준이 다른 지역에 대한 대규모 다국가 연구를 통해 이를 추적하는 것이 중요할 것"이라고 덧붙였다.
더 큰 샘플에서 R21 백신 후보의 효능과 안전성을 추가로 평가하기 위해 연구원들은 3상 임상 시험에 4,800명의 어린이를 등록했습니다.
조사관들은 지금까지 부르키나파소에 있는 Comité d'Ethique pour la Recherche en Santé와 Agence National de Régulation Pharmaceutique, 그리고 영국의 Oxford Tropical Research Ethics Committee에서 모든 실험에 대한 윤리적 승인을 요청하고 받았습니다.
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