경쇄 acyl-CoA 탈수소효소 결핍증 (SCAD)

[천연물 박사]

            경쇄 acyl-CoA 탈수소효소 결핍증 (SCAD)

질환주요정보

Ⅰ. 개요

경쇄 acyl-CoA 탈수소효소 결핍증, 일명 SCAD 결핍증(SCAD; Short-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency)은 미토콘드리아에서 지방산의 에너지 대사과정에서 경쇄 Acyl-CoA 탈수소효소의 베타-산화 지방산의 산화에 장애를 가지는 질환으로 신생아 약 40,000~100,000명 중에서 한 명의 빈도로 발생합니다.

Ⅱ. 증상

경쇄 acyl-CoA 탈수소효소 결핍증은 보통 2달~2세 사이에서 발병하지만 출생 2일 만에 빠르게 발병하거나 성인기가 되어서야 진단된 사례도 보고됩니다.

임상적인 증상은 저혈당, 구토, 성장 장애, 빈호흡, 근육 긴장 저하등을 보일 수 있으며 진행성 근육 약화, 발달지연, 발작 등 다양한 형태로 나타날 수 있습니다.

이러한 증상들은 감기나 중이염과 같은 다른 질환들로 인해 악화될 수 있는데 이것은 지속된 공복과 관련있으며 졸음증, 혼수, 무호흡 혹은 심폐정지 등 예상치 못한 갑작스런 사망을 초래할 수도 있습니다.

급성의 질병을 가진 아동들의 신체검사에서 경도에서 중등도의 간 비대가 나타날 수 있고 증상들은 종종 저혈당의 발생보다 선행됩니다. 이는 기질 생산의 대체경로의 활성화에도 불구하고 공복 동안에 포도당의 요구를 충족시키기 위한 대사능력의 부족으로 발생합니다.

대뇌 부종 및 조직검사에서 지방간과 근육에서의 지방 침착이 발견될 수 있어 간혹 라이 증후군 또는 영아돌연사증후군과 혼동될 수 있습니다. 경쇄 acyl-CoA 탈수소효소 결핍증은 영아돌연사중후군 100명당 1명의 비율을 차지하는 것으로 알려져 있습니다.

acyl-CoA 탈수소효소는 낮은 리보플라빈 수준에서 가장 취약한 탈수소이므로 주로 진행성 근육 병변을 가진 나이든 환자들은 리보플라빈 (비타민 B2) 치료에 반응을 보일 수 있습니다.

Ⅲ. 원인

이 질환은 상염색체 열성으로 유전되는 질환입니다.

12번 염색체에 위치한 ACADS 유전자의 돌연변이는 acyl-CoA 탈수소효소 결핍증을 야기합니다(12q22-qter). ACADS 유전자의 돌연변이는 경쇄 acyl-CoA 탈수소효소라고 불리는 효소의 양을 감소시킵니다.

이 효소는 경쇄 지방산의 분해에 중요한데 감소된 이 효소의 양은 경쇄 지방산의 기능을 저하시키며 세포내 에너지 생산을 담당하는 미토콘드리아에서의 가공을 방해합니다.

결과적으로 이 경쇄 지방산은 에너지로 변환되지 않게 되고 이것은 기면과 졸음증과 같은 이 질환의 징후와 증상들을 야기하게 됩니다.

Ⅳ. 진단

최근 신생아 선별검사로 흔히 이용하고 있는 직렬(直列) 질량 분석법을 통하여 높아진 C4/C2 비율 및 증가된 butyrylcarnitine (C4 acylcarnitine) 수치가 확인되면 환자로 의심할 수 있습니다.

이 검사결과들은 아이소부틸-CoA 탈수소효소 결핍과 같은 다른 대사 유전적 이상으로 보일 수 있으므로 추가적인 검사가 필요합니다.

혈액검사에서 저혈당, 경미한 대사산증이나 젖산산증, 고암모니아혈증, 증가된 혈액 요소질소, 높은 요산 수치가 나타날 수 있습니다. 간 기능 검사는 종종 비정상 소견을 보이며 소변 검사는 케톤 (ketone)이 보일 수 있고 소변 유기산 검사에서는 간혹 증가된 메틸말로닌산 소견이 나타날 수 있습니다.

경쇄 acyl-CoA 탈수소효소 활성도 측정을 위한 섬유모세포 분석으로 환자를 감별할 수 있으며, 임상적 또는 생화학적 영향이 없는 이종접합체 보인자들은 보통 중간 정도의 활성을 나타낼 수 있습니다.

산정특례 진단기준 : 이 질환은 산정특례 대상질환이 아닙니다.

Ⅴ. 치료

본질적인 의학적 관리는 공복을 피하고 자주 음식을 섭취하는 것이며 다른 질병이 동반되는 높은 대사성 스트레스 기간 동안에는 특히 공복을 피하는 것이 중요합니다.

야간 또는 늦은 저녁의 음식 섭취를 통해 공복이 관리되어야 하는데 옥수수 전분을 취침시간 전에 섭취하는 경우 일부 환자들에게서 아침 공복 저혈당 증상발현의 빈도를 감소시키는데 도움이 되었다는 보고가 있습니다.

만일 환자가 장 흡수가 원활하지 못하거나 경구로 충분하게 음식을 섭취할 수 없다면 정맥 내 포도당 보충의 방법으로 높은 탄수화물의 섭취가 질병동안에 고려되어야 합니다. 정상적인 지방 식이요법에 대항하는 낮은 지방 식이요법의 효과는 명확하지 않지만 중쇄, 경쇄 지방산의 다량 섭취는 피해야 합니다.

L-카르니틴 보충은 급성 질병기에 필요하며 정확한 진단 전 평가동안에 저혈당을 피하기 위해 비경구적 덱스트로오스를 투여 받아야 하는 경우도 있습니다.

진단과 치료가 복잡하기 때문에, 전문의는 여러 전문가와 협동 진료로 환자를 관리하는 것이 필요하며, 환자와 가족에게 유전상담을 하는 것이 도움이 될 수 있습니다.

[참고문헌 및 사이트]

2004 National Organization for Rare Disorders, Inc.
Jethva R, et al. Short-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency. Mol Genet Metab. 2008;95(4):195-200.
http://www.perkinelmergenetics.com/Disorders+Screened/ShortChainAcylCoADehydrogenaseDeficiency.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim
http://en.wikipedia.org/wiki/Short-chain_acyl-coenzyme_A_dehydrogenase