스크랩 CEPHALOSPORIN계 항균제

[겨울사랑]

CEPHALOSPORIN계 항균제

 변경하기 쉬운 화학구조를 가지고 있어 많은 종류가 개발됨

1. 작용기전

 - Penicillin처럼 세포벽 합성의 마지막 단계에 작용

 - 세대가 높을수록 B-lactamase에 대한 저항력도 크다

2. 분류

 - 항균범위를 기준으로 1,2,3 세대로 나눔

 - 1세대 cepha는 G(+)rods에 잘 듣고 2~3 세대로 높아질수록 더 많은 G(-)균에 듣는다.

 - 3세대는 G(+)에는 1,2 세대보단 약하지만 B-lactamase를 만드는 장내세균에도 잘 들으며 Streptococci와 G(-)균에는 매우 잘 듣는다.

 - 4세대 : B-lactamase에 대한 안정성이 매우 높으며 G(-)의 외막을 매우 빨리 통과, 항균력은 G(+)는 cefotaxime정도, G(-)는 cefrazidime정도

 세팔로스포린계 항균제의 분류

	주사용			경구용
1세대	Cephalothin, Cefazolin, Cephradine			Cephalexin, Cefradroxil
2세대	혐기성	효과 無	Cephamandol,	Cefuroxime, Cefaclor, Cefprozil
	균에	효과 有	Cefoxitin, Cefotetan, Cefmetazole
3세대	녹농균	효과 無	Cefotaxilme, Ceftriaxone, Ceftrizoxime	Cefixime, cefpodoxime
	에	효과 有	Ceftrazidime, Cefoperazone, Cefpiramide
4세대	Cefepime, Cefpirome

 5. 항균범위

(1) 1세대 Cephalosporins

 - Staphylococci, Streptococci 등의 G(+)균에 우수한 항균력

  (MRSA 및 enterococci에는 항균력이 없다.)

 - skin & soft tissue infection, UTI, pneumonia, pharyngitis, cholecystitis에 씀

 - Klebsiella는 병원성이 강하므로 3세대를 쓰는 것이 좋다.

 - 수술 뒤에 생기는 창상 감염의 예방에는 1세대가 좋다.(cefazoline)

 - CSF에는 들어가지 못하므로 CNS감염에는 쓰지 못한다.

(2) 2세대 Cephalosporins

 - G(+)에 대한 항균력은 그대로 가지면서, G(-)에 대한 항균영역이 1세대보다 넓음

  (MRSA, enterococci, Pseudomonas에 대한 항균력은 없다.)

 - 호흡기 감염에 주로 사용하며 skin & soft tissue infection, UTI 에도 사용

 - Cefuroxime : S. pneumoniae, H. influenzae, neisseria에 대한 항균력 우수

 - Cefoxitin, cefotetan : community=acquired 호기성/혐기성 세균의 복함갑염증

 ( 복강내 감염증, PID, 대장수술시 prophylactic agents, aspiration pneumonia, DM환자의 하지 soft tissue 감염증, 욕창의 감염)

 * NMTT(N-methyl thiotetrazole) side chain을 가진 cepha

    ; cefotetan, cefamandole, moxalactam, cefoperazone (cefobid)

  - vitamin K의 작용을 방해  →  출혈성 부작용 발생 (hypoprothrombinemia)

  - disulfiram-like reaction 일으킴

 (3) 3세대 Cephalosporins

 - 항균범위는 모두 비슷  : Pneumococcus, Meningococcus, H. influenzae(ampicillin 내성균주 

            포함) 및 대부분의 G(-)균에 잘 들음

            - G(-)rods에 매우 강함

 - BBB를 잘 통과  →  meningitis의 치료에 중요 (but, Listeria에는 듣지 않음)

 - 항균제 내성 G(-)균을 치료할 떄 주로 쓰임 - 대개 원내감염(폐렴)

 - community-acquired pneumonia라도 Klebsiella가 원인이면 3세대를 쓴다.

 - 복강내 감염증 or PID에는 metronidazole을 함께 사용

        (→ 혐기성 세균도 같이 치료)

 - Enterobacter, Cirobacter, Serratia에는 처음엔 잘 듣다가 치료중 내성이 생기는 수가 많으므로 항생제 감수성을 확인하면서 사용

 - G(+)균에는 1세대만 못하고 Enterococci, Listeria, MRSA, Acinetobacter에는 잘 안듣는다

 - 수술 뒤에 생기는 감염증을 예방할 목적으로는 안 쓴다.

 - ceftraxone : 임질, ampidillin-resistant H. infleenzae meningitis에 가장 좋다.

  (chlamidia에는 잘 안들으므로, acute salphyngitis에는 DC도 함께 쓴다.)

 - zefoperazone(cefobid) : Pseudomonas에 잘 들음, 주로 biliary로 배설되므로 신기능 장애시 선택약, febrile nuetropenia 환자에서 경험적 치료시 DOC

 - ceftazidime : Psuedomonas 에 아주 잘 들음 내성이 생기지 않도록 대개 ycosides와 함께 사용

 (4) 4세데 Cephalosporins

 - 종류 : cefepime, cefpirome

 - G(-)rods의 세포벽을 빨리 통과하고 효과도 더 강력함

 - cefotaxime, cefrazidime보다 G(-)rods에 더 효과적

 - Bush group 1 B-lactamase 및 ESBL생성균에도 효과적

 - G(+)균에 대해서는 cefotaxime과 동등한 효과

  4, Oral cephalsporins

 - cefadroxil(1세대) : 반감기가 길어서 12시간마다 투여

 - cefaclor, cfuroxime(2세대) : H. influenzae에 잘 들어서 otitis media, sinusitis, 호흡기 감염에 사용

 - cefixime(3세대) : G(-)에 대해서는 주사약보다 못함. Enterobacter, Acinetobacer, P. aeruginosa에는 안 듣고, 혐기성 세균과 Staphylococcus에도 안 듣는다.

  5. 약리학

 - 흡수   cefalexin, cephradine, cefaclor, cfadroxil, cefuroxime

                    (위장관으로 잘 흡수, 위산에 안정적)

             cephalothin, cephapirin (IM시 너무 아파서 IV로 투여)

             다른 cephalosporis는 IM or IV

 - 배설 : 신장으로 (예외: cefoperazine만 답즙으로 배설)

 - 분포 : 1,2 세대는 CSF에 잘 안 들어가지만, 3세대(cefotaxime, ceftrizoxime, ceftraxone)는 CSF에 잘 들어가므로 meningitis의 치료에도 쓸 수 있다. 

 - ceftriaxone : 반감기가 길어서 하루 1~2번 만 투여해도 충분 (외래환자에서 쓸 수 있다.)

 - 다른 cephalosporins의 반감기는 1시간 정도 

 기타 B-lactam계 항균제

 1. Carbapenem

 - 종류 : imipenem, metropenem, panipenem, biapenem

 - 기전 : B-lactam 계열과 비슷, (B-lactamase에 대한 안정성이 높다.)

 - aerobic G(+)균 Enterococci, Listeria 포함), G(-)균 (B-lactamase를 내는 H. influenzae, N. gonorrhea, Enterobacteriaceae, p.aeruginosa), 혐기성 세균(B. fragilis)모두에 대해 효과적

 - P.cepacia, Enterococcus faecium, MRSA, JK diphtheroid 등에는 안 들음

 - 병원내에서 분리되는 P. aeruginosa의 20%는 내성을 가짐

 - 위산에 약해 GI흡수는 불량

 - 심한 원내 감영의 경험적 치료에 이용(meropenem은 G(-)균에 의한 원내감염에서 3세대 cepha로 치료 실패시 사용)

 - 부작용 : nausea(빨리 주입시), seizure(드뭄), 신부전시 주의

 - imipenem/cilastatin : imipenem은 신장의 dehydropeptidase에 의해 분해되어 독성 대사산물을 생성하므로, 이 효소의 억제제인 cilastatin과 1:1로 혼합된 형태로 사용

 - meropenem : omopenem과 달리 신장의 dehydropeptidase에 안정적이고 imipenem에 장내세균에는 더 효과가 좋고(2~8배), ESBL 생성균에도 효과적이나 G(+)균에는 효과가 좀 떨어진다.

 2. Monobactam

 - 종류 : aztreonam(Azactam), carunonam

 - 기전 : G(-)균의 PBP3와 결합하여 세포벽 합성을 억제

 - 항균범위 (Aminoglycosides와 비슷)

           호기성 G(-)균에만 듣는다. (G(+)균과 혐기성 세균에는 안 들음)

           장내세균에 살균력이 높으나 P.aeruginosa E. cloacae, C. freundii의 일부는 안 들음)

 - 다른 B-lactam계 항생제에 allergy가 있는 환자에게도 쓸 수 있다.

 - 부작용 : 주사부위의 국소증상(m/c), rash, diarrhea, N/V, nephrotoxicity는 매우 드뭄.

           ( → 신기능이 나빠 AG를 피해야 할 환자의 G(-)균 감염증에 쓸 수 있다. )

[출처] 항균제 각론(cephalosporin계)|작성자 새원