Mechanisms of Cancer Pain

[문형철]

암성통증은 참 치료가 어렵겠구나!

against cancer에서 living with cancer로 전환한 암

그렇다면 medical exercise와 적절한 한약, 침치료로 삶의 질을 개선하고, 수명연장을 함께 도모할 수 있겠다.

그 거대한 공부를 시작한다. 

암에 관한 통계다.

평균 수명까지 생존시 암발생 확률은 3명중 1명.

남성은 5명중 2명, 여성은 3명중 1명 암이 발생한다. 

암 발생률은 매년 가파르게 상승하고 있다. 

남성은 위암, 대장암, 폐암, 간암, 전립선암, 갑상선암, 방광암, 췌장암, 담낭 및 기타 담도암, 신장암

여성은 갑상선 암, 유방암, 대장암, 위암, 폐암, 간암, 자궁경부암, 담낭 및 기타 담도암, 췌장암, 난소암

Multiple Causes of Pain in the Cancer Patient

- 암환자의 다양한 통증원인

· Tumor expansion can cause pressure on surrounding organs.

- 종양조직 확장은 주위 기관의 압력을 높여 통증을 야기

· Tumors secrete inflammatory and prohyperalgesic mediators.

- 종양조직은 염증매개물질과 통각과항진전구물질을 분비하여 통증 야기

· Tumor infiltration in nerve plexuses and damage to nerve tissue can cause neuropathic pain.

- 신경에 종양조직이 침입하여 손상을 입히고 신경병증성 통증을 야기

· Metastatic spread of cancer to bone is one of the most common causes of cancer pain [1].

- 뼈에 암조직 전이는 암성통증의 가장 흔한 원인

· Stretching of hollow viscera, distortion of the capsule of solid organs, inflammation of the mucosa, and ischemia or necrosis activate visceral nociceptors, resulting in visceral pain.

- 단단한 기관의 낭이 찌그러짐, 빈 내장(hollow viscera)의 늘어남, 정액의 염증과 허혈 또는 괴사는 내장통각 수용기를 활성화하고 내장통을 야기

· Rapid weight loss, muscle hypercatabolism, immobilization, or increased muscular tension cause muscular pain. Bony metastases can cause painful muscle spasm.

- 빠른 체중감소, 근육의 과이화작용( hypercatabolism), 움직임 제한 또는 근육긴장의 증가는 근육통을 야기

- 암조직이 뼈로 전이되면  painful muscle spasm을 야기

· Breakthrough pain, defined as a transitory flare of pain that occurs on a background of relatively well controlled

baseline pain [2], is preval‎ent. It may be due to a number of causes, such as bony metastases causing pain on movement.

- 상대적으로 잘 조절되는 기본 통증을 야기하는 일시적으로 타오르는 듯한 통증으로 정의된 통증 완화(breakthrough)는 일반적임. 뼈에 전이되어 움직임으로 야기되는 통증과 같은 수많은 원인때문!

Treatment-Related Pain

- 치료과정에서 발생하는 통증

· Adverse effects of treatment include joint pain following chemotherapy and hormonal therapy, and painful mucositis due to radiotherapy and chemotherapy with certain agents. Neuropathic pain may arise in the form of postradiation plexopathies, peripheral polyneuropathy after chemotherapy, or opioid-induced hyperalgesia.

- 항암화학요법과 호르몬요법과정에서 발생하는 암의 치료의 부작용은 관절통(joint pain)

- 통증성 점막염(painful mucositis )은 항암 방사선요법과 항암 화학요법때문에 발생

- 신경병증성 통증은 항암 방사선치료로 발생하는 신경총 병증, 말초성 다발성신경병증인데, 항암 화학요법이나 아편으로 야기되는 통각과민.

· Surgical interventions can give rise to nerve damage and chronic postoperative pain.

- 수술은 만성적인 수술과 신경손상으로 통증이 야기됨. 

The pathophysiology of cancer pain is complex and includes:

- 암성 통증의 병리는 복합적임.

· Local and systemic inflammatory response, with production of pro-inflammatory cytokines, which

facilitate pain transmission.

- 염증성 사이토카인 생성과 함께 발생하는 국소적이고 전신적인 염증반응은 통증전달을 촉진함. 

· Directly tumor-related pain [3]: Cancer cells can cause invasion of mechanically sensitive tissues (e.g.visceral pain) or entrapment and injury of nerves (e.g. neuropathic pain). Tumors contain immune system cells that release factors including endothelin, prostaglandins, and tumor necrosis factor alpha (TNF-α), which excite or sensitize peripheral nociceptive primary afferents. Tumors release protons, causing local acidosis, with similar effects. The ongoing pain induces and may be partially maintained by a state of central sensitization. Proteolytic enzymes produced by tumor cells can damage sensory and sympathetic nerve fibers, causing neuropathic pain.

직접적으로 종양과 연된된 통증

- 암세포는 내장조직에 침범하여 기계적으로 통증을 자극하여 내장 통증을 야기하거나 체성통증을 담당하는 말초신경의 포착과 손상을 초래하여 신경병증성 통증을 야기

- 종양은 면역시스템 세포가 분비하는 엔도텔린(endothelin), 프로스타글란딘, 종양괴사인자 알파( tumor necrosis factor alpha)를 분비하여, 말초신경의 구심섬유를 흥분시켜 통증을 야기

- 종양세포는 프로톤을 분비하여 중추성 통증 감작을 야기함

- 종양세포에 의해 생성되는 단백분해세포는 말초신경과 교감신경섬유에 손상을 초래하여 신경변증성 통증을 야기

· Metastatic cancer-induced bone pain [4,5]: Injury or infiltration of sensory neurons that innervate the bone marrow cause pain. Alterations in normal bone turnover occur, with loss of mechanisms that normally regulate the balance between osteoclast and osteoblast activity. With advanced disease, the bone loses mechanical strength and is subject to osteolysis, pathological fracture, and microfractures.

Mechanical distortion of the periosteum may be a major source of pain.

- 뼈로 전이되어 유도되는 통증

- 골수에 신경지배하는 말초신경의 손상과 침윤은 통증을 야기

- 암세포가 뼈에 전이되면 조골세포와 파골세포의 균형이 깨져 정상적인 뼈 전환(bone turnover)이 비정상이 됨. 이러한 질병이 진행되면 뼈의 기계적 강도저하, 뼈용해(osteolysis), 병리적 골절, 미세골절 등이 야기됨.

- 골막의 기계적 뒤틀림은 암성통증의 주요 원인일 수 있음. 

· Neuropathy: Chemotherapy-associated neuropathy arises due to different mechanisms, including

disruption of tubulin function by chemotherapeutic agents, with release of cytokines, resulting in

degeneration of sensory neurons and sensitization of primary nociceptive afferents [3]. Radiotherapy

can cause tissue fibrosis with nerve compression and microvascular obstruction of the nerve.

Nervous tissue compression or lesion contributes to central sensitization.

- 신경병증

- 항암 화학요법과 연관된 말초신경병증은 다양한 기전으로 야기됨

- 항암 화학요법으로 발생하는 튜불린 기능의 파괴, 사이토카인의 분비는 감각신경의 퇴행과 말초신경의 감작을 야기

- 항암 방사선 요법은 신경압박과 신경의 미세혈관막힘 등으로 발생하는 조직섬유화를 야기함.

- 신경조직의 압박 또는 병변은 중추신경 감작을 일으켜 통증. 

Cancer Pain mechanism.pdf

[송준호]

벌써 시작하셨군요. 대단하십니다.

[정혜]

감사합니다