파킨슨병: 백혈병 약(닐로티닙)이 뇌의 독성 단백질을 어떻게 감소 시키는지 연구에서 드

실험실 및 동물 연구 결과에 따르면 백혈병 약인 닐로티닙(nilotinib)이 파킨슨 병의 증상을 완화 시킬 수 있다고 합니다. 이제 인간의 임상 시험에서 얻은 초기 결과를 사용하여 과학자들은 약물이 독성 단백질을 줄이고 뇌에서 도파민 수치를 높이는 방법을 연구했습니다. 움직임을 조정하는 데 도움이 되는 뇌 화학 물질인 도파민의 손실은 파킨슨병의 주요 특징 중 하나 입니다. 또 다른 하나는 단백질 알파-시누클레인 독성 덩어리를 함유하고 있는 루이 소체(Lewy bodies) 가 뇌에 존재하는 것입니다. 독성 알파-시누클레인 덩어리는 그것을 보관하는 작은 주머니 또는 소포에서 도파민을 사용하는 뇌의 능력을 방해 합니다. 워싱턴 DC에 있는 조지 타운 대학 의료 센터(Georgetown University Medical Center GUMC)의 연구원들은 임상 시험에 참여하는 자원 봉사자에게서 닐로티닙의 단일 투여의 효과를 조사했습니다. 연구진은 뇌가 소포에서 도파민을 사용하는 것을 막는 독성 알파-시누클레인을 감소 시킨다고 밝혔습니다. 연구 결과는 저널 Pharmacology Research & Perspectives 잡지에 게재됩니다. 선임 연구 저자인 조지 타운 의료 센터의 Translational Neurotherapeutics Program의 과학 및 임상 연구 책임자 수석 연구 저자(Senior study author)인 챨벨 무사(Charbel Moussa) 박사는 그들의 발견이 "현재 파킨슨병 치료에 사용되는 모든 약물에 전례가 없다"고 말했습니다. 그는 "우리는 뇌에서 여러 가지 효과를 나타내는 약물을 검출한다"며 "도파민 대사를 개선하는 것 - 염증과 독성 알파-시누클레인 모두를 감소 시키는 것"이라고 덧붙였습니다. 2단계 임상 시험은 1년 동안 완료 될 예정이 아니므로, 파킨슨 병 환자에게 얼마나 안전하고 효과적 일지를 말하는 것은 시기상조 입니다. 이 초기 연구의 목적은 약물을 뇌의 생화학 및 그 메커니즘에 단일 용량으로 투여하는 방법을 찾는 것이었습니다. 무사박사는 파킨슨병이 없을 때 뇌에서 도파민을 생산하는 세포가 이 화합물을 소포로 방출한다고 설명합니다. 알파-시누클레인은 뇌의 도파민 공급을 이 주머니에서 유지하도록 도와줍니다.<div> </div>그러나 파킨슨병에서는 도파민을 생산하는 세포가 일을 할 수 없는 알파-시누클레인의 독성 형태를 만들기 시작합니다. 결국 이것은 도파민 세포의 오작동과 죽음을 초래합니다. 그들의 연구에서 무스박사와 그의 팀은 닐로티닙의 효과가 독성 알파-시누클레인이 건강한 형태의 면역 세포를 허락하도록 면역 세포를 촉진한다는 것을 발견했습니다. 그들은 치료의 단일 복용을 받은 후 임상시험에서 자원 봉사자로부터 혈액과 뇌척수액의 샘플을 테스트했습니다. 파킨슨병을 앓았던 자원 봉사자는 5 개 그룹으로 나뉘었습니다. 그룹 중 4 그룹은 다른 용량의 닐로티닙을 투여 받았고, 5 번째 그룹은 무해한 위약을 투여 받았습니다. 뇌척수액 샘플에서 연구진은 도파민 대사 물질(도파민이 분해되는 화합물)의 수준과 염증 반응의 지표를 검사했습니다. 더 높은 수준의 도파민 대사 산물은 뇌가 더 많은 도파민을 사용하고 있음을 암시합니다. 이 테스트는 위약을 복용 한 환자와 비교하여 닐로티닙을 투여 한 환자에서 높은 수준의 도파민 대사 산물을 발견했습니다. 무사박사는 "약물을 사용할 때 이러한 파괴 분자의 수준이 빠르게 상승한다"고 설명했습니다. 연구진은 도파민의 사용을 증가 시키기 위해 닐로티닙의 최적 용량이 200 mg 이었고 염증에 대한 면역 반응을 현저히 증가 시키는 용량이라고 밝혔습니다. 이것은 면역계가 알파-시누클레인의 독성 형태를 보다 적극적으로 표적화 하고 제거하기 때문일 수 있습니다. 무사박사는 도파민 활성을 높이기 위한 최적의 용량은 면역 반응을 증가 시키는 데 딱 들어 맞습니다 라고 말했습니다. 이전 연구 결과에 따르면 닐로티닙은 독성 알파-시누클레인을 표적화 하기 위해 면역 세포와 뇌 세포 모두를 자극하여 저장된 도파민을 방출 할 수 있는 건강한 버전을 위한 공간을 만들었습니다. 또한 팀은 알파-시누클레인의 혈중 농도가 가장 많이 떨어지는 닐로티닙의 용량이 150 mg임을 발견했습니다. 파킨슨 병을 앓고 있는 많은 사람들도 알파-시누클레인의 혈중 농도가 높으며 독성이 있습니다. 종합하면, 결과는 닐로티닙이 뇌의 독성 알파-시누클레인과 염증을 감소 시키는 동시에 도파민과 이를 생산하는 세포를 보존한다는 것을 제안 합니다. "이것은 흥미진진합니다. 파킨슨 병을 위한 이런 종류의 잠재적인 치료법은 도파민을 흉내 내는 약물을 사용하거나 주기적으로 증가하는 대신에 환자의 도파민을 사용하는 것을 증가 할 수 있기 때문 입니다." - 챨벨 무사 박사(Dr. Charbel Moussa) - By Catharine Paddock PhD Fact checked by Paula Field<div>https://www.medicalnewstoday.com/articles/324698.php</div>