중등증 이상의 2차 치료제, 도포량 조절해야 타크롤리무스 연고(Tacrolimus ointment)

[한방생약]

1. 성분 및 함량
(1) 0.03% 연고 
Tacrolimus Hydrate 0.306mg/g (Tacrolimus로서 0.3mg/g)

(2) 0.1% 연고 
Tacrolimus Hydrate 1.02mg/g (Tacrolimus로서 1mg/g)

2. 효능·효과
중등증~중증의 아토피성 피부염의 2차 치료제로서 단기 치료 또는 간헐적 장기 치료에 사용
-면역기능이 정상인 2세 이상의 소아(0.03% 연고만), 청소년 및 성인 환자
-대체요법이나 기존치료법에 효과가 없거나 내약성이 있는 환자

3. 약리기전
(1) 항원이 T세포의 수용체에 결합해 T세포를 활성화하면 세포내의 Ca이온이 증가하고, Ca이온이 calmodulin과 결합해 phosphatase인 calcineurin(CaN)을 활성화시킨다. 

(2) 활성화된 calcineurin은 세포질 내의 NF-ATp (nuclear factor of activated T cells)에서 phosphate기를 제거하면 NF-ATp가 핵 내로 이동하고, 핵 내 NF-ATn 과 결합해 유전자의 promotor와 결합함으로써 IL-2, IL-3, IL-4, TNF-α 등 염증성 사이토카인의 전사를 유도한다.

(3) Tacrolimus는 세포질 내의 immunophilin(macrophilin-12, MP-12)와 결합해 calmodulin-dependent phosphatase인 calcineurin의 작용을 억제, NF-ATp가 핵 내로 이동하는 것을 차단함으로써 염증성 사이토카인의 생성을 억제한다. 

4. 용법·용량
(1) 적극 치료(active treatment) 
급성기 병변이 소실될 때까지 하루 2회 도포

(2) 유지 치료(proactive treatment) 
병변이 호전돼 거의 정상으로 보여도 잦은 재발을 보이는 부위에 발적으로 진행하는 것을 예방하기 위해 주 2회, 1일 1회 도포

-만 2세 이상 15세 이하의 소아에서는 0.03% 연고만을 사용해야 하고, 성인 및 만 16세 이상의 청소년에서는 0.1% 연고로 치료를 시작한 후 병변 소실 및 호전 시 도포 횟수를 줄이거나 저용량인 0.03% 연고 사용을 고려한다. 

-한 번 도포 시 손가락마디 단위(finger-tip unit, 환자의 검지손가락 마지막 마디 길이만큼 연고를 일렬로 짰을 때의 용량이 0.5g, 환자의 두 손바닥 넓이의 환부에 도포할 적정량) 기준에 따라 적정량을 바른다.

5. 이상반응
(1) 빈번한 부작용 
피부 자극감(43~58%), 가려움증(41~46%), 감기양증상(23~31%), 피부홍반(12~28%), 두통(5~20%)

(2) 시판 후 조사에서 보고된 이상반응 
중추신경계-발작, 감염-대수포성 농가진, 골수염, 패혈증. 눈헤르페스, 종양-림프종, 기저세포암종, 편평세포암종, 악성 흑색종, 신장-신장애, Netherton’s syndrome을 동반하거나 동반하지 않은 급성 신부전, 피부-주사코, 적용부위 부종

6. 복약상담 포인트
(1) 도포 초기 바른 부위의 자극감을 줄이기 위한 적용 방법 안내
첫 날에는 병변 부위의 1/3 정도만 바르고 경과를 지켜본 후, 3~4일간에 거쳐 점점 바르는 부위를 넓힌다. 그래도 자극감이 지속되는 경우 중지하지 않고 바르는 양을 조금 줄인 후 적용을 유지한다. 적용 부위의 콕콕 쑤시는 느낌, 통증, 화끈거리는 느낌 또는 가려운 느낌은 치료 시작 처음 며칠 간 가장 흔한 증상이며 피부가 개선됨에 따라 줄어듦으로 사용 초기에 피부 자극감으로 인해 치료 효과를 보기 전에 중단하지 않도록 충분히 설명한다. 

(2) 적용상의 주의
완전히 건조한 피부에 사용하고 바른 부위에 밴드, 드레싱 또는 랩으로 밀봉하지 않는다. 햇빛, 일광 램프, 썬탠, UVA나 UVB 광선요법을 피하고 이 약을 바른 후 실외로 나갈 일이 있을 때는 헐렁한 옷을 입어 햇빛으로부터 환부를 보호해야 한다. 

(3) 이상 반응 및 대처법
모든 연령군의 환자에서 이 약의 지속적인 장기간 사용은 피해야 하며, 아토피성 피부염 부위에만 국한해 사용한다. 적용시 일시적으로 자극감이 나타날 수 있으나, 지속될 경우 의사 등 전문가와 상의한다. 만 2세 미만의 소아 및 면역기능이 저하된 환자에서는 이 약을 사용하면 안된다.