1. 성분 및 함량
· Propranolol(인데놀정®) 10mg, 40mg/정
· Divalproex sodium(데파코트서방정®) 250mg, 500mg/정
· Topiramate(토파맥스정®, 토파맥스스프링클캡슐®) 25mg, 100mg/정, 25mg, 50mg/캡슐
2. 효능·효과(허가사항 내 효능·효과는 생략)
3. 약리기전
(1) Propranolol
중추성 베타수용체를 차단해 노르에피네프린 분비억제, 세로토닌 시스템을 조절해 신경막 안정효과로 편두통을 예방한다.
(2) Divalproex sodium, Topiramate
여러 무작위 대조군 연구를 통해 편두통예방효과를 확인했으나, 기전은 명확하지 않다. 한 개 이상의 다양한 기전으로 두통을 조절하는 것으로 추측하고 있다.
4. 용법·용량
5. 이상반응
(1) Propranolol
· 흔한 이상반응: 불면, 졸림, 졸음, 피로, 어지러움, 오심, 구토 등
· 드물지만 심각한 이상반응: 가슴통증, 홍반성발진, 후두경련, 무과립구증, 박리성 피부염, 혈소판감소증, 중증호흡곤란 등
(2) Divalproex sodium
편두통 예방요법 권장용량에서 보고된 이상반응
· 흔한 이상반응: 구역, 소화불량, 설사, 구토, 복통, 졸음, 감염 등
· 그 외: 바이러스 감염, 식욕항진, 체중증가, 부종, 어지러움 등
(3) Topiramate
편두통 예방요법 권장용량에서 보고된 이상반응
· 흔한 이상반응: 감각이상, 피로, 구역, 설사, 체중감소, 미각이상, 식욕부진, 식욕감소, 불면, 감각저하, 주의력장애, 불안 등
· 그 외: 우울감, 건망증, 흐린 시야, 이명, 호흡곤란, 변비, 복부팽만, 위식도역류질환, 무력증, 과민, 갈증 등
6. 복약상담포인트
(1) 예방약물치료는 단독요법이 원칙이나 효과가 충분하지 않을 경우 의료진의 판단하에 두가지 이상을 병용하기도 한다.
그러나 중대한 이상반응의 가능성이 있으므로 환자 임의로 예방약물들을 병용해서는 안된다. (7. 상호작용 항 참고)
(2) 최적의 치료효과를 판단하기 위해서는 적정용량으로 2개월 이상의 시간이 필요하다. 예방효과가 미비하다 판단해 임의로 용법·용량을 변경하지 않는다.
예방치료의 종료 또한 환자 개별적인 접근을 통해 몇 주에 걸친 약제중단이 필요하므로 갑자기 임의 중단하지 않는다.
(3) 예방약물은 적절한 급성기 편두통약물과 함께 병용가능하나 과량을 임의복용할 경우 전형적인 두통양상을 벗어나 난치성으로 바뀔 수 있고 약물상호작용 가능성이 있으므로, 진료상담 후 진통제를 비롯한 급성기 약물을 복용하도록 한다.(7. 상호작용 항 참고)
(4) 일반적인 복약지도 사항
7. 상호작용(편두통치료 약물과의 상호작용)
(1) Propranolol
① verapamil: 병용 투여 시 동방결절기능부전증을 유발될 수 있다.
② ergotamine: 혈관경련반응이 보고돼 주의한다.
③ NSAIDs(ibuprofen,naproxen 등): 혈압강하작용을 감소시킨다.
④ rizatriptan: rizatriptan 혈중농도를 증가시키므로, 병용투여 시 rizatriptan을 5mg으로 감량하는 것이 권장된다.
⑤ TCAs(amitriptyline, nortriptyline): TCA 혈중농도가 증가돼, 기립성저혈압을 유발한다.
(2) Divalproex sodium
① aspirin: valproate의 대사를 억제해 혈중농도를 높이고 출혈경향이 증가한다.
② venlafaxine: 저나트륨혈증의 위험이 증가하고, 발작 유발 가능성이 증가한다.
(3) Topiramate
① valproate: 기전 미상의 이상반응인 고암모니아혈증 뇌병증 유발 가능성이 있다.
② TCAs(amitriptyline, nortriptyline): topiramate로 심각한 땀분비 감소증과 체온상승이 보고됐는데, 항콜린작용을 나타내는 약물과 병용시 악화될 수 있다.