연구자들은 350만 달러 규모의 혈우병 유전자 치료를 환영하지만 여전히 의문이 남아 있습니다

[이매진]

연구자들은 350만 달러 규모의 혈우병 유전자 치료를 환영하지만 여전히 의문이 남아 있습니다

https://www.nature.com/articles/d41586-022-04327-7

연구자들은 350만 달러 규모의 혈우병 유전자 치료를 환영하지만 여전히 의문이 남아 있습니다.

세계에서 가장 비싼 약은 생명을 구할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 그러나 가장 흔한 형태의 질병을 치료할 수는 없습니다.

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혈우병은 혈전 형성에 영향을 미치는 유전 질환입니다(사진). Steve Gschmeissner/과학 사진 라이브러리

11월 22일, 미국 식품의약국(FDA)은 유전적 혈액 응고 장애 혈우병 B에 대한 최초의 유전자 요법을 승인했습니다. 비용은 350만 달러입니다.

펜실베이니아주 킹오브프러시아에 본사를 둔 제약회사 CSL 베링이 개발한 헴제닉스는 변형된 바이러스를 사용하여 유전자를 수용자의 간세포에 전달한다. 질병을 가진 사람들이 생산할 수 없는 인자 IX라고 불리는 혈액 응고에 관여하는 단백질에 대한 유전자 코드.

임상 시험 데이터에 따르면 Hemgenix의 단일 용량은 중등도에서 중증의 혈우병 환자에게 8년 또는 잠재적으로 더 오랫동안 생명을 위협하는 통제되지 않는 출혈로부터 적절한 보호를 제공할 것입니다.

그러나 이 치료법은 엄청난 가격표 때문에 세계에서 가장 비싼 약이 되었습니다. 효과적인 것처럼 보이지만 가장 흔한 형태의 혈우병에 대한 유전자 대체 요법은 아직 파악하기 어렵습니다.

상당한 비용 절감

CSL Behring은 비용이 정당하다고 말합니다. 성명서에서 이 회사는 350만 달러의 비용이 들더라도 Hemgenix가 정기적인 인자 주입의 필요성을 줄이거나 제거하는 입증된 효과로 인해 미국 의료 시스템에서 치료받는 사람당 500만 ~ 580만 달러를 절약할 수 있다고 말했습니다. IX. 혈우병 B 환자(혈우병 사례의 15%를 차지)는 현재 일주일에 한두 번 인자 IX를 투여합니다. 단백질은 혈전을 형성하는 데 필요하지만 질병이 있는 사람에게는 충분한 양을 만드는 데 필요한 유전자가 부족합니다. 상태를 치료하지 않고 방치하면 사람들은 생명을 위협할 수 있는 제어되지 않는 출혈을 경험합니다.

CRISPR 유전자 요법은 혈액 질환에 대한 가능성을 보여줍니다

캐나다 몬트리올 소재 세계혈우연맹 부회장인 글렌 피어스(Glenn Pierce)는 “혈우병을 안고 산다는 것은 자신이 태어난 곳과 관련이 있다”고 말했다. “미국에서 B형 혈우병 성인의 치료 비용은 연간 평균 $700,000-800,000입니다. Hemgenix의 높은 가격은 상대적으로 짧은 시간 내에 비용을 지불할 것이며 이것이 지속된다고 가정합니다.”

그러나 과학자들은 대부분의 혈우병 환자가 살고 있고 치료제와 인자 IX의 공급이 종종 부족한 저소득 및 중간 소득 국가에서는 가격이 저렴하지 않을 것이라고 우려합니다. “유전자 치료와 같은 신기술이 등장함에 따라 가장 많은 혜택을 받을 수 있는 사람들은 비용을 지불할 여유가 거의 없습니다. 우리는 세계의 대다수를 뒤에 남겨둘 수 없습니다.”라고 Pierce는 말합니다. CSL Behring은 공개 성명 이외의 약물 가격에 대한 언급을 거부했습니다.

유망한 결과

혈우병 B형 환자 54명이 포함된 Hemgenix의 최신 임상시험에서 연간 출혈 횟수가 54% 감소했으며 참가자의 94%가 단일 용량을 투여받은 후 2년 이내에 예방적 치료를 중단했다고 보고했습니다. CSL Behring의 최고 과학 책임자인 Andrew Nash는 "환자들은 매우 빠르게 인자 IX를 만들기 시작합니다. 단일 투여 후 7~8개월 만에 거의 모든 환자의 경우 인자 IX 수치가 안정화되었습니다."라고 말했습니다.

연구자들은 임상 시험에서 가장 낮은 반응인 인자 IX 수치가 10% 증가해도 자연 출혈을 예방하기에 충분하다고 말합니다. 그러나 환자는 부상 후 또는 큰 수술을 받고 인자 IX 수치가 50% 미만인 경우 추가 예방 치료가 필요할 수 있습니다.

“당신이 10 – 40% 범위에 있다면 여전히 심각한 외상이나 수술에 문제가 생길 수 있습니다. 그러나 혈우병에 대해서는 거의 잊을 수 있습니다.

유전자 치료의 네 가지 성공 사례

Tuddenham과 그의 동료들은 혈우병 B에 대한 유사한 약물의 임상 시험에 대한 8년 추적 연구에서 유전자 요법을 안정적이고 내구성 있는 치료법으로 고려해야 할 타당한 이유가 있음을 보여주었습니다 1 .

Pierce는 “Hemgenix의 승인은 치료를 위한 중요한 이정표이며 일부 수용자는 실제로 수년 동안 치료될 가능성이 있는 것으로 보입니다.”라고 말했습니다.

면역 문제

FDA의 승인은 보다 일반적으로 혈우병에 대한 유전자 요법을 개발하기 위한 탐구의 어려움을 강조합니다. 혈우병 환자의 15%만이 혈우병 B를 앓고 있습니다. 대부분은 혈우병 A를 앓고 있습니다. 대부분은 다른 유전자에 의해 암호화되는 인자 VIII라고 하는 다른 혈액 응고 단백질의 결핍으로 인해 발생하는 유전 질환입니다.

혈우병 A에 대한 효과적인 유전자 치료법을 찾는 것은 어려운 것으로 입증되었는데, 좋은 치료 효과를 얻기 위해서는 인자 VIII 생산의 더 큰 증가가 필요하고 일부 임상 시험 참가자는 유전자를 전달하는 데 사용되는 바이러스 벡터에 대해 강한 면역 반응을 보였기 때문입니다. "혈우병 A에서는 시간이 지남에 따라 명백히 약해지고 [유전자 발현]은 8년 동안만 지속될 수 있습니다."라고 영국 Sheffield University에서 지혈 및 혈전증을 연구하는 Michael Makris는 말합니다. "한 번 아데노 관련 바이러스 유전자 치료를 받으면 AAV 벡터에 대한 항체를 만들어서 다시는 가질 수 없습니다." 8월 24일, 유럽의학청(European Medicine Agency)은 캘리포니아 산 라파엘에 본사를 둔 BioMarin Pharmaceutical의 혈우병 A에 대한 유전자 요법을 승인했습니다. FDA는 첫 신청을 거부한 후 현재 BioMarin의 재신청을 고려하고 있습니다.

"유전자 요법은 흥미진진하고 유망하지만 가볍게 여겨서는 안 됩니다."라고 전직 혈액학자이자 미국 국립 혈우병 재단(National Hemophilia Foundation)의 뉴욕 시 최고경영자인 Leonard Valentino는 말합니다. "잠재적으로 인생을 바꾸는 결정이며 인생을 바꾸는 결정에는 긍정적인 영향과 부정적인 영향이 있을 수 있습니다."

도이: https://doi.org/10.1038/d41586-022-04327-7