|
암 환자의 고용량 비타민C 정맥주사요법 정리
그동안 출판되었던 논문을 참고해서 암 환자의 비타민C 정맥주사 요법에 대해 정리했습니다. 논문위주로 정리해서 어려운 부분도 있습니다. 추후 세세한 부분에 대해 다시 살펴보도록 하겠습니다.
고용량 비타민C 정맥주사 투여를 받을 수 있는 환자의 기준
-미국 리오단 클리닉 프로토콜에서 권장하는 기준입니다.
✤ 현대 의학적 항암 치료에 실패한 분
✤ 항암 치료의 효과를 올리는 방법을 찾고 있는 분
✤ 항암 치료의 심각한 부작용과 발암성을 낮추는 방법을 찾고 있는 분
✤ 건강과 면역 기능을 증진 시켜서 암 재발을 낮추는 방법을 찾고 있는 분
✤ 표준 항암 치료를 임상상황이나 환자 본인의 의지에 의해 시행하지 못하지만 대체 항암 치료를 찾고 있는 분
✤ 독감이나 대상포진같은 바이러스 감염질환을 앓는 분
비타민C 정맥주사요법 치료의 목적 및 기대효과
1. 종양 반응 및 생존기간 향상
항암치료와 병행해서 고용량 비타민C 정맥주사를 시행했을 때 진행암 특히, 췌장암, 난소암 환자의 생존기간을 향상 시킨다는 보고가 있으며(3,5,11,26), 말기암 환자에게 투여시 생존기간이 연장되었다는 초기 연구결과가 있습니다(8, 16, 17).
증례보고이기는 하지만 대장암, 유방암, 방광암, 신장암, 폐암, 림프종, 난소암, 위암, 췌장암,담낭암, 뇌종양, 흑색종, 기타암등에서 생존기간의 연장이 또한 보고되어 있으며 ( 1, 7, 18, 19, 20, 21, 22, 24), 전임상연구에서 고농도 비타민C와 병용시 추가효과를 보였던 항암제는 다음과 같습니다; cisplatin(9,36-40), cyclophosphamide(41), doxorubicin(41-44), etoposide(45), fluorouracil(9,10,37), gemcitabine(30,46), irinotecan(10), paclitaxel(36,47,48), tamoxifen(49), vincristine(48,50,51), FOLFIRI regimen(10), FOLFOX regimen(10,28)
2. 삶의 질 향상과 항암치료 또는 질병과 연관된 증상 완화
고용량 비타민C 정맥주사는 삶의 질을 유지하고 향상시키며(2, 6), 신체기능을 유지하고(12, 14), 항암치료 또는 질병의 진행과 관련된 증상을 완화시키며(4, 6, 11), 이런 효과는 환자가 항암치료에 잘 견디도록 함으로써 계획된 치료 용량을 감량하지 않고, 중단없이 항암치료를 마칠 수 있도록 도와줌으로써 결국 항암치료효과를 극대화하는데 도움을 주게 됩니다.
긍정적인 결과들이 재현성이 있는지 볼 필요는 있지만, 고용량 비타민C 정맥주사 치료에서 보여주는 부작용 완화는 항암제 작용을 약화시켜 나타나는 것으로 보이지 않으며 이런 결과는 실험실 연구 결과와 일치합니다.(27-29)
위의 고용량 비타민C 정맥주사의 효과는 아직 대규모의 엄밀한 임상실험을 통해 입증된 상태는 아니며 대부분 비대조 연구와 증례보고의 결과이며 따라서 표본의 크기가 작고, 적절한 대조군이 결여되어 있어 편향의 위험이 상대적으로 높은 편입니다. 하지만 비교적 양질의 2건의 무작위 대조 연구, 1건의 코호트 연구와 3건의 환자-대조군 연구에서 보고된 결과들이 비대조 연구들의 보고와 일관성이 있었습니다(4, 8, 11, 16, 17, 25).
비타민C 정맥주사요법 치료의 과정 및 방법(52)
용혈의 위험때문에 G6PD결핍 환자에서는 고용량 비타민C 정맥주사가 금기이므로 (20) 적혈구 G6PD 선별검사를 포함한 일반혈액검사 및 소변검사를 시행합니다. 일반적으로 모든 환자들에게 점진적으로 용량을 증량하는 것이 권장되고 있기때문에 시작용량으로 비타민C 10~20그람을 투여하고 잘 견디면 25그람이상으로 순차적으로 증량하여 투여하게 됩니다.
투여 빈도는 일주일에 2~3회 정도가 권장되고 있습니다. 목표로 하는 투여량에 도달하게 되면 최적의 투여 용량을 결정하기 위해 주사후에 혈청 비타민C 농도를 측정합니다.
미국 리오단클리닉 연구소에서 발표한 2013 리오단 비타민C 정맥주사 프로토콜에 의하면 정맥주사가 끝난 직후 혈장 비타민C의 최고 농도가 20mM정도 일때 대부분 효과적이었다고 밝히고 있으며, 한 달에 한번정도 혈중농도를 측정해서 목표 혈중농도를 벗어나면 투여 용량을 조절할 것을 권장하고 있습니다.
투여 기간은 임상 상황에 따라 조절해야 하지만 일반적으로 암이 관해상태에 도달하면 6개월에서 1년정도는 투여 빈도를 그대로 유지하며, 관해상태가 그 기간동안 유지되면 투여 빈도를 점진적으로 줄여나갑니다.
그리고, 혹시 있을 지 모를 비타민C “반동 효과(rebound effect)”를 예방하기 위해 특히, 비타민C 정맥주사를 투여하지 않는 날에는 하루에 4그람 이상의 비타민C를 먹도록 권장합니다.
치료 중 발생 가능한 부작용 및 후유증
가장 흔한 부작용은 삼투압부하에 의한 일시적인 오심, 두통, 어지러움과 입마름(2,3,5,13)이 있고 흔하지 않은 부작용으로는 경도 및 중등도의 피로, 혈관통, 설사, 불면, 고혈압, 식욕저하, 오한(차가운 수액에 의한 것으로 보이는)과 고혈당(2,3,5,12,13)등이 보고되어 있습니다.
고용량 비타민C 정맥주사 투여하는 도중이나 대략 10시간정도 경과할 때까지는 혈당측정시 위양성으로 고혈당이나 저혈당으로 측정될 수 있기때문에(32), 혈당 측정이 필요한 경우에는 채혈을 통해 hexokinase 혈당 측정법을 이용하는 임상검사를 시행합니다.
용량제한독성은 단위 체표면적당(m2) 비타민C 90그람 이상을 투여했을 때 고나트륨혈증, 저칼륨혈증같은 전해질 불균형(2)이 보고되었습니다.
유전질병의 일종인 G6PD 결핍 환자는 고용량 비타민C 정맥주사 투여시 용혈이 일어날 수 있기 때문에 금기에 해당합니다(20). 또한 신장기능이상, 혈액투석중인 환자, 철분 과부하가 있는 환자도 금기증에 해당합니다.(31)
점진적 용량의 증량없이 투여된 고용량 비타민C 정맥주사후에 급성 발열, 호흡곤란과 종격동 압박감과 동반된 종양괴사에 대한 초기 문헌보고에 기초해서, 뇌전이가 있고, 급격하게 증가하는 종양 또는 종양부하가 큰 환자의 경우 종양괴사의 위험이 증가될 가능성이 있습니다.(23)
신장 결석의 과거력이 있는 환자에서 비타민C가 소변 옥살산 배설을 증가시키기때문에 신장결석의 위험에 대한 우려가 있지만(12,15) 이제까지 신장결석의 발생은 한례만 보고가 되어있으며(13), 재발성 결석 환자에서 마그네슘이 옥살산 결석 형성을 억제하는데 도움을 주기때문에(33,34) 마그네슘이 비타민C 정맥주사 조제시에 첨가됩니다.(31)
치료 과정에서의 주의를 요하는 부작용/ 합병증에 대한 대처법(52)
당뇨병이 있는 환자분들은 고용량 비타민C 정맥주사 투여시 10시간정도는 혈당측정기가 위양성으로 고혈당이나 저혈당으로 측정될 수 있다는 것을 항상 기억하고 다른 병원에서 진료를 받을 때 의료진에게 알려야 합니다. 고용량 비타민C 정맥주사 투여시 혈당이 불안정해지는 것을 방지하기 위해 미리 음식섭취를 권장합니다.
고용량 비타민C의 삼투압 부하와 이뇨 작용으로 인한 오심, 두통, 입마름, 혈관통 등을 방지하기 위해서는 충분한 수분섭취가 중요하며 고용량 비타민C 정맥주사를 조제할 때에는 1200mOsm/L가 넘지 않도록 수액을 준비합니다.
혈관통을 예방하기위해 수액투여 속도를 비타민C가 분당 1그람이 넘지않도록 합니다. 비타민C가 킬레이션 효과가 있어 혈중 칼슘 또는 마그네슘 농도가 떨어지면 떨림 증상이 나타날 수 있습니다. 이때에는 마그네슘을 수액에 첨가하거나 심하면 글루콘산칼슘을 천천히 정주하기도 합니다.
신장 결석의 과거력이 있는 환자분의 경우 신장기능과 충분한 수분 섭취, 배뇨가 원활한 지를 주의깊게 관찰합니다. 종양융해증후군의 가능성이 있기때문에 항상 비타민C 정맥주사는 점진적으로 용량을 증량하게 됩니다.
또한 비타민C 주사제의 제조시에 산도를 조절하기 위해 수산화나트륨이나 탄산수소나트륨이 첨가되기때문에 수분이 체내에 저류되는 복수, 흉수, 부종, 울혈성 심부전, 심낭삼출이 있는 환자분들은 상대적인 금기증에 해당되어 치료중에 주의깊은 관찰을 요합니다. 적혈구 G6PD 결핍 환자는 고용량 비타민C 정맥주사 투여시 용혈의 가능성이 있기때문에 치료 시작전에 선별검사를 시행합니다.
참고문헌
1. Padayatty SJ, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Hoffer LJ, Levine M. Intravenously administered vitamin C as cancer therapy:three cases. CMAJ. 2006;174:937-942.
2. Stephenson CM, Levin RD, Spector T, Lis CG. Phase I clini-cal trial to evaluate the safety, tolerability, and pharmaco-kinetics of high-dose intravenous ascorbic acid in patients with advanced cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2013;72:139-146.
3. Monti DA, Mitchell E, Bazzan AJ, et al. Phase I evaluation of intravenous ascorbic acid in combination with gemcitabine and erlotinib in patients with metastatic pancreatic cancer. PLoS one. 2012;7:e29794.
4. Vollbracht C, Schneider B, Leendert V, Weiss G, Auerbach L, Beuth J. Intravenous vitamin C administration improves quality of life in breast cancer patients during chemo-/ radiotherapy and aftercare: results of a retrospective, multi-centre, epidemiological cohort study in Germany. In Vivo. 2011;25:983-990. 5. Welsh JL, Wagner BA, van't Erve TJ, et al.
Pharmacological ascorbate with gemcitabine for the control of metastatic and node-positive pancreatic cancer (PACMAN): results from a phase I clinical trial. Cancer Chemother Pharmacol. 2013;71:765-775.
6. Takahashi H, Mizuno H, Yanagisawa A. High-dose intrave-nous vitamin C improves quality of life in cancer patients. Personalized Medicine Universe. 2012;2(1):49-53.
7. Cameron E, Campbell A. The orthomolecular treatment of cancer. II. Clinical trial of high-dose ascorbic acid supple-ments in advanced human cancer. Chem Biol Interact. 1974;9:285-315.
8. Cameron E, Pauling L. Supplemental ascorbate in the sup-portive treatment of cancer: prolongation of survival times in terminal human cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 1976;73:3685-3689.
9. Abdel-Latif MM, Raouf AA, Sabra K, Kelleher D, Reynolds JV. Vitamin C enhances chemosensitization of esophageal cancer cells in vitro. J Chemother. 2005;17:539-549.
10. Fromberg A, Gutsch D, Schulze D, et al. Ascorbate exerts anti-proliferative effects through cell cycle inhibition and sensitizes tumor cells towards cytostatic drugs. Cancer Chemother Pharmacol. 2011;67:1157-1166.
11. Ma Y, Chapman J, Levine M, Polireddy K, Drisko J, Chen Q. High-dose parenteral ascorbate enhanced chemosensitivity of ovarian cancer and reduced toxicity of chemotherapy. Sci Transl Med. 2014;6:222ra218.
12. Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, et al. Phase I clinical trial of i.v. ascorbic acid in advanced malignancy. Ann oncol. 2008;19:1969-1974.
13. Riordan HD, Casciari JJ, Gonzalez MJ, et al. A pilot clinical study of continuous intravenous ascorbate in terminal cancer patients. P R Health Sci J. 2005;24:269-276.
14. Yeom CH, Jung GC, Song KJ. Changes of terminal cancer patients' health-related quality of life after high dose vitamin C administration. J Korean Med Sci. 2007;22:7-11.
15. Robitaille L, Mamer OA, Miller WH Jr, et al. Oxalic acid excretion after intravenous ascorbic acid administration. Metabolism. 2009;58:263-269.
16. Cameron E, Campbell A. Innovation vs. quality control: an “unpublishable” clinical trial of supplemental ascorbate in incurable cancer. Med Hypotheses. 1991;36:185-189.
17. Cameron E, Pauling L. Supplemental ascorbate in the sup-portive treatment of cancer: reevaluation of prolongation of survival times in terminal human cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 1978;75:4538-4542.
18. Drisko JA, Chapman J, Hunter VJ. The use of antioxidants with first-line chemotherapy in two cases of ovarian cancer. J Am Coll Nutr. 2003;22:118-123.
19. Riordan HD, Jackson JA, Schultz M. Case study: high-dose intravenous vitamin C in the treatment of a patient with adenocarcinoma of the kidney. J Orthomol Med. 1990;5:5-7.
20. Riordan HD, Riordan NH, Jackson JA, et al. Intravenous vita-min C as a chemotherapy agent: a report on clinical cases. P R Health Sci J. 2004;23:115-118.
21. De Oliveira JLG. A nutritious cocktail for the treatment of melanoma: a case report. J Orthomol Med. 1998;13:176-178.
22. Campbell A, Jack T, Cameron E. Reticulum cell sarcoma: two complete “spontaneous” regressions, in response to high-dose ascorbic acid therapy. A report on subsequent progress. oncology. 1991;48:495-497.
23. Campbell A, Jack T. Acute reactions to mega ascorbic acid therapy in malignant disease. Scott Med J. 1979;24: 151-153.
24. Jackson JA, Riordan HD, Hunninghake RE, Riordan N. High dose intravenous vitamin C and long time survival of a patient with cancer of head of the pancreas. J Orthomol Med. 1995;10:87-88.
25. Dammacco F, Benvestito S. Effects of cefodizime on non-specific immune functions in patients with multiple myeloma. Infection. 1992;20(suppl 1):S64-S66.
26. Burris HA 3rd, Moore MJ, Andersen J, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a ran-domized trial. J Clin oncol. 1997;15:2403-2413. 27. Park JH, Davis
KR, Lee G, et al. Ascorbic acid alleviates toxicity of paclitaxel without interfering with the anticancer efficacy in mice. Nutr Res. 2012;32:873-883.
28. An SH, Kang JH, Kim DH, Lee MS. Vitamin C increases the apoptosis via up-regulation p53 during cisplatin treatment in human colon cancer cells. BMB Rep. 2011;44:211-216.
29. Espey MG, Chen P, Chalmers B, et al. Pharmacologic ascor-bate synergizes with gemcitabine in preclinical models of pancreatic cancer. Free Radic Biol Med. 2011;50:1610-1619.
30. Espey MG, Chen P, Chalmers B, et al. Pharmacologic ascor-bate synergizes with gemcitabine in preclinical models of pancreatic cancer. Free Radic Biol Med. 2011;50:1610-1619.
31. Riordan HD, Hunninghake RB, Riordan NH, et al. Intravenous ascorbic acid: protocol for its application and use. P R Health Sci J. 2003;22:287-290.
32. Jackson JA, Hunninghake R, Krier C, Kirby R, Hyland G. Special report: false positive finger stick blood glucose read-ings after high-dose intravenous vitamin C. J Orthomol Med. 2006;21:188-190.
33. Jaipakdee S, Prasongwatana V, Premgamone A, et al. The effects of potassium and magnesium supplementations on urinary risk factors of renal stone patients. J Med Assoc Thai. 2004;87:255-263.
34. Ettinger B, Pak CY, Citron JT, Thomas C, Adams-Huet B, Vangessel A. Potassium-magnesium citrate is an effective prophylaxis against recurrent calcium oxalate nephrolithia-sis. J Urol. 1997;158:2069-2073.
35. Sullivan GG, Chen Q, Chen P, Chapman J, Levine M, Drisko JA. Prospective randomized phase I/IIa pilot trial to assess safety and benefit administering high-dose intrave-nous ascorbate in combination with chemotherapy in newly diagnosed advanced stage III or Stage IV ovarian cancer. Conference abstract of the Society of Integrative oncology; Cleveland, OH; November 2011.
36. Kurbacher CM, Wagner U, Kolster B, Andreotti PE, Krebs D, Bruckner HW. Ascorbic acid (vitamin C) improves the antineoplastic activity of doxorubicin, cisplatin, and pacli-taxel in human breast carcinoma cells in vitro. Cancer Lett. 1996;103:183-189.
37. Prasad KN, Sinha PK, Ramanujam M, Sakamoto A. Sodium ascorbate potentiates the growth inhibitory effect of certain agents on neuroblastoma cells in culture. Proc Natl Acad Sci U S A. 1979;76:829-832.
38. Prasad SB, Giri A, Arjun J. Use of subtherapeutical dose of cisplatin and vitamin C against murine Dalton's lymphoma. Pol J Pharmacol Pharm. 1992;44:383-391.
39. Reddy VG, Khanna N, Singh N. Vitamin C augments chemotherapeutic response of cervical carcinoma HeLa cells by stabilizing P53. Biochem Biophys Res Commun. 2001;282:409-415.
40. Sarna S, Bhola RK. Chemo-immunotherapeutical studies on Dalton's lymphoma in mice using cisplatin and ascorbic acid: synergistic antitumor effect in vivo and in vitro. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 1993;41:327-333.
41. Taper HS, de Gerlache J, Lans M, Roberfroid M. Non-toxic potentiation of cancer chemotherapy by combined C and K3 vitamin pre-treatment. Int J Cancer. 1987;40:575-579.
42. Casciari JJ, Riordan NH, Schmidt TL, Meng XL, Jackson JA, Riordan HD. Cytotoxicity of ascorbate, lipoic acid, and other antioxidants in hollow fibre in vitro tumours. Br J Cancer. 2001;84:1544-1550.
43. Marian M, Matkovics B. Potentiation of the biological activities of daunomycin and adriamycin by ascorbic acid and dimethylsulfoxide. Experientia. 1982;38:573-574.
44. Wells WW, Rocque PA, Xu DP, Meyer EB, Charamella LJ, Dimitrov NV. Ascorbic acid and cell survival of adriamy-cin resistant and sensitive MCF-7 breast tumor cells. Free Radic Biol Med. 1995;18:699-708.
45. Verrax J, Calderon PB. Pharmacologic concentrations of ascorbate are achieved by parenteral administration and exhibit antitumoral effects. Free Radic Biol Med. 2009;47:32-40.
46. Martinotti S, Ranzato E, Burlando B. In vitro screen-ing of synergistic ascorbate-drug combinations for the treatment of malignant mesothelioma. Toxicol In Vitro. 2011;25:1568-1574.
47. D'Souza GG, Wang T, Rockwell K, Torchilin VP. Surface modification of pharmaceutical nanocarriers with ascorbate residues improves their tumor-cell association and killing and the cytotoxic action of encapsulated paclitaxel in vitro. Pharm Res. 2008;25:2567-2572.
48. Pathak AK, Singh N, Khanna N, Reddy VG, Prasad KN, Kochupillai V. Potentiation of the effect of paclitaxel and carboplatin by antioxidant mixture on human lung cancer h520 cells. J Am Coll Nutr. 2002;21:416-421.
49. Prasad KN, Hernandez C, Edwards-Prasad J, Nelson J, Borus T, Robinson WA. Modification of the effect of tamoxifen, cisplatin, DTIC, and interferon-alpha 2b on human melanoma cells in culture by a mixture of vitamins. Nutr Cancer. 1994;22:233-245.
50. Chiang CD, Song EJ, Yang VC, Chao CC. Ascorbic acid increases drug accumulation and reverses vincristine resis-tance of human non-small-cell lung-cancer cells. Biochem J. 1994;301(pt 3):759-764.
51. Song EJ, Yang VC, Chiang CD, Chao CC. Potentiation of growth inhibition due to vincristine by ascorbic acid in a resistant human non-small cell lung cancer cell line. Eur J Pharmacol. 1995;292:119-125.
52. Riordan Clinic Research Institute. The Riordan IVC Protocol for Adjunctive Cancer Care - Intravenous Ascorbate as a Chemotherapeutic and Biological Response Modifying Agent. 2013 Feb from https://riordanclinic.org/research-study/vitamin-c-research-ivc-protocol
자료출처: http://vitamincworld.com/ab-712-5 비타민C월드
[현대의학 자연의학] 네이버밴드로 초대합니다.
아래 링크를 눌러 들어오세요.