만성 C형간염 치료…항경련·항결핵제 병용 금기 하보니(ledipasvir/sofosbuvir)

[한방생약]

1. 성분 및 함량
- Ledipasvir 90mg+sofosbuvir 400mg/정
- 첨가제: 유당수화물, 콜로이드성이산화규소, 스테아르산마그네슘, 오파드라이II주황색(85F13912) 등 

2. 효능·효과
이 약 또는 이 약을 다른 약물과 병용해 성인 및 만 12세 이상 18세 미만 소아의 유전자형 1, 2, 4, 5, 6형 만성 C형간염 치료

3. 용법·용량
- 성인 및 만 12세 이상 만 18세 미만 소아: 1일 1정 1회, 음식물과 관계 없이 복용 
- 간장애 환자: 용량 조절은 필요하지 않음
- 신장애 환자: 용량 조절은 필요하지 않음, 투석을 받는 경우를 포함한 중증 신장애와 비대상성 간경변을 모두 가진 대상자에서의 안전성 자료는 없음. 신장애가 있는 소아 환자에서의 안전성 자료는 없음

4. 작용기전
이 약은 Direct acting antiviral(DAA) 의 일종으로 Nonstructural protein 5A(NS5A) inhibitor인 Ledipasvir와 Nonstructural protein 5B(NS5B) polymerase inhibitor인 sofobuvir의 복합제다. 

5. 이상반응 및 사용상의 주의사항
이 약 단독 혹은 리바비린과 병용 요법으로 진행된 임상 3상 연구에서 나타난 부작용

- 매우 흔하게 (≥10%): 두통, 피로 
- 흔하게 (≥1%~＜10%): 소화불량, 오심, 복통, 말초 부종, 부종, 소양증, 빈혈, 근육통, 등허리 통증, 호흡 곤란 

6. 상호작용
- Ledipasvir와 Sofosbuvir는 P-당단백(P-glycoprotein; P-gp), 유방암 내성 단백질(breast cancer resistance protein; BCRP)의 기질 
- Ledipasvir는 P-gp, BRCP, 유기 음이온 운반 폴리펩티드(organic anion transporting polypeptide; OATP)의 억제제
- Ledipasvir는 pH가 증가함에 따라 용해도 감소
- Amiodarone은 이 약과 병용 투여 시 심각한 서맥이 발생할 수 있으므로 금기이다. 

① 병용 투여 금기인 약물
강한 P-gp 유도제인 항경련제(carbamazepine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin), 항결핵제(rifampin, rifabutin, rifapentin), St John’s wort, Amiodarone

② 용량 조절이 권장되는 약물
Digoxin(15%에서 30% 감량), antacid(4시간 이상 투여 간격) H2RA(동시 투여 혹은 12시간 투여 간격, famotidine 40mg bid 이하 용량 권장), PPIPCAB(omeprazole 20mg 이하 용량 권장) 

③ 모니터링이 필요한 약물(혈중 농도 증가)
dabigatran, tenofovir, HMG-CoA reductase 

7. 복약상담 포인트
(1) 씹거나, 부수거나, 자르지 말고 통째로 삼켜야 한다.
(2) 가임기 여성 또는 남성은 피임해야 한다. 
(3) 수유 중 이 약을 복용해서는 안된다. 
(4) 어지러움, 시야 흐림 등이 발생할 수 있으므로 운전 및 기계 사용시 주의해야 한다. 
(5) 복용 후 5시간 이내 구토를 한 경우 이 약을 추가로 복용한다. 
(6) 약물 복용을 놓친 경우(2배 용량을 복용해서는 안된다) 
    -일반적으로 이 약을 복용하는 시간으로부터 18시간 이하 경과한 경우: 해당 용량을 즉시 복용하고 다음 용량을 원래 복용하던 시간에 복용하도록 한다. 
    -일반적으로 이 약을 복용하는 시간으로부터 18시간 초과 경과한 경우: 놓친 용량을 복용하지 말고 다음 용량을 원래 복용하던 시간에 복용하도록 한다. 

8. 보관방법
기밀용기, 실온(1~30℃) 보관