1.약물의 세포막 이동에 미치는 물리학적 요인을 설명하라.
분자의 크기와 형태, 흡수 부위에서의 용해도, 이온화의 정도와 이온화(하전)와 비이온화(비하전) 형의 상대적 비율 및 지용성
세포막(원형질막은 양극성을 가진 지질로 이루어진 이중막), 수동적 이동( 농도경상를 따라서 통로를 통하거나 혹은 막에 단순히 용해되어 세포막을 통과), 약전해질과 pH의 영향(약물은 막의 통로를 통과하기에는 너무 크기 때문에 막의 지질성분을 통한 확산에 의하여 막장벽을 넘어야 하는데 이온분자는 일반적으로 지질에 대한 용해도가 낮기 때문에 지질막을 쉽게 침투하지 못하므로 약전해질의 분포는 약물의 이동에 큰 영향을 미친다. 위점막은 징요성인 비이온형 만을 통과시킬 수 있는 단순한 지질장멱으로의 역할만 한다고 가정한다.), 담체수송(친수성 통로를 통한 수동적 확산은 약물 흡수와 부분적으로는 배설에 작용하는 주된 기전, 선택성, 유사 약물간의 상경적인 억제현상을 보이며 에너지를 필요로 하고 포화현상을 나타내고 전기화학적 경사에 역행하여 이동)
2.약물의 흡수와 생체 이용율에 대하여 설명하라.
㉠흡수:약물이 체내로 이동되어 투여된 부위에서 점차 소실되는 현상
㉠생체 이용율:약물이 실제로 작용을 나타내는 작용 부위에 도달되는 정도.
다시 말하면 작용 부위에 직접 접근하여 영향을 나타낼 수 있는 체내의 농도
4.약물의 생물학적 동등성이란 무엇을 말하는가.
화학적으로 약물의 결정상태, 입자의 크기 및 기타 물리적 특성의 차이에서 오는 결과, 또한 이러한 차이는 투여후 제제형의 분해와 약물의 용해에 영향을 미치고 따라서 약물의 흡수속도 및 정도에 영양
5.약물의 분포에 대하여 써라.
약물의 분포 양상은 생리학적 요인과 그 약물의 물리화학적 특성에 의하여 결정,
약물 분포의 초기단계는 심박출량과 국부의 혈류에 의해 결정되며 이때 혈류량이
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많은 심장, 간, 시장, 뇌등에는 흡수후 수부내에 대부분의 약물이 도달된다. 반면 근육, 대부분의 내장, 피부 및 지방조직에는 서서히 도달되며 수부에서 수시간이 되어야 이들 조직에 도달하게 된다. 이시기를 제2 단계라고 하는데 이때도 역시 혈류의 영향을 받게되며 초기 단계보다 훨씬 많은 용적으로 분포되고 혈류 이외에도 약물의 조직내로의 확산속도가 작용. 또한 약물의 분포는 또한 혈장단백질 특히 albumin에 대한 약물의 결합에 의해서 영향을 받게 된다. (중추신경계와 뇌척수액, 약물저장소(표적기관), 혈장단백질( albumin), 저장소로서의 지방조직, 골)
6.약물의 생체내 변화를 설명하라.
㉠많은 약물은 지용성이거나 약유기산 혹은 염기등으로서 신사구체에서 여과된 후에도 신세뇨관에서 확산에 의하여 곧 재흡수되기 때문에 이러한 약물이 보다 쉽게 배설되려면 더욱 극성이 큰 화합물로 변화되어야 한다.
약물의 대사물은 본래의 약물보다 일반적으로 극성이 크고 낮은 지용성을 가지는데 이로 말미암아 재설을 증가시미고 분포용적을 감소시킨다. 또한 약물대사는 약물의 배설을 증가시킬 뿐만아니라 비활성화를 초래하기도 한다. 그러나 때로 약물에 따라서는 그 대사물이 약리효과를 나타내는 경우에도 있는데 그 효과가 본래 약물과유사할 수도 있다. 한편 그 반대로 약물에 대한 효소의 작용을 이용하여 비활성인 전구약물로 투여한 후 대사에 의하여 활성약물을 생성함으로써 효과를 기대하는 경우도 있다.
㉡약물의 생체내 변화에 간여하는 반은 크게 phase Ⅰ 반응과 phase Ⅱ반응으로 구분할 수 있다. phase Ⅰ반응 이르 함은 산화, 환원 혹은 가수분해에 의하여 약물보다 극성인 물질로 변화시키는 반응을 의하며 phase Ⅱ반응은 합성 혹은 포합 반응이라고도 하는데 약물 및 그 대사물을 glucurontc acid, sulfuric acid, acetic acid혹은 아미노산가 같은 내인성 물질과 결합시키는 반응을 말하여 약물의 생체내 변화는 혈장, 신장, 폐 및 위장관에서도 일어나지만 약물의 대부분은 주로 간의 microsome(마이크로좀)에 있는 효소에 의하여 일어난다.
간마이트로좀의 약물대사계(Glucuronide)크로좀의 효소들은 지방산, steroid 홀몬 및 포합빌리부린의 대사에도 관여한다. Glucuronide 포합반응과 산화반응 마이크로좀의 효소에 의하여 이루어진다.
산화(Oxidation)-간소포체는(mixed func-tion oxdase)혹은 (monooxygenase)라고 불리우는 아주 중요한 일군의 효소들을 가지고 있는데 이들은 대사에 있어서 환원된 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate(NADPH)와 분자상태의 산소를 필요로 한다.
Glucuronide합성:약물이 Glu-curonide화하면 일반적으로 비활성화되고 곧 요와 담즙으로의 이동기전에 의하여 분비된다.
태아와 신생아에서의 약물대사- 간마이크로좀 효소계의 활성도는 신생아. 특히 미
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숙아에서는 낮다. 이러한 경우 포합반응의 감소는 과빌리루빈증을 초래하여 빌리루빈에 의한 뇌병변의 위험성을 높이며 Glucuronide 형성에 의해서 비활성화되는 약물, 예를 들면 chloramphenicol 및 마약성 진통제에 의한 독성증가의 원인이 될 수 있다. 뿐만 아니라. 비마이크로좀 효소에 의한 대사도 감소되어 있다. 따라서 신생아에서는 뇌-혈관 장벽의 미성숙, 낮은 대사능력 및 배설기전의 미성숙 등이 복합적으로 작용하여 약물의 독성이 잘 나타나게 된다.
7.약물의 배설을 설명하라.
약물은 우리 몸에서 원형 그대로 혹은 변화된 대사물로 배설된다. 폐를 제외하고는 대부분의 배설기간은 지용성이 높은 물질보다는 극성을 가진 화합물을 더 효과적으로 배설한다. 따라서 지용성 약물은 더욱 극성인 화합물로 대사되어여 배설된다.
하나는 신장을 통한 배설:요를 통한 배설에는 신사구체여과, 능동적인 신세뇨관분비, 그리고 피동적 세뇨관 재흡수의 세과정이 관여한다.
둘 담즙과 변으로의 배설 셋 땀, 침 그리고 눈물, 젖에 의한 약물의 배설은 양적으로는 그리 중요하지 않다.
8.약동학에서 다루는 주요 기준 척도를 설명하라.
㉠투여된 약물중 얼마만한 부분이 전신순환에 흡수되느냐 하는 생체내 이용도, 인체가 약물을 제거하는 정도를 청소율(얼마만한 약물이 제거되었느냐가 아니고 얼마만한 용적의 혈액이나 혈장과 같은 체액의 약물이 청소되느냐 하는 것), 그리고 투여된 약물을 함유하고 있을 수 있는 공간을 나타내는 분포용적(체내에 존재하는 약물 전량이 측정된 농도를 반영하기 위하여 차지할 것으로 추측되는 가상적인 체액의 용적을 말하는 것, 분포용적은 약물의 pk, 혈장단백에 결합되는 전도, 지방에 대한 용해도 정도, 기타조직에 대한 결합정도 및 신체부위에 따라서 혈류의 차이에 의하여 크게 차이를 나타낸다, 뿐만아니라 약물의 분포용적은 환자의 연령, 성별, 질환 및 체형에 따라 다를 수 있다.)을 둘 수 있다.
㉡청소율-약물 청소율에 대한 원칙은 신생리학에서의 원칙과 같은 것으로서 이를 약물에 대한 청소률을 어떤 특정 체액에서의 약물농도 c에 대하여 모든 경로를 통하여 약물이 제거되는 속도. 여기서 청소률이라 함은 얼마만한 용적의 혈액이나 혈장과 같은 체액으로부터 약물이 청소되는냐 하는 것이다.
㉢분포;분포용적은 약물의 pK. 혈장단백에 결합되는 정도. 지방에 대한 용해도 정도. 기타조직에 대한 결합정도 및 신체부위에 따라서는 혈류의 차이에 의하여 크게 차이를 나타낸다. 약물분포속도(일차반응에 의하여 체외로 배설되는 약물에 있어서 여러 지수항을 가지는 수식에 따라 그 농도가 감소되는 것은 이 약물이 조직의 각 저장소와 평형을 이루는 속도의 차이에 의하여 야기되는 것.
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㉣반감기(t1/2)란 혈장농도나 체내에 있는 약물의 양이 50%로 감소되는데 걸리는 시간을 말한다.
㉤약물이용율은 생체내 이용율과 흡수속도.
㉥비직선적 약동학:약동학에서 비직선현상(예;청소율, 분포 용적 및 약물용량 혹은 농도에 따르는 반감기 등의 변화)은 흔히 단백결합, 간에서의 대사 혹은 신장에서의 능동적 이동등에 기인한다. 포화성 단백결합, 포화성 대사
㉦약물투여 용량 결정 : 장기간의 약물 요법을 시작할 때 어느 정도의 약효를 요하며 이것이 실제로 성취될 수 있는가 하는 질문이 일차적으로 제기된다.
㉧약물농도 추적: 약물농도측정(항정상태에서)은 주로 치료를 받고 있는 환자에서
CL/F를 얼마나 정확히 추정하느냐에 달려 있다.
-약력학
1.약물의 작용 기전을 설명하라.
㉠여러 가지의 예외는 있지만 약물의 주효과는 기능성 거대분자와의 상호작용에 기인한다. 이러한 상호작용은 세포 특정부분의 기능을 변화시켜 일련의 생화학적 및 생리학적인 변화를 일으킨다. 수용체라는 용어는 유기체의 한 부분으로 화학물질과 상호작용을 할 것으로 생각되는 물질을 말한다.
약물의 수용체로 작용할 수 있는 기능성 거대분자 가운데 특히 중요한 것은 내인성 물질(예;홀몬 및 신경전달물질)의 수용체로 작용하는 일련의 단백질이다. 많은 약물은 이와 같은 생리적 수용체와 상호작용함으로써 약효를 나타내게 되는데 이런 약물을 효능제라고 한다. 반면 약효 없이 단지 수용체와 결합만 하여 효능제와 수용체의 결합을 방해하고 결과적으로 효능제의 작용을 방해하는 약물이 있는데 이러한 약물을 길항제라 부른다.
㉡약물수용체
약물의 물리화학적 특성(악성종양을 치료하는 화학요법수용체)
세포에서의 약물 작용부위(약물이 작용하는 일차적인 주요 부위를 결정하는 요인은 약물이 작용하는 특이적인 수용체의 분포와 이 수용체가 얼마의 약물농도에 노출되어 있느냐에 달려 있다.)
㉢내인성 조절물질의 수용체(호르몬, 신경전달물질 및 국소호르몬 등과 결합하여 세포가 정상적인 기능을 나타내게 하는 생리적 역활)
생리적 수용체의 구조적,가능적 분류: Steroids, 갑상선홀몬 및 기타 여러 홀몬 기능을 가진 지질(예;비타민 A,D)에 대한 세포내 수용체는 DNA에 결합하여 특정 유전자의 전사를 조절한다.
인슐린,상피성장인자, 및 일부의 lymphokin등이 포함되는 펩타이드 홀몬에 대한 수용체는 흔히 단백질 kinase로서 각종 target protein의 tyrosine부위를 인산화합
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으로써 그 작용을 나타낸다.
2.약물 수용체 상호작용의 정량적 개념
㉠약물- 수용체 상호작용에 대한 정량적 분석은 ligand 결합반응과 효소작용에 대한 이론으로부터 출반한다. 특히 약물의 효과가 효소와의 직접적인 상호작용에 의할 때는 그 정량적 분석과 효소반응에 관한 기존의 이론 사이에 분명한 유사성을 볼 수 있었다.
고전적인 수용체 이론에 있어서는 약물의 효과는 약물에 의해 점유된 수용체의 분획에 비례하고, 모든 수용체가 점유되었을 때 최대 효과가 나타난다고 가정되고 있다.
㉡효능제가 그 수용체와 가역적으로 상호작용하고 그 결과로 나타나는 효과는 점유된 수용체 수에 비례한다고 가정한다면 다음과 같은 반응식을 쓸 수 있다.
ǩ1
약물(D) + 수용체(R) DR 효능 ........ (1)
ǩ2
㉢ 비상경적 길항체는 주어진 수용체 결합부위에서 효과가 나타나지 않도록 효능제의 작용을 방지한다. 이 결과는 개념적으로는 수용체 제거 또는 반응능력 제거로 생각할 수 있다.
-독물학
1.독물학의 원리에 대하여 쓰고, 동물에서의 독성시험과 급성 중독의 빈도는 무엇을 말하는가.
㉠독물학의 원리: ▶용량-반응관계(개인에서는 계량적인 용량-반응 관계가 나타나고 집다에서는 계수적인 용량-반응 관계가 나타난다. 계수적인 용량-반응 관계에서는 용량이 증가함에 따라 한 집단에서 화학물질에 의한 영향받는 비율이 증가한다.) ▶안정과 독성 또는 유해성(화학물질의 독성 유무 또는 안정성이 문제가 아니라, 그 화학물질을 사용할 때의 위험성 혹은 유해성이며 환경에 직접 또는 간접적으로 미칠 수 있는 유해효과도 반드시 고려해야 한다.) ▶급성 또는 만성노출(화학물질에 대한 급성 노출의 영향은 아급성이나 만성 노출에 의한 영향과 다르다. 급성효과는 어떤 용량에 한번 노출되었을 때 나타나는 효과이고 만성효과는 적은 양의 독성 물질에 장기간 반복적으로 노출되어 나타나는 것으로 생체내에서의 그 화학물의 축적효과인 것이다.)
▶독성반응(광독성과 광알러지 반응, 국소독성과 전신독성, ▶알러지 반응(화학적인 물질에 의한 유해반응). ㉡독성시험( 실험동물에서 나타난 효과를 적절히 분석
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하면 사람에게 적용시킬 수 있다는 점, 중요한 원칙은 과용량의 독성물질에 실험동물을 노출시키는 것이 인체에서 소량에 의해 초래될 수 있는 유해성을 예견하는 좋은 방법이라 것이다.)과 급성 중독의 빈도는 잠재적인 증독수, 약물의 중독)
2.중독의 예방과 치료에 대하여 써라.
㉠ 독물의 흡수방지 - ▶구토(화학물질의 섭취로 인한 중독시 처치접),▶위세척(흡수되지 않는 독물을 제거하기 위해 위에 관을 삽입해서 물이나 생리식염수 또는 0.45%의 생리식염수로 위를 씻어내는 것), ▶화학적 흡착(활성탄은 활성탄 입자표면에 비가역적으로 약물이나 화학물질을 흡착해서 흡수 및 독성을 방지), 설사(삼투성 하제를 사용하는 근거는 독성물질의 위장관 통과를 빠르게하여 흡수를 최소화하는데 있다.), ▶독물세척(피부에 독성물질이 접촉되었을 때 피부를 물로 완전히 싯어야 한다.)
㉡독성 물질의 생체내 변화와 배설촉진 -▶생체내 대사(간의 소포체에 있는 cytochrome P-450 계에 의해 대사, Ethanol, N-acetylcysteine을 투여.), ▶다도배설(마이크로줌 효소활성유도체), ▶요중 배설(이뇨제 사용), ▶투석(혈액투석이나 혈액관류는 화학물질에 의한 중독을 치료)
-치료학의 원칙
1. 치료학의 원칙에 대하여 써라.
㉠과학으로서의 치료 -치료목적으로 직접적이든, 혹은 간접적이든, 약물을 투여받은 환자를 치료학이라는 과학적 방법법을 이용하지 않고 단순히 기법에 근거하여 다루는 것이 비윤리적이라고 할 수 있다. 비실험적이라고 할 수 있는 관찰적인 방법도 약물에 대한 지식을 증가시키는데 지대한 공헌을 한바 일부의 사람에게만 국한 시키지 말고 모든 사람에게 확대적용시켜 광범위한 정보를 얻는 것.▶임상시험(실험치료학에 적용)
㉡약물치료의 개별화- 개개인 환자간에 동일한 약물과 치료가 아닌 반응에 대한 변동성을 원인하여 치료▶약동적요인(약물치료법은 결정하는데 있어 환자간이나 또는 동일환자에서도 약물의 체내 변동이 있음을 고려해야 한다.),▶약력학적 요인(관찰소견에 의해 임상에서 약물에 대한 감수성을 측정하고 평가하는데에 관심을 더 가지도록), ▶약물상호작용(유익한,유해한 약물간 상호작용-), 위약의 효과(약물요법의 최종적 효과는 약리학적 효과와 치료노력에 관련된 비특이성 위약 효과와의 합이다.), ▶내성, ▶유전인자(변동서에 관여)▶개별화 조치(약물에 대한 반응 상태를 계획하고 설정)
제2부 자율신경계의 약물
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1.말초신경의 개요을 쓰고, 자율신경의 일반적 기능과 자율신경 충동에 의한 표적기관의 반응에 대하여 써라.
㉠ 말초신경의 개요: 자율신경계는 내장성, 식물성 또는 불수의성 신경계라고도 한다. 체내에 널리 분포되어 있고 의식조절 없이 자율신경 기능을 조절 ㉡ 자율신경이 일반적 기능: 자율신경게는 수의조절하에 있지않는 즉 따라서 호흡, 순환, 체온대사, 발한과 내분비선의 분비들이 부분적으로나 또는 전적으로 자율신경계의 의하여 조절되고 있다.
㉢자율신경 충동에 의한 표적 기관: ▶눈(홍채산대근,괄약근,모양체근),▶심장(동방결절,심방,방실결절,히스-퍼킨지계심실), ▶동맥(관상혈관.피부와 점막.골격근.뇌.폐.복부내장.타액선.신장),▶정맥(전신), ▶폐(기관지근.분비선), ▶위(운동과 긴장.괄약근,분비), ▶장(운동과 긴장.괄약근.분비), ▶담낭과 담관,▶신장(레닌분비),▶방광(기저부.삼각부와 괄약근),▶뇨관(운동과긴장),▶성기(남성-임모근,한선),▶비장피막,▶부신수질▶골격근,▶간,▶췌장(소포 섬(β세포), ▶지방세포,▶타액선,▶루선, ▶비인두선, ▶송과체선, ▶하수체 후엽
2.신경전달의 개요를 써라.
신경충동은 특수한 화학적 신경전달물질을 유리함으로써 평활근, 심장근과 골격근, 외분비선과 절후 신경세포에서의 반응을 야기시킨다. 또는 축색돌기나 골격근 섬유를 따라 충동이 통과하는 것. (축색전도-세포막의 탈분극이 역치에 도달하면 활동전위 즉 신경충동이 신경막 국소부위에서 시작된다.)(접합부 전달-신경주효세포접합부위),(콜린성 전달-콜린아세틸전이효소), (아드레날린성 전달-타이로신의 수산화),
3.신경전달 과정에 대한 약리학적 작용을 설명하라.
㉠전달물질의 합성과 유리억제
▶콜린성(헤미콜리니움)-콜린 흡수차단으로 인한 아셀틸콜린의 고갈의 효과
▶아드레날린성(α-메틸타이로신) -노르에피네프린의 고갈의 효과
㉡전달물질의 유리차단
▶콜린성(보툴리누스독)-항콜린성, ▶아드레날린성(브레틸리움,구아네티딘)-항아드레날린성
㉢접합후 수용체에서의 전달물질의 역할
▶콜린성,무스카린성,니코틴성(메타콜린,니코틴)-코린효능모방효과
▶아드레날린성, 앞파1,(페닐에프린)-교감신경효능모방효과
알파2,(크로니딘)-교감신경효능모방효과(말초), 교감신경유출감소(중추)
베타1.2(이소프로테레놀)-비특이적 베타-아드레날린성
베타1(도부타민)-특이적 심장자극, 베타2(터부탈린)-특이적 평활근 수축억제
7.
㉣전달물질 파괴억제
▶콜린성-항아세틸콜린분해효소 약물의 주 작용은 분해효소를 억제하여 접합부위에 내인성 아세틸콜린을 축적시키는 것 ▶아드레날린성- 노르에피네프린은 아드레날린신경 종말에로의 재흡수로 작용을 마치게 한다.
4.콜린성 효능제에 대하여 써라.
㉠콜린성 효능제는 그 일차적 작용으로 절후 부교감신경지배를 받고 있는 자율신경 주효세포의 흥분과 억제 효과를 갖고 있다. 이들을 부교감신경모방제라고 부를 수있다. 이 작용과 더불어 콜린성 작용물질은 신경절, 신경근접하부 그리고 부교감신경지배는 별로 받고 있지 않으나 콜린성 수용체를 갖고 있는 세포에도 작용한다.
하나 아세틸콜린(ACh)과 다수의 합성 콜린에스테르, 둘 자연산 콜린모방알탈로이드(특히 필로칼핀과 무스카린 및 아레코린) 및 이들과 동종의 합성제이다.
콜린에스테르(아세틸콜린(ACh)은 콜린에스테르의 하나. 작용이 광법위하고 또한 아세틸콜린스테라제(AChE)와 혈장내 부티릴콜린에스테라제에 의해서 급속히 가수분해되기 때문에 실제 치료에 적용되지 않고 있다.
(구조-활성 관계-아세틸 베타 메틸콜린이 아세틸콜린과 다른 점은 그 작용기간이 보다 길고 작용이 보다 더 선택적이라는 점이다.)
(약리작용-▶심혈관계:아세틸콜린은 심장순환기계에 대해서 혈관확장, 심장 박동수의 감소(음성변시효과)와 심장 수축력의 감소(음성변력효과),동결절과 방실결절에서의 전도속도의 감소이다. ▶위장관계:위장관의 분비기능을 증진시키고 위장관의 긴장도와 수축력 및 연동운동을 증가시킴. ▶요로:아세틸콜린과 메타콜린과는 달리, 카바콜과 베타네콜은 위장관과 마찬가지로 요로도 비교적 선택적으로 자극한다. ▶상승작용과 길항작용:골격근의 신경근접합부에서의 작용은 디투보쿠라린과 그 외 상경적 차단제로서 길항된다.)
㉡콜린효능모방 알칼리로이드와 합성유도체 : 이군에 속하는 천연 알칼로이드는 필로칼핀,무스카린, 아레콜린으로 위에서 설명된 콜린에스테르와 같은 무스카린성 수용체 주로 작용한다.
(구조-활성관계 : 천연알칼로이드는 화학구조가 서로 다르다. 아레콜린과 필로칼핀은 3차 아민이다. 무스카린은 4급 암모이움 화합물이고 옥소트레레모린은 실험적 도구로서 사용되는 합성약물이며 McN-A-343는 역시 합성약물로서 M1 수용체를 특이적으로 작극한다.) (약리작용:▶평활근-필로칼핀을 국소적으로 눈에 투여하면 동공수축, 원근조절기능의 경축성 마비와 안압의 일시적 상승에 이어 지속적인 하강이 일어난다. ▶외분비선-필로칼핀(10-15mg)은 현저한 발한을 일으킨다.).
(임상이용-필로칼핀은 녹내장 치료에 사용되는데 녹내장에서는 통상 0.5-4% 수용액을 투요한다. 항콜린에스테라제약보다는 환자가 더 견디기 쉽고 개방각 녹내장에 대표적인 치료제이다.)
8.
(버섯중독: 버섯의 여러 종류는 많은 독을 함유하고 있다. 무스카린이 분리된 아마니타 무스카리아는 약 0.003%의 알칼로이드를 함유하고 있으므로 버섯중독시 무스카린이 주 원인이라고 할 수없다.)
5.항콜린에스테라제 약물에 대하여 써라.
㉠콜린에스테라제를 억제하는 약물을 항콜린에스테라제약이라고 한다. 이들 약물은 콜린성 수용체부위에서 아세틸콜린의 축적을 일으킴으로써 중추 및 말초신경계의 콜린성 수용체를 과도로 자극하는 것과 같은 효과를 일으킬 수 있다.
㉡아세틸콜린에스테라제 억제제: 작용기전-4급 화합물은 음이온 부에 결합됨으로써 효소를 가역적으로 억제한다. 복합제는 음이온 부에 4급 질소가 작용하고 또 한편으로는 에스테르부에 수소 결합을 함으로써 안정성을 갖게 된다.
4급 아민인 네오스티그민, 3급 아민인 피소스티그민은 둘다 양이온 상태로 존재하므로 활성 중심과 결합하여 알콜올 구조가 분리되고 카르바밀화 효소가 생성된다.
아세틸화 효소와 대조적으로 메틸카르바밀화효소나 디메틸카르바밀화 효소는 대단히 안정성을 갖고 있다. 디메틸카르바밀화 효소가 가수분해되는데 요하는 반감기는 15-30분이다. 즉 효소가 카르바밀화형태로 남아 있는 동안은 아세틸콜린이 가수분해되는 것이 억제된다.
▶표적기관에서의 작용:항콜린에스테라제의 특징적인 약리학적 효과는 일차적으로 콜린성 전달부위에서 아세틸콜린에스테라제가 아세틸콜린을 가수분해하는 것을 억제함으로써 나타난다. ▶항콜린에스테라제의 효과는 자율신경 주효기관에서 무스카린성 수용체의 자극, 모든 자율신경절과 골격근을 자극후 억제 또는 마비(니코틴성 작용), 중추신경계에서 콜린성 수용체 부위(일차적으로 무스카린성)를 자극하고 때로는 이어 억재하는 것 등이다. ▶흡수,운영 및 배설:피소스틴그민은 위장관과 피하조직 및 전막에서 신속히 흡수된다. 결막점적으로 전신적인 효과를 야기할 수도 있다. 이 알칼로이드는 주로 혈장 에스테라제에 의한 가수분해로 신체내에서 대부분 파괴된다. ▶진단과 치료:중증 급성 항콜린에스테라제제 중독에 대한 진다은 약물에 노출된 병력과 특징적인 증상 및 증후로써 쉽게 내릴 수 있다. 정상인에 있어서도 상당히 변동이 심하기는 하지만 적결구와 혈장내 콜린에스테라제 활성을 측정함으로써 진단을 내릴 수 있다.
㉢콜린에스테라제 활성제:아세틸콜린에스테라제에서 인산화된 에스테르부위가 극히 느린 속도 또는 거의 무시할 수 있을 정도의 속도로 가수분해되어 재생되지만 하이드록실아민(H2NOH), 하이드록사믹산(RCONHOH) 또는 옥심(oxime)(RCH=NOH)과 같은 친핵성 제제들이 효소를 재활성화시킨다는 것이 발견되었다. 이 목적으로 프라리독심(Pyridine-2-aldoxime chloride, 2-PAM, pralidoxime)를 사용하여 성공을 거두었다. ▶약리작용, 독물성 및 대사 : 생체내에서 옥심에 의한 수산화 재활성화 작용은 골격근의 신경근 접합부에사 가장 현저하다. 해독작용은 자율신경 주효기관부위
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에서는 현저하지 못하고 중추신경게에서는 큰 효과가 없다.
대량의 프라리독심은 자체로써 신경근차단을 일으키며, 아세틸콜린에스테라제 억제를 포함한 그 외의 작용도 갖고 있다. 이와 같은 작용은 임상에서 권장하고 있는 용량으로는 대단히 약하게 나타난다. 옥심 계통 약물은 간에서 부분 대사되며 파괴산물은 신장에서 배설된다.
6.항무스카린성 약물에 대하여 써라.
㉠아세틸콜린의 무스카린성 작용을 길항하는 약물을 항무스카린성 약물 또는 무스카린성 콜린성차단제라고 하며 이 계통 약물에 속하는 모든 약물의 주작용은 아트로핀의 작용과 질적으로 비슷하기 때문에 아트로핀성 또는 아트로핀유사약물이라고도 한단.
일반적으로 항무스카린성 제제는 니코틴성 수용체에서의 아세틸콜린 작용에 대해서는 별로 효과가 없다. 그러나 아트로핀의 4급 암모늄 유도체는 일반적으로 다양한 니코틴성 차단작용을 나타낼 수 있다. 중추신경게의 코린성 전달은 척수에서는 주로 니코틴성이고 뇌의 피질과 피질하부에서는 무스카린성과 니코틴성인 것으로 밝혀졌다. 아트로핀유사약물의 치료농도에서의 중추에 대한 효과의 대부분은 항무스카린성 작용에 의한다.
다양한 부교감신경 지배 장기들의 아트르핀성약물의 차단에 대한 반응은 약물간에는 차이가 적다. 항무스카인성 약제의 효력은 아트로핀과는 양적으로만 차이가 난다.
㉡아토로핀, 스코폴아민 및 유사 벨라돈나 알카로이드 :
▶작용기전:아트로핀과 관계된 화합물들은 아세틸콜린과 기타 무스카린 효능제들을 무수카린 수용체의 결합부위에서 상경적으로 깅항한다. 그러므로 길항작용은 수용체 부위에서의 아세틸콜린 농도를 충분히 증가시키면 극복될 수 있다.
▶약리작용 : 스코폴아민은 홍채, 모양근과 일부분비선(타액선, 기관지선과 한선)에 대해서는 보다 강력한 작용을 갖고 있는 반면 아트로핀은 심장, 장관과 기관지 평활근에 대해서 더 강력한 작용을 갖고 있고, 그 작용기간도 길다. 아트로핀은 임상적으로 사용되는 용량으로는 중추신경계를 억제하지 않기 때문에 대부분의 임상적인 목적에 스코폴아민보다 즐겨사용된다. 마취전 처지에서와 같이 중추억제작용이 해로울 것이 없거나 또는 요구될 때에는 스코폴아민이 자주 쓰인다.
㉢합성 및 반합성 항무스카린성:▶4급 암모니움 항무스카린성 약물(메트스코폴아민 취화염-위장관계 질환으로 제한되어 있다.), (호마트로핀-신경절차단작용은 4배나 더 강력하다), (메탄텔린-메탄텔린 최화염은 특히 신경절 차단효과가 항무스카린성 효과보다 큰 합성 4급 암모늄 화합물이다.), (프로판테린-화학적으로 매탄텔린과 비슷하다;4급 질소원자의 에틸기가 이소프로필기로 치환됨, 합성 항무스크린성 약물이다.), (이프라트로피움-4급 암모니움화합물로 아트로핀과 효과가 유사하다. 즉
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기관지 이완, 빈맥, 타액분비억제이고 중추에는 효과강 없으며 신경절 차단 효과는 더 강하다.) ▶합성 3급 아민 항무스카인 화합물 : homatropine hydrobromide,
cyclopentolate hydrochloride과 tropicamide가 있으며 약물들은 작용지속시간이 짧기 때문에 아트로핀이나 스코아민보다 선호되고 있다. 파킨슨병과 항정신약의 추체외로계의 부작용을 치료하기 위하여 중추에 약효를 발휘하는 3급아민의 항콜린성 약물이 사용되어 왔다. 진경성이 있는 3급 아민으로는 dicyclomine hy-drochloride와 oxphencyclimine hydrochloride과 플라보제이트 염산염, 옥시부티닌 염산염이다. 후자의 두 약물은 비뇨기 질환에 쓰인다.
▶선택적 항무스카린 화합물 : 피렌제핀은 M1 무수카린 수용체에 특히 선택성을 갖고 있는데 다른 무스카린 길항제보다 위장관에 더 큰 선택성을 갖고 있다.
㉣항무스카린성 약물의 치료 용도 : 항무스카린성 약물은 광범위한 각종 임상적인 상태에서 주로 부교감신경계의 효과를 억제하기 위하여 사용되고 있다. 그러나 항무크카린제제들은 선택성이 결여되어 있기 때문에 부작용 없이 원하는 치료효과만을 얻기는 어렵다. 이들 부작용은 일반적으로 심각한 것은 아니나, 환자를 충분히 괴롭힐 수가 있는데 특히 장기 투여시 문제가 된다.
▶위장관(소화성 궤양), 안과적 용도(동공확대와 모양체근 이완을 목적으로 사용.)
호흡기(상 및 하기도에서의 분비를 감소, 코감기, 고초열과 동반하여 발생하는 급성비염의 증상을 완화), 심혈관계(관상동맥), 중추신경계(벨라돈나 알칼로이드는 멀미예방에 사용, 스코폴아민이 가장 효과적인 예방 약제), 마취과 영역(벨라돈나 알칼로이드는 전신마취제 투여전에 주로 과도한 타액분비와 기관분비를 억제할 목적으로 자주 사용된다), 비뇨생색기(아트로핀은 뇨관 평활근을 이완시킬 것으로 기대되어 아편제와 함께 신산통에 사용)
7.신경근접합부와 자율신경절에 작용하는 약물에 대하여 써라.
몇가지 약물들은 골격근의 신경근 접하부와 자율신경절에서 자극전달과정을 차단한다.
이들은 모두 니코틴성 콜린성 수용체를 차단하는 성질을 갖는다. 니코틴성 수용체에는 아형이 있는 것으로 일부 약물은 이 아형에 따라 신경근 접합부와 자율신경절에 선별적으로 작용한다. ㉠니코틴성 콜린성 수용체는 4가지 아단위로 구성되며 양적비례가 α2βγδ로 오합체이다. α아단위만이 ACh, 가역적 길항제 그리고 뱀 α-독소를 인식하는 부위를 지니고 있다.
▶신경-근 차단제 : 큐라레(파상풍 환자와 경련성 질환 환자에 고도로 정제된 분획을 사용. 전신마취에서 근육 이완을 촉진사는데 사용.
갈라림( 큐라레의 합성대체약 계열, 신경절 차단제로 특히 효과적인 것)
판쿠로니움(심혈관계 작용이 가장 적고 히스타민을 유리시키는 장요이나 호르몬작용는 거의 또는 전혀없다.
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▶약리작용:골격근-큐라레의 골격근마비작용이 신경과 근육간의 접합부에서 일어남
▶마비의 과정과 특성:사람에게 정맥내로 주사하면 무력증에서 완전 이완성마비로 이행한다. 손가락,눈 등 작고 빨리 움직이는 근육은 사지. 목, 몸통의 근육보다 먼저 마비된다.결국에는 늑간극과 횡격막아 마비되고 호흡이 멈추게 된다. 회복은 마비의 반대순으로 일어나며 따라서 보통 횡격막이 제일 먼저 기능을 회복하게 된다.
▶상승작용과 길항작용은 칼슘염과 아트로핀의 무스카린 수용체가 사용된다.
신경근 차단제 상호작용을 갖는 다른 약물로는 트리메타판, 아편류 진통제, 프로카인, 리도카인, 키니딘, 페넬진, 프로프라노롤, 마그네슘염, 부신피질 호르몬, 디지털리스 배당체, 크로로킨, 카테콜아민, 이뇨제
▶흡수.운영 및 배설:4급 암모늄 신경근 차단제는 위장관에서 흡수가 잘 안되고 불규칙적이다. 디투보쿠라린은 대량을 먹지 않는 한 경구 투여로는 효과를 나타내지 못한다.
㉡신경절 흥분제:니코틴(담배 중에 존재하는 장녀산 액체 알칼로이드이다 무색이고 휘발성 염기인데 공기중에 노출되면 갈색으로 변하고 담배냄새를 갖는다. 또한 신경절 세포를 직접 흥분시키고 자극전달을 증가시킨다. ㉢기타 신경젉 흥분제들(부교감신경모방약물들-무스카린, 필로카르핀, 합성콜린에스테르) ㉣신경절 차단제(헥사메토늄-강력한 신경절차단제로 이차4급 암모니움염이 개발되어 대표적인 것으로는 헥사메토니움이다 이것은 두 개의 4급 질소 사이에 6개의 탄소를 가지고 있다.
8.카터콜아민과 교감신경모방 약물에 대하여 써라.
카데콜라민(에피네프핀(혈압상승제),노르에피네프린(효과세포에 직접 작용하는 작용물질, 대사성 미주신경 반사활성으로 이하여 심장반동을 느리게 하며 따라서 1회 심장 박출량은 증가하고 신장, 간장 그리고 골격근의 혈류량은 감소한다.), 도파민(중추의 신경전달체), 은 작용 기간이 대단히 짧으며 경구 투요로는 전신 순환에 이르기 전에 장점막과 간장에서 빨리 불활성화되기 때문에 효과가 없다. 하나 또는 둘의 OH기가 없는 화합물, 특히 3-OH 그룹은 COMT에 영향을 받지 않아 경구토여도 효과가 있고 작용기간이 증가된다. ▶β-아드레나린성 효능제는 이소프로테레놀, 도부타민, 에틸노르에페네프린, 메타프로테레놀, ▶ 선택적 β2-아드레나린성 효능제는 메타프로테레놀,테르부탈린, 알부테롤, 리토드린. ▶기타 선택적 β-효능제는 이소에타린, 메틸설포닐염,피르레나테롤, 비톨테롤, ▶α-아드레나린성 효능제는 메톡사민, 메펜테르민, 메타라미놀, 페닐에프린 ▶선택적 α2-아드레나린성 효능제는 클로니딘, 메틸도파, 구안파신, 구아나벤즈등이 있다. 교감신경모모방 아민의 모체 β-페닐에틸아민은 벤젠환과 하나의 에틸아민 측쇄로 되어 있다. 노르에피네프린, 에피네프린,도파민 및 이소프로데레놀은 벤젠환의 3번과 4번 위치에 OH기가 있기 때문에 이들은 아민은 카터콜아민이라 칭한다.
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대부분의 직접작용 교감신경모방 아민들은 α와와β활성의 비율은 약물에 따라 극히 차이가 심하며 거의 순수한 α 활성(페닐에프린)에 이르기까지 그 범위가 넓다.
교감신경모방 아민의 작용부위는 다양하지만 구조활동관계는 방향족환과 아민기의 분리, 아민기에서의 치환 등으로 나눈다. 또한 치료 용도는 출혈억제;국소마취제, 저혈압,쇼크, 실신 발작을 동반한 심정지와 심장블록의 예방과 발작시 증상치료에는 에피네프린과 이소프로테레놀이 사용된다. 또한 기관지 천식,알러지성 질환,안과, 발작성 수면, 파키슨 증후근, 비만증과 체중감소, 과운동 중후군등으로 쓰인다. 교감신경모방 약물은 암페타민, 에페드린하이드록시암페타민,메트암페타민,메틸페니데이트, 페모린 등이 있다.
9.항 아드래날린성 약물에 대하여 써라.
아드레날린성 뉴론 차단제라고 불리우는 약물은 신경전달물질의 합성, 저장 또는 유리룰 억제함으로써 신경충격파에 의해 방출되는 노르에피네프린의 양이 감소하여 교감신경기능이 억제된다. 이러한 약물은 순환 또는 투입된 카터콜아민 또는 수용체에 직접작요하는 교감신경모방 아민들이 작용에는 유의한 영향을 미치지 않는다. 클로니딘과 메틸도파 등은 말초신경에 대한 작용외에 교감신경 중추로부터 나오는 충격파의 흐름을 감소시킴으로써 교감신경 활동을 억제한다. 아드레날린성 수용체 차단제는 신경전달물질이나 교감신경모방 아빈의 수용체와 결합을 차단한다. 아드레날린성 수용체의 약리학적 감수성이 다양하므로 이러한 약물들의 수용체 차단작용은 선택적이다.
예)β1- 아드레날린성 수용체의 선택적 차단제는 에피네프린과 노르에피네프린의 심장에 대한 작용에는 길항작용을 나타내지만 기관지 평활근에 있는 β2-아드레날린성 수용체에는 거의 효과가 없으며 α-수용체에 의해 매개되는 혈관 수축작용은 차단하지 않는다. α-아드레날린성 길향제는 페녹시벤자민, 펜톨아미과 톨라졸린, 프라조신,트리마조신,테라조신, 독사조신, 에르고트 알칼로이드, 유라피딜 이며 α-아드레날린성 차단제는 고혈압, 갈색세포증쇼크 말초혈관질환 쓰이며 β-아드레날린성 길항제는 프로프라노롤(비선택적 β아드레날린성 길항제), 알프레노롤, 나도롤, 옥스프레노롤, 펜뷰토롤, 핀도롤, 소타롤, 티모롤 등이 치료에 쓰인다.
제3부 중추신경계에 작용하는 약물
1.중추신경계(카테콜아민)와 신경전달물질, 중추신경계 약물에 대하여 개요를 써라.
중추신경계에 작용하는 약물의 작용부위와 기전을 규명하기 위해서는 뇌의 세포 및 분자생물학의 기본적인 이해가 선행되어야 한단. 대뇌피질(정보가 처리되는 양상에 따라 운동영역 및 지각, 시각 청각, 후각 등을 담당하는 감각영영으로 구분),
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중뇌와 뇌간(대뇌반구와 시상-시상하부를 척수와 연결시킨다. 뇌신경핵), 소뇌신체의 균형을 적절히 유지하는데 중요한 역할을 담당.) 변연계(장운동 및 정서상테를 조절하는 기능을 담당). 척수(피부,근육,관절 및 내장으로부터 감각정보를 운동뉴론과 고위중추쪽으로 투사하거나 받는 일과 감각중개 세포들과의 국소적인 조절이 이루어짐)
신경전달물질계는 아미노산계(GABA,Glycine, 흥분성아미노산은 아셀틸콜린,Ⅰ형), 아민계(Ⅱ형), 펩티드계(Ⅲ형)의 3가지로 나눈다. Ⅰ형은 빠른 작용을 나나내는 이온향성전달물질(이온채널을 직접 활성화시킴), Ⅱ형은 비교적 느린 작용을 하는 대사향성 전달물질이다. 신경전달은 시냄스 전달물질에 의해 생체 전기특성을 갖는다.
중추신경계 약물은 약물작용의 특이성과 비특이성으로 비특이적 중추신경억제제는 전신마취제, 알콜 및 일부 진정수면제가 여기에 속하고 비특이적 중추신경흥분제는 중추신경게에 강력한 흥분작용을 나타내는 pen-tylenetetrazole과 그 유사약물 및 이보다 훨씬 약한 methylxanthine계 약물, 선택적 중추신경약물은 항경련제, 파키슨씨 병치료제, 마약성 및 비마약성 진통제, 식욕길항제, 진토제, 진통해열제, 일부 중추신경흥분제, 항우울약, 항정신병약을 포함하는 신경이완제, 수면제, 진정제, 정온계 으로 스임
2.마취제의 일반 원칙을 설명하라.
마취전 투약은 심한 조음을 유발함이 없이 불안을 감소시키고 의식을 잃기전 협조가 유지됨녀서도 수술 전후기간 동안 기억상실을 일으키고 수술전에 통증이 있으면 이를 완화시킬 수 있어야 한다. 이차 목표는 흡입마취제의 투여량을 줄이고 타액분비 과다,서맥, 마취후 구토와 같은 마취제의 부작용을 극소화시켜야 하며 위장 내용물의 양과 산도를 줄이는 것이다. 이런 다양한 목적을 달성하기 위해서는 2~3가지 약물을 동시에 사용하는 것이 필요하다. 가장 일반적으로 사용되는 것으로는 진정-최면제, 항불안약, 진통제, 항콜린제 등이 잇다.
※뇌속의 마취제의 wdkfur은 언제나 동맥혈 내의 농도와 비슷하다, 동맥혈과 뇌의 마취제 장력은 ㉠흡기내의 마취제의 농도㉡마취제를 폐속으로 운반하는 폐환기량,㉢페포로부터 폐를 통과하는 혈류쪽으로 마취제가 이동하는 속도㉣혈류로부터 체내의 모든 조직으로 마취제가 운반되는 속도 등 위의 4가지로 인자에 의해 좌우된다.
3.전신마취제에 대하여 써라.
전신마취란 약물에 의해 모든 감각의 인지가 소실되는 것을 가리킨다. 전신마취제는 여러 경로로 투여할 수 있는데 유효용량 및 작용시간의 경과를 예측하기가 용이한 정맥 및 흡입 투여 방법이 많이 이용되고 있다. 따라서 전신 마취제는 흡입마취
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제(Halothane), 정맥마취제(Barbiturate),해리성마취제(ketamime, propofol)등으로 분류하며 흡입마취제의 특성은 마취유도와 회복이 불쾌하지 않아야 하며 마취의 깊이가 신속하게 변화하여야 하고 골격근이 적절하게 이완되어야 하며 안전역이 넓어야 하고 상용량에서 독성 및 부작용이 없어야 한다.
또한 정맥마취제는 전신마취와 외과적 수술에 있어서 수면, 진통, 근이완과 내장반사를 조절하기 위해 작용기전이다 다른 몇가지 정맥마취제를 투요할 필요가 있다. 이 마췌제는 신속하게 유도하고자 할 때도 사용된다.
해리성 마취제는 몇가지 arylcycloalkylamine은 진정, 비운동성, 기억상실 및 현저한 진통작용을 나타낸다. 이 이름은 약제를 투여받은 사람이 환경으로부터 헤리감을 강하게 느끼기 때문에 붙여졌다. 이러한 상태는 신경마비성 진통작용과 유사하지만 한가지 약물의 투여에 의해 발생될 수 있다는 점이 다르다.
4.국소 마취제에 대하여 써라.
국소마취제란 적당량을 국소적으로 투여하여 신경전도를 차단시키는 약물을 한다. 이들은 모든 신경계통과 신경섬유에 작용하여 그 신경이 분포하는 부위의 감각과 운동을 마비시킨다. 운동피질에 투여되면 이 부위에서 흥분의 전파가 중단되고 피부에 주사되었을 겨우엔 감각흥분파의 생성과 전파가 되지 않는다. 그리고 신경간에서는 감각과 운동신경이 모두 마비된다. 국소마취제는 투여 부위의 조직에 자극을 주어서는 안되며 신경조직에 연구적인 손상을 주어서도 안된다. 그리고 이들은 투여부위에서 흡수가 될 수 있으므로 전신적인 독성도 적어야 한다. 이상적인 국소마취제는 조직에 직접 주사하든 적막에 국소적으로 투여하든 관계없이 효과를 나타내어야 하며 마취가 시작되는데 걸리는 시간이 가능한 짧아야 한다. 또한 국소마취제는 말초신경계에서 신경축색의 전도를 차단함과 아울러 자극을 전달하는 모든 장기의 기능을 방해한다. 기타 국소마취제는 너무 독성이 강해 주사용으로는 사용 할 수 없으며 따라서 약물의 사용은 눈 , 점막 혹은 피부에 국소적용하는 것에 한전된다. 국소마취제 임상이용는 표면마취, 침윤마취, 부위차단마취, 신경차잔마취, 정맥부위마취, 척추마취으로 분류한다.
5.치료용 기체에 대하여 써라.
㉠산소-산소는 단계적으로 흡기중에서 체내의 세포내로 그리고 세포내 미토콘드리아로 분압차에 의해 이동된다. 정기기압상태는 760mmHg에서 들여마시는 공기는 20.9%읫 나소를 함유하므로 산소분압(P02)은 159mmHg이다. 폐포의 P02의 약 213인 110mmHg인데 이것은 이산화탄소와 수증기에 의한 희석 그리고 폐를 통하여 흐르는 혈액으로의 흡수 때문이다. ㉡이산화탄소-휴식시 분당 약 200㎖의 이산화탄소가 신체 대사에 의해 생성되며 심한운동시 최고 10배가지 증가된다. 약46mmHg정도는 혼합정맥혈에 용해되어 폐로 운반되어 호기중에 배출된다. 이산화탄소는 세포내외로
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자유롭게 확산되므로 혈액의 Pco2 및 pH의 변화는 곧 세포내 Pco2와 pH의 변화로써 반영된다.
㉢헬륨-헬륨은 불활성 가스이다. 헬륨(비중=0.14)의 낮은 비중, 높은 열전도율 및 낮은 용해도 때문에 치료 목적으로 간혹 사용된다. 헬륨은 음전달을 빠르게 하므로 흡입시 음성왜곡을 유발한다. 임상이용는 폐기능검사, 호흡기 폐쇄, 레이저 기도 수술
㉣수증기-수증기는 기도에 특별한 만성적으로 튜브를 꽃고 있는 환자에 유용하다. 이는 호흡기점막이 뭉치는 것을 감소시키고 농분비물을 액화시키며 점막섬모에 의한 청소를 조장시키고 체내 수분의 손실을 억제하며 기도에서 증기를 제한시킴으로써 체온을 보존한다.
6.진정수면제와 에타놀에 대하여 써라.
㉠진정수면제:약물복용자의 활동성을 감소시키고 홍분을 완화시켜 진정시킨다. 수면제는 졸음을 오게 하고 전기뇌파상의 특징에 있어서 자연수면과 비슷한 수면상태의 시작과 이를 유지하는 것을 돕는다. 진정수면제의 주된 용도는 졸음을 오게 하고 수면을 촉진 하는 것이다. 약제는 벤조디아제계를 제외한 진정수면제는 용량을 증가함에 따라 비교적 비선택적으로 중추신경의 억제 정도가 깊어지면서 진정작용 수면, 무의식, 마취, 혼수에 빠지고 결국 호흡과 심혈관계조절의 억제로 사망하게 된다. 약간의 진정수면제들(특히 benzodiazepines0은 항간질계(antiepileptic agents), 근 이완제(mus-cle relaxants) 및 항불안제(antianxierty deugs)로도 사용되고 있다. 또한 수술전이나 도중에 진정과 기억상실을 유도하기 위해 사용되기도 한다.
㉡에탄올은 벤조디아제핀계의 진정수면제와 약리작용이 비슷하나 수면질환의 치료의 치료에 대한 유용성이 제한되어 있다. 그럼에도 불구하고 에탄올을 오락을 목적으로 많은 사람이 복용하고 또는 남용되기도 한다, 또한 에탄올은 중추신경계는 신체의 다른 어떤 계통보다 알코올에 의해 현저하게 영향을 받는다. 여기에 적당량의 알코올은 혈관을 확장시키는데 특히 피부혈관을 확장시키며 피부를 따뜻하게 하고 혈색을 띠게 한다. 일부는 직접 혈관확장에 의한 것이고 또 일부는 중추성 혈관운동 억제에 의한 것이다.
전형적인 협심증이 있는 환자나 관상동맥질환이 입증된 환자에게 알콜올은 협심증을 악화시키며 허혈성 심근의 특징인 심전도의 변화를 초래한다.
반응 시간의 증가, 정교한 운동 조절력의 감소 및 솜씨의 장애 등은 혈중 알코올이 20~30㎎/dl일 때 나타나는 것으로 일반적으로 믿어지고 있다. 150㎎/dl 정도의 농도에서 50%이상이 상당히 중독된다. 치명적인 경우의 평균 농도는 약400㎎/dl이다.
7.항정신병 약물에 대하여 써라.
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정신질환의 치료 약물은 크게 3가지로 분류되고 있다. 하나 항정신병약물 혹은 신경이완제:정신병 치료에 쓰이는 정서와 사고에 유용한 효과를 가지고 있으나 신경계에 해독을 미칠 수 있다.
둘 정서안정제(mood-stabi-lizing drugs, 특히 Li+염, carbamazepine) 및 항우울제(antidepressant, 기분을 상기시키는 제제):주로 정서장애를 치료하는데 쓰인다. 셋 항불안진정제(antianxiety-sedative agent) :불안,초조,의 치료에 사용된다.
정신질환의 증상치료에 여러 계통의 약물들이 효능이 있는 것으로 알려지고 있는데, 정신분열병, 기질성 정신병, 조울증의 조증 및 급성 특발성 정신질환에 주로 사용되고 있다. 또한 정신병을 동반한 심한 우울증의 치료에도 사용되고 있다. 이러한 계통의 약물에는 phenothiazines 그리고 이와 화학구조가 유사한 thioxanthenes,
dibenzodiaze-pines및dibenzoxazepines, butyrophenones(phenylbutylpiperidines)과 diphenylbutylpipe-ridnes, indollnes과 이종 환화합물(heterocy-
clic compounds),rauwolfia alkaloid와 이와 연관된 아민고갈(amine-depleting)제제가 있다. 이들은 화학구조적으로 상이하면서도 약리작용이나 임상용도가 비슷하기 때문에 통들어 항정신병약물로 다루어지고 있다. 특히 여기에는 pheno-thiazines 계통 중에서 가장 오래된 대표적인 chlor-promazine과 최초의 butyrophenone이며 방향족 butylpiperidine계통 중에서 가장 널리 사용(haloperidol)되고 있다. 또한 모든 항정신병약물은 인간을 포함한 모든 동물에서 자발적인 운동능력을 감소시킨다. 항정신병약물은 높은 치료지수륵 갖고 있으며 대단히 안저한 약물이다. 그러나 약리학적 작용의 연장인 경우 가장 중요한 것들로는 중추신경계, 심장혈관계, 자율신경계, 내분비계통의 부작용이다. 그밖에 무과힙구증과 망막의 색소 변성은 위험한 부작용이지만 드물다. 항정신병 약물이 특히 효과가 있는 주증세는 긴장, 과운동, 투쟁성, 적의, 부정성, 환각, 급성망상, 불면증, 자기관리소흘, 과도한 단식,식욕부진이며 때로 은둔에도 효과가 있다.
8.정서장애 약물에 대하여 써라.
정서질환(우울증 및 조증 혹은 양극성 조울증)은 정서변화가 주요 임상증상이다. 정서의 양극단은 무질서하거나 망상적 사고와 지각을 특징으로 하는 정신병과 연관될 수도 있다. 삼환계나 기타 항우울제, 단가아민산화효소 길항제(monoamine oxidase inhibitor, MAOI) 혹은 심하고 치료가 잘 안되는 경우에 전기충격 치료(electroconvulsive treatment, ECT)에 잘 반응한다. 또한 종증과 경조증은 항정신병약물이나 Li+으로 단기간 치료하고 재발방지를 위한 장기간 요법으로 Li+ 또는 carbamaze-pine으로 치료한다. 삼환계 항우울제는 Imipramine(계속적으로 사용함에 따라 구강건조증, 변비,시력장애, 빈맥과 같은 항콜린성효과에 대한 내성이 생기는 경향이 있다.), amiteiptyline 및 유사한 약물이 현재 우울병 치료에 가장 많이 사
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용되고 있다. 이런 모든 약물이 3환구조와, 우울증에 효과를 보이는 공통점 때문에 3환계 항우울제라 부리워 진다. 수면에 대한 약물은 Amitriptyline, clomipramine과 trazodone은 특히 진정 효과가 있으나 2차 아민 항우울제는 크지 않다.
MAO 길항제는 근대 생물학적 정신의학 발달에 큰 영향을 끼쳤으나 그 독성 때문에 MAO 길항데의 임상사용에는 많은 우여곡절이 있었다. 현재 우울증 치료에 유용한 MAO(교감신경양아민과 5-HT에 의해 영향받는 장기에 주로 영향을 마친다.)길항제로는 isocarboxazid, phenelzine, tranylcypro-mine이 있으며 이 약물은 어떤 약의 대사를 방해하며 중추신경 길항제들(전신 마취제, 진정제, 항히스타민제, 알코올, 강한 진통제)이나 항코린성약물(특히 파킨슨씨병치료제)과 항우울제(특히 imip-ramine과 amitriptyline들)의 효과를 연장시키거나 증가시킨다.
9.항불안제에 대하여 써라.
유요한 항불안 효과를 가지고 있는 진정제는 가장 널리 처방되는 약물 중의 하나이다 이 계통의 약물은 흔히 항불안제, 불안용해제,정온계 등으로 불리워지고 있다. 불안 치료에 스이는 약은 진정제이거나 진정제와 많은 공통점을 가지고 있다. 심지어 benzodiazepine계도 특히 고용량 투여시는 진정효과를 가지고 있다. 또한 근심한 경한불괘감을 치료하는데 자주 쓰이는 약물들만 논하며benzodiazepine이 대표적인 약물이다. 항불안제는 benzodiazepine로 쓰이며 진정 및 수면유도 목적으로 사용된다.
Benzodiazepine의 고용량은 장기간 투여하고 심한 금단증세(발작)가 나타나기 전에 바로 끊어야 한다.
10.간질 치료 약물에 대하여 써라.
㉠Hydantoin제제: Phenytoin은 acetylurea구조를 가지고 있다. 5번 위치에 phenyo기나 다른 방향족의 존재가 대발작이나 실험동물에서 발생하는 최대 전기쇼크 발작의 치료 효과에 필수적이다. Phenytoin은 소발작을 제외한 모든 형태의 발작에 일차약으로 쓰이고 있다. 이 야근 중추신경계의 전반적인 기능의 저하를 초래하지 않으면서 항간질효과를 가지고 있다. 성인에서 처음 사용하는 용량은 3~5mg/kg(하루 300mg)이며 용량은 계속 증가시키면서 혈장농도를 측정한다. Mephenytoin은 심한 독성작용이 높은 빈도로 발생하기 때문에 점차 쓰이지 않음, Mephenytoin은 더 안전한 약물에 반응이 없거나 견디지 못하는 환자에게만 쓰는 것이 보통이다. Ethotoin은 전신성 대발작은 물론 측두엽발작의 치료에도 효과㉡항경련성 Barbiturate제제:phenobarbital은 처음으로 발견된 항간질제였다. 비교적 독성이 적으며 값이 싸고 효과가 좋아 널리 쓰이는 항간질약이다. Mephobarbital(MEBARAL)은 N-methylphenobarbital이 된다.
Deoxybarbiturates - primidone은 여러 실험적 항경련효과에서 phe-nobarbital과
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유사하지만 pentylenetetrazol에 의한 발작에는 phenobarbital보다 그 작용이 약하다.
이 약물은 다른 약에 잘 안들을 때 사용하면 효과적일 수 있다.
㉢lminostilbene제제: Carbamazepine은 삼환계 화합물로 우울증의 치료를 위해 개발되었고 1960녀대 이래로 3차신경통치료에 쓰여져 왔다. 현재는 소발작을 제외한 모든 형태의 간질의 치료에 1차적인 약물로 생각되고 있다.
Succinimides - Ethosuximide 이 약물는 소발작 치료의 일차 약물로 사용
㉣Succinimides제제: Valproic Acid은 카르복실산이며 항간질 작용에 중요하며 여러 간질에 항경련 효과를 나타내고 있다. 가장 흔한 부작용은 위장장애로 식욕감퇴, 오심, 구토가 난다.
㉤Oxazolidinedione제제:Trimethadione, Parmethadione 소발작에 유흥한 치료효과
㉥Benzodiazepine제제: 중추신경 효과는 빨리 나타나나 약물이 다른 조직으로 들어감에 따라 금방 사라진다.
㉦ 기타 항경련약물: phenacemidedms 심한 독성 때문에 사용에 큰 제한을 받음,
acetazolamide(diamox), progabide
11.파킨슨병 치료제와 근육이완제에 대하여 써라.
㈎ 파킨슨병
㉠ Levodopa(도파민)은 뇌-혈관 장벽을 통과하지 못하므로 치료용으로 직접 사용할 수 없다. 그러나 그 직전 대사 전구물질인 도파민(L-3,4-dihydroxyphe-nylalanine)는 아미노산 운반체에 의해 뇌속으로 이동되어 선조체 조직에 침투하여 dopamine으로 전환될 수 있다. 주된 효과는 탈탄산 반응의 결과 생성된 dopamine에 의하여 나타나는 것이며 levo-dopa 그 자체는 약리작용이 없다. 또한 말초에서 대사되어 혈중도파민의 농도를 현저히 증가시킨다. ㉡Amantadine은 처음에는 A2 influenza의 예방에 상요된 항바이런스성 약물로서 도입되었는 데 우연히 파킨슨병에 대하여 증세를 호전시킨다는 것이 발견되었고 이 약물은 파킨슨병 환자의 흑질선조체 내에 손상을 받지 않은 dopa-mine 중추말단에서 dopamine의 분비를 촉진시키는 작용이 있다.
㉢도파민 항진제 Ergoline 성장호르몬의 분비에 대해서도 생리적인 도파민과 유사한 효과를 나나낸다.
㉣단가아민 산화억제제 단가아민의 산화효소에는 두종류의 MAOA-A, B가 있다. 말초에는 이들 둘 다 존재하여 장내 단가아민을 산화시키나 중추신경계의 특정부위에는 isoenz-yme MAO-B가 우세하다. Selediline은 MAO-B를 매우 선택적으로 억제시키는 작용이 있다.
㉤항콜린성 약물들은 1세기 이상 동안 파킨슨병의 치료에 있어서 가장 이상적인 약물이었다. 그러나 levodopa의 도입과 carbidopa등과 같은 de-carboxlase 억제제의
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도입으로 이 약물들은 단지 보조적인 역할로 격하되었다. 이들 약물은 대개 파킨슨병의 증세 중진전에 가장 효과가 있으나 경직이나 운동지연에 대해서는 효과가 적다. 또한 2차적 증상들 중에서 과다타분비에 대하여 호전을 가져온다.
㈏ 근육이이완제
㉠Baclofen은 억제성신경전달물질인 gamma-ami-nobutyric acid(GABA)의 유도체이며 이약은 굴곡근 혹은 신전근의 경련의 빈도와 세기를 감소시키며 증가된 굴곡근의 근긴장도를 감소시킨다. 또한 이약은 막전압이나 저항에는 영향을 키치지 않고 흥분성 후시냅스 전압을 감소시킨다. 혹은 다발성 경화증이나 척수의 다른 질병, 특히 외상에 의해서 야기된 경직 상태의 치료에 가장 효과적이다.
㉡Diazepam은 bac-lofen처럼 간혈성 굴곡근 경련을 없애는 데는 효과적이지 못하지만 척수신경 병변을 가진 환자를 치료하는데 특히 유용하다. 가끔 뇌성마비 환자에서도 유용하다.
㉢Dantrolene은 골견근에 대하여 직접 작용한다는 점에서 독특한 약물이다. 또한 이약은 중추신경을 억제시키지만 신경세포에 대한 작용으로 근경직완화작용을 나타내는 것 같지는 않다. 부작용은 간에 대하여 심한 부작용을 일으킬 가능성이 있다.
12.아편양 진통제에 대하여 써라.
㈎내인성 opioid 펩티드들은 신경전달물질이나 신경전달 조절물질 또는 신경호르몬의 역할을 하는 것으로 추측되지만 그 제세한 생리적 기능은 아직 완전히 이해되지 못하고 있다. 종종 하나의 신경세포에서 다른 신경전달물질(아미이나 펩티드류)과 공존하고 있어 그 역할을 밝히기가 더욱 어렵다.
opioid 수용체들에 있어 중추신경계에는 세 개의 중요한 수용체가 있으며 이들을 μ(mu),κ(kappa)δ(delta)로 표시한다. 이런 각 수용체에는 다시 아형이 있다 길항제 naloxone은 모든 opioid수용체에 강원 친화력을 가진다.
㈏Morphine과 유사opioid morphine보다 특별한 우수한 점을 보이는 것은 아직 발견되지 않았다. morphine의 인공적인 합성이 쉽지 않으므로 아직까지는 주로 아편이나 양귀비속 식물로부터 얻어진다. morphine유사약물은 사람에서 진통, 졸음, 전서상태의 변화, 정신혼탁을 일으킨다. 진통작용의 중요한 특징은 의식의 소실 없이 일어난다는 것이다.또한 신경흥분과 동공의 수축(축동), 뇌간 호흡중추에 대하여 부분적으로 직접 효과를 나타내는 호흡길항제이다. 기침 반사를 억제, 오심과 구토가 비교적 드물지만 보행 환자의 경우 15㎎을 피하로 투여하면 약 40%에서 오심이, 15%에서 구토가 일어난다. 위장관 설사와 이질의 완화, 위 위산의 분비를 감소, 소장 음식물의 소화 지연, 대장 연동운동의 감소, 담관 압력을 현저히 증가,
㈐Levorphanol유도체은 사람을 포함한 모든 종에서Levorphanol의 약리 효과는 morphine과 거의 일치한다.
㈑Morphine과 유도체 주로 opioid수용체에 결합하여 중추신경과 소화관 신경요소에
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대해 약리작용를 나타낸다. 도 진통 효과는 경구투여 후 약15분에 나타나서 2시간에 최고에 달한다. 근육에 통한 흡수는 불규칙하다. 부작용은 흥분성 증상들이 발생 diphenoxylate는 변비유발, loperamide은 위장관의 운동성을 낯춤, fentanyldms 주로 μ효능제이며 진통제로서의 작용는 morphine보다 80배 정도 강력함,
㈒ methadone과 그 유도체들
methadone의 주목할만한 성질로는 탁월한 진통효과 경구 투여에 의한 효능, 신체 의존성이 있는 환자의 금단증상 치료시의 작용기간 연장, 반복 투여시에도 지속적인 효과를 나타내는 경향이다. propoxyphene은 약간의 진해작용은 가지고 있다.opioi들과 비슷한 진통 및 다른 중추신경계 효과를 나타낸다. 독성은 중추신경계와 호흡의 억제를 나타내나 다량 투여시 호흡억제 이외에 경련이 나타날 수 있다.
㈓ opioi 효능-길항제와 부분 효능제는 pentazocine, nalbuphine,butorphanol
,buprenorphine,
위의 약물은 대부분 μ수용체에 작용하는 것으로 추정되나 이 수용체에 결합하여 아무런 작용을 니타내지 않거나 (μ수용체에 대한 상경적 길항제),또는 단지 제한된 작용만을 나타낸다(μ 슈용체에 대한 부분 효능제).
13.약물 남용에 대하여 써라.
약물남용이란 주어진 문화권내에 허용되는 의학적 혹은 사회적 사용양상으로부터 벗어난 방법으로 주로 기분과 느낌에 변화를 줄 목적으로(흔히 자가투여로) 약물을 사용하는 것을 말한다. 즉 사회적으로 용인되지 않는 비의학적 약물 사용을 의미한다. 이는 약물오용과 구별되는데 약물 오용은 잘못된 적응증에 대한 투약, 잘못된 용량, 너무 오랫동안의 약물 투여 등을 의미한다. 비의학적(진정-수면제, martin,sloan,LSD) 약물(불면증:be-nzodiazepine)사용이란 약물남용보다 포괄적인 용어로서 간혹 술을 마신다거나 하는 사회적으로 허용되는 약물사용 행동도 포함은 용어이다. 또한 약물의존에는 정신적 의존과 신체적 의존(만성적인 고농도의 혈중 알콜)이 있다.
정신적의존(cocaine,amphetamine)의 강도는 매우 다양하여 약물에 대한 가벼운 욕구에서부터 갈망 또는 강박에 이르기도 한다. 약물을 장기투여(담배 연기의 미세한 타르 입자⇒혈압,맥박, 손떠림이 증가하고, 피부온도 감소하며, 몇몇 호르몬의 혈장농도가 증가한다.)한 후 끊었을 때 금단증상이 나타나면 신체적 의존이 있다고 한다. 약물남용의 유발은 사용자, 환경, 약물이라는 세요인의 복합 작용이다. 즉 약물 입수의 용이성, 주변 친구의 영향, 특정 형태의 약물사용에 대한 사회의 허용 여부, 우발적 약물사용에 따른 위험성의 정도, 개인의 호기심, 새로운 것을 추구하는 경향 및 사회규범의 준수성, 약물 자체의 약리작용등에 의해 결정된다.
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제4부 조직 호르몬
1.히스타민에 대하여 써라.
히스타민은 각종 동물계에 널리 분포되어 있으며 조직에 따라 농도가 다르며 특히 피부, 장관점막 및 페에 공농도로 존재한다. 조직에서 히스타민을 저장하는 주된 장소는 비만세포이며,혈액앳너는 호염기구이다, 생성된 히스타민은 이들 세포의 분비과립에 저장되며 저장형 히스타민의 교체율은 대단히 느리다.
히스타민은 과민반응시 조직에서 유리되어 조직손상에 관여할 뿐아니라 위액분비의 생리적 조절인자로서 그리고 중추신경에서 신경전달물질 또는 조절인자로서 역할을 한다는 증거가 많이 제시되어 있다. 히스타민 고유 수용체 차단제로서 H1 수용체 차단제와 H2 수용체 차단제가 임상에 사용된다. 히스타민은 2-(4-IMIDAZOLYL) ethylamine로서 한 개의 imidazle환과 한 개의 아미노기가 두 개의 methylene기로 연결된 친수성 분자이다. 히스타민 수용체에 대한 약리활성을 나타내는 히스타민유산물질은 단가 양이온인 Nr-H tautomer이며 각 수용체에 대한 작용의 정도는 이들 양이온의 화학적 성질에 따라 다른다. 2-methylhistamine은 H1 수용체에, 4(5) me-thylhistamine은 H2 수용체,
R(α), -methylhista-mine 은 H3 수용체 부위에 작용하는 것으로 알려져 있다.
2. 5-Hydroxytryptamine에 대하여 써라.
5-HT, (세로토닌)는 혈소판, 위장관에 존재하는 ENTEROCH-ROMAFFIN 세포와 뇌조직 일부에 고농도로 존재하며, 중추신경계에서 신경전달물질 역할을 하는 것이 잘알려져 있다. 혈소판에서 유리되는 5-HT는 저혈작용에 관여하고 한편 혈관수축성질환에 관여할 수 있고 carcinoid에서 임상증상을 나타내는 물질로도 보고되고 있다.
생체내에 존재하는 5-HT(성인인 경우 약 10㎎)의 약 90%는 위장관의 크롬친화세포 및 그 유사 세포에 존재한다. 나머지는 혈소판과 중추신경계에서 발견되고 기타 다른 조직에는 소량만이 분포할 뿐이다. 5-HT의 주기능의 하나는 뇌에서 tryptamine성(세로토닌성) 신경섬유의 화학적 전달물질로서 역할을 하는 것이며 이와 더불어 5-HT는 송과선호르몬인 melatonin의 전구물질이기도 하다. 말초에서는 위장관 운동을 조절하고 지혈작용과 병적인 상황에서 혈관수축을 초래하리라 믿어진다.
약리작용으로 5-HT는 각종 평활근과 신경을 흥분 또는 억제함으로써 특히 심맥관계, 호흡기계 및 위장관계에 다양한 작용을 나타낸다.
5-HT길항제는 ketanserin(5-HT 유리로 인해 혈관 긴장도가 현저히 증가된 질환에서 혈압을 낮춘다. methysergide(이 약물은 methylergonovine 및 LSD의 동족물질 5-HT에 의한 혈관축소 및 혈압상승 그리고 혈관이외의 평활근과 기타 세포들에서의 작용도 억제한다. cyproheptadone은 히스타민 5-HT수용제츨 찬단하는 약물로서
H1-차단제로서보다는 5-HT작용을 차단하는 약물로서 더 잘알려져 있다.
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3.Bradykinins에 대하여 써라.
조직손상, 알러지반응, 바이러스 감염 등 염증반응에서 여러 단백분해반응이 일어나고 혈장내 Bra-dykinins과 kallidin이 생성된다. 이들 peptide도 조직호르몬의 일종으로 통증, 혈관확장, 혈관투과성을 증가시키고 prostaglandin의 합성을 유도함으로써 염증반응에 관여한다. Bradykinins의 가장 중요한 기능은 면역반응에 관여하는 것이며 그 외에도 nociception과 혈압조절 및 신장에서 체액 및 전해질 균혈유지에 관여함. 신경조직내bradykinin 수용체는 척수의 표피층과 얇은 비수초화 섬유 그리고 감각신경절에 존재하여 통증을 유발한다. 약리작용으로 kinin들은 포유류에 존재하는 국소호르몬 중 가장 강력한 혈관확장물질이며 아주 낮은 농도에서도 모세혈관 투과성을 증가시키고 부종을 유발하며 신경말단에 작용하여 통증과 반사활동을 일으킨다. 심혈관계는 kinin들은 히스타민에 비하여 약 10배 강력한 혈관확장작용을 갖는다. 사람에 정맥주사시 피부홍조 및 결막층을 보이며 근육, 신장 및 관상혈관 그리고 뇌혈관도 확장되어 박동성두통을 보인다. 이러한 효과들은 kinin의 직접작용으로 주로 나타나지만 kinin이 비만세포에서 히스타민 유리를 자극함으로써 나타나는 간접작용 또한 가세된다. 또한 기타 kinin 및 혈관확장 펩티이드은 substance P는 장관과 뇌에 분포한 것으로 알려진 여러 펩타이드들 가운데 대표적인 물질로서 약리작용은 혈관확장, 장관 및 기타 평활근 의 자극,타액분비자극, 이뇨 및 소디움 뇨, 신경섬유 탈분극에 관여하는 말초 및 중추신경계의 신경세포에 존재하며 이는 중추전달뭉질로서 동통전달과 역전도성 혈관확장과 관연이 있다. 한편 혈관활성 장관 폴리펩타이드(VIP)는 28개의 아미노산으로 구성되어 있으며 소장 뿐 아니라 중추신경계 및 말초신경계에도 널리 분포하고 있음.
4.세포막 인지질로부터 유래되는 조직 호르몬에 대하여 써라.
세포막 인지질로부터 유래되는 조직호르몬으로는 탄소수 20개의 불포화지방산물질인 eicosanoids 즉 prostaglandin, prostacycline, thromboxane A2와 leukriene들이 있으며 그 외에도 변형인지질인 platelet activating factor(PAFA)가 있다. 이들 ei-cosanoid들은 여러 조직에서 다양한 자극에 의해 생성이 증가되어 생체내 효과를 나타낸다. PAF의 전구물질인 인지질은 체내 모든 조직에 존재하지만 PAF는 주로 순환 백결구와 혈소판 그리고 내피세포 등 일부 세포에서 형성되는 것으로 알려져 있다. prostaglandin, leukriene 및 관련물질들은 통틀어 eicosanoid라 불른다. 이는 셋, 넷, 또는 다섯 개의 이중 결합을 가진 탄소 20개의 필수지방산에서 유도되기 때문이다. 사람에서 이들의 가장 풍부한 전구물질은 arachidonic acid이다. eicosa-noidd의 생합성은 세포장소에서부터 각종 acylhydrolase에 의하여 유리되어 나오는 arachidonic acid에 일차적으로 의존한다.
prostaglandin의 치료용도는 임신중절약물로서 이들의 작용는 이미 잘 알려져 있으며 임신초기에 투여할 경우 낙태제로 작용한다.
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Platelet activating factor(PAF) PAF는 혈소판, 백혈구, 단핵세포, 비만세포, 호산구, 신장 mesangial 세포, 신수질세포 그리고 혈관내피세포 등에서 생성되며 대부분의 경우 합성의 PAF가 세포로부터 유리된다. 그러나 혈관내피세포에서는 생성된 PAF가 유리되지 않고 세포내에서 효과를 나타낸다. PAF는 페혈고나을 수축시키고 히스타민 브라디키닌 등과 같이 투과성을 증가시키는데 이러한 효과는 이들에 비해 1,000배 정도 강력하다. 또한 백혈구의 응집을 촉진시킨다. 그어나 피내 주사하면 혈관투과성이 증가되고 통증, 부종, 백혈구의 침윤 등 염증반응의 증상이 나타난다.
5.천식치료제에 대하여 써라.
㉠ Methylxanthine 유도체에는 theophylline (중추신경의흥분이 caffeine보다 더 강력하여 theophylline 의 혈중 농도가 최대허용 치료적 농도보다 50% 정도 초과할 때 항경련제에 듣지 않는 발작이 때때로 생길 수 있다. 또한 Methylxanthine 유도체에는 연수의 호흡중추를 자극하고 오심과 구토를 일으키기도 한다. 새포에 대한 methylxanthine 유도체의 세가지기본적인 작용은 세포내 Ca2+ 의 이동, cy-clic nucleotided,의 축적, adenosin 수용체의 차단.) caf-feine, theobrmine이 있으며 이들은 각각 차, 커피, 코코아의 주성분이다. 이들의공통적으로 평활근(특히 기관지근)의 이완, 중추신경계와 심장근의 자극작용 및 이뇨작용이 있다.
Methylxanthine 유도체는 경구로 잘 흡수되고, 체내에 잘 분포하며 태반을 통과하고 모유로도 배설된다. Cromolyn sodium(disodium cromoglycate)은 IgE와 특이 항원과 상호작용을 포함한 다양한 자극에 의한 비만세포의 탈과립을 억제한다. 흡수는 경구로 거의 되질 않으며 일반적으로 내약성이 좋고 부작용이 경미하다.
6.진통해열제와 항염증 약물에 대하여 써라.
㈎비스테로이드성 항염증 약물
㉠Prostaglandin은 세포가 손상을 받았을 때 방출되며 염증성 삼출액에서 검출된다.
혈류량을 증가시킴에 의하여 염증부위로의 백혈구의 이동을 촉진시킬수 잇지만 화학주성 방응에 직접 관여하지는 않는다. 또한 사람의 정맥내로 주입하면 두통과 혈관 동통을 일으킬 수도 있다. aspirin유사약물은 보통 온건한 진통제로 분류되지만 동통의 종류와 강도에 다라 진통효과에 차이가 있으며 수술후 동통에는 aspirin(cyclooxygenase 활성 부위의 serine을 아세틸화시킨다. 모든 aspirin 유사약물들은 해열, 진통, 항염증 작용이 있으나 그 활성에는 큰 차이가 있다. Ace-taminophen은 해열, 진통 작용은 있지만 항염증작용은 아주 약하다.aspirin 유사약물들은 많은 공통적 치료 작용이 잇는 반면 공통적인 부작용도 몇가지 있다 가장 흔한 것은 위 궤양 또는 장 궤양을 유발하는 경향이며 때로는 출혈로 인해 이차
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적으로 빈혈을 동반 함)유사약물이 opioid 진통제보다 나을 수도 있다.
㈏Salicylate유도체은 아주 자극적이어서 외용제로만 사용될 수 있으므로 전신계 사용을 위하여 다양한 유도체들이 합성되었다. 약리작용으로 내장 동통 보다는 외피 기관에서 유래된 경도의 동통과 특히 두통, 근육통과 관절통에 효과적이다.Salic-ylate는 장기간 사용해도 내성이나 습관이 생기지 않으며 독성도 다른 강력한 진통제보다 덜하며 해열작용에 신속하고 효과적이다. Salicylate는 직접 혹은 간접으로 호흡을 항진시킨다. 연수의 호흡중추를 직접 자극, 폐를 통한 불감성 수분 손실이 생기므로 탈수현상이 급작히 일어남, 5%의 환자에서 간과사의 위험성이 나타날 수 있다. 요산배설은 하루에 1~5g이상 배설한다. 또한 류마티스, 염증, 염증이 억제되지만 심장의 병변이나 다른 장기의 변화같은 이차적 조직손상은 개선 되지 않는다. 중독은 응급상태 Salicylate은 전신적으로 많이 이용되지만 국소적으로 이용 Diflunisal 에 약물은 중추신경계내로의 침투력이 나쁘기 때문에 대체로 해열작용이 없고 주로 골관절염 또는 근골격성 긴장 또는 염좌의 치료에 진통제로 사용
㈐ Pyrazolon유도체
Phenylbutazone(효과적이이지만 강원 독성 때문에 강기간 치료에는 사용되지 않는다., 관절염 치료, 위장관 혹은 직장으로부터 신속하게 와전히 흡수되며 2시간내에 혈장내 최고 농도에 도달한다.), oxyphenbutazone(Phenylbutazone의 p-hy-droxy 유사체이며 모체가 되는 약물의 활성 대사산물의 하나이다), antipy-rine, aminopyrine(골수 독자용, 즉 무과립구증이 알려진 이래 사용하지 않음), dipyrine과 apazone(강한 요산 배설제로서 급성 통풍의 치료에 특히 유용함)등이 유도체에 속한다.
㈑para-aminophenol 유도체 phenacetin 및 그 활성 대사물인 acetamino-phen은 aspirin을 대신할 수 있는 효과적인 진통해열제이지만 aspirin과는 달리 항염증 작용은 약하므로 임상적으로 이용되지는 않는다.
㈒Indomethacin과 Sulindac
Indomethacin은 메틸화 indole 유도체이다. 항염증 및 진통해열 작용을 갖고 있다.
㈓Fenamate제제 유도체는 위장관 질환의 병력이 있는 환자에서는 금기이다.
㈔propionic acid 유도체의 계열으 약물들은 모두 여러 가지 동물의 염증 실험에서 효과가 좋은 항염증 약물이다. (Ibupofen, Naproxen, ketoprofen, piroxicam, dicofenac, etodolac,)
㈕기타 류마티스양 관절염 치료약물
aspirin 유사약물과 gold외에 다른 약물들도 류마타스양 관절염에 사용된다. 이러한 것들에는 면역 길항제, glucocorticoig, penicillamine, hyd-roxychloroquine 등이 있다. 이들 약물은 일반적으로 휴식, 물리요법, as-pirin 유사약물 등으로 치료되지 않는 환자에서만 사용한다. colchicine은 통풍성 관절염에만 효과가 있다.
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요산의 신장에서의 분비, 혈중농도, 또는 혼합풀에 영향을 미치지 않는다.
세포분열을 정지시킬 수 있다. 급성 중독시에는 출혈성 위장염 등 중추신경계의 상행성 마비가 나타남. Allopurinol은 통풍의 원발성 과요산 혈증과 혈액 질환이나 항암 요법에 따르는 속발성 과요산 혈증에 모두 효과적인 약물이다. 신장의 요산 배설을 증가시키는 요산 배설제와는 대조적으로 요산 생합성 과정의 최종단계를 억제한다.
제5부 수분과 전해질
1.수액제제에 대하여 써라.
수분 전해질 치료의 근목적은 체액의 용적과 조성을 정상으로 회복시키는 것이다.
이는 순환장애를 가져오기 때문에 생명을 위협하는 것이다. 순환 혈액량의 감소에 따라 심박출량이 줄고 미세순환이 저하되는 것을 막는 역할도 한다.
또한 제제는 경구, 위삽입관,피하주입, 또는 정맥내로 줄수 있지만 위급한 경우에는 수분을조충을 정맥내로 시작해야 한다. 세계보건기구(WHO)에서 권장하는 용액에는 2%포도당, 0.35% NaCl, 0.25% NaHCO3, 0.15%KCl이들어 있다. 또한 합성산물 형장이나 혈액의 합성 대용품에 대한 추구는 제한된 자연산물의 공급 때문에 촉진되었다. 현재 이용되는 것은 덱스트란, 해타전분, 헤모글로빈 용액, 과불소화물 등이 있다.
산-염기장애는 호흡성알카리증, 호흡성 산증, 대사성 산증, 대사성 알카리증
암모뇸과 산형성 염류 암모이온은 고농도에서 유독하나 , 산-염기균형의 유지에 중요한 역할을 한다. 이는 H+와 NH3로 해리하는 양자공급자이며 그 해리상수(pKa9.3) 때문에 혈액의 pH범위안에서 NH+4 가 총암모니아의 약 99%를 차지하게 된다.
또 포타슘은 주요한 세포내 양이온이다 항상성 자에는 신경과 근육의 전기적 흥분성을 유지하는데 있어 특히 중요하다. 포타슘은 또한 산-염기대사의 불균형의 발생에 중요한 역할을 하고 있다. 따라서 주용한 치료제이지만 잘못 사용하면 대단히 위험하다.
마그네슘은 세포내액에서 두 번째로 흔한 양이온이다 이는 많은 효소계의 활성에 필수적이며 신경화학적 전도와 근육흥분성에 있어서 중요한 역할을 한다. 결핍시에는 많은 구조적 기능적 장애가 따른다. 또한 마그네슘은 골격근에 대하여 직접적인 억제작용을 갖고 있다.
제6부 신장의 약리
1.신장의 생리에 대하여 써라.
신장의 원리를 결정하는데 중요한 인자는 사구체 여과와 세뇨관 수송(재흡수, 분
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비)이다. 신장의 사구체는 구조적으로 모세혈관상이며 모세혈관막을 통한 물질이동방법과 동일하게 여과가 이루어지고 혈압에 의해서 여과력이 생긴다. 이때 지질 및 단백질에 부착된 물질을 제외한 모든 혈장 구성분은 여과되어 사구체캡슐에 들어간다
세뇨관수송에서 무기물의 세뇨관 수송에서 성인의 사구체여과율은 대략 분당 125㎖이며, 총 세포외액의 용량은 대략 12.5 liter이다. 따라서 100분이면 총세포외액에 해당하는 체액이 사구체 모세혈관상을 통해 여과된다. 그러나 이 시간 동안에 방광에 lfm는 요의 양은 100㎖ 정도 밖에 안된다. 그러므로 신세뇨관은 정상적으로 사구체 여과액의 99% 이상을 재흡수 한다. 재흡수는 주로 전해질 및 기타 용질의 능동 수송에 의해 이루어지며, 세뇨관액으로부터 세뇨관 세포내로 그리고 다시 세포외액을 수송된다.
2.이뇨제에 대하여 써라.
mannitol이 가장 흔히 사용되는 삼투압 이뇨제로 여러 원인에 의한 급성 신부전의 초기 치료나 예방목적으로 사용. 뇌척수액의 부피를 감소시키므로써 뇌압을 낯추는 역할도 한다. 탄산탈수효소 억제제는 아셀타졸아미이드(강력한 가역적 탄산탈 수효소억제제), 다이크로펜아마이드, 메타졸아마이드 등이 있다.
벤조티아다이아지드 제제의 약물 중 Thiazide 이뇨재는 경증, 중등도의 울혈성 심부전의 치료에 선호되며 기타 부종 및 고혈압의 치료에 사용
고효능 이뇨제라는 말은 이 약물의 최대 이뇨작용이 다른 약제보다 훨씬 크다는 의미이다. 주요 작용 장소는 Henle 고리(loop),의 비후상행각이기에 이들 약물은 루우프 이뇨제라고도 부른다. 가장 대표적인 약물은 퓨로쎄마이드이며 에타크리닉 산, 뷰메타나이드 등이 있다. 알도스테론 길항제는 전해질과 수분균형의 조절에 있어서 부신피질호르몬의 역할이며 가장 대표적 약물로는 스피로노락톤이다.
기타 포타슘보존성 이뇨제 이 약물로는 트리암테렌, 아밀로라이드가 있다.
메틸잔틴제제의 이뇨작용에 대해서는 심장긴응 촉진작용으로 신혈류와 사구체여과율이 증가되어 간접적으로 이뇨효과가 나타나지만 이 약물이 신세뇨관에 직접 작용하여 요량을 증가시키는 기전도 있을 것으로 보인다. 아울러 이뇨요법의 합병증은 지나치게 급속히 부종액을 제거시키면 권태감과 무력증을 초래한다.
3.항이뇨 호르몬에 대하여
항이뇨 호르몬은 시색상핵과 실방핵에서 합성된다. 수분 보존을 위한 놀라운 조절기전의 매개체가 되었다. 항이뇨호르몬은 수분이 박탈된 상태(혈장 삼투압이 높아진 상태)이거나 세포 외액이 고갈된 상태(혈장 삼투압과는 무관하게) 일때에 뇌하수체후엽에서 유리된다. 사람을 포함한 다른 척추동물에서는 항이뇨호르몬의 작용 장소는 신장의 집합관이다. 이와 같은 각 표적조직에서 항이뇨호르몬이 세포막의
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수분투과성을 증가시켜서 삼투압경사에 따라 물이 흡수된다. 항이뇨호르몬이 강력한 혈관수축제이며 실제로 바소프레신이란 명칭은 원래 그 혈관수축작용에 근거를 둔 말이다. 항이뇨호르몬은 신경전달물질의 하니며 CNS에서의 작용 중에서 부신피질 호르몬의 분비와 순환, 체온 및 기타 내장기능 조절에서 작용하며 혈관내피에서 응고인자 유리를 촉진시킨다. 항이뇨호르몬은 9개의 아니노산으로 구성된 펩타이드로 1번 6번 cysteine이 서로 S-S결합을 하고 있다.
4.유기화합물의 신세뇨관 수송 억제제에 대하여 써라.
probenecid의 작용은 상피세포장벽을 통한 유기산의 수송을 억제한다. 내인성 물질. probenecid를 페니리실 G와 함께 경구적으로 투여하면 페니실린 단독으로 투여하였을 때보다 혈중 페니실린의 농도가 더 높고 오래 지속된다.
sulfinpyrazone은 요산의 신세뇨관 재흡수를 강력히 억제함
benzbromarone은 다른 약물에 비해 더욱 강력함. 유기산의 세뇨관 재흡수를 억제하는 것만으로 혈장요산 농도를 감소시킴
제7부 심혈관에 작용하는 약물
1.안지오텐신과 길항약물에 대하여 써라
Renin-Angiotensin- Aldosterone계(RAAS)는 체성 혈류력학의 조절계로서 신체 염류균형,수분균형 유지에 참여하기도 한다. 신관류압이 떨어지면 통팥은 순환계에 단백질 분해효소 renin을 유리한다. renin은 간에서 합성된 기질 angioten-sinogen의 두 개의 종말아미노산을 제거하는 전환효소이며 angiotensin Ⅰ로부터 활성도 높은 angio-tensin Ⅱ를 만든다.
angiotensin Ⅱ은 두 가지 생리적 기능을 갖는데 이는 가장 강력한 혈관수축제이며 또 Na보조 호르몬 즉 aldosterone을 부신피질에서 유리하게 하는 자극제이다. 이 두 효과는 혈압을 높이고 혈관내 용적을 증가시키고 저혈압 상태 혹은 출혈 후 저혈압으로부터의 강력한 회복 기전이 된다. 안지오텐신 Ⅱ는 안지오텐신 Ⅰ이 전환 효소에 의해 분해되어 생긴 산물로서 약리적 활성물질임.
Angiotensin Ⅱ 길항제들은 angiotensin Ⅱ의 8번 위치에 있는 phenylalanin을 다른 아미노산으로 치환함으로서 원래의 작용을 약화시킨 angiote-nsin Ⅱ 유사체들이다. 아미노산 치환은 안정성을 증가시킴으로서 분해를 느리게 하고 순환계에서의 반감기를 연장시킨다. 현재 알려진 angiotensin Ⅱ 길항제 중 가장 대표적이고 많이 연구된 약물은 8번 위치 alanine과 더불어 1번 위치에 sarcosine이 치환된 물질인 sarcosine은 angiotensin Ⅱ의 승압작용을 효과적으로 길항하고 renin 의전성 고혈압 뿐만 아니라 소디움이 저하된 정상인의 혈압도 억제함으로 임상적 이용 가
능성이 알려졌다.
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2.협심증 치료제에 대하여 써라.
㈎Organic Nitrate는 구조적으로 -C-O-NO2 혹은 -C-O-NO를 가지고 있어 수용액 상태에서 nitric oxide를 유리시키며 이 nitric oxide에 의해 혈관 평활근이 이완된다.Organic nitrate 는 동맥과 정맥의 평활근 이완제이다.
orga-nic nitrate는 수축기에 압박을 가장 크게 받는 부위인 심내막하 혈관의 혈류를 정상화시키는 경향이 있다. 또한 작용개시의 속도와 작용기간은 투여방법과 밀접한 관계가 있다. 협심증의 급성 발작의 치료에는 Or-ganic Nitrate 설하투여가 합리적이고 효과적인 방법이다. 작용개시는 1-2분이지만, 그 작용이 신속히 떨어지며 1시간 이내에 소실된다.
㉠칼슘통로 차단제: 현재 임상사용에 승인된 3종의 칼슘통로 차단제(Ca2+ -channel
blocker)는 서로 다른 화학구조를 가지고 있다. 이에 속하는 약물은 phenylalkyla-
mine계(verapamil), dihydropyridine계(nifedi-pine, nicardipine, nimodipine),
benzothiaze-pine계(diltiazem) 등이 있다.
㉡약리작용은: ▶혈관-혈관평호라근에서의 세포내 Ca2+ 농도는 3가지 기전에 의해 조절된다. 첫째로 세포막 탈분극에 의한 voltage-sensitive Ca2+ channel이 열러고 세포외 Ca2+ 이 유입되는 것이다. 둘째로 수용체를 통한 수축기전으로 세포막 phosphatidy-linositol이 가수분해되어 inositol triphosphate가 형성되면 근세망
에서부터 Ca2+ 이 유리되어 나오는 기전이 있다. ▶혈유와 혈압-관상동맥을 확장하여 관상혈류를 증가시킨다.
㈏ β-아드레날린성 길항제: β-adrenergic antagonist는 운동성 협심증 발작의 강도와 빈도를 감소시키는데 효과가 있다.
㉠Dipyridamole-Dipyridamole은 관상혈관저항을 낯추고 관상혈류 및 관상동내 혈액의 산소 분압을 증가시킨다. 또한 작용은 부분적으로나마 ade-nosine과 adenosine
nucleotide의 대사 및 수송과 관련이 있는 것으로 보이며 특히 적혈구 및 기타 세포에 유리된 adenosine은 관상동맥을 확장하므로 관상혈류의 자동조절에 있어서 매우 중요한 기전이다. 임상에서 보통 사용하는 용량에서는 di-pyridamole은 거의 독작용이 없으나 두통, 현기증 등과 함께 오심, 구토, 설사 등의 위장장애가 때로 나타나기도 한다. 과량사용시에는 말초혈관확장과 저혈압이 올수 있다.
3.항고혈압제에 대하여 써라.
methyldopa는 가장 오래되고 널리 사용되는 항고혈압제 중의 하나이며 DOPA 유사체로서 L-aro-matic amino(DOPA) decarboxylase의 억제제이다. 또한 심박출량 또는 심박수에 큰 변화 없이 말초저항을 감소시킨다. methyldopa의 가장 흔한 부작용은 진정, 체위성 저혈압, 현기증, 구강건조 그리고 두통이다 그 외에도 수면장애, 우울증, 음위, 불안감, 시력감퇴, 그리고 파킨슨양 증상 등이 있다. 드물기는 하지만 용혈성 빈혈, 혈소판감소증, 백혈구감소증, 간염, 낭창양 증후군 등이 생길 수도
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있다.
α2-아드레날린성 효능제는 심박수와 심박출량을 감소시키며 말초저항도 감소된다. 소디움과 물의 체내축적이 일어날 수 있으므로 이뇨제와 병용투여해야 할 경우도 있다.
부작용은 진정, 구강건조로 환자의 25~50%에서 나타난다.
α1- 아드레날린성 길항제 중에서 가장 대표적인 약물인 prazosin이다.
초기에는 동맥과 정맥을 확장하므로서 혈압을 낮춘다. 이에 대한 보상작용으로 교감성반사가 항진되어 심박동수가 증가되고 renin이 증가한다. 경증 내지 중등도 고혈압의 치료에 α1-adrenergic antago-nist 사용시 가장 주의할 사항은 투약 초기(90분내)에 기립성 저혈압이 약 50%에서 생기므로 이를 환자에게 주지시켜야 한다.
β-아드레날린성 길항제는 guanethidine, reserpine의 약물은 중추신경으로 침투할 수 없으므로 중추신경에 관련된 독작용이 없다는 장점이다. 그러나 일반적인 부작용이 많아 현재는 잘 사용하지 않음.
혈관확장제 hydralazine은 소동맥 평활근의 직접적인 이완을 일으킨다. 또한 작용은 대부분 심혈관계에 국한된다.
minoxidil의 약리 작용은 소동맥확장, 말초혈관저항 감소, 수축기 및 확장기 혈압하강을 일으킨다. 항고혈압 반응의 정도는 치료전 혈압에 비례하며 정상인에서는 강압작용이 미약하다. 부작용은 심한 편은 아니며 소디움과 물의 축적, 심혈관작용, 모발과다증으로 분류한ㄹ 수 있다. 소디움과 물의 축적 정도는 용량, 투약기간, 그리고 신장기능의 정도와 상관관계가 있다. 이 약은 근위세뇨관에서 소디움 재흡수를 증가시킨다.
sodium nitroprusside는 nitroso moiety를 가지고 있어 혈장내에서 적혈구와 반응하여nitroso oxide를 유리시킨다. sodium nitroprusside은 소동맥과 정맥을 모두 확장하여 강압작용을 하며 특히 정맥확장은 심장의 전부하를 감소시켜 심박출량도 감소시킨다. 그러나 좌심실기능이 감소되고 확장기 심실팽창이 있는 환자에서는 후부하의 감소와 전부하의 감소로 오히려 심박출양이 증가하기도 한다.
diazoxide이 작용은 소동맥에 두렷하여 혈압을 낮추지만 정맥에는 작용하지 않는다. 반사성 교감항진으로 심박동수와 심수축력이 상승하여 박출량이 많이 증가한다.
칼슘 통로 차단제- 혈관평활근의 수축은 세포내 Ca2+농도에 의존적이며 세포밖으로부터 Ca2+의 유입을 억제하면 결국 수축이 약화된다. 이러한 이론에 근거하여 Ca2+-channel blockerfmf gufrhksghkr를 혈관확장제로 이용하게 되었다.
4.강심배당체에 대하여 써라.
Digitalis 강심배당체는 강력한 심근수축 증가 작용을 갖는 심부전증 치료제로서 digitalis와 stro-phantus 속의 식물에서 발견되며 특정한 두꺼비의 독이나 해총에
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서 얻는 것도 있다. 강심배당체는 배당체마다 aglycone 즉 genin과 1~4개의 당분자가 결합되어 있다. 강심배당체인 digo-xin 과 dgitoxin은 각각 aglycone에 3분자의 di-gitoxose 즉 2,6-didexoyhexose가 배당체 결합으로 dusrfu되어 3번 탄소위치에 붙어 있다. Digitalis는 울혈성 심부전증 환자에게 혈액 순환을 개선하고 심방세동과 심방조동이 있는 경우에 심실 박동수를 줄이기 위해 사용된다. Digitalis의 가장 중요한 약력학적 특성은 심근의 수축력을 증가시키는 능력이다. Digitalis는 심장에 직접 작용하여 심근의 수축성과 전기적 성질을 변화시키고 혈관계의 평활근에도 직접 작용한다. Digitalis의 양성 변력작용는 세포막에 결합되어 있는 Na+, K+, -ATPase의 억제에 따른 세포내 칼슘농도(〔Ca2+〕i)의 증가 및 활동전위의 완만 내향전류(jca)의 증가와 관련이 있다. Digitalis는 교감신경의 활동 또한 변화시킨다.
약동학에서 흡수는 경구투여시 digitalis의 위장관흡수는 제제의 분해속도 및 정도에 따라 다르다. 수성알코올에 녹인 캪슐제제는 거의 완전히 흡수되나 흔히 사용되는 정제는 생체 이용율이 40~75%로 큰 차이를 보이므로 임상적인 문제가 되는 수도 있다.
Digitalis은 주로 신장에 의해서 제거된다. 세구체에서 여과되고 또 세뇨관에서 분비된다. Digitalis의 배설 반감기는 평균 1.6일인데 신장기능에 크게 의존한다.
Digitalis는 거의 두가지 목적으로만 사용된다. 즉 울혈성 심부전 환자에서 순환을 개선시키는 목적이거나 심방세동 또는 조동 환자에서 심실박동을 지연시키는 목적이다.
Digitalis 중독 독 작용은 그 발생 빈도가 높고 치명적일 수도 있다.
원인증 하나는 포타슘 고갈을 일으키는 이뇨제의 병합투여이다. 독작용의 발현은 다양하며 체내 거의 몯느 장기를 침습하지만 가장 중요한 독작용은 심장에 대한 독작용이다. 또한 식욕부진, 두통, 피로, 권태감, 시각이 흐려지는 수가 있다.
기타 약물로는 Amrinone, Milrinone(정맥주사시 작용이 즉각적으로 나타남)가 있다.
5.항부정맥제에 대하여 써라.
㉠ I A군, Quinidine, Procainamide 및 Disopyramide : 이 군의 약물들은 jNa와 O기 탈분극을 억제하고 전도속도를 중등도로 느리게 한다. 약물들은 심장세포의 전기적 특성에 대하여 강력한 직접적인 작용을 나타내며 약물에 따라서는 자율신경계를 통하여 간접적으로도 영향을 미친다.
㉡ I B군. Lidocaine, Phenytoin, Tocainide, 및 Mexiletine : I B군 약물은 안정막 전위가 정상적인 심근섬유에서는 0기 탈분극과 전도속도의 억제작용이 형저하지는 않다. 그러나 세포막이 정상 보다 탈분극되 있는 상태이거나 흥분발사 빈도가 높아있는 세포들에서는 억제작용이 현저히 강화되어 나타난다.
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약리작용에서 자동능 I B군 약물은 정상동결절은 거의 억제하지 않으나 질환이 있는 경우에는 억제한다. 흥분성과 역치 I B군 약물은 Purkinje 섬유에서 안정막 전위는 변화함이 없이 K+전도를 증가 시킴으로서 확장기 전류역치를 증가시킨다. 심실세동의 역치 또한 증가시킨다.
㉢ I C군. Flecainide, Encainide, Pro-pafenone 및 Indecainide -I C군 약물은 심근세포막 Na+- 통로에 대하여 높은 친화성을 갖는 항부정맥 약물이다. Propafe-none과 Indecainide는 아직 연구단계에 잇는 약물로 임상적으로는 공인되지 않는다.
I C군 약물은 신속 Na+-통로에 강력히 결합하므로 심방, 심실 및 Purkinje섬유 세포들의 활동전압 Vmax를 감소하고 전도를 억제한다. 이 약문 군은 심장 부작용을 나타낸다.
㉣Ⅱ 군. β-아드레날린성 길항제 - β-adrenaline 길항약들 중 심주정맥 치료에 이용되는 약물은 prop-ranolol, acebutolol, esmolol 등이 있다.
약리작용은 β-adrenaline 길향약의 항부정맥 효과는 이 약물들의 선택적인 β-adrenaline 수용체 차단작용과 대부분 관련된 것. 모든 β-adrenaline 길향액들은 방실결절의 유효불응기를 현저히 연장시키며 이러한 작용은 Ⅱ군 약물들이 나타내는 항부정맥작용의 주요한 기초가 된다.
㉥Ⅲ군 . Bretylium, Amiodarone 및 Sotalol(생체이용률도 100%) - Ⅲ군의 항부정맥약물들은 공통적으로 Purkinje 섬유 및 심실근 세포의 활동전압 기간과 유효불응기를 연장한다.
Ⅲ군 약물들은 부교감신경활동에 대하여는 영향을 미치지 않는다.
㉦Ⅳ군. Verapamil, Diltiazem - Ⅳ군 항부정맥 약물은 칼슘통로 차단제로서 심장세포의 칼슘의존성 활동전압 억제와 방실결절의 억제가 임상적으로 중요한 항부정맥 작용기전이다.
이 약물들은 in vito에서 동방결절의 자동능을 억제한다.
주 부작용은 심장과 위장관계에 대한 작용이다.
6.고지단백혈증의 치료 약물
고지단백혈증은 혈장내에서 cholesterol 또는 triglyceride를 운반하는 지단백의 농도가 보통 무작위 모집단의 95%인 정상 한계를 넘는 상태를 말한다.
HMG CoA Reductase 길항제 - 과콜레스테롤혈증 치료에서 가장 고무적인 발전으로 진균 대사물의 일종으로 콜레스테롤 생합성 경로에서 반응속도제 한단계인 HMG CoA Reduc-tase를 상경적으로 억제하는 새로운 부류의 약물이 개발되었다. 이들 약물은 L이-콜레스테롤의 혈장농도를 낮추는데 매우 효과적이다. 길항제는 혈장지질에 효과가 있음. Lovastatin은 혈장 LDL- 콜레스테롤을 20~40% 감소시키며 HDL-choles-terol은 약 10%이상 증가시킨다. 또한 trigy-ceride를 25%까지 감소시
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킨다.
Fibric Acid제제(Clofibrate, Gemfibrozil)의 주요 작용으로 li-poprotein lipase 활성을 증가시켜 VLDL과 IDL의 분해를 증가시킨다. 뿐만아니라 이 약물들은 간에서 VLDL합성과 분비도 억제한다고 여겨진다.
Bile Acid-Binding Resins : Cholestyramine은 물과 콜레스테롤이 혈장 LDL-콜레스테롤 농도를 낮추는 능력이 있음. Probucol은 소수성 화학물이기 때문에 투약을 중단한 후에도 수개월간이나 지방조직에 잔류하며 또 이는 LDL에 대한 작용외에도 혈장 HDL-콜레스테롤의 농도를 현저히 저하시킨다. 또한 내약성이 좋으며 단기간 독성은 거의 없다.
제8부 소화기에 작용하는 약물
1.소화성궤양 치료제에 대하여 써라.
㈎H2- 수용체 길항제 : H2-히스타민 수용제 길항제가 산분비억제에 유용
cimetidine, ranitidine H2-길항제는 H2 수용체에 대한 히스타민의 작용을 가역적이고 상경적으로 길항한다. 또한 다른 생리기능에 대해서는 거의 영향을 미치지 않는다.
㉠H+,K+-ATPase억제제 : 위벽세포의 막펌프로 위산을 분비하는 H+,K+-ATPase의 기능을 억제하는 benzimidazole계는 산분비의 최종 공통과정에 작용하여 기초 분비나 자극에 의한 분비를 단족으로 효과적으로 억제하며 거의 무산증까지 이르게 할 수 있다.
Hypergastrinemia 환자에게 유용, 하루 산분비를 95% 이상 감소시킨다.
㉡제산제 : 위의 내용물증의 산을 중화하는 염기성 화합물이다.
염기성 음이온에는 탄산, 중탄산, 구연산, 인산 및 삼규산, 금속성 양이온은 Al(OH)3 및 Mg(OH)2이 보통사용하는 제제이다. 제산제는 장운동과 분비에 영향을 미친다.
Aluminum(1일 약3~25mg 정도 섭취) 함유 제산제, calcium(위액량에 의존)-함유 제산제 magnesium(생체 이용율은 용량의존적이다. 신부전 환자에서는 독성농도가 야기 된다.)
㈏무스카리 수용체 길항제 : Muscarinic cholinergic길항제는 40~50%까지 산 분비를 줄일 수 있다. 자극성 분비의 경우 억제는 미미하다.
Sucralfate은 pH가 4이하가 되면 광범위한 중합이 일어나며 교차결합하게 된다. 또한 이 약품은 실제적인 제산능이 없다. 다만 겔은 점액과 거의 반응하지 않고 궤양분화구로부터 단백질의 삼출을 방지하며 펩신, trypsin과 담즙산을 흡착한다.
Bismuth은 약간의 항소화 작용과 점할작용이 있다.
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2.완화제, 지사제 및 소화약에 대하여 써라.
㈎ 완화제 : 완화제의 친수성 또는 삼투압 때문에 결장내강에 수분의 저류를 일으키고 그 때문에 장내용적과 연도를 증가시켜 이동을 신속하게 한다. 완화제가 직접 그리고 간접적으로 결장의 점막에 작용하여 수분과 NaCl의 정상적 흡수총량을 갑소시킨다. 완화제가 먼저 장운동을 증가시켜 장애뇽물의 흡수를 감소시킨다.
㉠ 팽창성 완화제:기능적 변비의 예방과 치료에 가장 적합한 방법은 섬유질이 풍부한 음식을 섭취하는 것(곡물, 밀기울, 야채, 과일)
㉡삼투성 완화제:염류 또는 삼투압 Iaxative에는 여러 가지 Mg2+, 염; 그리고 Na+, K+의 황산염, 인산염, 주석산, 염;이당류인 Iactulose ; glycerin ; sorbitol이 있다.
㉢자극성 완하제: 이약은 결장내강에서 수분과 전해질의 축적을 촉진하고 또한 장 운동을 증진시킨다. ▶Anyhraquinone제제;이온 계면활성제, 및 열매에 관한 지방질
㉠castor oil 피마자유㉡docusate(음이온 계면활성제의 기본형)㉢poloxamers(비이온성 계면활성제)㉣dehydrocholic acid(수분과 전해질의 흡수를 감소시킨다.)
㈏ 지사제:㉠항구토제(구토는 설사와 같이 위내 유독물질 제거를 위한 생리현상.(CTZ)
㉡진토제(구토가 오래 지속될 때 또는 멀미를 예방할 목적으로 쓰이며 그 외 임신초기의 구통에도 쓰인다. metoclopramide(콜린성 작용과 도파민 길항작용을 가지고 있어서 하부식도 괄약근을 수축시키고 위배출과 소장운동을촉진한다.)
domperidone(metoclopramide와 비슷하게 위장운동 항진 및 진토작용을 나타냄), cisapeide(위 및 소장에 대한 작용는 위의 두 약물과 유사하나 대장의 운동성도 증가시켜 설사를 유발한다.
㈐ 소화약(소화관내에서 소화의 역할을 하는 특수한 물질이 결여되어 있는 경우에 위장관애에서 음식물의 소화과정을 증진시키는 약물:㉠췌장효소제제(돼지의 췌장 및 소에서 얻는다.)(pancreatin, pancrelipase)
㉡담즙산(blie salt:강력한 양극성 물질)-담즙산은 담즙의 분비를 증가시키크로 최담약이라고 한다.-chenodiol, urso-deoxycholic acid
제9부 자궁운동에 영향을 미치는 약물
1.자궁 운동 촉진 약물에 대하여 써라.
맥각 알카로이드는 분만을 유도하거나 촉진하는데 사용된 최초의 약물
prostaglandin은 자궁자극물질로서 가장 최근에 연구된 약물 - E와 F의 자궁에 대한 작용 및 낙태유도와 분만촉진약물로서의 사용, β2- 아드레날린성(심장질환자에게는 사용기 금지) 약물과 에탄올 등은 자궁수축을 억제하고 분만을 지연시킬 목적으로 사용, oxytocin은 자궁근에 대하여 흥분효과를 나타내며 그 효과는 대단히 강
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력하고 선택적이다. ㉠oxytocin은 시상하부의 시상상핵 및 방실핵에 있는 ADH 함유섬유와는 구별되는 신경섬유에서 합성된다. 자궁 펼활근의 수축작용에 잇어 그 빈도와 강도를 전부 증가시킨다.유선의 유즙유출 역할, 또한 비경구적으로 투여시 어느 경로로 투여하여도 효과적이다. ㉡Prostaglandin제제은 여성 생식 기관 중 난소, 자궁근, 월경혈등에서 발견되며 배란주기에 따라 그 농도가 변화한다. 부작용은 소화기관 평활근의 흥분효과에 따른 작용 ㉢맥각 알카로이드은 자궁의 운동성을 현저히 증가시킨다. 출산 혹은 출혈을 조절하고 자궁수축으 유지하는데 사용(ergonovine:가장 활성이 높고 아미노산알카로이드 중 가장 강력한 ergotamine보다 독작용이 적다. 이 물질은 ergotamine(편두통의 동통 증상을 경감시킴)과는 달리 경구 투여시에도 또한 효과적이다. 이러한 이유로 ergotamine과 그 반합성 유도체인 methylergonovine은 산과 영역에서 자궁수축제로서 다른 맥각제제들보다 많이 사용.) 금기사항은 감염환자에서 ergotamine으로 인한 괴저가 발생되기 때문에 패혈증은 명배한 금기사항이다.
제10부 기생충 질환의 화학요법
1.연충감염 치료제에 대하여 써라.
유기 안티모니제 : ㉠ diethylcarbamazine citrate은 사상충 유충을 아주 빨리 사멸시켜 제1차 선택약으로 사용. ㉡ tetramisole(회충감염에 유효하나 다른 기생충감염에는 작용이 없음, levamisole(회충 및 선충에 대한 구충작용이 대단히 강하여 1회 투여로 거의 완치되며 십이자장충 감염에도 효과적이다.)
㉢Ivermectin은 회선사상충층의 치료와 예방에 1차 선택약으로 사용. GABA매개 신경전달을 촉진시켜 말초근육의 강직성 경련을 유발하여 기생충의 운동성을 마비시키는 것
㉣mebendazole은 회충, 장 capillaria, 요충, 편충 및 구충에 의한 단독 또는 복합 감염에 대단히 효과적이다. 기생충의 포도당 흡수를 억제시킴.
㉤metrifonate은 유깅니화합물로서 처음에는 살충제로 사용되었으나 지금은 사람의 빌하르쯔 주혈흡충 감염시에 비교적 부작용이 적고 약값이 저렴하여 흔히 사용
㉥niclosamide은 동물과 인체에서 조충 감염의 대부분을 치료
㉦oxamniquine은 만손주혈흡충감염의 치료에 사용
㉧piperaxzine은 회충과 요충에 대한 구충작용이 대단히 우수
㉨praziquantel은 쓴맛이 있는 무색 결정체로 조충류, 흡충류 감염증 치료에 효과적임
㉩pyrantel/oxantel pamoate은 pyrantel은 pyrimidine 유도체이며 pamoate 염은 물에 잘 녹지 않는 무미의 안저한 화합물로서 회충, 십이지장충 및 요충 등의 선충류에 대한 구착용이 우수하며 분선충 및 아메리카 구충감염에도 많이 이용.
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㉪albendazole은 benzimidazole carbamate 제제로서 요충, 회충, 편충, 분선충, 구충의 감염에 널리 사용 ㉫thiabendazole은 benzimidazole 유도체로 회충, 십이장충, 요충, 아메리카구 충 및 분선충 등의 장내 선충류 감염에 대해 광범이한 구충작용이 있으며 특히 분선층에 대해서는 특효약이다.
2.원충감염 치료제에 대하여 써라.
㈎원충감염 치료제 하나 : 말라리아 치료제는 4-aminoquinoline의 quinoline핵에 염소가 치환된 dbegcp로서 항말라이라 작용이 강해 chloro-quine에 내성을 나타내는 P.falciparum 일부를 제외하고는 말라리아의 치료와 예방에 가장 흔히 사용하는 약제라고 할 수 있다. chloroguanide, Diaminopyrimidine제제는 2, 4-diaminopyrimidine 유도체가 많이 합성되었으나 그 중 pyrimethamine과 teimethoprim만이 항말라리아 작용이 있다. pyrimethamine은 chlo-roguanide보다 gkda말라리아 작용이 강하고 작용시간도 길어서 급성 발병의 치료제로서는 사용되지 않고 예방, 억제 및 chloroquine에 내성을 보이는 P.falciparum에 대해 다른 약제와 병용해서 많이 사용되고 있다.
㈏원충감염 치료제 둘
▶아메바증의 치료약물(amebicide)은 luminal, systemic, mixed유형으로 분류할 수 있다. Lu-minal amebicide의 대표적인 약물로서 diloxanide furoate를 포함한 dichloracetamide 유도체는 장아메바증에만 유효하다. 이 약물은 단독 사용은 무증세 혹은 경미한 증세의 장아메바증에 유효하고 또한 systemic이나 mixed amebicide와 병용하면 kadua을 근치시킬 수 있다. systemic amebicide는 침범성 아메바증에만 효과가 있으므로 dehydroemetine으로 중증아메바성 이질, dehydroemetine, chloroquine으로 간농양 치료에 사용했었으나 현재는 다른 약물이 안 듣거나 부작용이 심한 경우에만 사용한다. 장아메바증과 장외아메바증에 모두 유효한 mixed amebicide는 metronidazole이 대표족 약물로서 아메바증의 치료에 혁신적인 약이다. 또한 편모원충인 감염자는 metronidazole이나 nitroimidazole화합물로 부부를 같이 치료했을 때 결과는 아주 좋다. ▶항생제는 erythromycin, paromomycin 및 tetracycline은 이질아메바증에 유효하며 paeomomycin은 아메바를 직접 사멸시킨다.
㈐원충감염 치료제 셋
㉠ Melarsoprol과 pentamidine은 비소 유기화합물의 편모충 사멸작용은 오래전부터 알려져 왔다. 비소제는 단백질에 포함되어 있는 -SH기와 결합하여 세포의 여러 효소 기능을 억제한다. 부작용으로 뇌병증으로 혹 치명적이다.
㉡Nifurtimox은 nitrofurcin 유도체로서 Teypanosoma cruzi의 trypamastigote 및 amastigote형을 사멸시키므로 급성 및 만성 Chagas병 치료에 효과적이다.
㉢sodium stbogluconate은 사용하기가 불련하기 때문에 여러 가지 다른 3가외
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antimonial제제들이 연구되었는데 그 속하는 것으로 antimony sodium tartrate, sti-bophen anthiolimine이 있다. 이들은 tartar eme-tic만큼 효과적이며 독성은 그 보다 작은 것으로 알려져 있다.
작용기전은 비소제와 비슷하게 단백질의 -SH기와 결합한다. 5가 안티모니는 체내에서 3가 안티모니로 환원되며 이것은 phosphofructokinase를 억제한다.5가 안티모니제는 3가에 비해 조직 결합력이 미약하고 빨리 배설되기 때문에 부작용도 적다.
제11부 감연질환의 화학요법
1.항균제에 대한 개요를 설명하라.
항균제란 과거에는 여러종의 미생물(세균, 곰팡이, actinomycetes)에 의하여 생산되는 물질로 다른 미생물의 성장을 억제하거나 죽이는 물질로 정의되었다. 그러나 현재는 합성화학의 발전으로 많은 항균능력을 갖는 물질이 합성되어 물리적, 화학적, 약리학적 미생물의 병원체를 억제 또는 죽이는데 쓰이는 물질이다. 또한 인체의 방어기전에 세균을 완전히 죽이거나 용해를 일으킬수 있다. 항균제는 유기산이 때문에 이들의 투과성은 pH에 의존하고 투과력은 삼투압이나 외부 환경의 여러 양이온에 의해 변화될 수 있다.
항균제의 선택은 임상적 판단과 약리학적 지식 및 미생물학적 인자들을 고려하여야 한다. 가장 흔이 쓰이는 항균제에 대한 감수성검사는 kirby-bauer라는 disc diffusion법이다.
2.Sulfonamide제제에 대하여 써라.
Sulfonamide계 약물들은 감염의 예방 및 치료에 처음 사용된 화학요법제이다. 이 약물들이 처음 사용됨으로써 감염성질환의 유병률과 사망률이 현저하게 감소되었다. penicillin이 보편적으로 이용되기 전에는 sulfonamide가 항균요법의 주축을 이루고 있었으나 타 항균제가 개발되면서 sulfo-namide의 용도는 점차 줄어들었다. 그러나 1970년대 중반에 trimethoprim과 sulfamethoxazole의 병합제제가 소개된 이후 특수한 세균성 감염의 치료에 Sulfonamides의 이용이 증가하게 되었으나 현재 실제 이용되는 Sulfonamide의 수는 매우 적다.
또한 대부분 비교적 난용성이지만 소디움염은 수용성이다. Sulfonamide 는 그람양성 또는 그람 음성세균에 대하여 광범위한 항균작용을 갖는다. Sulfonamides와 함께 병용하여 가장 큰 상승효과를 나타내는 약물은 trimethoprim이다. 일반적으로 Sulfonamide는 위장관에서 신속히 흡수되며 경구 용량의 70~100%가 흡수되고 투여 30분내 소변에서 검출된다. 제제의 종류는 sulfisoxazole,
sulfamethoxazole, silver sulfadiazine, mafenideem이 있다
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3.Quinolone계 항균제에 대하여 써라.
Quinolone계 항균제로서 nalidixic acid 등이 요로감염 치료제로서 사용되었으나 감수성 균주들이 쉽게 내성을 획득하여 그 유용성은 미약했었다. 그러나 최근에 fluoride를 quinolone모핵에 첨가해서 개발된 norfloxacin이후의 fluoride 4-quinolone들은 광범위 항균력을 보여 많은 전신감염증에 경구투여제로 사용되고 있다. 이들은 비교적 부작굥 빈도가 낮고 균주의 내성획득도 느려 그 임상적 유용성이 크다. quinolone 항균제는 DNA gyrase의 활성을 억제함으로서 세균의 DNA 합성을 억제한다. fluoroquinolone들(요로감염증에는 매우 효과적임)은 효과적인 항균작용를 보이지만 최근에 개발되어 감염증 치료의 전반의 개념에서 이들의 일차적 사용이 완전히 확립되지는 못하였다. 그러나 최근에는 많은 전신감염증에 일차적으로 사용되기도 한다. 부작용으로 가장 흔한 것은 오심, 구토와 설사이다.
4.요로 감염증 치료제에 대하여 써라.
요로살균제들은 많은 종류의 박테리아의 성장을 억제한다. 안전용량으로는 혈장 유효농.도에 도달하지 못하기 때문에 전신 감염증 치료에는 사용되지 못한다.
단지 요로에 고농도로 유지되기 때문에 요로감염의 치료에 사용 methenamine은 산성뇨에서 formaldehyde로 분해되어 요로 살균효과를 보이는 약물이다.
경구로 투여되며 장용피로 보호하지 않으면 위액에서 10~30% 분해된다. 또한 이제제는 세균의 효소에 의해 환원되어 활성형 대사물로 전환되며, 이 활성대사물이 세균 DNA에 손상을 준다. 위장관에서 신속히 거의 완전히 흡수되나 경정형이 큰 제제는 흡수가 느리다. Phenazopyrine은 요로 살균제가 아니며 배뇨곤란, 빈뇨, 배뇨통 등의 증상을 완화시키는 약물. 이화학물은 azo 염료로 복용후 소변색이 오렌지나 적색을 띠게 된다.
5.Penicillin계 항균제에 대하여 써라.
페니실린계 향균제는 가장 중요한 항균제군중의 하나이다. Penicillin 이후로 수많은 다른 항균제가 개발되어 유용하게 사용되고 있지만 아직도 가장 널리 사용되는 주된 항균제들이다. Penicillin의 기본 구조는 β-lactam ring(B)에 thiazoldinering(A)이 붙어 있다. Penicillin 핵 자체는 생물학적 활성을 나타내는 주요구조이다. 천연 Penicillin주에서는 Penicillin G(benzyl Penicillin)가 항균작용이 가장 크고 임상적으로 사용되는 유일한 천연Penicillin G;V의 항균 범위는 호기성 글감 양성균에 대해서는 매우 유사하다. 그러나 Penicillin G는 그람 음성균. 특히 Neisseria종과 특성 혐기성균에 대해서는 Penicillin V에 비해 5~10배의 항균활성을 보인다. Penicillin G의 척수강내 투여는 바람직하지 않다. 이러한 경로의 투여는 경련을 일으킬 수 있다. 또한 채내에 광범위하게 분포한다. 그러나 여러 체액 밑 조직 농도는 상당히 다르며 분포용적은 총체내 수분용적의 약50%이다.
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또한 65%가 혈장 al-bumin과 가역적으로 결합하여 존재한다. 배설은 대부분 신장을 통해서 배설되며 단지 일부만이 담즙이나 다른 통로로 체내에서 제거된다. Penicillin G pneumococcus 감염증, streptococcus감염증, 혐기성세균 감염증, 포도상 구균성 감염증, goncoccus감염증, 매독, 방사선균증, diphtheria, anthrax, clostridium 감염증, fusopirochetal 감염증, Rat-Bite fever,listeria 감염증, pasteurlla 감염증, lyme disease, eryipeloid에 쓰이며 Penicillin계 항균제의예방적 사용은 연쇄상구균성 감염, 류마치스 열의 재발, 임질, 매독, 심장판막증 환자의 외과적 수술에 쓰인다. Isoxazolyl Penicillin제제:Oxacillin, Cloxacllin, Dicloxacillin 이들 반합성 Penicillins은 약리학적으로 유사하며 이들은 모두 산성용매하에서 비교적 안정하고 경구로 비교적 잘 흡수된다.
포도상규균성 감염즈에서는 이러한 경구 투여용 약물은 대체 약물로 쓸 수 없다.
Aminopenicillin제제: Ampicillin, Amoxicllin 항균효과는 Ampicillin과 동일 계열의 Aminopenicillin들은 그람 양성 및 음성균에 대해 살균효과를 지닌다. Ampicillindms 산성 조건하에서 안정성을 보이며 경구투여 후 잘 흡수된다
Aminopenicillin제제의 치료 적응증은 임질균성 감염증, 상기도 감염증, 요로 감염증, 뇌막염, salmonella감염증, 기타 감염증에 쓰인다. Antipseudomonal Penicillns ; Cae-boxypenicillns과 Ureidopenicillns : Caeboxypenicillns인
carbenicillin, ticarcillin 및 그 유도체는 pseudomonas aeruginosa 및 일부 indole 양성 proteus에 활성을 보인다. 그러나 staph. aureus의 대부분 균주에는 효과가 없다.
6.Cephalosporin계 항균제에 대하여 써라.
cephalexin, cephradine, cefaclor, cefadroxil은 경구투여가 가능하다. cephalothin, cefadroxil-rin은 근육주가시 동통을 유발하므로 보통 정맥내주사로만 사용한다. 기타 대부분은 정맥이나 근육내 투여된다. Cephalosporin은 주로 신장으로 배설된다.
제1세대 Cephalosporin제제 : Cephalosporin은 경구로 흡수가 나빠 비경구로만 투여된다. 근육주사시 통증 때문에 보통 정맥주사한다. 반감기가 짧고(30~40분), 신장배설과 대사에 의해 체외배출된다. 비활성화된 대사물은 뇨중 배설 약물의 20~30%이다.
제2세대 Cephalosporin제제 cefamandole은 일부 그람음성 세균에 대하여 제1세대 보다 활성이 더 크다. H. influenzae, Ente-robacter종, indole 양성 Proteus종, E. coli 및 Klebsiella종에 대해 특히 제1세대에 비해 효력이 크다. 대부분 그람 양성구균은 cefamandole에 감수성을 보인다. 이 약물의 반감기는 45분으로 요를 통하여 대사되지 않은 상태로 배설된다.
제3세대 Cephalosporin제제 : 세균의 β-lactamase에 매우 저항성이고 다수의 그람
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양성 및 음성 호기성 세균에 대하여 효력이 우수하다. 그러나 B. fragilis에 대해서는 clindamycin과 metronidazole이 비해서 미약한 효과를 보인다. 혈장 반감기는 약 1시간으로 중증감염시 4~6시간마다 투여해야 한다. 체내에서 활성이 약한 desacetylcefotaxime으로 대사된다. cefotazime은 그람음성 세균에 의한 뇌막염에 효과적으로 사용된다.
7.β-lactam 항생제에 대하여 써라.
Imipenem : streptomyces cattleya에서 생산된 화합물의 유도체이다. 현재 사용되는 항균제중에서 가장 광범위하고 가장 강력한 살균력을 보이는 항균제이다. 신세뇨관의 dipeptidase에 의한 분해를 막기위해 ci-lastatin을 첨가해 제제화되어 사용된다. imipenem은 대부분의
β-lactamase에 매우 저항성을 보인다. Imipenem은 경루로 흡수되지 않는다. 근위신세뇨관의 brush border에 있는 dehydropeptidase에 의해 신속히 가수분해되어 요중 활성형 약물이 농도가 낮기 때문에 dehydropeptidase 길항제인 cilastatin이 합성되었으며 동량의Imipenem과 cilastatingkadb 제제가 개발되었다.
Aztreonam : chromobacterium violaceum에서 분리된 mono-cyclic- β-alctam 화합물이다.
감수성 있는 세균에서 penicillin 결합단백(PBP)에 결합하여 세균의 구조를 긴 필라멘트처럼 변형시킨다. Aztreo-nam의 항균력은 β-lactam계 항균제와 다르고 오히려 aminoglycoside와 유사하다.
β-lactamase 길항제 : β-lactamase에 결합하여 β-lactam 항균제의 파괴를 막는 물질이 이에 속한다. 자체의 항균력은 약하나 광범위하게 그람양성 및 그람음성균에서 생산되는
β-lactamase suic-ide inhibitor이다
8.Aminoglycoside계 항균제에 대하여 써라.
Aminoglycoside는 대개 그람 음성균에 의해 발병하는 감염성 질환의 치료에 이용되며 감수성을 보이는 미생물에 작용하여 단백질 합성을 방해한다. 또한 Aminoglycoside항균제는 신속한 살균효과가 있다. Aminoglycoside가 일단 세포질막 주위에 도달하면 세균 효소에 의해 특정 수산기나 아미노기에 인산기. 아테닐기, 아세틸기 등이 결합될 수 있다. Aminoglycoside는 높은 극성을 갖는 양이온이다.
Streptomycin은 오늘날 다른 항균제와 병용하여 몇몇 드문 감염질환의 치료에 이용된다. 또 결핵의 치료에도 자주 사용된다. 임상이용은 세균성 심내막염, 야토병, 페스트,등으로 이용한다. Gentamicin은 많은 중증 그램음성 세균감염 치료에 중요한 약물이다. 그러나 몇몇 병원에서 저항성 미생물들이 출현하여 심각한 문제가 되고 있어 장차 이 약물 이용에 한계점을 보일 것이다. 부작용이 역시 다른
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aminoglyco-side들과 유사하다. 중요한 부작용으로는 전술한 바와 같이 신독성과 비가역적 이독성이다. 임상이용은 요로감염, 폐렴, 뇌막염, 균혈증, 뇌실염, 화상감염부위, 골수염, 이염, 복막염 등에 치료 목적으로 사용된다.
Tobramycin의 항균작용과 약리학적 성질은 ge-ntamicin과 매우 유사하다. Tobramycin은 다른 Aminoglycoside류와 마찬가지로 신독성과 이독성을 일으킨다. 동물실험결과 Tobramycin은 와우의 털세포와 전정기관, 또한 신세뇨관에 대해 Gentamicin보다 독성이 약하다고 확인되었다. 임상이용은 세균혈증, 고룻염, 폐렴의 치료에 바람직하다.
amikacin은 Aminoglycoside 중 항균범위가 가장 넓으며 불활성화효소에 대한 특이한 저항성 때문에 Gentamicin에 내성을 가진 미샐물들이 퍼져 있는 병원에서 매우 중요한 역할을 담당하고 있다. amikacin은 Gentamicin과 Tobramycin에 대한 내성이 문제가 되는 병원내 그램음성간균 감염의 초기치료에 많이 쓰여진다.
netilmicin은 가장 최근에 시판된 Aminoglyco-side이다. 아직 사람에게서는 증명되지 않는 약물이다.
kanamycin은 다른 Aminoglycoside에 비해서 작용 범위가 제한되기 때문에 그 사용이 상당히 감소되었다. 또한 이 약는 간성혼수 환자의 보조치료 목적으로 경구투여하기도 한다.
neomycin은 광범위 항생제이다. 감수성이 있는 미생물은 5~10㎍/㎖ 이하의 농도에서 억제된다. 경구투여시 가장 중요한 부작용은 흡수장애 및 중복감염이다. neomycin은 미생물에 의한 피부 및 점막감염에 국소도포제로서 광범위하게 사용되어 왔다. 즉 화상, 상처, 궤양 및 감염된 피부병에 사용되었다. neomycin은 장의 수술전, 간성혼수 치료의 보조약으로 경구투여되어 왔다.
9.Tetacyline계 항균제에 대하여 써라.
tetacyline은 그람 양성 및 그람 음성세균에 대해 광범위한 항균작용이 있다. Tetacyline은 세포벽에 작용하는 항생제에 저항성이 있는 Ricke-ttsiae, Mycoplasma, Chlamydia(요도염, 성병성임파육아종, 앵무병, 봉입체 결막염, 트라코마의 원인균들), 몇몇 비전형적 mycobacteria 및 amoebae에 대해서도 효과적이다. 진균류에 대해서는 작용이 거의 없다.
Tetacyline는 세균의 단백합성을 억제한다. 그 작용부위는 세균의 리보솜이나 이 약물이 그람음성세균의 리보솜에 도달하는데는 적어도 두 과정이 요구된다. 첫째는 세포외막에서 친수성 기공을 통과하는 수동적 확산이다. 두 번째 과정은 세포내막을 통하여 모든 Tetacyline을 수송하는 에너지 의존성 능동적 운반체계이다.
시험관내에서 Tetacyline에 대한 저항성은 penicillin의 경우와 비슷하게 단계적으로 서서히 나타난다. 대부문의 Tetacyline는 위장관 흡수가 충분하기는 하지만 불완전하며 요와 대변으로 배설되며 대부분 약물의 주배출 경로는 신장이다.
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Tetacyline을 정맥내로 투여하면 자주혈전성 정맥염이 유발될 수 있고 근육주사시 심한 통증을 유발한다. Tetacyline을 장기 투여하면 말초혈구의 변화를 초래할 수 있으며 백혈구증대, 비정형 임파구, 과립구의 독성 과립형성, 혈소판 감소성 자반증이 관찰된 바 있다.
치료용도는 리케치아 감염, mycoplasma 감염증, chlamydia, 비특이성 요도염, 성병, 간균감염, 방선균증, 매종, 재귀열, 렙토스피라증, 피부병변, 관절염, 무균성 뇌막염을 특징으로 한다. 장관질환, 좌창 등이다.
10.Chloramphenicol에 대하여 써라.
이 항생제는 nitrobezene 성분을 가지며 dichlo-roacetic acid의 유도체라는 점이 천연 화합물들 주에서 독톡하다. Chloramphenicol은 세균과 그 보다는 덜하지만 진핵세포에서도 단백질 합성을 억제한다. 이 약물은 세균의 세포벽으로 쉽게 침투하여 주로 50 S 리보솜에 가역적으로 결합으로써작용한다. Chloramphenicol은 포유동물 세포에서 미토콘드리아의 단백질합성도 억제할 수 있는데 이는 미토콘드리아의 리보솜이 포유동물 세포의 80S 세포질내 리보솜보다는 세균의 리보솜과 비슷하기 때문일 것이다. Chloramphenicol은 상당히 광범위한 항균작용을 가진다. 12.5㎍/㎖이하의 농도에서 억제되면 그 균주는 감수성이 있다.
Chloramphenicol은 담즙내 존재하고 모유로 분비되고 태반을 잘 통과한다.
간질환이 있을 때 Chloramphenicol을 투여하면 흔히 적혈구생성의 저하를 초래한다. 이현상은 복수 및 활달이 있을 때 가장 심하며 신부전환자의 약 1/3에서도 같은 반응을 볼 수 있다. 또한 경구 투여한 후 오심, 구토, 불쾌한 미각, 설사, 회음부의 자극증상 등이 생길 수 있다. 이 항생제로 인해 생기는 드문 유독한 효과중에는 시력장애, 손가락의 감각이상이다. 치명적인 독성은 신생아, 특히 미숙아들이 과도한 용량의 이 약물에 노출되었을 때 발생할 수 있다. Chloramphenicol을 이용한 치료는 장티푸스, 세균성 뇌막염, 혐기성균에 의한 감염, Rickettsia성 질환, 브루셀라증에 사용되고 있다.
11.Macrolide 항균제에 대하여 써라.
▶Erythromycin은 세균 및 약물 농도에 따라 정균 또는 살균적이다. 살균효과는 신속히 분열하는 세균에서 가장 좋고 용액내의 pH가 5.5~8.5사이에서 증가할수록 현저히 증가한다.
Erythromycin base는 소장 상부에서 흡수가 잘된다. 경구투여된 Erythromycin의 2~5%만이 활성형으로 소변으로 배설되고 정맥내 투여하면 12~15%가 소변으로 나온다.
세포내로 잘 확산하므로 뇌와 뇌척수액를 제외한 모든 부위에서 항균효과를 나타낸다.
42.
Erythromycin은 전립선액으로 침투하는 명안되는 항생제중 하나이다.
임상이용은 mycoplasma 폐렴, Legionnairesꡑ질환, Chlamydia 감염, 디프테리아, 백일해등의 경우에 이용된다.
▶Lincomycin인 strptomyces Iincolnensis가 생산하는 Iincomycin은 Nebraska의 Lincoln근처 토양에서 분리되어 명명되었다. 임상사용된 첫 번째 Iincosamide항생제이다 7-deoxy, 7-chloro유도체인 clindamycin이 더 효과적이고 부작용도 적다.
▶Clindamycin은 Octose함유 유도체에 결합한 trans-L-n-prop-ylhygrinic acid 유도체이다.
Lincomycin과 같이 세균 리보솜 50 S 아단위에 결합하여 단백합성을 억제한다.
Clindamycin 투여중 상당한 설사나 대장염이 발생하면 즉시 투약을 중단하여야 한다.
그램양성구균에 의한 다수의 감염이 잘 반응하나 설사의 빈발 및 대장염의 출현으로 이 약이 다른 야물보다 그 약효가 우수할 경루라도 그 사용의 제한을 요한다.
혐기성세균 특히 B. fragilis 감염증에 매우 우수하다. 분변오염으로 인한 감염증(복강 및 골반 농양, 복막염)에 aminoglycoside와 병용하여 성공적으로 사용되어 왔으며aminogly-coside와 penicillin 혹은 cephalothin 병용보다 우수하다.
▶Spectinomycin은 steptomyces spectabilis에서 생산되는 항생제이다. 다수의 그람 음성 세균에 사용하나 그람 음성 세균에 반응하는 다른 항생제보다는 항균력이 좋지 못하다. 우일한 사용질환은 임질치료로서 7~20㎍/㎖ 농도에서 임균를 억제한다.
▶Vancomycin은 Indonesia와 India에서 채취한 토양에서 분리된 streptomyces orientalis가 생산하는 항생제이다. 그램양성세균에 주로 작용한다. 작용기전은 감수성이 있는 세균에서 세포멱 전구체에 높은 친화성을 가지고 결합하여 세포벽합성을 억제한다. 경구투여하면 흡수가 잘 되지 않아 대변으로 다량이 배설된다. Vancomycin에 의한 과민반응 중에는 피부발진 및 아나필락시가 있다 가장 중요한 부작용으로는 이독성과 신독성이 있다
중증감염 치료시에만 사용하여야 한다. 포도상구균에 의한 페렴, 농흉, 심내막염, 골수염, 연조직 농양을 포함한 methicillin 저항성 포도상구균에 의한 감염 치료에 특히 유용하다.
▶Polymycin B과Colistin은 비경구투여시 극심한 신독성 때문에 몇가지 그람음성 간균 감염의 예방목적으로 경구투여외에는 사용되지 않는다. Polymycin은 분자내 친지질성과 친수성 구조가 있는 표면활성제이다. Polymycin B, Colistin 모두 경구 흡수가 되지 않는다 점막이나 화상의 표면으로부터의 흡수도 나쁘다. Polymycin B에 감수성 있는 세균에 의한 피부, 점막, 눈, 귀의 감염시 용액이나 연고 제제가 효과적이다.
▶Bacitracin은 bacillus subtilis의 Tracy-I 균주가 생산하는 항생제이다.
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다수의 그램양성구균 및 간균 Neisseria, H. influenza 및 T. pallidum 이 0.1unit/ml이하에서 감수성이 있다. 비경구 투여로 심각한 신독성이 초래한다. 국소투여로 과민반응이 드물게 생길 수 있다. 치료용도는 감연된 습진, 감연된 피부궤양에서는 국소투여로 갑수성있는 세균을 없애는데 도움이 될 수 있다. 다른 항생제와 달리 국소도포로 과민반응을 잘 일으키지 않는 장점이 있다.
12.결핵치료제에 대하여 써라.
결핵치료에 사용되는 약재들은 주로 2가지로 분류할 수 있으며 1차 제제는 치료효과가 매우 좋고 독성이 적은 약제로서 Isoniazid(빨리 분화하는 균에 대해 살균력이지만 휴지기의 결핵균에 정균적이다. 경구적 또는 비경구적으로 투여했을 때 쉽게 흡수된다. 또한 체액과 세포내로 쉽게 확산된다. 부작용는 2000명의 환자중 5.4%인 것으로 발진, 발열, 황달 그리고 말초신경염등이었다. 최소 유효증식억제 농도는 0.025~0.05㎍/㎖이다. 또한 예방목적으로는 단독읋 사용하기도 한다.), rifampin(2가 이온이며 유기용매나 산성용액에 가용성이다. rifampin은 mycobacteria나 다른 미생물의 DNA의존성 RNA중합효소를 억제해서 RNA사슬형성의 초기단계를 억제한다. rifampin을 경구투여하면 2~4시간에 최고농도에 도달한다. 투여량의 30% 정도가 소변으로 배설되나 이중의 약 절반 이하가 변화되지 않은 상태이다.rifampin과 Isoniazid는 결핵중의 치료에 가장 효과적인 약물이다. rifampin은 수막구균질환, 뇌막염 예방의 선택제이다.), ethambutol(수용성이며 열에 안정한 화합물, 결핵균에 대해 정균작용을 가진 약이다. 경구로 투여된. ethambutol의 약 75~80% 정도가 위장관에서 흡수된다. ethambutol은 Isoniazid와 병합사용으로 여러 종류의 결핵 치료에 성공적으로 사용된다.), streptomycin, pyrazinamide(단기간 (6개월)의 복합치료 방법의 중요한 제제이다)가 여기에 속하며 대부분의 결핵 환자들이 위의 약제들로 성공적으로 치유될 수 있다.
그러나 가끔 내성균이나 환자와 관련된 요인들에 따라 2차제제인 ethionamide(0.6~2.5㎍/㎖의 농도에서 M. tu-berculosis가 억제된다. 가장 흔한 부작요으로 식욕부진, 오심, 구토이다, 부수적인 약제로 1차 제제가 효과가 없거나 적응이 안되는 경우에서만 다른 약제와 같이 사용한다.), aminosalicy-lic acid(정균작용을 나타내며 시험관 내에서는 1㎍/㎖ 농도에서 M. tuberculosis의 대부분의 균주가 감수성이다. 항균력은 매우 선택적이다. PABA와 구조가 유사므로 작용기전이 suifonamide와 매우 유사) , amikacin, kanamycin, capreomycin, cyclos rine(알칼리용액에서는 안정하지만 중성이나 산성의 pH에 노출이 급속히 파괴된다. 임상이요은 다른 안전하고 효과적인 약제들이 임상적으로 심각한 반응을 일으키는 경우나 또는 내성균주에 대비해서 남겨두어야 한다. 결핵 치료를 위해 cyclosrine을 사용할 때에는 다른 유효한 약제들과 같이 사용해야 한다.) 등의 사용이 필요하기도 한다.
나병치료약물 - sulfone계 약물은 4,4ꡑ-diaminodiphenylsul-fone의 유도체
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sulfone 제제는 체액 전체에 분포되므로 피부, 근육에도 분포하고 특히 간과 신장에 축적되므로 치료를 중단하여도 3주까지 이들 장기에는 소량의 약물이 존재한다.
rifampin는 결핵치료에 사용되는 항생제로 M. leprae에 신속하게 멸균효과를 나타낸다. clofazimine은 DNA에 결합하여 DNA의 형판기능을 억제할 수 있으며 M. leprae에 약하지만 살균효과가 있다. 또한 항염증 효과를 나타내므로 나성결정성홍반의 발생을 방지한다.
13.항진균제에 대하여 써라.
1. 전신항진균제 : Amphotericin B는 polyene항생제이다. 또한 물에 목지 않으며 다소 불안정하다. 이약의 항진균 효과는 pH 6.0과 7.5 사이에서 최고에 달하며 pH가 낮아지면 효과가 감소된다. Amphotericin B는 항균작용은 부분적으로는 민감한 진균의 세포막에 있는 스테롤(특히 ergoste-rol)에 결합되어 나타난다.
Amphotericin B를 wjdaro으로 사용하게 되면 많은 부작용이 생기며 가장 흔한 것이 발열과 고질소혈중이다.
Flucytosine은 cryp. neoformans, candida 종, torulopsis glabrata와 색소진균증의 원인균에 임상적인 효과를 보인다. Flucytosine은 진균세포에서 사이토신 탈아미드효소에 위해서 강력한 항대사물질인 5-fluoroura-cil로 전환. Flucytosine은 위장관으로부터 신속히 잘 흡수되어 처내에 광범위하게 분포되며 분포용적은 총체액과 거의 같다. 정상적인 신기능을 가진 환자의 최고 혈장 농도는 37.5㎎/㎏의 용량 후 1~2시간에 나타나며 대략 70~80㎍/㎖이다.부작용은 골수의 기능을 억제하여 빈혈, 백결구감소증, 혈소판감소증을 일으킬 수 있다. 그러고 임상이용은 아마도 candida에 의한 요로감염의 치료에 유용하나 방광에 도관(ca-theter)이 삽입되어 있으면 효과가 없다.
2.아미다졸과 트리아졸계 항진균제 : ketoconazole은 경구투여시 ketoconazole은 표피 또는 전신성진균 감염에 광범위한 치료효과를 가지고 있다. 시험관에서 이 약제들은 광범위한 종류의 진균에 대해 매우 효과가 있었다. ketoconazole의 최고 혈중농도는 200, 400, 800㎎의 경구투여시 4, 8, 20㎍/㎖에 도달한다. 배설속도는 용량의존적이다. 임상이용은 만성 점막피부 칸디다증과 기계충, 어루러기의 좋은 치료제이다.
Miconazole은 국소치료제로서 이 약은 전신성 진균 감염의 치료시 비경구적으로도 사용되나 그 독성과 제한된 효과 때문에 사용범위는 적다.
Itraconazole은 대부분의 ketoconazole 적응증에 이용되며 ke-toconazole과는 달리
lymphocutaneous sportri-chosis와 몇몇 aspergillosis에 치료효과를 가진다.
Fluconazole은 AIDS환자의 구강 및 식도의 칸디다감염에 효과적이다.
Griseofulvin은 형태학적 변화는 진균의 분열을 억제함으로써 다핵세포를 발생시키는 것이다. 또한 무좀과 피부 및 손톱의 감염을 일으키는 피부사상균증 즉 T.
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mentag-rophytes에 의한 수포상 및 T. ru-brum에 의한 과각화상 질환에도 매우 효과적이다.
3.국소적 항진균제 : Imidazole과 Triazoledm 이들 약물들은 구조가 유사한 합성 항진균제로 적응증은 도장부스럼, 어루러기와 피부점막 칸디다증을 포함한다. 이런 표재성 진균증의 원인균들 중 약물 저항성을 가진 경우는 매우 드물다.
Clotrimazole는 피부를 통한 전신흡수는 0.5%이하이고 질을 통해서는 3~10%가 흡수된다.
소수에서 피부도포시 홍반, 부종, 물집, 피부탈락 소양감과 담마진을 일으킬 수 있다.
Econazole은 각질층을 잘 통과하녀 피부의 중간층에도 유효농도로 존재하나 혈액으로 흡수되는 것은 1%이하이다.
Miconazole은 각질층을 잘 통과하여 도포후 4일이 상존재한다. 족부백선, 완선 및 어루러기의 치료시 90%이상의 완치율을 보인다.
Terconazole과 Butoconazole은 작용기전 imidazole계 약물과 같고 질칸디다의 치료효과나 내약성도 clotri-mazole과 같거나 그 이상이다.
Oxiconazole과 Sulconazole은 피부사상균 감염의 국소적 치료제로 사용되는 새로운 imidazole계 약물이다.
Ciclopirox Olamin은 모공이나 피지선에도 분포하며 피부사상균이나 칸디다 감염의 치료율은 81~94%로 보고되었다.
Halprogin 다양한 종의 Eidermophytom, Pityrosporon, Microsporum, Trichophyton 및 칸디다에 살균 효과를 갖는다.
Tolnaftate는 피부진균에 유효하다. Naftfine은 spualene-2, 3-epoxidase를 억제하여 진균의
ergosetrol 합성을 억제하는 합성제제의 대표적 약물이다.
4.Polyene 항진균제는 Nystatin, Amphotericin B, Natamycin 등은 국소적 피부나 점막, 장관의 Candida 감염에 사용된다.
5. 기타 항진균제 Undecylenic Acid진균에 대해 고농도의 장기간 치료시 살균력을 갖기도 하나 주로 정균작용을 갖는다. 다양한 피부사상균증의 치료에 이용되며 피부작극이나 감작화는 드물다. Benzoic Acid와 Salicylic Acid연고약물 각질용해작용를 갖는다. Propionic Acid와 Caprylic acid 두 약물 모두 피부사상균증의 치료제로 개발되었으나 효능이 낮고 값이 비싸 특별히 적용되지 않는다.
14.항바이러스제에 대하여 써라.
Zidovudine(Azidothymidine : AZT) : Zidovudine은 항암제로 개발되었다가 십수년후항바이러스제로 다시 개발되었다. HIV-1 바이러스의 시험관내 감염력과 세포독성을 억제함이 밝혀진 후 낮은 급성독성으로 AIDS의 가장 중요한 보조요법 제제가 되
46.
었다.
Zidovudine은 thymidine계 물질로 데옥시리보스의 3ꡑ위치의 수산기가 azide기로 대체되었다. Zidovudine은 생체 세포내에서 인산화되어 deoxynucleotide triphosphate 유도체가 된다. 이런 형태로 바이러스의 RNA 의존성 DNA 중합효소(역전사효소)를 억제한다.
임상이용은 AIDS와 AIDS-related co-mpiex(ARC) 환자에게 효과는 잘 확립되어 있다.
Acylovir는 herpes에 국한된 항바이러스 작용이 있다. 또한 DNA 합성을 억제함으로써 바이러스 증식을 억제한다. 이러한 작용의 특이성은 약물과 바이러스단백질과의 특적인 상호작용에 의한다. 치료용량의 acylovir(5mg/kg)를 정맥주입하면 혈장 최고 농도가 10㎍/㎖Rkwl 된 다음 감소하여 8시간에 0.7㎍/㎖가 된다. Acylovir는 임상이용으로 herpes simplex 바이러스 type Ⅰ과 Ⅱ 감염에 효과적임이 증명되었다. 여기에는 면역결핍 환자의 만성적 재발성 피부점막 herpes도 포함된다. 또한 일차적, 이차적 성기 herpes와 신생아 herpes 및 herpes simplex 뇌염도 포함된다. 이 약은 varicella-zoster 감염에 유효한데 특히 세포성 면역결핍 환자에게 더욱 좋다.
Ganciclovir은 독성으로 인해 ganciclovir는 심각한 cytomega-lovirus의 치료에 국한되어 이용된다.
Vidarabine은 herpes simplex 뇌염의 치료에 효과적이나 acylovir가 더 효과적이다.
Idoxuridine의 작용은 주로 DNA virus에 국한되며 일차적으로 herpes바이러스와 poxvirus에 작용한다.
Trifluridine은 실험벅 환경에서 최기성, 변이원성 및 항암효과를 보여 herpes simplex virus
에 의한 각결막염의 국소적 치료에만 이용된다.
Foscarnet은 간단한 무기인제제이며 DNA 중합효소나 역전사효소를 억제한다.
Acylovir나 Ganciclovir에 내성을 가진 바이러스에도 작용한다.
Human Interferon : Interferon은 여러 가지 생리적 효과를 나타내는 당단백이다. 이것은 항바이러스, 면역조절 및 항증식작용을 가진 cytokine이다.
Amantadine은 연구에 의하면 여러 influenza A 바이러스에 의한 감염을 예방하는데 50~90%로 influenza 백신과 유사하다. 또한 파킨스씨 병의 치료에 유용하다고 보고되었다. Rimantadine은 구조, 항아비러스 작용, 작용기전 및 내성이 Amantadine과 유사한 약물이다. Ribavirin은 Aerosol 형태로 소아의 respiratory syncytial virus 페렴과 기관지염의 치료에 효과가 있다
47.
제12부 신생물 질환의 화학요법
1.신생물 질환의 화학 요법은 무엇을 말하는가.
㉠ 항암제의 가장 효과적인 병용요법 및 항암제와 biological response modifier(BRM)의 병용요범의 고안을 등을 들 수 있다.
㉡ 많은 항암제의 작용기전에 대한 지식습득으로 약물중독을 예방하거나 줄이는 새로운 방법을 고안하게 되었고 ㉢ 항암제 내성기전에 관한 지식이 축적되어 이를 극복하기 위한 새로운 약물개발이 시도되고 있다. ㉣ 종양의 개시, 파종, 이식, 그리고 전이된 종양 세포의 성장과 같은 중요한 과정에 대한 기초의학 지식의 증가 등을 들 수 있다.
▶약제내성의 기전을 이해함으로서 내성을 극복할 수 있는 새로운 제제를 개발할 수 있으며 또한 항암제에 대한 내성출혈을 줄일 수 있는 효과적인 방법을 고안할 수 있을 것이다.
2.항암요법 중 알칼리화 약물에 대하여 써라.
1) Nitrogen Mustard제제(Alkyl화 약물과 그에 속함)
Mechlorethamine은 화학적으로 빨리 변형되어 물이나 세포의 활성적인 성분과 결합함으로써 수분 후에는 그 이상 활성화된 형태로 존재하지 않는다.
임상이용은 다른 약물들과 함께 사용한다. 전신성 Hodgkinꡑs disease(stags Ⅲ 및 Ⅳ)에서는 MOPP regimen(mechlorethamine. oncovin procarbazine, prednisone)이 가장 우수한 치료방법이다. 주요한 독성으로는 골수억제와 오심, 구토가 있다. 여성에게는 월경불순이 생길 수 있다. Cyclophosphamide의 임상적인 작용법위는 상당히 넓으며 효과적인 약물병용에서 필수성분이다. 이 약물은 Hodgkinꡑs disease 및 기타 임파종에 효과적이다. 또한 이약물의 장점은 경구 및 비경구로 투여할 수 있으며 투여량을 분획하여 투여시 오랜 기간에 걸쳐 줄 수 있다는 점이다. 독성으로 부작용는 탈모, 무균성 출혈성 방광염이 발생 함. Melphalan은 악성흑색종, 유방암, 난소암에도 효과가 있다. 일반적인 용도는 다는 nitrogen mustard와 같으나 경구로 증량하면서 계속 투여하면 multiple myeloma 치료에 효과가 있다. Chlorambucil은 서서히 작용을 나타내므로 만성 임파구성 백혈병 및 원발성 mac-roglobulinemia의 치료에 선택적으로 이용되고 있으며 특히 만성 임파구성 백혈병에는 장기간 경구 투여하여야 골수에는 독성을 나타내지 않으면서 점차적인 효과를 얻을 수 있다. 장기간 동안 대량 투여로 골수형성이 현저히 억제 됨.
2. Alkyl Suifonate제제 : Busulfan은 독특하게 골수억제 효과만 나타내로 소량에서는 과립백혈구 생성이 선택적으로 억제된다.
Nitrosourea 제제는 bifunctioal 알킬화 약물의 항암제로 여러종류의 종양 치료에 효과가 있다 특히 carmustine(BCNU)과 lomustine(CCNU)은 지방 친화성이 커서 혈관
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-뇌장벽을 통과할 수 있으므로 meningeal leukemia와 뇌종양의 치료에 사용될 수 있어 특별한 관심을 받고 있는 제제들이다. Nitrosourea 제제 특히 semus-tine(methyl-CCNU을 장기적으로 사용시 신부전증을 초래하는데 이때의 병변은 방사선으로 인한 신염과 비슷하다.
3.Triazene 제제 : Dacarbainez(DTIC) 대사길항제로 보고 되었으나 최근 간 microsome 효소에 의해 활성화되어 알킬화 약물로 작용함이 밝혀졌다. 주로 악성 흑색종 치료에 사용되며 약 20% 정도에서 효과를 보인다.
3.대사질항제에 대하여 써라.
㉠엽산유도체 : Methotrexate은 일시적이지만 백혈병의 치유에 효과가 좋고 융모막암에서는 완치를 얻는 최초의 약물이다. 또한 표피세포가 비정상적으로 빨리 증식하는 psoriasis의 치료에도 효과가 있고 여러 형태의 면역반응을 강력하게 억제하므로 장기이식 등에서 면역길항제로도 사용된다.
㉡Pyrimidine : Pyrimidine 유도체는 ①Pyrimidine nucleo-tide들의 합성을 억제하거나 ②대사물로 작용하여 핵산의 합성 및 작용을 저해함으로써 종양의 치료에 사용뿐 아니라 건선이나 DNA virus 또는 진균에 의한 감염치료에 사용되고 있다. 이 유도체들은 다르느 대사길항제와 병용하면 여러 실험적 종양에서 상승 효과를 볼 수 있으며 치료에 이용되고 있다.
Cytarabine은 대사길항제중 Cytarabine은 매무 중요한 제제로 급성 골수성백혈병 치료에 효과가 있는 약물로 잘알려져 있다. 특히 성인의 급성 과립구성 백혈병에 특히 효과가 있는 약물의 하나이다.
㉢Purine 유도체는 Purine 염기, nucleosise 및 nucleotide의 작용을 생물학 및 생화학계에 적용하여 연구하여 몇 가지 약물들이 얻어졌다. 악성질환의 치료 뿐 아니라 면역길항제, 항바이러스제로의 이용도 가능하게 되었다.
Mercaptopurine(6-MP)와 유도체인 azathioprine은 purine유도체중 임상적으로 많이 사용되고 있는 약물이다. 소아의 급성 백혈병의 40% 이상에서 골수완해를 가져오는 것으로 보고되었다. 임파아구성 백혈병에 사용되고 있는데 완해유도 효과보다는 주로 완해상태를 유지하고자 하는 목적으로 사용되고 있다. 이 약물의 중요 독성은 골수억제 효과이며 이것은 일반적으로 엽산길항제보다 서서히 나타나므로 혈소판 감소, 과립백혈구 감소와 빈혈은 수 주일동안에는 나타나지 않는다. Thioguanine는 Cytarabine과 같이 사용하면 급성 과립구성 백혈병 치료에 효과가 좋다.
4.천연산물에 대하여 써라.
㉠Vinca alkaloid제제(비대칭 이합 복합제이다. 세포 주기에 특이성이 있는 약제이다.
Vinca alkaloid들간의 구조적 유사성에도 불구하고 각각의 vinca alkaloid 사이의
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교차내성은 크지 않다. 세포 독자용은 임상 및 동물실험을 통하여 정상세포에 대한 중요한 세포독성은 골수억제, 그중에서도 주로 백혈구 감소증이 밝혀졌다.
vinblastine이 임상적으로 가장 중요하게 사용되는 경우는 bleomycin 및 cisplatin과 병용하여 전이성 고환암에 대한 치료이다. vincristine은 Hodgkinꡑs disease 및 다른 임파종에 효과가 있다. 임상독성은 주로 신경계통에 나타난다.
Taxol은 Taxus brevifolia 나무에서 분리된 유사분열 차단제로서 tubulin에 결합하여 미세관 형성을 촉진한다. 현재 이 제품은 심상효과가 연구 주에있으며 특히 악성 흑색종, 난소암 등에 효과가 있는 것으로 보고되었다.
㉡ Epipodohyllotoxin제제 : podohyllotoxin은 Mandrake plant(또는 mayapple)로 알려진 podophyllum peltatum에서 추출하였고 이의 활성 성분으로부터 반합성 glycoside 유도체인 etoppside(VP-16-213)와 teniposide(VM-26)이 개발되었으며 이들은 소세포 폐암, 고환암, hodgkinꡑs disease 및 조직구임파종 등에 효과가 있다.
Etoposide는 bleomycin과 cisplatin과 함께 고환암에, cisplatin과 병용하여 소세포 폐암 치료에 주로 이용하고 있다. 이 약재는 Hodgkinꡑs disease, non Hodgkinꡑs 임파종, 급성 비임파구성 백혈병, 유방암, 후천성면역결핍증와 간련된 Ka-posi 육종 등에 효과가 있다.
㉢항생물질 : Dactinomycin (Actinomycin D) : Actinomycin제제는 chromopeptide로 대부분 황적색을 띠고 평면구조의 phenoxazone인 actino-cin을 갖고 있다. 이 제제는 이중 나선 DNA에 결합라여 세포 독작용을 나타낸다. 분열이 빠른 정상 세포와 암세포를 모두 억제하므로 작용이 가장 강력한 항암제로 알려져 있다. 장기 이식술 후 면역반응을 억제하기 위해서도 사용한다. Daunorubicin과 Doxorubicin는
새로운 anthracycline 항생제로 streptomyces
peucetius var. caesius로부터 추출한 물질, 항암 효과를 증대시키고 심독성을 줄이기 위해 개발되어 임상적 이용 가차가 있는 유도체로 epirubicin, mitoxantrone등이 있다. 또한 이 약물은 주로 간에서 대사되어 담즙으로 배설된다. 임상이용은 금성 임파구성 백혈병과 급성 과립구성 백혈병 치료에 매우 효과적이며 성인의 급성 비임파구성 백혈병에도 단일 제제로 효과가 있다. Bleomycin는 피부, 머리, 목, 폐의 편평상피암, 그 외 임파종, 고환암 등 여러 종류의 종양에 유효하다. 또한 다양한 생화학적 특성을 나타내다 DNA분자를 절단하므로 세포 독작용을 나타낸다. Plicamycin(Mithramycin)은 파골세포에 특수한 효과가 있다. Mitomycin는 생체에서 알킬화 반응에 의해 환원되어 저 산소에 노출된 세포에 독성을 나타낸다. 5-FU, Doxorubicin과 함께 위선암의 일시적 치료제이다
㉣ 효소 : L-asparaginase는 다른 치료제에 의해 치유가 잘되지 않는 급성 임파구성 백혈병에 완전 관해를 보이지만 완해 기간은 짧다. 다른 백혈병에서도 일시적인 완해가 보고되었으며 악성 흑색종과 T-cell 임파종에 유효하나 대부분의 solid
50.
tumor에는 효과가 없다.
Biological Response Modifiers이란 종양 세포에 대한 환자의 생물학적 반응에 영향을 미치는 물질 및 응용 방법을 총칭하는 것으로 간접적으로 항암효과를 유도하는 물질과 종양세포에 대한 면역반응의 증진 혹은 종양세포에 직접적으로 작용하는 분화유도 인자들을 포함한다.
5.항암요법으로 기타 어떤 것들이 있는가.
㉠백금 공류 화합물 : cis-diamminedichloro-platinum(Ⅱ)(cisplatin)이 실험적 종양에서 가장 강력하게 자굥하고 임상적 가치가 있는 것으로 판명. cisboplatin이 1989년 난소암 치료제. cisplatin은 표피세포에서 유래한 암종에 효과, 작요기전은 확산에 의해 세포내에 들어가는 것으로 추측된다.
carboplatin은 신기능 장애, 심한 청력장애, 및 신경독성으로 인해 cisp;atin 사용이 어려울 때 대체 약물로 이용되고 있다. Hydroxyurea는 ribonucleoside diphosphate reductase에 작용하는 약물들 중 대표적인 약제 현재 위의 약제는 만성 과립구 백혈병, 진성다혈구증과 본태성 혈소판과다증과 같은 골수 증싯 질환을 선택적으로 치료하는 화학요법 Procarbazine은 Hodgkinꡑs disease치료에 매우 우수하며 흔히 mechlorethamine, vincristine과 MOPP요법과 같이 사용한다. 큰 장점은 다른 항암제와 교차 내성이 적다는 것이다. 가장 흔한 독작용은 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 오심과 구토이다.
Mitotane(O, pꡑ-DDD)은 살충제 DDT 및 DDD와 화학적으로 비슷한 화합물인 mitotane은 부신피질에 발생한 종양의 치료에 적용된다.
㉡호르몬 제제 : Adrenocoeticosteroid제제는 임파구 파괴효과가 있으며 임파구의 qsnduf을 억제할 수 있으므로 소아의 급성 백혈병과 악성 임파종의 치료에 매우 효과적이다. 특히 악성 임파종과 만성 임파구성 백혈병에서 흔히 동반하는 용혈성 빈혈과 혈소판 감소증 등의 출혈성 합볒증을 치료하는데 유효하다.
aminoglutethimide는 부신수질 종양과 Cu-shing syndrome환자의 치료에 사용,
progestins 제제들은 수술이나 방사선 치료를 받았던 자궁내막암 환자의 치료에 유효하다.
estro-gen에 의한 장기간 자극이 자극이 자궁내막암의 원인으로 알려져 있기 때문에 암세포의 일부는 정산 호르몬의 조절기능에 영향을 받는다.
㉢ estrogen, androgen제제 : 전립선암의 androgen 조절요법, 남성의 유방암에 대한 androgen조절요법(암치료의 화학요법 중 가장 안전한 형태의 하나이다), 유방암에 치료에 eestrogen과 androgen제제, tamoxifen은 진행된 유방암 환자에서 일시적이지만 효과적인 치료제로 사용된다. 또한 이 약제는 estrogen수용체를 갖고 있으며 호르몬 치료에 의해 성장이 늦어지는 종양은 이 약제제에 잘 반응 한다.
gonadotropin-releasing hormone 유도체는 초기의 임상연구에서 좋은 결과를 보여
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이 제제의 임상시도가 진행중이다. 여성형 유방, 부종, 혈전색전증, 오심, 구토 등의 부작용의 빈도는 같은 치료효과를 나타내는 diethylsilbesterol의 용량보다 적다.
제13부 면역 억제에 사용되는 약물
1.면역억제제에 대하여 써라.
cyclosporine은 진균인 tolypocladium inflatum gams에서 생성되는 cyclic peptide의 하나로 8번의 D-alanine과 3번의 sarcosine을 제외한 아미노산이 모두 L-형태인 11개의 아미노산으로 구성된 매우 혐수성인 peptide이다.
약리효과는 주로 he-lper T세포에 작용하여 세포성면역반응의 초기간계를 억제한다. 임상이용은 강력한 면역길항제로 신, 간, 심장의 allogenic transplants의 거부반응 예방과 치료목적으로 사용.
세포독성 항암약제 : Azathioprine은 cyclos-porine, prednisone과 병용하여 장기거부반응을 억제하는데 사용될수 있으나 종양 발생과 감염 때문에 주의가 필요하다.
Methotrexate는 골수이식환자에서 graft-versus-host 반응의 예방목적으로 단독 또한
cyclosporine과 같이 사용된다.
Cyclophosphamide은 골수이시환자에서 lymphoid element를 없애기 위해 주로 사용하여 일반적인 항암요법보다 고용량을 한번에 사용한다. 독작용중 특히 화학적 방광염과 심근병변은 지속적으로 관찰하여야 한다.
제 14부 혈액과 조혈기관에 작용하는 약물
1. 조혈제제에 대하여 써라.
㈎ 조혈성장 인자 : Erythropoietin은 적혈구 전구세포 표면의 수용체와 결합하여 세포내 인산화 반응이나 세포내 포타슘과 arachidonate의 증가를 유발한다. 만성신부전으로 d니한 빈혈, 혈액투석 환자, 또는 후천성 면역결핍 증후근 환자가 zidovudine(AZT)으로 치료받는 경우, 항암요법치료시 사용된다.
Myeloid성장인자 또는 colony 자극인자들은 당단백으로 여러 타입의 조혈 전구세포들의 성장과 분화를 자극한다. 또한 성숙된 백혈구의 기능도 항진시킨다.
피하주시 주사부위의 부종이나 발열, 피곤, 위장관 불편감 또는 뼈의 통증을 호소한다.
㈏ 저색소성 빈혈 치료약물:철 결핍은 영양불량성 빈현 중 가장 흔한 원인으로 헤모글로빈 합성의 저하로 이차적인 소적혈구성, 저색소성 빈혈까지 유발하게 된다.
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철의 체내 교환은 혈장 단백질인 transferrin에 의해 이루어진다.
철의 손실에는 매우 많은 질환이 있다. 드물게는 혈관내 용혈에 이어 나타나는 헤모시데린뇨증이 있으며 더욱 드문 경우로 페철증에 있어서 철이 페이 침착하여 신체의 다른 부분으로 이용이 되지 않는다. 위에서 소화된 음식의 철 성분은 무기철이나 헴철로 장관점막으로 이행한다. 이들은 십이자장과 상부 소장의 흡수세포에 의해 흡수됟고 그 흡수된 철은 직접 혈장 내로 운반되거나 또는 점막 ferritin으로서 저장된다.
남자들이 평균 1일 섭취하는 음식물의 철함량은 12~20㎎, 성인 여자는 8~15㎎이다.
철제제는 황산 제일철(가장 저렴한 경구제), 제일철 염(ferrous salts)은 제일철염보다( ferrous sa-lts)보다 3배 정도 더 잘 흡수된다.
제일철은 황산염, 젖산염, 호박산염, 글루타민산염 및 글루콘산염과 기타 제일철염들이 이용된다.
㈐기타 저색소성 빈혈 치료제는 구리(소적혈구성 빈혈), 코발트(다혈구혈증),피리독신(선천성 혹은 후천성 sideroblastic anemia을 가진 환자의 50%정도까지 조혈을 호전)이 쓰인다. ㈑거대적 아구성 빈혈 치료약물에 있어서 비타민 B12와 엽산은 사람에게 있어서 필수영양소이다. 이중 어느 비타민이 결핍되어도 분열을 하는 세포에서 DNA의 합성이 결합이 발생한다.
임상적으로 결핍의 초기 징후는 거대 적아구성 빈혈이며 DNA 합성의 WDKDO로 골수에 있는 전구세포가 독톡한 형태학적 변이 일이킨다.
세포내 비타민 B12는 2개의 활성형보효소인 me-thylcobalamin과 deoxyadenosy
lcobalamin으로 존재하고 있다. 성인들이 V-B12 결핍은 일반적으로 이 비타민이 결핍된 DAMTLRANF에 의한 것 보다는 위장관 흡수장애로 일어난다. 에디슨 악성빈혈은 위벽세포의 기능장애나 당단백질인 내인성인자의 부족에서 일어난다.
아울러 결핍증은 임상적으로 조혈 및 신경계에 미친다.
치료원칙에 있어 급성환자의 치료에는 cyanocobalamine 100㎎과 1~5㎎의 엽산을 근육주사하고 다음 1~2주 동안은 100㎎의 cyanocobalamine을 매일 근육내로 주입하고 매일 1~2㎎읭 벼산을 경구로 투여해야한다.
비타민 B12의 만성치료는 일단 시작되면 일생동안 계속되어야 한다 매월 cyanocobalamine을 게속 공급 할 수 있는 방법이 마련되어야 한다. 매주 2~4주마다 100㎎의 cyanocobalamine을 근육주사하면 혈관중의 비타민 B12 농도를 정상으로 유지하고 조직에 적절한 공급을 하기에 충분하다. 엽산 결핍의 진단 및 치료는 이 비타민의 수송경로 및 세포내 대사의 이해도에 좌우된다.
엽산의 치료적 투여는 엽산 결핍치료와 예방에 국한된다. 엽산의 예방투여는 분명한 적응증이 있을 때만 시행한다. 거대 적아구 빈혈이 급성으로 나타날 때에는 비
타민(100㎎) B12와 엽산(1내지 5㎎)을 즉시 근육주사해야 한다.
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2. 항혈액응고제, 혈전용해제 및 항혈소판제제에 대하여 써라.
㉠항혈액응고제:Thrombin은 섬유소원으로부터 fibrinopeptides A와B를 유리시켜 섬유소로 전환시킨다. 아울러 항으고 작용을 나타내는 물질은 prostacyclin(PGI2), 항트옴빈, 헤파린, C 단백질, 지단백질연관 응고 길항제들이다.
해파린은 비만세포에 존재하며 여기에서 유리되면 탐식세포에 의해 섭취되어 신속히 파괴되므로 정상상태의 순환 혈액중에서는 검출되지 않는다.
또한 헤파린은 항트롬빈을 통해 간접적으로 효과를 나타낸다. 항트롬빈은 헤파린 존재하에서만 트롬빈을 신속하게 억제한다. 항트롬빈은 응고 인자증 트롬빈, Xa, IXa, XIa, XIIa와 kg-llikrein억제하는데 그중 트롬빈과 응고인자 X a의 억제가 가장 큰 역할이다.
경구용 항응고제은 비타민 K의 길항제이다. 응고인자 II, VII, IX, X 과 항응고 단백질 C, S는 생체내에서 환원된 비타민 K를 이용한 효소, Racemic sodium warfarin은 rdurn 또는 비경구 투여시 모두 신속하고 완전하게 흡수되며 99%가 혈장단백, 특히 알무민과 결합한다. 간과 신장에서 불활성인 대사물로 전환되어 소변과 대변으로 배설된다. 또한 항응고제는 비타민 K1 도 쓰인다.
㉡혈전용해제는 Streptokinase(분자량 47,000으로 β-hemolytin steotococci에서 얻은 단백질로서 그 자체로는 효소작용이 없지만 plasminogen과 복합체를 형성하여 pasmin으로의 wsj환을 빠르게 한다.), Tissue Plasminogen Activator(527개의 아미노산으로 구성된 세린계 단백분해효소이다)(t-PA), Urokinase(411개의 아미노산으로 구성된 세린계 단백분해효호 배양된 인체세포로부터 얻을 수 있다.)
㉢ 항혈소판제제는 아스파린(혈소판에서의 ADP의 유리와 혈소판응집을 저해한다), Dipyridamol(이약은 혈관확장제로서 warfarin과의 병용으로 심장인공판막으로부터의 색전화를 억제하고 아스피린과의 병용으로 혈전성 질병 환자에서 혈전을 감소시킨다.), Ticlopidine( 이약물는 thienopyridine계 prostaglan-din에 대한 혈소판 기능을 억제한다.). Sulfinpyrazone( 이 약은 요산 배설작용 뿐아니라 혈소판의 유리반응과 내피하세포에의 점착을 포함한 많은 혈소판 기능을 억제하고 prostaglandin의 합성을 저해한다.
제15부 내분비 약리
▶1. 선하수체 호르몬에 대하여 써라.
성잔호르몬(생장 작용은 성장과 질소대사, 당질 및 지질대사에 미치는 것으로 성장호르몬의 조직으로의 수송을 증가시키고 단백질로의 변환을 촉진한다. 다수의 호르몬 특히 성장호르몬, 인슐린, glucocorticoids, ca-teholamines 및 glucagon은 지질, 당질 및 질소 등의 항상성에 있어 중요한 역할을 담당한다. 성장호르몬은 원형질막에 있는 수용체에 결합하여 그 작용을 나타낸다. 성장호르몬의 대부분의 작용
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은 somatomedin이라는 세포의 물질을 통해서 이루어진다. 또한 somatotrophs라는 불리우는 뇌하수체 전엽의 특수한 호산세포에서 합성되고 저장된다. 정상적으로 성장호르몬의 분비는 2개의 시상하부인자 즉 성장호르몬-유리인자 및 성장호르몬-유리억제호르몬에 의해서 조절된다.)
유즙분비호르몬( 프로락틴은 척추동물의 뇌하수체에 널리분포되고 있다. 사람의 양수는 형장보다 몇배 높은 농도의 프로락틴을 함유하여 태반조긱은 이 호르몬을 합성하고 분비할 수 있다. 임신가간에 나타나는 고농도의 estrogens와 progestins는 프로락틴의 일부 작용을 길항한다. 이 프로락틴의 분비는 수면사이에 최고농도에 도달하는 일중변동을 보이는데 박동성 분비로 인한 순간적 변동도 일중변동에 첨가된다.)
2종의 성선자극호르몬(2개는 뇌하수체 기원이고 하나는 태반기원이다)은 난포자극호르몬(FSH)과 간질세포자극호르몬(ICSH)이라는 불리우는 황체형성호르몬, 그리고 융모막성성선호르몬이다. 성선자극호르몬은 갑상선자극호르몬과 같이 호르몬들중에 당단백군에 속한다.
분비는 LH와 FSH는 gonadotrophs에 의해서 생산되고 분비된다. 아울러 생리작용은 난소,고환으로 미치도록 하며 사람의 임신호로몬이다.
갑상선자극호르몬(TSH),(갑상선에 대한 TSH의 조절, 당단백질 호르몬이다.), 부신피질자극호르몬, 등으로 나누어지며 선하수체 호르몬은 3군의 호르몬으로 나눌 수 있다. 제1군에 속하는 성장,유즙분비자극호르몬은 상당히 유사한 아미노산배별을 오이고 있고 제2군에 속하는 것은 성선자극, 갑상선자극호르몬이며 밀접하게 관련된 당단백질 호르몬이다.
2. 갑상선과 항갑상선 약물에 대하여 써라.
㉠갑상선: 갑상선에서 분비되는 thyroxine과 triiodothyro-nine은 정상적인 성장발육을 위해서 피루적이며 에너지 대상에도 중요한 역할을 한다. 갑상선 호르몬의 합성은 요오드화물의 흡수, 산화와 요오드화, lodotyrosine으로부터 thyroxine과 triiodothyro-nine의 형성으로 나타낼수 있다. 호르몬 분비를 위하여 thyrog-lobulin은 그것을 구성하는 아미노산으로 완전히 분해되어야 한다. 갑상선 호르몬의 이동은 공유결합이 아닌 다른 강한 결합으로 혈장단백질과 dsuruf되어 혈액내에서 이동한다. 갑상선 호르몬은 주로 간에서 파괴된다.
Thyro-xine과 triiodothyroninedms phenol 수산기를 통해 glucuron산과 유산에 conjugation되어 담즙으로 배설된다. 갑상선 호르몬은 소장에서의 가수분해에 의해 유리되어 재흡수되기 때문에 간내순환을 한다. 갑상선 기능의 조절은 요오드화물의 흡수와 유기화, 호르몬의 합성, 세포내 유입, 교질의 단백질분해가 촉진된다. 갑상선이 정상기능을 유지하려면 적당한 양의 요오드 섭취가 필수적이다. 갑상선 호르몬은 성장 및 발육, 열생산, 심혈관계, 대사, 뇌하수체의 TSH분비억제, 물질대사,
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갑상선 기능항진증중에는 두가지 주요한 형태가 있다 Grave시 병, 갑상선중독증, 안구병변이 특징이다. 갑상선 기능 부전증은 성인의 경우네는 단순한 갑상선기능저하증, 심하면 점액수종이라고 불리운다. 갑상선 호르몬의 치료이용 중 주요한 억제제는 갑상선 호르몬의 합성을 직접 방해하는 항갑상선 약제, 요오드하물 수송기전을 차단하는 이온성 억제제, 높은 농도에서는 갑상선을 억제하는 요오드 그 자체, io-nizing radiation으로 갑상선을 파괴하는 방사성요오드 등 4가지를 들 수 있다.
㉡항갑상선 약물 : proylthiouracil은 호르몬 합성을 억제할 뿐만 아니라 말단조직에서 thyroxine이 탈요오드화되어 triiodothyronine이 되는 것을 억제한다. Methimazole은 이런 효과를 가지고 있지 않으며 위에서 언급했던 것처럼 proylthiouracil에 의한 억제작용을 길항할 수 있다. Propranolol-β-아드에날린성 길항제는 갑상선의 기능을 억제하징 않으나 갑상선중독증의 증상과 징후를 완화한다. 또한 심장박동수, tremor를 감소시키며 심계항진, 불안 및 긴장을 완화시킨다.
이온성 억제제는 요오드화물(갑상선 장애에 사용한 가장 오랜된 치료법), 방사선요오드(X-선과 β파 방사성동위원소를 이용. 갑상선기능항진증, 갑상선 기능의 장애를 진단하는데 널리 사용)
3. 에스트로겐과 프로제스틴에 대하여 써라.
㉠에스트로겐: ▶생합성: 난포에 의한 에스트로겐의 형성은 난포자극호르몬에 의하여 조절된다. 사람읜 고환도 소량의 에스트라이올과 에스트론을 생성하고 분비한다. 에스트로겐은 중간전구물질인 안드로스텐디온이나 테스토스데론으로부터 생성되는데 반응의 주요핵심은 고리 A의 방향족화이다. 에스트로겐의 생성이 성선, 태반, 부신에만 국한되는 것이 아니고 간, 지방, 골격근, 모낭 등 말초조직에서도 상당량의 생성될 수 있다. 이때의 에스트로겐은 dehydroepia-ndrosterone으로부터 합성된다.
▶생리, 약리작용은 여성의 사춘기 및 여성화와 연관이 있다. 직접적인 작용으로 질과 자궁, 나팔관의 성상과 성숙을 유발하고 유방을 증대시키고 체형, 체격의 형성과 장골 골단의 변화를 유발한다. 사춘기의 급격한 성장은 음모와 겨드랑털의 성장, 유두와 유두주위 및 음부피부의 부분적 착색도 에스트로겐의 효과이다.
▶에스트로겐과 월경: 에스트로겐은 순환지방의 변화를 초래할 수 있다. 에스트로겐은 저밀도 지질단백 콜레스테롤을 저하시키고 고밀도 지질단백은 증가시킨다.
이같은 변화는 고나상동맥질환의 위험을 줄일 수 있고 폐경기전 여성의 심근경색증 발생률을 줄이는데 기여한다고 본다. ▶발암작용: 임신환자나 페경후 여성의 에스트로겐 사용은 자궁내막암의 발생으로 5~15배까지 증가한다. ▶에스트로겐은 세포막을 통과하여 세포내에 분포한 후 핵내 수용체단백과 결합한다. ▶흡수는 피부, 점막 그리고 위장관을 통하여 되고 물에 녹지 않으므로 기름에 녹여 주사하면 급속하게 흡수되고 대사된다. ▶ 부작용은 구역질 대량을 사용하면 식욕부진, 구토, 가
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벼운 설사가 나타날 수 있다. ▷항에스트로겐 약물은 에스트로겐의 작용을 억제허간 감소시키는 여러 가지 종류의 화합물을 일컫는 말이다. 프로제스틴과 안드로겐은 항에스트로겐으로 간주되어 왔다. 클로미펜은 에스트로겐 수용체에 상경적 길항제로 작용하여 내인성 에스트로겐에 의한 수용체의 활성화를 억제한다.
㉡프로제스틴: ▶분비 및 합성:프로제스테론은 난소에서 분비되며 주로 월경주기의 후반기동안 황체에서 분비된다. 합성은 난소, 고환, 부신피질, 태반에서 일어난다.
▶생리,약리작용:프로제스테론은 월경주기의 황체기동안에 유리되어 분비형자궁내막의 발육이 이루어지도록 한다. 임신, 유선, 발열작용(월경주기 중간쯤 체온이 1°F정도 상승. ▶작용기전은 프로제스테론은 에스트로겐에 의하여 촉진되는 성장을 억제하고 세포의 분화를 촉진한다.▶흡수는 기름에 녹여 주사하면 쉽게 흡수되며 경구적으로 투여하면 효과가 훨씬 덜한데 이는 프로제스테론이 위장관에서 흡수된 후 간을 통과하는 사이에 빠르게 대사되기 때문이다. 여러 가지 pregnane유도체와 황산 도는 글루큐론산과 포합된 이성질체들이 소변에서 발견되며 주요 배설물산의 하나는 pregnane-3α, 20α-diol의 글루큐론산염이다. ▷경구피임제의 가장 흔한 형태는 복잡제제로서 에스트로겐과 프로스틴을 다같이 함유하며, 99~100%의 효과를 보여준다. 단일성분제제중에서 프로제스틴제제는 미니필이라 하며 에스트론겐제제는 성교후피임제라 한다. 경구피임제 사용으로 인한 여러 가지 부작용 중에서 가장 관심의 대상이 되는 것은 심맥관계 부작용과 종양의 유도, 촉진이다.
4.안드로겐에 대하여 써라.
안드로겐은 고환, 난소 및 부신피질에서 합성된다. 또한 5α-환원형(안드로겐의 세포내 효과를 나타내고 에스트로겐은 안드로겐 효과를 증강시키거나 때로는 차단한다.) 안드로겐과 에스트로겐의 형성을 위한 프로호르몬으로서 작용한다.
▶안드로겐과 안드로겐성 전구물질은 정상적으로 난소와 부신피질에서도 분비된다. 안드로스텐디온과 디하이드로에피안드로스테론은 난소와 부신에서 생성되고 말초조직내에서 테스토스테론과 에스트로겐으로 변화될 수 있다. 여성에 있어 테스토스테론 생성속도는 하루 약 0.25㎎이며 이것은 약 반은 안드로스텐디온에서 테스토스테론으로 변환되는 것에서 유래한다. ▶생리, 약리작용 : 안드로겐은 생애의 여러시기에 다양한 기능을 나타낸다. 태생기에는 남성 태아의 남성표현 발달에 중요한 작용을 나타낸다. 신생아기의 안드로겐 분비증가는 그 역할은 중추신경계의 기능적 발달에 관여, 사춘기 안드로겐은 소년을 남성으로 바꾸는 작용을 한다. 사춘기전 고환과 부신피질로부터의 안드로겐 분비는 성선자극호르몬 분비를 억제한다. 안드로겐의 성장촉진 성질은 신장의 증가와 골격근의 발달을 초래하고 이는 급속한 체중증가에 기여한다.
안드르겐 작용의 결과로 피부는 두터원지고 피진선의 증식으로 기름기를 띄게된다.
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▶고환과 부속구조: 태아기 약 8주에 고환 안드로겐 분비가 시작되어 생식기의 발육과 분화에 중요한 역할을 한다. 남성 태아에서의 안드로겐 결핍은 외형적 여성형의 발달을 초래한다. ▶작용기전 기타 : 안드로겐 수용체는 스테로이드 호르몬 수용체와 갑상선 호르몬 수용체와 동일한 계통에 속하며 안드로겐 결합부위, DNA결합부위, 기능부위로 구성되어 있고 그 유전자는 X 염색체 위에 위치한다. ▶모든 안드로겐제는 여성이 사용하면 남성화를 초래할 위험성이 있다. 가장 초기에는 나타나는 부작요은 여드름, 안면모발의 성장과 음성이 쉬거나 깊어지는 것이다. 또한 부종과 황달, 간암, 정자생성저하, 여성화 부작용, 임상검사시 안드로겐은 혈장내 갑상선호르몬 결합 글로불린의 농도를 저하시킬 수 있다.
▶임상이용은 안드로겐의 분명한 적응증은 고환의 내분비기능 결핍이다. 기타 생식기 이외의 조직에서 효과를 기대하여 사용되기도 한다. 모든 경우에 있어 테스토스테론 에스테르가 선호되고 있다. 알킬화안드로겐의 사용은 선천성 혈관신경성 부종에 국한되거나 또는 심각한 질병에 대한 단기요법에 국한한다.
5.부신피질자극호르몬에 대하여 써라.
ACTH는 부신피질을 자극하여 부신피질로부터 Cortisol, corticosterone,
aldosterone, androgen을 분비하게 한다. 선하수체를 적출하면 부신피질은 위축되고 Cortisol, 및 corticosterone,의 분비속도는 감소하게 되며 다른 효과적인 자극들에 대해 반응하지 않게 된다. ACTH가 aldosterone의 분비를 자극할 수 있지만 분비속도는 비교적 선하수체의 여향을 받지 않는다. 대량의 ACTH를 지속적으로 투여하면 부신피질은 증식과 비대를 일으키고 Cortisol, corticosterone, aldosterone이 고농도로 분비된다. ▶작용기전:ACTH는 부신피질호르몬의 합성을 촉진시키는데 이 과정은 cyclic AMP를 통하여 이루어진다. ACTH는 혈장의 lipoprotein로부터 cholesterol을 흡수하는 작용을 촉진시키며 세포질로부터 mitochondria로의 cholesterol 이동도 촉진시킨다.
▶ACTH분비의 조절은 신경계(ACTH 유리를 일으키는 자극들은 시상하부의 정중융기로 전달 된다.)와 부신피질 스테로이드에 의한 음성되먹임(부신피질스테로이드를 투여하면 ACTH의 분비가 억제되고, 선하수체에 저장된 ACTH의 양이 감소하며 선하수체의 기능이 억제되는 변화가 나타나고 부신피질 그 자체는 퇴하된다.) 조절의 영향에 있다.
▶부신피질 활성의 일일변동 : 적절한 조건에서 정상적인 사람의 부신피질에 의한 cortisol 분비율은 하루에 약 20㎎ 정도이다. 그러나 분비율은 일정하지 않고 율동적인 변동을 보이게 된다. 부신피질스테로이드의 혈중농도는 감소해서, 한밤중에 최소에 이르게 된다.
▶ACTH는 위장관이외의 부위로부터 잘흡수되고 보통 근육주사로 투여되며 때로는 정맥내로 주입할 수 있다. ACTH가 치료목적으로 사용되는 질병에는 속발성 부신피
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질기능부전증과 당질코티코이드에 반응을 보이는 비내분비성 질환이 포함된다.
독성은 저포타슘혈증성 알칼리증이 더욱이 큰 정도로 나타나며 여드름이 더욱 많이 나타난다.
6.부신피질스테로이드에 대하여 써라.
부신피질은 2가지의 스테로이드 즉 21개 탄소원자를 가진 당류코티코이드와 염류코티코이드와 19개의 탄소원자를 가진 andro-gens을 합성한다.
▶생합성:cholesterol은 부신피질스테로이드 생합성에 없어서는 안될 중요한 중간 물질이다.부신피질스테로이드는 부신에 저장되지 않는다. 부신내에 있는 부신피질스트로이드의 양은 지속적인 생합성 과정없이 수분이상 정상적인 분비율을 유지하기에 불충분하다. 그러므로 생합성의 속도는 분비 속도와 동일하다고 볼 수 있다.
▶생리기능과 약리작용: 부신피질스테로이드의 효과는 매우 광범위하다. 탄수화물, 단백질, 지방 및 purine 대사뿐만 아니라 전해질과 수분 균형, 심혈관계, 신장, 골격근, 신경계 및 기타 조직과 장기의 기능에 영향을 미치고 있다. 또한 생물이 여러형태의 위해자극이나 환경변화에 저항할 수 있도록 한다.
조절작용은 다른 호르몬들의 조절작용과 복합적으로 관련되어 있다.
부신피질스테로이드는 전통적으로 두가지 면에서의 효력의 크기에 따라 염류코티코이드(간에서 포도당신생과정과 아미노산 대사에 관여하는 많은 효소의 de-novo 합성을 유도한다.)와 당류코티코이드(말초조직과 간에 의한 포도당 신생과정을 촉진)로 구분되어 있다.
▶탄수화물과 단백질대사에 대한 부신피질호르몬의 효과는 이들 스트로이드들이 포도당의 생성을 촉진시키고 말초 조직에서의 포도당 사용을 감소시키며 당원 형태로 저장을 촉진시킴으로써 포도당에 의존적인 대뇌 기능을 보호한다고 요약할 수 있다.
▶지질 대사 : 지질 대사에 대한 부신피질스테로이드의 두가지 효과는 잘 입증되어 있다.
체지방의 재분비, 지방동성물질의 효과를 촉진시키는 작용이다.
▶전해질 및 수분평형: 부신피질기능항진증의 주요한 특징으로 양성 sodium 평형과 세포외액체적의 증가, 혈중 sodium의 농도가 정상이거나 약간 증가, 저포타슘혈증 및 알카리증 드이 나타난다.
▶심혈관계:신장을통한 sodium이온배설과정의 조절 결과로 나타는 것이다.
▶골격근:골격근의 정상적인 기능유지를 위해서 적당한 농도의 부신피질스테로이드가 필요하지만 과다한 양의 스테로이드는 이상을 일으키게 된다. 중추신경게에는 기분, 행동, 뇌전도 및 뇌흥분도에 대한 부신피질스테로이드의 영향을 관찰할 수 있다.
▶항염증작용: cortisol과 그 합성유사물질들은 염증에 의한 국소적 발열, 발적,
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종창 및 압통의 발생을 방지하거나 억제한다. 당질코티코이드의 소염작용중에서 가장 주요한 인자는 호중구와 단구-식페포가 염즈부위에 이동하는 것을 억제하는 능력이며 또 이들 쎄포로부터 여러 가지의 물질의 유리를 억제하는데 이에는 세포주성물질, 모세혈관 투과성이나 혈관이완에 영향을 미치는 인자등이 포함된다.
▶부신피질스테로이드의 생합성 억제약물서는 mitotane(o,pꡑ-DDD)은 부신피질 용해약물(adrenocorticolytics)이며 metyapone, aminoglute-thimide, ketoconazole은 스테로이드 호르몬 합성에 가여하는 cytochrome P450 포함효소들의 자굥을 억제하므로써 작용을 나타낸다. trilostane은 pregnenolone을 progesternone으로 변화시키는 과정에서 자굥하는 상경적 길항제이다.
7.인슐린과 경구용 혈당강하 약물에 대하여 써라.
㉠인슐린:분자량 약 6,000의 인슐린은 두 개의 아미노산 사슬이 disulfide linkages에 의하여 결합되어 있다. 췌장에서 β세포에서 proinsulin이라고 하는 전구물질로부터 insulin을 합성한다. 췌장 섬조직은 4개의 세포형태의 이루어져 있고 각각은 독톡한 polypeptide를 합성한다. 즉 β세포는 인슐린, α세포는 glucagon, D세포는 somatostatin, 그리고 PP 또는 F세포는 췌장의 polypeptide를 합성한다. β세포는 섬조직의 약 60%를 차지하며 삼조직의 수질을 형성한다.α세포는 섬조직의 피질을 형성하며 약 25%를 구성한다.
분비조절:인슐린의 유라는 음식물, 다른 호르몬과 신경 자극 등의 종합적인 상호작용으로 조절된다. 신경자극으로는 자율신경계와 중추신경계 모두가 중요하다.
인슐린의 분비를 촉진하는 것으로 알려졌으며 이들 중에서 가장 강력한 것으로는 gastrointestinal inhibitory peptide와 glucagon-like peptide-1이 있다. 인슐린 분비는 또한 gastrin, secrtin, cholecystokinin, vasoac-tive, intestinal pepttide, gastein releasing pep-tide, enteroglucagon에 의하여 자극된다.
인슐린의 체내분포용적은 세포외액의 양과 거의 비슷하다. 단식 상태에서 췌장은 문맥으로 시간당 40ug의 인슐린을 분비한다. 문맥혈중 인슐린의 농도는 2~4ng/ml이며 말초순환에서는 500pg/ml이다. 소량의 proinsulin도 순환혈장중에서 발견된다.
인슐린 수용체는 세포막에 걸쳐있는 당단백으로써 두 개의 135 kDa α subunit와 두 개의 95kDa βsubunit로 구성되어 있으며 이들 subunit disulfide bond 로 결합되어 β-α-α-β heterotetramer를 형성한다.
작용기전: 인슐린에 의하여 혈당 항상성의 조절이 이루어지는 주요 조직은 간, 근육, 지방조직이지만 다른 조직에서도 조절효과를 보인다. 인슐린은 포도당(포도당의 근육이나 지방조직내로의 이동을 촉진하는 것이 인슐린의 주요작용이다.), 아미노산, 지방산의 세포내 저장이나 지용과 관련된 수송체계나 효소를 활성화시키지만 지방, 글리코겐, 단백질의 이화작용은 억제한다.
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인슐린 제제는 피하주사후 작용의 신속성, 지속시간 및 작용강도에 따라 신속작용형, 중간작용형, 지속성 작용형등의 3가지의 종류로 분류한다.
저혈당 반응은 인슐린이나 경구용 저혈당제로 치료 받는 모든 당뇨병 환자에서 일어날 수 있다. 이 반응은 불안정한 형태의 당뇨병에서 자주 나타나며 인슐린 요구량이 예측할 수 없게 감소하는 것이 특징이다.
㉡경구용 혈당강하약물
▶sulfonylureas제제는 저혈당 작용을 일으킨다. 제1세대 약물로는 tolbutamide, acetohexa-mide, tolazamide 및 chloepropamide등이 있다. sulfonylureas는 섬조직을 자극하여 인슐린을 분비하게 한다. sulfonylureas는 위장관에서 빨리 흡수된다. sulfonylureas 유도체들의 임상적 사용시 가장 중요한 차이는 작용지속시간이다.
▶glucagon은 분자량이 약 3500인 단일 사슬의 polypeptide이다. glucagon은 약 18,000의 분자량을 가진 prohormone으로서 생체내에서 합성된다.
glucagon분비는 인슐린 분비와 마찬가지로 위장의 음식물과 호르몬의 상호작용에 의하여 조절된다. 포도당이 가장 효과적이고 중요한 조절인자이다. 혈장 포도당의 증가는 glucagon의 분비를 억제한다. glucagon분비는 또한 자율신경계에 의하여 조절된다. 교감신경 자극과 levodopa를 포함한 교감신경성아민은 이 홀으몬의 분비를 촉진한다.
역할은 인슐린에 대한 길항작용이 주된 작용이다. 인슐린은 연료 저장 호르몬으로 작용하나 glucagon은 연료의 이동 호르몬으로 작용한다.
8.부갑상선 호르몬, 칼시토닌, 비타민D에 대하여 써라.
㉠부갑상선 호르몬(PTH)은 모두 84개의 아미노산으로 되어 있는 단일 polypetide 사슬이다. 생물학적 활성은 peptide의 N-말단 부위와 관련되어 27개의 아미노산이 필요하다. PTH는 전호르몬의 형태로 합성된다. PTH는 분비과립내에 둘러싸여 있으며 혈중에 유리된다. PTH는 혈장중에서 2~5분의 반감기를 가지고 있고 90% 정도가 간과 신장에서 파괴된다. PTH가 대사됨으로써 혈액중에 순환하는 PTH단편이 생기게된다.
▶생리기능:PTH의 일차적 기능은 세포외액의 칼슘 이온 농도를 일정하게하는 것으로 가장 두드러진 효과는 골로부터 칼슘의 이동을 촉진하는데 있다.
▶분비의 조절은 칼슘이온이 일차적 인자이며 부갑성선의 성장을 조절하고 호르몬의 합성과 분비를 조절하는 것 같다.
▶골:PTH(골기질의 주요 성분인 교원질의 합성을 억제한다.)는 골에 작용하여 칼슘과 인산염의 유리를 증가시킨다. 골의 용해는 골용해 세포인 파골세포와 골세포에 의해 일어난다
▶신장:PTH는 신장의 원위세뇨관에 작용해서 칼슘의 신세뇨관 재흡수를 촉진하고
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인산염의 신세뇨관 재흡수를 억제한다.
▶임상이용: PTH는 가성 부갑상선기능저하증의 진단목적으로 사용되어 왔다.
㉡칼시토닌 : 갑상선의 부포상 C세포는 칼시토닌의 생산과 분비를 담당하는 부위이다.
사람에서는 칼시토닌이 갑상선, 부갑상선 및 흉선에 존재하며 이것은 ꡒCꡓ세포가 널리 분포되고 있다는 것을 의미한다.
이들은 3,600의 분자량을 갖고 있는 단쇄 poly-peptide이며 32개의 아미노산을 가지고 있다.
▶칼시토닌의 생합성과 분비는 혈장내 칼슘농도에 의해서 조절된다. 칼슘농도가 증가하면 혈장중 호르몬의 양도 증가된다. 혈장 칼시토닌의 정상적인 기저농도는 방사면역측정에서 대부분 100pg/ml이하였다.
▶작용기전: 칼라토닌의 효과는 주로 파골세포와 골세포에 의해 골흡수를 직접적으로 억제하기 때문이다. 골흡수에 미치는 이 효과는 부갑상선 적출동물, 신장적출동물 그리고 내장적출동물에서도 일어난다. 칼시토닌은 위장관으로부터의 칼슘의 흡수에는 영향을 미치지 않는 것 같다.
▶임상이용: 칼시토닌이 여러 원인의 과칼슘혈증의 초기 치료에 유효하나 일반적으로 다른 치료방법이 사용되며 장기간의 치료를 하는 경우에는 더욱 제한이된다.
칼시토닌은 paget병에서 나타나는 골개조의 증가를 억제하는데 효과적이다.
㉢비타민D:칼슘대사를 조절하는 항상성 기전에 있어서 비타민 D가 중요한 중요한 역할을 갖음이 알려졌다. 비타민 D는 피부에서 합성될 수 있으며 혈액에 의해서 체내의 먼 부위에 수송되어 그곳에서 활성화된다.
▶대사에 의한 활성화:비타민 D의 활성형은 비타민 D3가 두 번에 걸쳐 수산화되어 생성된 산물인 calcitriol이라고 여겨진다.
비타민 D3 활성화의 처음 단계는 주로 간에서 일어나고 그 산물은
25-hvdroxycholecalciferol이다. 수산화반응을 위해서는 NADPH와 산소를 필요로 한다. 25-OHD3 의 1-수산화:25-OHD3는 간에서 생산되 다음에 순환 혈액에서 비타민 D-binding globulin에 결합하여 순환된다. calcitiol으로의 최종 활성화는 신장에서 일어난다. 25-OHD3의 1-수산화를 위한 효소계는 사립체에 존재한다.
▶생리기능과 약리작용: 혈장 칼슘 및 인산염 농도가 정상적으로 하는 비타민D의 작용기전은 소장으로부터 칼슘을 흡수하고 골로부터의 이동을 촉진시키며 신장에 의한 배설을 감소시키는 것이다.
▶결핍의 징후와 증상: 비타민 D의 결핍은 칼슘과 인산염의 불충분한 흡수를 초래한다.
유아와 어린이에게는 구루병, 성인에게는 골연화증 또는 성인구루병이 발생
비타민 D 과다증은 칼슘대사가 교란되어 많은 임상적 징후가 나타난다. 특히 심장배당체의 독작용이 촉진된다.
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▶흡수는 경구적으로 투여되고 위장관에서 대부분이 흡수된다. 흡수된 비타민D는 특수한 α-globulin인 vita-min D-결합단백질과 결합하여 혈액내를 순환한다.
간은 비타민 D가 25-수산화 유도체로 전환되는 부위이며 25-수산화 유도체도 비타민 D 결합단백빌과 결함해서 순환한다. 비타민 D배설의 일차적인 경로는 담즙이며 투여량의 극히 일부만이 소변에서 발견된다.
▶임상이용:비타민 D의 주요한 임상 이용은 영양성 구루병 의 예방과 치료, 대사성 구루병과 골연화증 및 부갑상선 기능저하증이다.
제16부 비타민
1.수용성 비타민에 대하여 써라.
비타민 B 복합체는 화학적 구조와 생물학적 활성이 크게 다른 많은 화합물로 구성됨
【▶thiamine(pyrimidine과thiazole 핵을 함유하고 있는 유기분자물이다. 체내에서 thiamine pyrophoshate(TPP)의 형태로 전환된 후 작용을 나타낸다. 보효소로서 탄수화물 대사에 작용하고 오탄장의 이용반응에 작용, 결핍증상에는 각기병, 호흡곤란, 위장관 장애, 일일 약 1mg,) ▶riboflavin:체내에서 두가지 보효소 즉 FMN 및 FAD의 형태로 작용한다. 경구 또는 비경구적으로 투여하여도 일반적인 약리작용이 거의 나타나지 않는다. 결핍증상은 일반적으로 sore throat와 angular stomatitis가 나타난다. 후에는 glossitis, cheilosis, 안면의 se-borrheic dermatitis와 몸통 및 사지의 피부염이 나타나고 다음에 빈혈과 신경병증이 나타난다. 도한 빈혈이 발생할 수 있다. 임상이용은 유일한 치료 용도는 결핍에 의해 야기된 질한을 치료하거나 혹은 예방하는 것이다. ▶nicotinic acid의 생리활성형인 NAD와 NADP는 조직호흡의 필수적인 산화-환원 반응을 촉매하는 여러 종류의 단백질의 보효소로서 주용한 역할을 한다. 결핍증상은 펠라그라(특징은 피부, 위장관, 및 중추신경계에 나타남, 소화기에는 위염, 장염, 설사, 중추신경계에는 두통, 어지러증, 우울증과 기억장애, insomnia를 초래 한다. 임상이용은 펠라그라의 예방과 치료에 사용된다. ▶pyrido-xine는 비타민B6의 세가지 형-즉 피리독신,피리독살, 피리독사민-은 어느 것이나 체내에서 인산피리독살로 전환된다.
피리독살 키나제라는 효소에 의해 인산 피리독살이 된다.
Isonico-tinic acid, hygrazide, isoniazid는 피리독살이나, 인산피리독살과 결합하여 hydrazone을 형성하며, 결과적으로 피리독살 키나제의 길항제로 작용한다. ▶pantothenic acid은 광학적으로 활성이 있는 유기산이고, d 이성체만이 생물학적 활성이 있다. 또한 체내에서 다섯 단계의 효소 반응에 의해 coenzyme A(CoA)로 전환된 후 작용을 나타낸다. 대사길항물질을 발견하기 위해 panto-thenic acid의 많은 유사페들이 연구되어 왔다. 활성이 있는 길항물질이 합성되어 연구에 사용되나
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치료약으로는 가치가 없다. ▶bioti은 의존성 효소의 유전적 결함이 있는 사람이나 유아성 지루에 대량의 biotin을 포함한 비타민의 처방이 필요하다., ▶folic acid,
▶cya-nocobalamin(비타민 B12), ▶choline(콜린)은 주요 인지질인 lecithin의 성분이고, 미토콘드리아에 많은 plasmalogen과 주로 뇌에서 발견되는 sphingomyelin의 성분이기도 하다 임상이용은 헌팅톤 무도병, 항정신병약에 쓰임, ▶inositol은 포도당의 이성체이다. 또한 일곱 개의 광합적 불활성체 및 한 쌍의 광학적 활성이 있는 입체 이성체가 잇으나 그 중 광학적으로 불활성인 myoinositol 하나민이 영양소로서 활성이 있다. 결핍시에는 탈모증, 간의 지방 침윤이 생긴다.】 및 para-aminobenzoic acid(PABA)등이다. PABA는 포유동물에서 진정한 비타민은 아니지만 어떤 박테리아에 대해서는 성장 인자이며, 엽산 생합성의 전구물질로 작용한다.
▷Ascorbic Acid(비타민 C)은 6탄소 하합물로서 포도당 및 다른 6탄당과 구조가 유사. 체내네서 가역적으로 dehydroascorbic acid으로 산화된다.
조직에서의 주작용은 치아와 뼈 모세혈관 내피세포내 간질인 교원질등 여러조직의 proteoglycan 및 기타 유기 구성물질의 합성과 관계가 있다. 비타민C의 섭취 결핍은 괴혈병을 일으킨다. 괴혈병의 증례들이 노령인구(주로 독신남자), 알코올중독자, 약물 탐닉자, 그리고 유아를 포함한 부적당한 식이를 섭취하는 사람들에게서 나타난다.
2.지용성 비타민에 대하여 써라.
▶비타민 A은 일급 알코올인 retino(V-A1)은 동물과 생선의 조직중 간에 에스테르화된 형태로 존재한다. 결핍증상은 야맹증, 즉 약한 불빛에서 시작이 방해를 받는 것으로 알려져 왔다. 간과 혈류의 retino이 고갈되면, 망막의 reti-no과 rhodopsin농도가 떨어진다. 이 정도의 결핍이 지속되면 먼저 opsin이 분해되고 간체외 분절의 해부학적 손상이 일어난다.
필요량보다 과잉의 retino를 섭취하면 hyper-비타민A, 중독증상이 나타난다. 성인에서는 장기간의 비타민 복용, 식도락, 혹은 좌창이나 기타 피부병변의 치료를 위한 retino의 경구적 고용량의 투여로 독성이 나타난다. 대부분의 증상은 retino섭취를 중단한 후 36시간 내에 손실된다. 이 비타민의 독성은 환자의 연령, 용량, 그리고 복용기간에 의해 좌우된다.
임상이용은 발육기, 임신, 수유 등 비타민 A의 요구량이 높은 시기에 예방적 투여가 합리적이다. 유아와 성장기 어린이들은 retino을 매일 400~700ug 단위의 비타민A를 섭취하도록 한다. 이 비타민는 좌창, 건선, Darier 씨뼝, 어린선 같은 피부질환에도 효과가 있으며 여드름에는 경구용 isotretinoin이 효과적이기는 하나 tretinoin 국소요볍도 사용된다.
▶비타민 K 활성은 적어도 2종의 비타민 K1과 K2에서 볼 수 있다. 천연 비타민K와
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menadione은 지용성이다. 이황산수소소디움 또는 이린산에스텔의 사소디움염을 형성함으로써 menadione의 활성 수용성 유도체를 만들 수 있다. 이 화합물은 인체내에서 me-nadione으로 전환된다. 비타민K는 마이크로좀 효소계의 필수적인 보조인자로서 기능을 하며 이 효소계는 rikr 전구체에 있는 펩타이드 결합을 한 많은 글루타민산을 완성된 단백질의 γ-car-boxyglutamyl 잔기로 너환시킴으로서 이들 전구체들을 활성화한다. 결핍증의 중요한 임상적인 증상은 출혈경향의 증가이다. 독성은 사람에게 phytona-dione을 신속하게 정맥주여하면, flushing, 호흡곤란, 흉통 그리고 드물게 사망하게 된다. 임상이용은 출혈 경향이나 출혈을 교정하는 데 사용한다.
약물우발성 저프로트롬빈혈증은 비타민 K를 투여함으로써 수 시간내에 개선이 될 수 있다. 열대 아메리카의 독사나 다른 종의 독사에 물리면 뱀독이 PROTHROMBIN를 파괴하거나 불활성화시키는데 이때 k가 출혈과 저프로트롬빈혈증을 저지하는데 도움이 된다. ▶비타민 E 할성을 가진 8개의 천연 tocopherol 중 α- tocopherol이 가장 중요하다. 이는 동물 조직에서의 tocopherol의 약 90%를 차지하며 대부분의 생물학적 검정법에서 가장 활성이 크기 때문이다. tocopherol의 중요한 화학적 특징은 항산화제로서의 작용이다. tocopherol은 공기나 자외선에 노출되면 서서히 파괴된다. 항산화제로서의 작용에 있어서 비타민 E는 ubi-quinone(coename Q) 같은 필수적인 세포구성 성분의 산화를 방지하며 불포화지방산으로부터 형성되는 과산화물같은 독성산화물의 생성을 억제한다. 동물에서 비타민 E 결핍은 축색위축을 일으키며 간담과 질환, 낭포성 섬유화 또는 다른 흡수장애 증후군이 있는 환자에서 나타나는 HYPOERFLEXIA,
GAIT DISTURBANCE, PROPRIOCEPTION 감소, ophthalmoplegia, 망막증을 포함하여 비슷한 신경적 증상을 나타낸다. 흡수는 위장관에서하며 흡수에 있어서 담즙이 필수적이다.
제17부 국소에 작용하는 약물
1.국소작용약물에 대하여 써라.
▶표면활성제: 작용 방법에 따라 ㉠점할제(고분자 화합물, 그 수용액은 점막이나 박탈된 피부의 표면을 외부자극으로부터 보호하는 작용,용매, 물에 난용성 또는 난분산성인 약물을 조제할 때 사용, 화학적으로 중요한 점활약으로는 합성 cellulose유도체인 수지 혹은 polyhydroxy화합물이다. glycerin은 흡습성이 있으므로 고농도를 조직에 투여하면 탈수를 일으키며 도 자극성이 있다. 이 자극성 때문에 좌제형태로 사용하면 장의 운동을 자극해서 배변을 촉진한다.glycerin을 경구로 투여함으로써 뇌부종을 치료하거나 녹내장의 안압 및 뇌척수액을 저하시킬 수 있다. propylene glycol은 무색 투명의 점조한 액체로 약간 쓴맛이 있다. 물과 완전히 혼
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합되며 다양한 essential oil를 용해한다. 이것은 내복약이나 주사약의 용매에 쓰이거나 친수연고의 성분으로 화장품, 로숀 및 dusrg에 사용된다., ㉡완화제은 지방 또는 기름으로서 보통 피부에 외용하나 때로는 점약애도 사용한다 완화제는 피부각질층의 표면에 유성인 박막을 형성해서 피부표면을 밀페하고 피부의 아래쪽의 층으로부터 표면으로 확산되어 온 수분의 증발을 막아 피부를 연화시키는 작용이 있다.
식물유에는 올리브유, 면실유, 낙화생유, 옥수수유, 편도유, 도인유 및 카카오유 등이 있다. 탄화수소물질로는 바세린, 백색 바세린, 광유 및 경광유 등이 있다. ㉢피복제, 흡착제(피복제는 피부 또는 점막이 외부의 자극에 직접 닿지 않도록 하기 위한 것으로 일반적으로는 극히 입자가 작고 불용성이다. 또 화학적으로 불활성인 분말은 용해 또는 현탁하고 있는 gas, 독소, 세균 등을 흡착하는 성질이 있어 이것을 흡착제라고 한다. 산포분으로 중요한 활석, 산화아연, 스테아린산아연, 스테아린산마그네슘, 전분, 붕산, 및 창연의 불용성염류가 있다., ㉣제발한제와 탈취제는 연무질 분무,첩포, 도포봉, 크림, 액상 또는 반고형상의 형태로 사용하며 과잉의 발한이나 체취를 없애기 위해서 일반인에게 널리 사용되고 있다. ㉤흡수성 지혈제은 출혈부위에 직접 적용했을 때 인공적인 응혈을 형성하거나, 혹은 혈액응고 기전을 기계적으로 촉진하는 기제로 작용한다. 이에 속하는 것으로 흡수성 gelatin sponge 산화셀롤로즈(외과용 가제 혹은 솜) 및 thrombin(수술시에 모세혈관 출혈방지와 he-parin 투여환자의 주사부위에서 출혈지속을 단축시킬 목적으로 국소적으로 적용한다.)이 있다.
▶약물은 적용부위에서 주로 화학적으로 작용을 ㉥수렴제는 국소에 작용해서 단백질을 침전시키는 약물이나 침투성이 대단히 약하므로 세포의 표면에만 작용한다. 단백침전성인 소독약은 회석농도에서 수렴작용을 나타낸다. 아연이나 alu-minum같은 금속성 이오는 본래 수렴작용을 가지고 있다. ㉦자극제느*ms 피부 또는 점막에 국소적으로 작용해서 염증을 일의는 약물, 장뇌(국소 작용의 목적), ㉧피부경화제는 자극성 물질로서 하지의 정맥류를 막고 치핵을 섬유화시키는데 사용 so-dium tetragecyl sulfaste(SOTRADECOL)는 정맥류를 경화시키는데 사용, ㉨부식제는 적용부위의 조직을 붕괴시키는 외용약이다. 대부분 부식약은 건조가피형성제이다. 부식약은 사마귀, 습우, 각하증, 어떤종의 모반이나 과형성조직을 제거하는데 사용 ㉩각질용해제는 안식향산, salicylic acid, resor-cinol, 각종 thiol 및 다른 물질들이 각질용해제로 자주 사용되고 있다. 다양한 피부질환, 손과 발의 각화증, 모성각화증, 사마귀, 화학적 각화증, ㉪항지루약: 4가 암모늄염 계면활성제, chlorinated phenol, salicylic acid, 유황, zinc pyrithione, selenium sulfide 및 tar등이다. selenium sulfide는 명등색의 불용성 분말로서 지루성 습진, 비듬, 비특이성 피부증의 치료에 사용된다. ㉫Melanin 침착제(Melanizing Agents)멜라닌제: Tioxsalen은 methoxsalen의 동족체로 백반증의 재색소침착을 촉진시키고 태양 노출에 대한 저항을 증가시키며 또 색이 흰 사람의 피부를 검게한 작용이 있다.부작용과 금기는
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급성흥반성 낭창 등 광선에 과밀한 질환이 있는 환자. Methoxsalen은 자외선조사(320~400nm)에 대한 노출과 병용하여 사용하므로써 일광에 대한 피부내성을 증가시키고 백반증의 재색소침착을 촉진하며 건선, 습진, 진균증과 같은 피부 질환을 치료한다. 간혹 간기능의 이상이 보고됨.
탈흑색소제(Demelanizing Agents): 잘 아려진 탈흑색소약으로는 hydroquinone과 catechol의 여러 유도체가 있다. 이런한 화학약품을 국소에 적용하므로써 유발되는 피부의 탈색소는 tyrosinase효소에 의하여 이러한 물질이 산화되는 동안에 생성되는 반응성 ferr radical이 선택적으로 세포독작용을 나타내기 대문인 것 같다. Monobenaone은 hydroquinone의 monobenzylether로서 국소에 사용하는 탈멜라닌제이며 색소증 문제로 고생을 하는 환자에게 완전하고 비가역적인 탈색소화를 유도한다. 완전한 무메라닌증을 유도할 때에만 사용한다.
Hydroquinone은 me-lanin 침착증의 치료에 안전한 약한 탈색소약이다. 황체호르몬제를 복용하는 부인, 어떤 향료로 인해서 생긴 Berlock 피부염, 염증, 후 색소침착, 중증 주근깨 및 임신시 기미. 피부에 적용하여 과도한 색소를 완전히 제거할 수 없으나, 대부분의 환자가 색소침착에 너무 의식을 하지 않을 정도의 좋은 결과를 얻을 수 있다.
㉬일광차단제는 자외선조사(290-320nm)에 의해서 정상적으로 야기되는 일광화상을 막아주는 피부암, 피부의 조기 노화, 여러 형태의 광과민성질환 즉 다형성 광발질, 약물에 의한 광독성 및 광알러지 반응의 방지에 사용한다. ㉭점액용해제는 요오드 화합쿨, 염화암모늄 및 기타약물이 점조한 담을 용해서 객출하기 쉽도록 할 목적으로 경구투여되어 왔다. 분무성 점액용해제가 개발되었으며 이중 Acet-ylcysteine(pH가 7-9일 때 rm 점액 용해작용은 최대로 되며 1분이내에 작용이 나타나서 5-10분 후에 최고에 달한다. 직접 적용시 그 효과는 즉시 나타난다. 가장 많이사용된다. 부작용은 기관지경련, 구내염, 심한 비루 및 기관지루, 오심, 구토 등이 있다. ㈀효소: Chymopapain은 carica papaya의 조유액에서 얻은 단백분해효소이며 화학적핵분해에 사용된다. 탈출된 척추간판의 수핵제거에 이용, 또한 적절한 기간의 보존적 요법에 반응하지 않는 탈출된 요추간판의 치료에 사용한다.
Hyaluronidase는 glucosamine부분의 C1과 glucuronic acid의 C4간의 glucosamindic결합을 절단하여 hyaluronic acid를 가수분해한다. Hyaluronidase는 다른 주사약물의 분산 빛 흡수를 촉진하거나 피하 요로조영술에서 보조제로서 수액의 피하주입시에 방사선 불투명제의 흡수를 증진시키거나 조직간과 체액삼출물내의 약물의 흡수를 촉진한다.
▶기타단백분해효소: chymotrypsin 안 용액는 눈안내 백내장에 대한 수술중 렌즈의 소대을 용해하기 위해 사용하는 단백분해효소이다.
collagenase는 clostrdium histolyticum을 발효해서 얻은 효소적 좌멸괴사조직 제거제이다.
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papain은 효소에 의한 좌멸기사조직 제거 및 표면손상의 치유를 목적으로 사용된다.
trypsin은 trypsin, balsam peru 및 피마자유를 함유하는 분무제의 형태로 사용된다. 이 약은 욕창성 궤양과 정맥류성 궤앵 및 가피와 일광화상의 괴사조직 제거에 사용된다.
제18부 독성학
1.중금속 길항제에 대하여 써라.
㉠납(LEAD) 환경에 산재해 있는 납은 주로 음식으로부터 인체에 노출되나 심각한 납중독은 환경 및 산업공해에 의해 일어난다. 위장관과 호흡기로부터 대부분이 흡수되며 위장관 흡수즌 연령에 따라 다양하다(소아는 섭취한 납의 40%를 성인은 섭취량의 10%를 흡수) 무기납은 체내에 흡수되면 주로 신장의 세뇨관 상피와 간에 분포되고 뼈, 치아, 머리카락에 축적되며 95%도가 뼈에 축적된다.
▶만성납중독의 증상은 위장관, 근신경, 중추신경계(납중독의 가장 심한 증세이며 어른보다는 어린이에서 흔하다.), 혈액계(혈중 납의 농도가 80㎍/㎗ 정도 혹은 그 이상일 때 적혈구에서 호염기성 반점이 일어난다.), 신장에 잘 나타난다.
▶납중독의 치료는 더 이상 납에 노출되는 것을 방지하는 것이 중요하며 납의 혈중농도를 측정하여 50~60㎍/㎗ 이상이거나 중독증상이 있으면 킬레이트제를 투여하며 edetate calcium disodium(CaNa2EDTA), dime-rcprol(B갸샤노 antiLewisite: BAL), D-penicil-lamin이 주로 사용된다.
㉡수은의 독성은 수은원소 증기에 급성적으로 노출시 수시간 내에 허약감, 오한, 금속성 맛, 오심, 구토, 설사, 호흡고란, 기침등의 증상이 나타난다. 페독성은 호흡기능의 부전을 동반하는 간질성 폐염으로 진행된다. 보통 완전히 회복되나 잔류성 섬유증을 병발한다.
수은증기의 중독의 일반적인 특징은 타액분비 과다와 치음염이다. 흥분성 증가, 진전 및 치은염 3가지 증상은 수은증기에 의한 주요증상이다.
▶수은의 무기염: 무기수은 이온은 심한 급성독성을 일으킬 수 있다. 수은염에 의한 점액 단백질으 침전은 입점막, 인두 및 장관의 외관을 회백색으로 만든다. 구토는 미흡수 수은을 이로부터 제거하기 때문에 억제하여서는 안된다. acrodynia(pink disease)의 복합적인 징후 역시 무기수은 이온에 만성적으로 노출되었을 때 흔히 나탄난다. acrodynia는 사지, 가슴, 얼굴에 홍반이 있으며 광선공포증, 다한증, 식욕부진, 빈맥증, 변비나 설사를 나타내는 병이다. 이 증후근은 수은복용 후 거의 모든 경우에 나타나며 수은에 대한 과민반응의 결과로 생각된다.
▶유기수은은 대뇌피질(특히 시각피질)과 소뇌의 과립층은 메틸수은의 독성에 특히 예민하다. ▶ 수은중독의 진단은 혈중농도의 최대치는 일반적으로 3~4㎍/㎗이고 성
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인에 있어서 수은의 혈중농도가 성인에서 4㎍/㎗을 초과하면 비정상적이다. 수은은 소변과 모발의 수은농도를 알수가 있다.
▶수은중독의 치료:수은원소증기: 즉시 노출을 중단하고 페기능을 세심히 모니터하며 호흡의 보조와 함께 킬레이트요법을 즉시 시작한다.
유기수은:Methyl mercury는 인체로부터 가장 제거하기 힘든 수은의 형태이며 그것은 아마도 킬레이트제와 반응성이 별로 좋지 않기 때문인 것 같다.
그러나 L-cysteine을 투석기의 동맥측으로 주입시키면 methyl mercury를 확산형으로 변화시켜 쉽게 투석액으로 빠져 나오게 할 수 있다.
㉢비소는 음식물과 식수 및 여러 한경오염에 의한 것이 많으며 살충제의 사용 그리고 이들 제제의 공장 등에서의 노출도 심각한 문제가 되고 있다.
▶약리작용과 독성: 심혈관계:무기비소는 저용량에서 약한 혈관이완작용이 있다. 대량에서는 무세혈관 확장을 일으켜 모든 모세혈관에서의 투과성이 증가된다.
위장관에는 장출혈을 일으키며 신장에는 단백뇨, 혈뇨, 원주를 동반한 빈뇨증이 비소에 노출된 결과로 빈번히 나타난다. 신경계는 뇌병변의 원인으로 혈관성으로 회백질과 백질 모두에 나타나고 특징적인 다발성, 대칭성 괴사 등이 일어난다. 혈액은 백혈구 감소증을 동반하는 빈혈을 초래하고 호산구증가도 나타남.
간은 지방침윤, 중심괴사, 간경변증을 일으키고 심한 경우에는 사망을 초래한다.
중독은 급성 비소중독과 만성 비소중독으로 나누며
▶비소 중독의 치료는 로 소화기계 증상이 가라앉고 활성탄(만약 초기에 투여했으며)이 변으로 나올 때까지 길레이트요업을 실시.
비소에 만성 노출시에는 dimercaprol과 penicillamine을 사용한다.
그러나 경구 penicillamine만으로도 보통 충분하다.
비소로 인한 심한 신장애가 있으면 신장투석을 시행한다.
㉣카드륨: 음식물로 흡수되며 담배는 한 개당 1~2㎍의 카드륨이 함유하고 있다.
급성카드륨 중독은 치명적인 페부종이나 기관지 주위와 혈관주위의 섬유화를 동반한 폐기종으로 진전된다. 만성카드륨 중독은 이따이-이따이으 특징 중하나는 골연화증이었다. 카드륨 중독의 치료를 하기가 어렵다. 급성흡입 후 환자는 그 원천으로부터 격리시키고 폐호흡을 면밀히 관찰해야 한다. 인공호흡과 ste-roid투여가 필요할 때도 있다.
CaNa2EDTA(중금속 깅항제)의 킬레이트요법이 추천되어 왔고 di-mercaprol(중금속 길항제)은 신독성을 증가시키기 때문에 금기이다.
㉤방사성 중금속은 킬레이트제와 결합시키는 것이 아니고 가능한 빨리 완전히 인체로부터 금속을 제거하는 것이며 대개는 대증요법이다.
2.비금속 환경 독성물질
㉠ 이산화황:기관지 수축으로 이것은 부교감 신경의 흥분에 의해 일어나는 것.
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천식환자는 특히 낮은 농도에서도 수축이 일어남 ㉡황산은 입자의 크기와 농도에 따라 기도저항을 증가시키며 호흡기능에 변화를 초래하지 않으나 도노라안개의 성분인 황산암모늄아연은 0.25㎎/㎥의 농도에서 기도저항을 증가시킨다. ㉢오존과 이산화질소은 오염된 대기중에서 가장 높은 농도로 발견되는 산화물로서 폐부종을 일으켜 사망을 초래하는 자극제이다.
㉣Aldehydes는 햇빛에 의한 탄화수소의 산화 및 불완전 연소에 의해 형성되고 포름알데히드를 함유하는 수지 등에서 유리된다. 포름알데히드는 코, 상기도, 눈 등의 점막을 자극한다.
㉤일산화탄소는 유기물질이 불완전 연소될 때 생겨나는 것으로 자극성이 없으며 낮은 대기층에서 가장 많은 오염물질이고 흡입에 의한 자살 또는 사고사를 일으킨다.
일산화탄소 중독의 징후와 증상은 저산소증이 특징이다 이것은 혈증의 COHb양에 비례한다. ㉥입상물질로는 진페증을 일으키는 먼지흡입에 의한 질병점부로서 가장 흔한 것은 규폐증이며 석면증(페섬유화증), mesotgeliomadmfh 중피종으로 광물질이니 유기물질을 만성적으로 흡입했을 때 발생한다.
㉦ 용매와 증기는 가솔린, 경유, 연무질 분무제, 반점제거제 등이 있다.
㉧ 지방족 탄화수소: 가솔린 및 등유-조명연료, 난방연료, 자동차 연료, aqksg은 살충제, 세척제, 페인트 희석제으 중독에는 체액과 전해질 불균형을 교정해야 한다.
할로겐화 탄화수소, 사염화 탄소, 클로르포름, 이염화메탄, 삼염화에틸렌, 사염화 에틸렌, 1, 1-삼여뫄에탄, 1, 1, 2-삼염화에탄등은 중추신경계을 억제하며 저산증을 유발한다. 또한 암과의 상관성이 보고되고 있다.
㉨지방족 알코올 : ▶메탄올(공업용 용매로 시신경유두의 충혈 및 설사가 나타남)
▶Isopropanol(소독용 알코올, 손, 로숀, 제빙과 부동액으로 사용되는 이소프로파놀은 우발적 중독의 원인이 된다. 에탄올 및 메탄올과 같이 이소프로파놀은 중추신경억제작용이 있으나 메탄올이 일으키는 망막손상이나 산혈증은 일으키지 않는다.), ▶글리콜(열교환기, 부동체, 약물의 용매, 식품 첨가제, 화장품 등에 사용된다),
▶Ethylene Glycol(자동차의 부동액으로 마노이 사용 중추신경 억제작용이 있으며 또한 사망에 이르게 된다.),
▶Diethylene Glycol(라카, 화ㅈ아품, 부동액, 윤활유, 연화제, 가소제),
▶Propylene Glycol의 물리적 성질은 에틸렌 글리콜과 유사하나 독성은 덜하다. 그러므로 약, 화장품, 로숀, 연고 등에 용제로 사용되며 가소제, 부동액, 열교환기, 수압용액을 사용된다. 에탄올과 마찬가지로 주요 약리작용은 중추신경 억제 작용이다.
㉩방향족 탄화수소은 벤젠(주된 발현은 재생 불량성 빈혈이다), 톨루엔은 중추신경 길항제이며 저농도에서 피로, 허약, 흔미 등을 야기한다.)
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㉪농약은 살충제, 치약, 살진균제, 훈증제 등으로 분류되고 어떤 종류의 생물을 살멸하기 위해 만들어졌으며 농약의 선택적 독성은 매우 바람직한 것이나 어느 정도 사람에게도 독성을 나타낸다.
▶살충제 중 유기염소제 살충제은 DDT, Methoxchlor, chlorinated cyclodienes,
기타 염소화 탄화 수소물(benzene hexachloride(BHC)와 lindane, 톡사펜, Mirex and chlordecone, 식물학적 살충제는 pyrethrum, Rotenone 니코틴 등이 있다.
㉫ 훈제는 곤충, 설치류 그리고 토양 선충류를 억제하는 데 쓰인다. 이들은 기체상태에서 농약으로 사용될 수 있고 다른 방법으로는 도달할 수 없는 부분에 침투할 수 있기 때문에 사용된다.
㉬ 시안화물(hydrocyanic acid, prussic acid)은 가장 빨리 작용하는 독물의 하나로서 노출된지 몇안에 사망한다. 또한 이가철과 친화력이 매우 높다. 치료에는 헤모글로빈을 메테모글로빈으로 변화시키는 아질산염과 같은 물질을 투여하는 것이다.
㉭Methyl Bromide는 매우 독성이 강하므로 강력한 체루제인 클로르피크린을 함께 caj가하여 사용한다. 중독의 주요 징후와 증상은 중추신경과 관련되어 있다.
㉮ Dibromochloropropane 및 Ethylene Dibromide은 선충류를 억제하는데 Tm이는 토양훈제이다. 이 약들의 사용은 발암성과 생식기능에 대해 좋지 않은 효과 대문에 감소되고 있다.
phosphine 일정량의 곡물을 소득하는 데 소량이 들기 때문에 안전하나 심한 폐자극과 폐부종이 주 독작용이며 간손상 및 심근손상이 보고되었다.
㉯ 살서제 : ▶Warfarin은 가장 많이 사용되는 쥐약이며 독성이 계속적인 섭취에 의해 나타나기 때문에 안전하다고 여겨진다. ▶홍해총의 구근은 몇 년동안 안전한 쥐약으로 쓰여왔다. 홍해총의 선택적인 살서제로서의 유용성은 쥐가 구토를 못한다는 점이다. 사람이 섭취했을 때의 치료는 digitalis 중독 치료시와 같다. ▶프루오르초산소디움과 플루오르아세타미이드는 가장 강력한 살서제의 하나이다. 심장과 중추신경이 산화 에너지 대사의 일반적인 억제에 의해 가장 치명적으로 영향을 받는 조직이다.중독은 심실세동 및 호흡부전에 의한 사망등이다. ▶스트리키닌은 주로 중추신경계에 작용하여 흥분을 우발한다. 또한 강력한 강직성 경련 작용이 있다. 중독의 치료 역시 경련의 방지와 호흡마비의 치료로서 diazepam이 주로 사용된다. ▶인은 심한 위장관 자극을 일으키며 많은 양이면 출혈 그리고 심혈관계부전으로 24시간 내에 사망한다. 독톡한 마늘 냄새가 난다. 인의 만겅중독은 cachexia, 빈혈, 기관지염, 인턱이라 불리는 하악의 과사를 일으킨다. ▶인하아연은 위장관에서 물과 염산과 반응하여 기체 인화수소를 발생시키며 이것이 심한 위장관 자극을 일으킨다.
▶α-Naphthylthiourea 이것의 선택적 살서작용은 종에 따라서 가수성이 다른데에 기인한다. 랫트에 있어서 LD50은 3mg/kgdlsep 반해서 개는 10mg/kg, 기니픽은
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400mg/kg이다.
▶탈륨: 황산탈륨음 매우 위험하다. 특히 다리에 다발성 신경염 등이 나타난다.
정신질환, a아상, 경련, 그리고 다른 뇌질환증상이 나타난다.
㉰제초제:▶chlorophenoxy compounds: 신경근에 관련된 여러 가지 증상이 나타나며 사지의 경직, 운동실조증. 마비, 혼수가 나타난다. 이런 제초제는 동물에서는 축적되지 않는다.
그것들은 신속하게 대사되지 않으나 소변으로 쉽게 배설된다. 인체에서는 혈장 반감기는 약 1일이다. 독성효과는 염소좌창, 포르피린증, 과콜레스테롤 혈증, 정신장애등이 있다.
▶ dinitrhenols디니트로페놀류의 급성은 중독은 산하성 인산화의 결합저지에 기인한다.
중독자의 대사율은 급격히 증가하여 체온을 상승시킨다. 사람에서 급성 중독의 증상과 징후는 오심, 불안, 조홍피부, 발한, 빠른 호흡, 박동수 증가, 발열, 청색증 그리고 허탈과 혼수에 빠진다. ▶bipyridyl compounds : parquat는 이 계통이 제초제 중 둑성학적인 면에서 가장 중요한 화합물이며 부검 소견에서 폐, 간. 그리고 신장의 손상이 관철되었고 심근염도 가금 나타났다. 필요에 따라 혈액투석, 혈액관류등을 사용한다.
▶fungicides dithiocarbamates : 이 그릅의 살균 진균약은 농장에서 흔히쓰인다.이것들은 급성독성이 낮으면 LD50의 값이 랫트에서 수백 mg/kg까지 이른다. dithio-carbamates에 의한 접촉성 피부염을 제외하고는 사람에 대한 손상의 증거는 없다 그러나 약간의 기형유발과 발암의 가능성은 없다. ▶hexachlorobenzene에 노출되면 간의 무게가 증가하며 피부병소를 가진 피부 포르피린증, 포르피린뇨, 그리고 광과민반응 등이 일어날 수 있다. 헥사크로르벤젠은 장배설의 결과로 주로 변을 통해 배설된다. ▶pentachlorophenol은 살균제, 제초제로 뿐만 아니라 살균 진균약으로 쓰인다. 실험동물과 사람에 있어서 pentachlorophenol의 급성독성은
nitro-phenel 제초제와 같다. pentachlorophenol은 피부를 통해 쉽게 흡수된다.