금단현상 주의, 10일 이내 단기 투약 졸민정 0.25mg

[한방생약]

1. 성분 및 함량

Triazolam 0.25mg(향)  

2. 효능·효과
불면증의 단기간 치료

3. 약리기전
CNS의 후시냅스 GABA뉴런에서 benzodiazepine receptor에 구조특이적으로 결합해 신경막의 Cl-에 대한 투과성을 증가시켜서(hyperpolarization) GABA의 억제성 효과를 증강시키는 벤조디아제핀계 약물이다. 

벤조디아제핀계 약물은 수면 시간을 늘리고, 입면 잠복기를 줄여주며, 수면 중 각성을 줄여주고, 수면 방추를 증가시켜 2단계 수면을 늘리지만 서파 수면을 감소시킨다. 벤조디아제핀계 약물은 수면을 수면이라고 느끼게 하여 주관적 불면증도 줄여준다. 
벤조디아제핀계 약물을 중단하면 다시 불면증이 재발하거나 더 심한 반동성 불면증이 생기거나 금단 증상이 나타날 수 있다. 높은 용량, 장기 복용, 급격한 감량 등이 금단 증상 발현의 위험 인자이다. 

벤조디아제핀계 약물은 졸음이나 인지기능 저하, 낙상 위험 등의 부작용이 있다. 반감기가 긴 벤조디아제핀계 약물은 수면 중 각성을 줄이지만 낮에도 졸음이 남기도 하는 반면 triazolam처럼 반감기가 짧은 벤조디아제핀계 약물은 낮에 졸음은 없어도 금단이 더 강할 수 있다.

4. 용법·용량
Triazolam은 보통 7~10일, 단기간 투여돼야 하며, 치료기간은 최대 2~3주를 초과하지 않는다. 최대의 효과를 얻고 중증의 부작용을 피하기 위해서는 용량을 개인별로 정하는 것이 바람직하며 최소유효용량이 투여돼야 한다.
 
처방용량을 환자가 자의로 증가시키지 않도록 주의해야 하며 저용량에서 반응하지 않아 부득이하게 용량을 증량하는 경우 이상반응이 용량의존적으로 나타나므로 환자를 충분히 관찰하면서 신중히 투여해야 한다.

(1) 성인
환자에 따라 트리아졸람으로서 0.125~0.25mg을 취침 전에 경구투여한다. 이상반응이 용량의존적으로 증가하므로 0.25mg을 초과하는 용량은 투여가 권장되지 않는다.

(2) 고령자 및 쇠약 환자
초회량으로 트리아졸람으로서 0.125mg을 투여한다. 저용량에서 반응하지 않을 경우 0.25mg을 투여할 수 있으나 0.25mg을 초과하지 않는다. 

(3) 투여중단 또는 용량 감량
의존성의 위험은 투여 용량 및 투여기간에 따라 증가할 수 있다. 따라서 적정 최저용량으로 최단기간 동안 투여하며, 지속적 투여의 필요성을 자주 재평가한다. 이 약을 계속 투여 후 갑작스런 투여중단 또는 급격한 용량 감소는 생명을 위협할 수 있는 금단반응을 일으킬 수 있다. 금단반응의 위험을 줄이려면 점진적 감량으로 이 약 투여를 중단하거나 용량을 감소시킨다.

금단반응이 발생하면 감량을 잠시 중단하거나 이전 용량으로 증량하는 것을 고려해야 한다. 이후 더 천천히 용량을 감량해야 한다.

벤조디아제핀계 약물에 과민증 환자, 임부 및 임신 가능성이 있는 자, 급성 폐쇄각녹내장 환자, 약물 또는 알코올 의존성 환자, 급성 호흡부전 환자, 수면무호흡증후군 환자, 소아, 중증의 근무력증 환자, 비대상성 호흡부전 환자, 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

5. 이상반응
(1) 의존성 및 금단증상
바르비탈계 약물 및 알코올과 유사한 금단증상(경련, 진전, 복부 및 근육경련, 구토, 발한, 불쾌감, 감각장애 및 불면증)이 이 약을 포함한 벤조디아제핀계 약물의 급격한 중지 후에 나타났다. 더 심한 증상은 보통 고용량 및 장기간 사용과 연관되어 있지만, 치료용량에서 1~2주 정도 투여한 환자에게도 금단증상이 나타날 수 있으며, 어떤 경우에는 투여 중간에 금단증상(낮 동안의 불안, 격앙)이 나타날 수 있다. 

그러므로 갑작스런 투여중지를 피해야 하며, 수주 이상 동안 최소용량 이상으로 투여한 경우 점진적인 용량 감소가 필수적이다. 

(2) 약물 중독 및 알코올 중독 등의 병력이 있는 환자는 습관성 및 의존성 경향이 증가될 수 있으므로 주의한다. 

(3) 비교적 다루기 힘들고 흔한 이상반응으로 졸음, 어지러움이 나타날 수 있다(1% 이상).

(4) 다음과 같은 이상반응이 자주 보고된 바 있다(0.9~0.5%): 다행증, 빈맥, 피로, 혼돈·기억상실, 경련·통증, 우울증, 시각이상(무시, 동공확대, 안정피로, 눈부심) 두통, 두중, 일과성 건망(중도 각성시 주변일을 잊어버림) 

(5) 다음과 같은 이상반응이 드물게 나타났다(0.5% 미만): 변비, 미각이상, 설사, 구갈, 피부염·알레르기, 꿈·악몽, 불면증, 이명, 감각이상, 허약, 울혈, 이뇨제를 투여받은 환자중 간부전으로 인한 사망, 몽롱상태, 불안, 초조감, 협조운동실조, 불쾌감, 심흉부불쾌감, 피하출혈, 심계항진, 흉부압박감, 혈압상승, 혈압강하, 권태감, 혀의꼬임, ALT, AST, γ-GTP, ALP상승 

(6) 건망증 증상(적당 또는 부적당한 행동을 수반하는 선행성 건망증), 혼돈상태(방향감각장애, 현실격리증, 이인증 및/또는 의식의 혼탁) 및 초조 상태(안절부절, 자극과민성 및 흥분), 근긴장이상, 식욕부진, 피로, 진정, 언어장애, 황달, 가려움, 성욕변화, 월경불순, 요실금, 요저류. 알코올 또는 다른 약물과의 병용, 수면 부족, 비정상적인 발병 전 상태와 같은 다른 요인이 이러한 반응에 원인이 될 수 있다. 
또한 호흡기능이 고도로 저하된 환자에게 이 약을 투여할 경우에는 탄산가스에 의한 혼수를 일으킬 수 있으므로 이러한 경우에는 기도를 확보하고 환기하는 등 적절한 처치를 한다. 

(7) 자극, 격앙상태(불안, 자극과민, 흥분), 근육경련의 증가, 수면장애, 환각, 공격성, 낙상, 실신, 몽유, 망상, 이상한 행동 및 기타 역행위가 보고된 바 있다.

(8) 설열감, 위염 증상이 보고됐다.

6. 복약상담 포인트
(1) 이 약은 불면증 단기 치료제로 보통 7~10일 동안 단기간 투여돼야 하며 치료기간은 최대 2~3주를 초과하지 않아야 한다.

(2) 졸음, 어지러움, 다행증, 빈맥, 피로, 혼돈·기억상실, 경련·통증, 우울증, 시각이상, 두통, 두중, 일과성 건망, 변비, 설사, 구갈 등이 나타날 수 있다.

(3) 의사의 처방대로 복용하며 임의로 복용을 중단하지 않는다. 

(4) 약 복용 중에는 자몽 및 자몽주스, 알코올 섭취를 피한다. 

(5) 졸음 및 어지러움이 나타날 수 있으므로 운전 및 기계조작에 주의한다. 

(6) 임신 중에는 복용하지 않는 약으로 임신 또는 수유 계획이 있는 경우 의사에게 알린다.

(7) 졸음, 주의력, 시야흐림, 숙취, 집중력 저하가 나타날 수 있으므로 이 약에 대한 반응을 알기 전까지는 운전 및 위험한 기계 조작을 
하지 않도록 한다. 술을 마시면 이러한 부작용이 더 증가될 수 있다. 

(8) 의사의 지시없이 임의로 다른 진정제, 안정제, 수면제 등의 약물을 복용해서는 안된다. 

(9) 약물 효과가 없다고 의사의 지시없이 임의로 용량을 증가시키지 않아야 한다. 습관성을 유발할 수 있다. 

(10) 정신적, 신체적 의존성을 유발할 수 있으므로 장기간 약물을 사용한 경우에는 의사의 지시없이 갑자기 약물 복용을 중단해서는 안된다.

7. 상호작용
(1) 다른 향정신성 의약품, 진경제, 항히스타민제 등의 중추신경억제제와 병용 또는 음주에 의해 이 약의 작용이 증가할 수 있으므로 투여를 중지하는 것이 바람직하나 부득이하게 투여할 경우에는 신중히 투여한다.

(2) 벤조디아제핀계 약물과 아편유사제의 병용투여는 상가적인 중추신경계 억제 효과로 인해 진정, 호흡억제, 혼수상태 및 사망의 위험성을 증가 시킨다. 벤조디아제핀계 약물과 아편유사제의 병용투여 시 투여용량 및 투여기간을 제한하도록 한다.

(3) 시토크롬 P450을 통해 약물 대사에 영향을 주는 약물은 트리아졸람의 작용을 변화시킬 수 있다.
① 트리아졸람 작용 증가시키는 CYP3A4 억제약물: 시메티딘, 클라리트로마이신, 트리아세틸올레안도마이신, 인산올레안도 마이신, 딜티아젬, 에리트로마이신과 같은 마크로라이드계 항생제, 네파조돈,아졸계 항진균제(케토코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸, 미코나졸), HIV 프로테아제 저해제(리토나비르 등), 이소니아지드, 플루복사민, 세트랄린, 파록세틴, 딜티아젬과 베라파밀과, 자몽쥬스 등
② 트리아졸람 작용 감소시키는 CYP3A4 유도약물: 리팜피신, 카르바마제핀 등

8. 보관방법
차광기밀용기, 실온보관(1~30℃)

① 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다. 
② 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 넣고 꼭 닫아 보관한다.