β-1 선택성 우수, 산화질소 생성 네비레트정

[한방생약]

1. 성분 및 함량

Nebivolol Hydrochloride 5.45mg(Nebivolol으로서 5mg)

2. 효능·효과
(1) 본태성 고혈압
(2) 만성 심부전(경증~중등증의 만성 안정형 심부전이 있는 70세 이상 노인 환자에서 표준치료 시 보조치료)

3. 용법·용량
(1) 본태성 고혈압
가. 성인: 1일 1회 5mg을 매일 같은 시간에 경구 투여한다. 보통 치료 1~2주 후부터 혈압강하효과가 나타나며 경우에 따라 4주 후에 효과가 나타날 수 있다. 음식과 함께 복용할 수 있다.

나. 신부전환자: 초회량은 1일 1회 2.5mg을 경구 투여한다. 필요시 1일 용량은 5mg으로 증량할 수 있다.

다. 고령자: 65세 이상 고령자에서의 초회량은 1일 1회 2.5mg이다. 필요시 1일 용량을 5mg으로 증량할 수 있다. 75세 이상에서는 임상경험이 충분하지 않으므로 신중히 관찰하여 투여한다.

(2) 만성 심부전
가. 70세 이상의 노인환자: 지난 6주간 급성 심부전의 병력이 없었던 만성 안정형 심부전 환자에 투여돼야 하며, 이 약 투여 2주 전까지 이뇨제, 디곡신, ACE저해제, 안지오텐신 II 수용체 차단제등의 심혈관계 약물들의 투여량이 안정화돼야 한다. 환자의 상태를 고려하면서 환자별 최적의 용량에 도달할 때 까지 1~2주 간격으로 점차적으로 용량을 증량해야 한다. 1일 1회 1.25mg으로 치료를 시작하며 필요한 경우 1일 1회 2.5mg, 5mg, 10mg까지 증량할 수 있다. 1일 최대 복용량은 10mg이다. 음식과 함께 복용할 수 있다.

나. 신부전 환자: 경증에서 중등도의 신부전 환자에서의 용량 조절은 필요하지 않다. 중증의 신부전(혈정 크레아티닌 ≥250μmol/L)환자에서의 사용경험이 없으므로 투여하지 않는다. 

4. 작용기전
심장에 주로 분포되어 있는 베타 1 수용체를 선택적으로 차단하며, 혈관 내피 세포에서 nitric oxide (NO) 분비를 촉진하는 특성을 가진 약물이다. 이러한 효과는 혈류역동학적인 효과로 이어져 혈압을 낮추고, 내약성을 호전시킨다고 알려져 있다.

Nebivolol은 levo-nebivolol과 dextro-nebivolol 의 이성질체로 구성되어 있다. 다른 베타차단제와 유사한 기전으로 혈압과 심박동수 감소 효과를 나타내려면, dextro-nebivolol이 주로 작용한다.

levo-nebivolol은 dextro-nebivolol과 더불어 혈관내피세포에서 NO의 분비를 촉진시킨다. 그 결과 전신 혈관 저항 및 혈압을 감소시킬 뿐 아니라, 일회심박출량과 심박출량을 증가시켜, 장기와 말초 혈류를 증가시킨다. L-arginine NO pathway를 통해 혈관 이완 효과를 나타낸다. 이는 NO synthase 활성화 과정을 거쳐 혈관 내피 세포에서 NO를 생성하고 이를 통해 GTP가 cGMP로 바뀌고, 그 결과 혈관 평활근 세포 이완이 이뤄진다.

5. 이상반응(1~10%)
- 말초부종, 서맥, 흉통
- 두통, 피로(용량 의존적), 어지럼증, 불면
- 발진
- HDL수치감소, 고콜레스테롤혈증, TG수치증가, 요산 수치 증가
- 설사(용량 의존적), 메스꺼움, 복통
- 혈소판 감소
- 감각 이상, 허약
- BUN 상승
- 호흡곤란

6. 상호작용
△투여가 권장되지 않는 약물
(1) 칼슘채널차단제(염산베라파밀, 딜티아젬계)와 병용투여 시 수축성과 방실 전도에 대한 부정적 영향 있을 수 있으므로 주의해야 한다. 베타차단제로 치료를 받고 있는 환자에게 베라파밀을 정맥으로 투여하는 경우 심각한 저혈압과 방실 차단이 일어날 수 있으므로, 이 약 투여환자에게는 베라파밀을 정맥투여하지 않는다.
(2) Class 1 항부정맥용약(퀴니딘, 하이드로퀴니딘, 시벤졸린, 플레카이나이드, 디소피라미드, 리도카인, 멕실레틴, 프로파페논)과 병용투여 시 방실전도시간에 대한 영향과 부정적인 변력작용이 증가될 수 있다. 
(3) 중추작용 항고혈압약(클로니딘, 구안파신, 목소니딘, 메칠도파, 릴메니딘)과 병용투여 시 심박동 및 심박출량의 감소, 혈관이완과 같은 중추 교감신경 긴장의 감소에 의한 심부전 악화가 발생할 수 있다.

△투여에 신중한 주의를 요하는 약물
(1) 아미오다론과의 병용투여에 의해 방실전도 시간에 대한 영향이 증강될 수 있다.
(2) 마취제와 병용사용은 반사성 빈맥을 줄이며 저혈압의 위험성을 증가시킬 수 있다.
(3) 인슐린이나 경구용 당뇨병용약과 병용 시 저혈당의 특정한 증상(두근거림, 빈맥)을 은폐시킬 수 있다.
(4) 항경련제(baclofen)와 항고혈압약과의 병용투여 시 혈압저하가 증대될 수 있다.

7. 복약상담 포인트
(1) 식사와 관계없이 매일 일정한 시간에 복용한다.
(2) 정기적인 진료를 받아야 하며, 증상이 개선되더라도 전문가와 상의없이 임의로 복용을 중단해서는 안된다.
(3) 당뇨가 있는 경우 혈당치의 변화와 저혈당 증상을 은폐할 수 있으므로 주의해야한다. 
(4) 혈압강하 효과로 어지럽거나 졸음이 올 수 있으므로 운전, 위험한 기계조작 시 주의한다.
(5) 임산부 또는 임신 가능성이 있는 여성, 수유부는 의료진에게 미리 알려야 한다.
(6) 맥박 속도가 현저히 달라지거나 불규칙해지면 전문가와 상의한다. 
(7) 천식환자나 그 병력이 있는 경우 전문가에게 미리 알린다. 

8. 보관방법
기밀용기, 실온(1~30℃) 보관