FDA, 안전성 우려 속에 알츠하이머 치료제 '레카네맙' 승인

[이매진]

FDA, 안전성 우려 속에 알츠하이머 치료제 '레카네맙' 승인

https://www.nature.com/articles/d41586-023-00030-3

FDA, 안전성 우려 속에 알츠하이머 치료제 '레카네맙' 승인

잠재적으로 치료와 관련된 사망에 대한 보고는 많은 사람들이 획기적인 승인으로 환영하는 것에 그림자를 드리웠습니다.

• 사라 리어든

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아밀로이드 플라크(이 컴퓨터 그림의 파란색 뉴런 중 금색)라고 하는 단백질 덩어리는 알츠하이머병의 특징입니다. 출처: Juan Gaertner/Science Photo Library

미국 식품의약국(FDA) 은 알츠하이머병의 근본 원인과 느린 인지 저하를 해결하기 위한 두 번째 알츠하이머병 치료제인 레카네맙을 승인했습니다 . 연구원들은 이 결정을 환영하지만 환자 사망으로 흥분이 흐려지고 작년에 첫 번째 약물을 승인할 때 FDA가 부적절하게 행동했다고 보고했습니다.

예고된 알츠하이머 약물은 효과가 있지만 안전 문제가 나타납니다.

알츠하이머병의 초기 단계에서 복용할 때 질병의 진행을 늦춤으로써 lecanemab은 개인이 "일상 생활에 참여하고 독립적으로 살 수 있는 더 많은 시간"을 가질 수 있게 해줄 것이라고 워싱턴 DC에 있는 알츠하이머 협회 회장 겸 CEO인 Joanne Pike는 말했습니다. 성명서에서.

Leqembi라는 브랜드명으로 판매될 Lecanemab 은 강력한 임상 시험에서 인지 저하를 늦추는 최초의 알츠하이머 치료제 이자 2년 이내에 승인된 두 번째 치료제입니다. 일본 도쿄의 Eisai와 매사추세츠 케임브리지의 Biogen이 바이오 제약 회사에서 제조합니다. 단일 클론 항체인 이 약물은 환자에게 정맥 주사되어 뇌에 들어가 알츠하이머병에서 인지 장애와 치매를 유발하는 것으로 여겨지는 아밀로이드 플라크를 제거합니다.

"이 발견은 환자와 가족에게 희망을 제공하지만, 질병의 임상적 발병을 수정하고 예방하는 성공적인 방법을 개발하는 데 중요한 단계이기도 합니다. .

불분명한 영향

Lecanemab은 FDA의 '가속 승인' 경로 에 따라 승인되었으며 , 이는 치료법이 거의 없는 질병에 대한 치료법을 위해 예약되어 있습니다. 또한 3상 임상 시험 데이터가 필요하지 않습니다. 그러나 연구원들은 2022년 11월에 발표된 Biogen과 Eisai의 3상 데이터에 대해 희망적입니다 1 . 초기 알츠하이머병 환자 약 1,800명을 대상으로 실시한 이 실험에서 항체가 18개월의 치료 기간 동안 인지 저하를 27% 늦추는 것으로 나타났습니다.

알츠하이머 치료제가 임상시험에서 정신적 쇠퇴를 늦추지만 돌파구인가?

FDA의 결정은 3상 연구를 고려하지 않은 것입니다. Biogen과 Eisai는 최신 시험 결과가 발표되기 전에 제출한 2상 데이터를 기반으로 빠른 승인을 요청했습니다. 2상 연구에서 lecanemab이 856명의 환자의 뇌에서 플라크를 감소시키는 것으로 나타났지만 이것이 환자의 인지 능력에 영향을 미치는지 여부는 평가하지 않았습니다. 이것은 Biogen과 Eisai가 만든 유사한 항체인 aducanumab을 승인하는 데 사용된 것과 동일한 경로입니다.

27% 효과가 알츠하이머 환자의 삶에 어떤 영향을 미칠지 또는 그 효과가 18개월 후에도 지속되는지 여부는 확실하지 않습니다. Reiman은 "사랑하는 사람의 얼굴을 인식하거나 가치 있는 활동을 수행하는 추가 6개월"을 의미할 수 있다고 말합니다. 그러나 그것은 미래의 연구가 필요할 것이라고 그는 말한다. 한편, FDA는 레카네맙이 임상시험에서와 동일한 코호트인 경미한 인지 장애가 있는 사람들에게만 사용될 것이라고 밝혔습니다.

치료 위험

워싱턴 DC에 있는 비영리 단체인 National Center for Health Research의 회장인 Diana Zuckerman은 그 혜택이 위험을 감수할 가치가 있는지 확신하지 못했습니다. 그녀는 "경미한 인지 장애가 있는 사람들이 제대로 기능하고 있고 그들을 위험에 빠뜨리고 있습니다."라고 말합니다. Eisai는 미국에서 1년에 lecanenemab이 US$26,500의 비용이 든다고 말했습니다.

획기적인 알츠하이머 약물 승인은 연구 커뮤니티를 혼란스럽게 합니다.

최근 몇 달 동안 Science and STAT News 는 lecanemab 3상 연구에 등록한 후 위약을 받은 환자가 약물 투여를 요청할 수 있는 시험의 연장된 단계에서 사망한 3명을 보고했습니다. 그들은 뇌출혈 및 발작과 관련된 합병증으로 사망했습니다. 이 보고서에 따르면 연구자들은 환자들이 아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA)으로 알려진 일련의 조건으로 인해 사망했을 수 있다고 생각합니다. 그들은 항체가 혈관을 감싸고 있는 아밀로이드 플라크를 공격하면서 뇌의 혈관을 약화시켰다고 의심합니다. 당시 모든 환자는 항응고제를 복용하고 있었는데 이로 인해 출혈이 악화되었을 수 있습니다.

Eisai는 개별 사례를 기반으로 결론을 내리는 것은 부적절하며 필요에 따라 FDA에 사망을 보고했다고 말했습니다. 그럼에도 불구하고 FDA의 승인은 레카네맙에 ARIA에 대한 경고를 포함하고 의사가 심각하거나 생명을 위협하는 경우가 거의 없다고 말하는 상태를 모니터링하도록 요구합니다.

FDA가 2021년 6월 7일에 가속 승인을 부여한 아두카누맙을 둘러싼 논란은 레카네맙 에 그림자를 드리웠습니다. 많은 연구자들은 Aduhelm이라는 상품명으로도 통하는 aducanumab이 인지 기능 저하의 강력한 신호를 보이지 않는다고 생각했습니다. FDA의 자체 과학 자문 패널은 8-1 투표로 항체를 승인하지 말 것을 권고했고, 어쨌든 FDA가 승인한 후 3명의 패널 위원이 사임했습니다. FDA는 레카네맙을 승인하기 전에 공개 자문 회의를 열지 않았습니다.

아두카누맙의 그늘에서

aducanumab의 승인 이후 Biogen과 FDA는 치료제 출시를 제한하는 추가 조사를 받았습니다. 지난달 발표된 의회 조사 에 따르면 FDA는 아두카누맙 승인 절차를 통해 바이오젠을 부적절하게 안내함으로써 자체 규정을 어겼다. 이 보고서는 그 과정이 "변칙으로 가득 차 있으며" "FDA의 프로토콜 실수와 Biogen의 효능 무시에 대한 심각한 우려"를 제기했지만 FDA나 회사에 어떠한 처벌도 부과하지 않는다고 말했습니다.

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미국 CMS(Center for Medicare and Medicaid Services)는 임상 시험에 등록하지 않는 한 연방 보험 플랜에 따라 aducanumab 보장을 거부하여 대부분의 환자가 1년 치료에 대해 $28,000 이상을 지불해야 합니다. CMS와 약물 처방을 거부한 여러 클리닉은 의심스러운 효능을 언급하면서 쉽게 구할 수 있어야 한다고 주장하는 옹호 단체의 분노를 불러일으켰습니다.

논란에도 불구하고 Reiman은 lecanemab의 성공이 향후 더 빠른 승인의 문을 열 수 있기를 희망합니다. 그는 현재 제약 회사인 Eli Lilly와 제휴하여 유사한 단클론 항체인 도나네맵(donanemab)을 지금까지 유망하다고 말하는 3상 시험에서 테스트하고 있습니다. FDA는 앞으로 몇 주 안에 도나네맙의 승인 여부를 결정할 것으로 예상됩니다.