디곡신(Digoxin) vs 베리시구앗(Vericiguat)

[한방생약]

디곡신(Digoxin) vs 베리시구앗(Vericiguat)

순환기계 약물

디곡신(Digoxin)과 베리시구앗(Vericiguat)을 비교해 보겠습니다.

두 약물은 어떤 질환에 사용합니까?
두 약물은 모두 박출률 감소 심부전(heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF) 2차 약물입니다.  심부전은 심장의 기능적 혹은 구조적 이상으로 심실의 혈액 박출 또는 충만에 이상이 발생하여 전신에 충분한 혈액을 공급하지 못하는 상태로 다양한 원인에 의해 발생합니다. 주요 원인으로는 고혈압, 관상동맥질환, 심근경색 등이 있습니다. 

심부전은 좌심실 박출률(ejection fraction, EF)이 40% 미만인 박출률 감소 심부전과, 50% 이상인 박출률 보존 심부전(heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)으로 나눌 수 있습니다. 박출률은 좌심실의 수축기능을 측정하는 지표입니다.

HFrEF 치료제는 1차 약물(표준치료)과 2차 약물(추가치료)로 분류할 수 있습니다. 1차 약물은 안지오텐신수용체 네프릴리신억제제(ARNI)/안지오텐신전환효소억제제(ACEI)/안지오텐신수용체차단제(ARB), 베타차단제, 염류코르티코이드 수용체 길항제(알도스테론 길항제), 그리고 SGLT2 억제제 4가지 약물군이 해당됩니다. Digoxin은 2차 약물로 사용되며 1차 표준치료로도 증상이 계속되는 환자, 즉 뉴욕심장학회(New York Heart Association, NYHA) 기능적 분류 Ⅲ 또는 Ⅳ에 해당하는 환자들에게 사용됩니다. 

Vericiguat 또한 2차 약물로 분류되며, 표준치료에도 불구하고 증상이 지속되는 HFrEF 환자들에게 추가하여 사용합니다. 특히 이 약물은 심부전으로 인해 최근에 입원했거나 좌심실 박출률이 45% 미만으로 저하된 경우, 또는 증상성 만성 심부전 환자에서 심혈관 사망과 심부전으로 인한 입원 위험을 감소시키는 데 사용됩니다.

두 약물의 작용기전은 무엇인가요?
Digoxin은 심근세포에 존재하는 Na+/K+ ATPase를 억제합니다. 이 펌프는 세포 안팎의 나트륨과 칼륨 이온 교환을 담당하며, 이를 억제하면 세포 내 나트륨 농도가 증가합니다. 증가한 세포 내 나트륨과 세포 외 칼슘의 교환이 일어나 세포 내 칼슘이 증가하게 됩니다. 

이로 인해 심근의 수축력이 강화되고, 심장은 더 많은 혈액을 박출할 수 있게 됩니다. 이는 심박출량을 증가시켜 심부전의 증상을 완화합니다.

Vericiguat은 soluble guanylate cyclase(sGC)를 직접 자극하여 cyclic guanosine monophosphate(cGMP) 생성을 촉진합니다. cGMP는 혈관 근육을 이완시켜 혈관을 확장하고, 이로 인해 혈관의 저항을 감소시킵니다. 이러한 혈관 확장은 심장이 혈액을 박출하는 데 필요한 힘을 줄여서 후부하(afterload)를 감소시킵니다. 

이는 심장의 부담을 줄이고, 혈압을 낮추는 효과가 있습니다.

두 약물의 용법과 용량에 대해 알려주세요.
Digoxin은 치료계수(therapeutic index)가 좁은 약물이기 때문에 혈중농도가 일정한 범위 내에서 조절되는 것이 매우 중요합니다. 치료적 약물농도 검사(therapeutic drug monitoring, TDM)가 필요합니다. 유지용량으로 하루에 0.25~0.5mg 경구투여하며 혈중 digoxin 농도가 0.5~0.9 ng/mL가 유지되도록 조절합니다.

Vericiguat의 시작용량은 하루 1회, 2.5mg며, 식사와 함께 복용합니다. 이 약물은 용량을 2주 간격으로 2배씩 증량하여 최종적으로 목표 용량인 10mg에 도달하도록 합니다. 이때 수축기 혈압에 따라 용량 조절이 필요합니다.

- 수축기혈압이 100mmHg 이상인 경우: 목표용량인 10mg에 도달할 때까지 증량합니다.
- 수축기혈압이 90mmHg 이상 100mmHg 미만인 경우: 현재 용량을 유지합니다.
- 수축기혈압이 90mmHg 미만인 경우: 용량을 줄이거나 치료를 중단할 수 있습니다.

두 약물의 이상반응은 어떻게 다른가요?
Digoxin의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:

- 소화계 부작용: 오심, 구토, 복통 등이 나타날 수 있습니다.
- 심장 부작용: 부정맥, 심방조동, 심방세동 등이 발생할 수 있습니다. 특히, digoxin은 심장에 직접 작용하기 때문에 심장 관련 부작용에 주의해야 합니다.
- 시각 부작용: 시력 변화, 색상 인식 이상(예: 황색 시야) 등의 증상이 나타날 수 있습니다.

Vericiguat의 혈관 확장 작용에 따라 다음과 같은 부작용이 발생할 수 있습니다:

- 혈압 관련 부작용: 저혈압이 주요 부작용 중 하나입니다. 혈압이 낮아지면 실신(syncope) 또는 현기증이 발생할 수 있습니다.
- 혈액 관련 부작용: 빈혈도 흔한 부작용으로, 피로감이나 어지러움을 유발할 수 있습니다.

두 약물을 사용할 때 주의할 사항은 무엇인가요?
Digoxin는 혈중농도가 일정하게 유지되어야 합니다. 약물의 혈중농도가 권장되는 농도보다 낮으면 치료효과가 없고 높으면 독성이 나타납니다. TDM을 위한 혈액 시료의 채취는 약복용 후 12~24시간 경과 후 시행하는 것이 좋고 적어도 6~8시간 경과 후 시행합니다. 

Digoxin은 병용하는 약물에 의해 혈중농도가 증가하거나 감소할 수 있어 주의가 필요합니다. 저마그네슘혈증이나 저칼륨혈증을 유발할 수 있는 이뇨제(예: chlorothiazide)와 병용 시 digoxin의 부작용이 증강될 수 있고 cholestyramine resin에 의해 흡수가 저하될 수 있습니다. Digoxin은 P-glycoprotein/ABCB1의 기질로 강력한 억제제(예: lasmiditan)와 병용을 피합니다.

Vericiguat은 최기성이 있습니다. 우리나라 DUR 임부금기 1등급으로 분류됩니다. 따라서, 임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우 사용을 피해야 합니다.