안젤릭정 vs 페모스톤정
내분비계 약물
안젤릭정(estradiol hemihydrate/drospirenone)과 페모스톤정(estradiol hemihydrate/dydrogesterone)을 간단히 비교해 보겠습니다.
안젤릭정과 페모스톤정은 어떤 약물입니까?
안젤릭정과 페모스톤정은 둘 다 폐경기 호르몬요법제입니다. 지금까지의 폐경호르몬요법은 에스트로겐과 자궁내막의 보호를 위해 프로게스틴 제제를 병합하여 투여하는 방법이 가장 보편적인데 안젤릭정과 페모스톤정은 둘 다 에스트로겐과 프로게스토겐의 복합요법에 해당합니다.
안젤릭정과 페모스톤정에 포함된 estrogen 제제는 무엇입니까?
안젤릭정과 페모스톤정에 있는 합성 에스트로겐인 estradiol hemihydrate는 하나의 물분자에 estradiol 분자가 두 개 결합된 형태로 estradiol이 분해되지 않고 수용체에 잘 결합되도록 고안되었습니다.
폐경호르몬요법에서 가장 널리 사용되고 표준으로 간주되는 것은 천연형으로 말의 요(urine)에서 추출한 혼합형(결합형) 에스트로겐(conjugated equine estrogen, CEE) 0.625mg입니다. CEE 0.625mg과 동등 수준의 합성 에스트로겐 estradiol의 농도는 1~2mg 입니다. 저용량도 골다공증 예방에 충분하다는 연구들이 발표되면서 저용량 estrogen 보충요법을 지지하고 있는 추세입니다.
안젤릭정과 페모스톤정에 포함된 프로게스틴 제제는 어떻게 다릅니까?
안젤릭정에 포함된 drospirenone은 알도스테론 길항제인 spirononlactone의 유사물질인 새로운 프로게스틴입니다. 항알도스테론, 항미네랄코르티코이드 작용이 있는데 특히 항알도스테론 작용은 내인성 프로게스테론과 매우 유사합니다.
Drospirenone의 이러한 항알도스테론, 항미네랄코르티코이드 작용은 에스트로겐과 프로제스틴 병합요법에서 나타나는 부종, 체중증가, 혈압 상승을 억제하는 효과가 있습니다.
페모스톤정에 포함된 dydrogesterone은 천연프로게스테론과 유사한 구조의 합성 프로게스테론으로 난소배란을 억제하지 않는 비전형적인 프로게스틴입니다. 갱년기 여성호르몬요법에 에스트로겐과 병용되는 것 외에도 단독으로 월경주기조절, 불임치료, 유산예방, 자국내막증에 적응증을 갖고 있습니다.
Dydrogesterone은 반감기는 약 14~17시간으로 상대적으로 길지는 않지만 자궁내막을 보호하는 효과를 유지하기에는 충분한 수준입니다. 유방암이나 자궁내막암, 정맥혈전증 위험에 있어 전반적으로 다른 프로게스테론에 비해 안전성이 높은 것으로 알려져 있습니다.
갱년기 여성호르몬요법에 에스트로겐 제제와 함께 프로게스토겐(progestogen) 복합제제가 많은 이유는 무엇입니까?
자궁이 있는 여성에서는 estrogen을 단독으로 사용하면 자궁내막암 발생 위험이 증가하므로 progestogen을 병합하여 사용합니다.
Progestogen을 사용하는 방법에 따라 주기적 또는 지속적 요법으로 구분되는데, 주기적 요법 시행 시 80~90%에서 소퇴성 출혈이 나타납니다. 지속적 병합요법으로 매일 progestogen을 복용하면 1년 후에는 대부분의 여성에서 출혈이 없어집니다.
투여되는 progestogen의 종류와 용량, 그리고 날짜는 다양하게 조절될 수 있으나, 원칙적으로 주기적 병합요법의 경우 자궁내막 보호 효과를 감안하여 최소 12~14일의 사용이 권장됩니다.
갱년기 여성호르몬요법에는 어떤 것이 있습니까?
갱년기 여성호르몬요법은 에스트로겐 단독 경구제 및 외용제, 프로게스틴 단독제제, 에스트로겐과 프로게스틴 복합제제(연속 및 주기요법), 그리고 에스트로겐과 bazedoxifene(바제독시펜) 복합제가 있습니다.
Dydrogesterone(듀파스톤)과 같은 프로게스틴 단독제제는 에스트로겐 제제와 병용하여 자궁내막을 보호하는 역할을 합니다.
Bazedoxifene은 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(selective estrogen receptor modulator)로 뼈에서는 에스트로겐 효능제로 작용하고 유방이나 자궁 등 다른 조직에서는 에스트로겐 길항제로 작용하는 약물입니다. 따라서 에스트로겐과 병용 시 에스트로겐의 자궁내막 증식작용을 억제하고 골다공증에 도움이 됩니다. 단독으로는 골다공증 치료에 사용됩니다(비비안트정).
폐경기호르몬요법의 적응증에 대해 설명해 주세요.
폐경은 난소의 기능 상실로 인한 내인성 에스트로겐 분비가 저하되면서 안면홍조, 정서적 변화, 혈관 운동성 증상 등의 조기 폐경 증상과, 장기적으로 골다공증이라는 만성적 퇴행성 질환을 유발하는 자연적 생리 현상입니다. 특별한 금기에 해당되는 환자군이 아닌 경우라면 폐경과 관련된 혈관운동계 증상 발생 시 가장 우선적인 치료로 폐경호르몬요법을 고려할 수 있습니다.
또한 폐경 이후 여성의 골밀도 감소와 골절에 대하여 첫 번째 치료로 폐경호르몬요법을 고려할 수 있으며 60세 이전이나 폐경 발생 후 10년 이내의 환자군에서 효과적입니다.
호르몬요법의 선택은 어떻게 합니까?
자궁이 있는 여성에서의 호르몬치료의 경우 적절한 용량 및 기간의 프로게스테론의 추가적 사용이나 에스트로겐과 바제독시펜(bazedoxifene)의 혼합사용 등이 요구됩니다. 자궁절제술을 시행받아 자궁내막의 보호가 필요없는 여성의 경우 에스트로겐 단독요법이 권장됩니다. 그러나 자궁내막증의 과거력이 있거나 자궁내막증식증의 과거력이 있는 경우에는 자궁절제술 시행 이후라도 에스트로겐-프로게스 테론 병합요법이 권장되기도 합니다.
고중성지질혈증과 같은 대사증후군이 있거나 췌장염, 지방간의 위험성이 있는 여성의 경우에서는 호르몬 제제의 감량이나 경피적 투여로의 전환 등이 적절할 수 있습니다.