고혈압 약물

[현애양]

<고혈압 약물>

◈ Ca Channel blockers 및 복합제

★ 작용 기전

칼슘이온이 세포 내로 유입되는 것을 억제 , 관상동맥 저하 시켜 관상동맥 이완효과

① 혈관에 대한 작용 -

세포내 칼슘은 Calmodulin과 결합 Ca++-calmodulin복합체 형성 → actin과 myosin의 상호작용 항진 → 혈관의 수축을 일으킴

* 칼슘채널 길항제 -

주로 전압작동 통로의 봉쇄를 통해 혈관이완작용 / 다량의 수용체 작동통로 봉쇄

② 심근에 대한 작용 -

Slow Ca++ channel로 유입된 칼슘이 troponin과 결합 → 수축기구에 대한 troponin의 억제기능 제거 → actin과 myosin의 상호작용 항진 → 수축반응

* 칼슘채널 길항제 -

칼슘의 유입 봉쇄 → 심근내 칼슘 감소, 수축력 저하

③ 혈류 역학에 대한 작용

* 칼슘채널 길항제 - 관상 동맥 저항을 저하시켜 관상동맥의 혈류량을 증가시킴

* 관상 동맥 이완 효과 - nifedipine, nicardipine, nimodipine ＞ verapamil, diltiazem

④ 혈관 선택성 Ca++ 길항작용 : Nifedipine, Nicardipine

- 혈관평활근의 세포막에서 전위차 의존성 Ca++ channel을 억제 → Ca++ 유입을 억제 → 관상혈관을 확장 → 혈압을 감소 & 심근세포에 산소공급량을 증가 ; 임상적으로 고혈압, 이형 협심증 등의 치료에 유효 - 반사성 빈맥을 초래하므로 부정맥 치료에 쓰이지 않음

⑤ 심장 선택성 Ca++ 길항작용 : Verapamil, Diltiazem

● 심장의 동방결절 및 방실결절 세포막에서 Ca++ channel을 억제 → Ca++ 유입을 억제 → 탈분극을 지연 & 방실결절과 같이 Ca++에 의존적인 조직에서 자극전도를 느리게 & 심박수를 느리게 함

● 심근세포막에서 Ca++ channel을 억제 → Ca++ 유입을 억제 → 수축력을 저하 → 유효 불응기가 연장 & 심박출량을 저하 → 심장의 작업량이 감소 → 심근의 산소 소모량이 감소 ; 고혈압, 협심증, 심방성 조동 및 세동 & 재침입 기전에 의한 상실성 빈맥에 유효

▷ 종류

1) Orodipine:

- Dihydropyridine계 Ca+길항제로 nifedipine과 유사하며 작용시간이 김.

- 고혈압, 협심증에 의한 심근성 허혈증에 사용함.

2) Cinalong:

- Dihydropyidine calcium channel antagonist

- 3세대 약제로 작용 발현이 느리고 지속시간이 김(24hr).

3) Herben:

- 심혈관계에 대한 효과가 Verapamil과 비슷한 Ca-antagonist로 S-A또는 A-V node의 전도속도를 연장시킴.

- 관상동맥 및 말초동맥의 평활근의 Ca+유입을 억제하여 관상동맥경련을 해소시킴으로써 심근의 산소공급을 증가시키고, 심박동수와 after load 를 감소시킴으로써 심근의 산소요구량을 감소시킴.

- Coronary vasospasm에 의한 협심증에 더 유효하며, 발작빈도 및 nitroglycerin사용량을 감소시키고, exercise tolerance를 개선시킴.

- Nitrates나 B-blocker가 금기이거나 효과가 적은경우에 사용됨.

4) Vaxar:

- Dihydropyridine calcium cheenel blodker로 세동맥 평활근 이완을 통해 혈압을 강화시키고, 말초 혈관 저항을 저하시킴.

- 단독투여 또는 타 항고혈압제와 병용 투여하여 고혈압의 치료에 상용함.

5) Zanidip:

- Dihydropyridine calcium channel blodker로 세동맥 평활근 이완을 통 해 혈압을 강하시키고, 말초 혈관 저항을 저하시킴.

- 단독투여 또는 타 항고혈압제와 병용 투여하여 고혈압의 치료에 사용함.

6) Perdipine:

- Dihydropyridine유도체와 nifedipine과 작용 및 용도가 유사함.

- 본태성 고혈압, 뇌혈류 장애 개선에 사용함.

7) Adalat:

- Dihydropyridine 유도체로 강력한 말초동맥 확장작용 가지며 S-A or A-V node의 기능에 대한 직접적인 억제작용이 거의 없는 Ca-antagonist

- 관상동맥 및 말초동맥의 평활근으로의 Ca+유입을 억제하여 관상동맥경 련을 해소시킴으로써 심근의 산소공급을 증가시키고, 심박동수와 after load를 감소시킴으로써 심근의 산소요구량을 감소시킴. - Coronary vasospasm에 의한 협심증에 더 유효하며, 발작빈도 및 nitroglycerin사용량을 감소시키고, exercise tolerance를 개선시킴.

- Nitrates나 B-blocker가 금기이거나 효과가 적은 경우에 사용됨.

8) Nimotop:

- Dihydropyridine계열의 Ca+channel blocker로서 뇌혈관을 선택적으로 확장시킴.

- 지주막하출혈 후의 뇌혈관경련에 의한 신경장애 및 뇌기능장애에 사용함.

- 경구제와 주사제는 병용하지 않으며 총 투여기간은 21일을 넘지 않음.

9) Baypress:

- Dihydropyridine유도체로 nifedipine과 작용 및 용도가 유사함.

- 강력한 말초혈관 확장작용으로 고혈압에 사용함.

10) Triapin:

- Dihydropyridine계 Calcium channel blocker인 Felodipine과 ACE inhibitor인 Ramipil의 복합제

- 적응증: 본태성 고혈압

11) Isoptin:

- 관상동맥 및 말초동맥의 평활근으로의 Ca+유입을 억제하여 관상동맥 경련을 해소시킴으로써 심근에의 산소공급을 증가시키고, 심박동수와 after lode를 감소시킴으로써 심근의 산소요구량을 감소시킴.

- Coronary vasospasm에 의한 협심증에 더 발작빈도 및 nitroglycerin 사용량을 감소시키고, exercise tolerance를 개선시킴.

- MI발작전 협심증에 더 유효하며, 발작 후 증상은 개선시키지 못함.

- 재발성 심방세동 및 조동 예방목적으로 digoxin또는 quinidine과 병용 시 효과적

- 말초저항을 감소시켜 혈압을 강하시키므로 경증 및 중등도의 고혈압 에도 사용하며, 그 효과는 B- adrenergic blocker와 비슷하며 상호 교 체 사용하기도 함.

◈ α- blocking agents

★ 작용 기전

- 교감신경의 흥분을 억제하여 혈압을 강하. 선택적인 α1수용체 차단작용으로 혈관이완.

- 부가적인 효과로 좌심실비대를 감소시킬 수 있고 전립선 비대증의 폐쇄증상을 감소.

- 지질대사와 인슐린 민감성을 모두 개선됨.

▷ 종류

1) Cadil/Cadura:

- Quinazoline유도체로서 선택적으로 α1-adernergic receptor를 차단 여 동맥, 정맥을 확장시켜 혈압을 하강시킴.

2) Dibenyline:

- 비가역적인 장시간형

- Cardiac output증가, 점막 및 복부 내장으로의 혈류 증가, 말초혈관저 항 감소 작용이 있고, NE의 turnover을 증가시키고 adrenergic신경 말 단으로서의 catecholamine uptake를 저해함.

3) Hytrin:

- 말초혈관저항을 감소시킴.

- 방광경부 및 전립선 요도 주위의 α1-수용체를 차단하여 전립선의 평 활근 긴장도 완화, 전립성 요도의 폐쇄압을 감소시켜 전립선 비대 환 자의 배뇨 장애 개선

◈ β- blocking agents

★ 작용 기전

- 심장에 있는 베타 아드레날린 수용체에 길항적으로 작용

- 심박동수 저하, 심장 수추력 저하-> 심박출량 저하, 심장 작업량 저하

 ★ 부작용

- 기관지 수축, 서맥, 발기부전

- 중추신경계: 피로감, 어지러움, 두통 악몽

- 당뇨병 환자의 경우: 저혈당 증상 은폐, 저혈당, 고혈당

* 제1형 당뇨병의 경우 propranolol이 glycogenolysis와 gluconeogenesis를 저해함으로써 보상성 혈당상승을 저해하여 저혈당을 유발하며, 제2형 당뇨병의 경우 insulin 유리를 저해함으로써 고혈당을 유발하는 것으로 알려짐.

* 베타-1 선택성 베타차단제는 glucose, insulin, glucagon 대사에 영향을 적게 미치며 제2형 당뇨병을 동반한 고혈압 환자에서 이환율이나 사망률을 감소시키는데 ACE 억제제와 비슷한 효과를 나타내는 것으로 알려져 있다

1. 선택적 β- blocking agents

▷ 종류

1) Tenormin:

- 장시간형 심장선택성 β1- adrenergic차단제로 심박동수와 심근 수출 력의 감소 및 동맥압을 감소시켜 심근의 산소요구량을 감소시키고,

A-V전도시간과 불응기를 연장시킴.

- Nitrate와 마찬가지고 angina of effort에 standard 치료제임

2) Concor: -

 β1- selective adrenergic blocker

3) Kerlone:

- 심장선택성 β1 차단제

- ISA 및 MSA를 나타내지 않음

- 고혈압의 장기치료제에 사용함.

4) Brevibloc:

- 초단시간형 β1 차단제

- 수술전, 수술 후 기타 긴급상황에서 심방세동 및 심방조동 환자에 대 한 신속한 조절 필요시 고혈압의 응급치료에 사용함.

- 심실성 빈맥 환자의 심박수 조절 후에는 propranolol, digoxin, verapamil대체 투여함

2. 비선택성 β-blocking agents

▷ 종류

1) Almarl:

- 비선택성 β-차단제로 부분적으로 α1-수용체 길항작용 있음.

- 골격근의 β 수용체 차단으로 진전억제

- 내인성 교감신견 자극 작용(ISA)이나 혈압 및 심박수에 대한 영향 없음

- 적응증: 본태성 진전, 고혈압, 협심증, 빈맥성 부정맥

2) Indenol:

- 비성택성 β-adrenergic차단제로서, 심장의 β1-수용체 차단으로 심박동 수와 심근수축력의감소 및 동맥압을 감소시켜 심근의 산소요구량을 감소 시키고, A-V전도시간과 불응기를 연장시킴.

- Nitrate와 마찬가지고 angina of effort에 standard치료제임

- 장기간 사용하여 급성 MI발작후의 급사율 및 재발작율이 감소됨.

- Catecholamine성 부정맥, 심방세동 및 조동, A-V nodal reentrant빈 맥, W-P-W증후군, 승모판 prolapse증상과 관련된 부정맥, 심실 부정맥

- W-P-W증후군을 악화시키는 심방세동 및 조동에는 bypass전도를 연 장시키는 약제와병용함.

- Digoxin으로 조절되지 않는 만성 심방세동 및 조동에 digoxin과 병용함.

3) Rentibloc:

- 빈박성 상실성 심부정맥, 중증의 심실성 빈박 부정맥의 처치 및 그예방 에 사용

4) Lowgan:

- α1, β-blocker이며, α 수용체와 β 수용체를 동등한 정도로 차단함.

- 본태성 고혈압 치료

5) Dilatren:

- α, β-blocker

- 고용량에서 Ca+ channel blocking 작용이 있음.

- 상호작용: digoxin의 혈중농도 상승, 인슐린 또는 혈당강하제의 작용증강

6) Trandate:

 - 선택성 α1-adrenergic 차단작용 및 propranolol과 유사한 비선택성 β- adrenergic 차단작용을 나타냄.

7) Betacine:

 - α, β-blocker로, α, β에 동시에 작용하므로 심장에 대한 보호효과 있음

- 급성심근경색에 의한 고혈압, 수술 마취시 혈압강하제, 응급을 요하는 중증고혈압에 사용함.