시프로플록사신 vs 니트로푸란토인
비뇨기계 약물
시프로플록사신(Ciprofloxacin)과 니트로푸란토인(Nitrofurantoin)을 간단히 비교해 보겠습니다.
두 약물은 어떤 질환에 사용합니까?
두 약물은 모두 세균이 원인이 되어 발생한 급성단순방광염(acute uncomplicated cystitis) 치료에 사용하는 항생제입니다. 급성단순방광염은 요로감염(urinary tract infection)의 한 종류로 비교적 흔하게 발생하는 감염질환이며 특히 여성에게 주로 발생합니다. 건강한 성인 여성의 절반 이상이 평생에 한 번은 급성단순방광염으로 병의원을 방문하는 것으로 알려져 있습니다.
급성단순방광염의 원인균은 대부분의 경우 대장균(E. coli)으로 장에 있던 대장균이 요도를 따라 올라가 방광을 침범하여 감염이 발생합니다. 급성단순방광염의 증상으로 소변을 자주 보는 증상(빈뇨), 소변을 참기 어려워 급하게 보는 증상(급박뇨), 소변을 볼 때 동반되는 통증이나 작열감이 포함됩니다. 이와 달리 상부요로감염인 신우신염의 경우 발열, 오한, 오심, 구토와 같은 전신적인 증상이 나타날 수 있습니다. 급성단순방광염의 경우 이와 같은 전신증상은 나타나지 않습니다.
급성단순방광염의 증상이 있는 경우 요배양을 통한 원인 세균 및 항생제 감수성 확인 후 항생제 치료를 시작하는 것이 원칙이나 원인균이 대장균인 경우가 많아 배양과 항생제 감수성 확인없이 항생제 치료를 시작하는 경우가 많습니다. 이러한 치료를 '경험적 항생제 치료'라고 부릅니다. Ciprofloxacin과 nitrofurantoin은 급성단순방광염의 경험적 항생제 치료제로 사용할 수 있습니다.
두 약물의 작용기전은 무엇인가요?
Ciprofloxacin은 퀴놀론계 항생제로 세균의 DNA-gyrase를 저해하여 DNA합성을 억제합니다. Nitrofurantoin은 세균의 세포 내 단백질인 flavoprotein에 의해 활성대사체로 변환되어 작용하는데 이 활성대사체는 세균의 리보솜 단백질을 저해하여 단백질, DNA, RNA 합성을 억제합니다.
두 약물의 용법과 용량에 대해 알려주세요.
급성단순방광염 치료를 위해 ciprofloxacin 1회 250~500mg을 1일 2회 3일간 경구복용합니다. Nitrofurantoin은 nitrofurantoin macrocrystal과 nitrofurantoin monohydrate 두가지 형태가 있는데 국내에는 nitrofurantoin macrocrystal만 시판되고 있습니다. 급성단순방광염 치료를 위해 nitrofurantoin macrocrystal을 1회 100mg을 1일 4회 5~7일간 경구복용합니다. 참고로 nitrofurantoin macrocrystal과 nitrofurantoin monohydrate이 혼합된 제형의 경우 반감기가 길어 1일 2회 복용합니다.
두 약물 모두 소화기계 이상반응 발생위험을 낮추기 위해 음식과 같이 복용합니다. Nitrofurantoin의 경우 음식과 같이 복용하면 약물의 흡수율도 높일 수 있습니다.
두 약물의 이상반응은 무엇인가요?
Ciprofloxacin의 비교적 흔한 부작용으로 오심, 구토, 식욕부진과 같은 소화기계 부작용과 관절통, 근골격계 통증이 있습니다. 드물게 발생하지만 심각한 부작용으로 대동맥류 및 대동맥 박리가 있습니다. 이 부작용 발생위험이 특히 높은 고위험군으로 고령자, 동맥류 질환 가족력이 있는 사람, 기저의 대동맥류 또는 대동맥 박리가 있는 사람이 포함됩니다. 또한 ciprofloxacin은 힘줄염, 힘줄파열, 말초신경병증, 두통, 어지럼증 등과 같은 중추신경계 이상반응을 일으킬 수 있습니다.
Nitrofurantoin도 오심, 구토, 식욕부진 등 위장장애가 흔하게 발생하는 부작용입니다. 그 외 nitorfurantoin은 급만성 폐이상반응을 일으킬 수 있습니다. 급성폐반응(acute pulmonary reaction)으로 기침, 호흡곤란, 흉막삼출, 흉막성 흉통, 폐침윤(pulmonary infiltration; 폐에 공기 대신 체액 같은 밀도가 큰 물질이 차서 X선 검사결과 하얗게 보이는 현상)이 있고 만성폐반응으로 미만성 간질성 폐렴(diffuse interstitial pneumonitis; 폐 전체에서 나타나는 간질성 폐렴)과 폐섬유증(pulmonary fibrosis)이 있습니다. 그 외에도 nitrofurantoin의 이상반응으로 간염, 황달, 간괴사와 같은 간이상반응, 메트헤모글리빈혈증(methemoglobinemia)이 있습니다.
두 약물 모두 Clostridioides difficile(C. diff) 감염을 일으킬 수 있습니다. 항생제 투여 후 장내 정상세균총의 균형이 무너져 C. diff 균이 증식하여 발생하는 감염으로 설사가 주된 증상입니다.
이들 약물과 함께 복용 시 주의해야 할 약물에 어떤 것이 있나요?
Ciprofloxacin은 CYP1A2 저해제로 CYP1A2 기질인 약물과 병용 시 기질약물의 혈중농도를 높여 부작용을 초래할 수 있습니다. CYP1A2 기질약물로 agomelatine, tizanidine 등이 있습니다. Ciprofloxacin은 CYP3A4 저해제이기도 합니다. 따라서 CYP3A4 기질인 domperidone과 병용 시 domperidone의 혈중농도를 높여 QTc 연장 효과를 증대할 수 있습니다. Ciprofloxacin과 ketoprofen, dexketoprofen과 병용 시 ciprofloxacin의 경련발생 위험이 증가될 수 있습니다.
Nitrofurantoin은 magnesium trisilicate이 포함한 제산제와 함께 복용하면 위장관 흡수가 저해되어 효과가 감소될 수 있습니다.
급성단순방광염 치료에 사용하는 항생제로 또 어떤 것이 있나요?
2018년 질병관리본부에서 발표한 ‘요로감염 항생제 사용지침’에서는 급성단순방광염의 경험적 항생제로 5가지 약물(군)을 권고하고 있습니다<표1>.
이 중 ciprofloxacin이 속한 fluoroquinolone계 항생제는 우리나라 뿐만 아니라 전세계적으로 내성균이 증가하고 있어 가급적 다른 항생제를 우선 사용하는 것이 권고됩니다.