에스오메프라졸(Esomeprazole magnesium) vs 라푸티딘(Lafutidine)

[한방생약]

에스오메프라졸(Esomeprazole magnesium) vs 라푸티딘(Lafutidine)

소화기계 약물

Esomeprazole magnesium과 Lafutidine을 간단히 비교해 보겠습니다.

Esomeprazole과 lafutidine은 어떤 질환에 사용됩니까?
Esomeprazole과 lafutidine은 위염, 소화성궤양, 위식도역류질환등 소화기 상부 질환 치료에 사용되는 약제입니다. 소화성궤양은 위궤양과 십이지장궤양을 말합니다.

Esomeprazole은 omeprazole의 S-이성질체로 omeprazole에 비해 높은 생체이용률을 보이는 양성자펌프 저해제(Proton pump inhibitor, PPI)입니다. 위식도 역류질환, Helicobacter pylori(H.pylori) 박멸을 위한 항생제 병용요법, 소염진통제(NSAIDs)투여로 인한 위장관 증상의 개선, 졸링거-엘리슨 증후군(Zollinger-Ellison syndrome, ZES)의 치료, 정맥주사로 위궤양 또는 십이지장궤양에 의한 재출혈 예방 유도 이후의 유지 요법에 사용됩니다.

Lafutidine은 히스타민수용체 길항제(H2 receptor antagonist, H2RA)로 위·십이장궤양, 급성위염 및 만성위염의 위점막 병변의 개선, H.pyrori에 감염된 소화성궤양 환자에 대한 항생제 병용요법, 마취 전 투약, 역류성식도염의 치료에 사용됩니다.

두 약물의 작용기전은 무엇입니까?
Esomeprazole과 lafutidine은 모두 위산 분비를 억제하여 치료 효과를 나타내는데 작용기전은 다릅니다. 

Esomeprazole은 양성자펌프 저해제로 H+/K+-ATPase (proton pump)효소를 억제하여 위산 분비를 저해합니다. 

위산의 생성은 위산이 분비되는 최종단계인 위벽 세포 H+/K+-ATPase의 작용으로 세포밖 칼륨이온(K+)을 세포 내로 유입하는 대신 위장 내로 수소이온(H+)을 방출하게 됩니다. 이 수소이온이 염소와 결합하여 위산을 분비하게 됩니다. Esomeprazole은 위산 생성의 마지막 단계에서 H+/K+-ATPase(proton pump)효소와 비가역적으로 공유 결합을 형성하여  위산 분비를 억제합니다. 전구체(prodrug)형태의 약물로 산성환경에서 활성화되어 약효가 나타납니다.

Lafutidine은 히스타민수용체 길항제로, 가역적으로 H2 수용체를 억제하여 위산분비를 저해합니다. 위벽세포에 위치한 H2 수용체는 히스타민 결합을 통해 위벽 세포가 위산을 분비할 수 있는 형태로 만드는 데 중요한 역할을 합니다. 

Lafutidine은 histamine이나 pyridine을 모핵으로 한 다른 H2RA와 다른 화학 구조를 갖고 있으며 H2 수용체 길항작용과 동시에 capsaicin sensitive sensory nerve에 작용해 calcitonin gene related peptide (CGRP)를 유리시켜 가스트린분비 억제 작용이 있는 somatostatine을 분비합니다. 또한 CGRP가 혈관벽에 작용해 위점막 혈류량을 증가시키고, 상피세포 재생, 위 점액 분비를 촉진하여 약물에 의한 괴사로부터 위 점막 세포를  보호하는 효과도 있습니다.

두 약물의 용법과 용량은 무엇입니까?
Esomeprazole은 산성환경에서 활성화되므로 아침 식전에 투여하는 것을 권장합니다.

- 위·식도역류질환
  미란성 역류식도염의 치료: 40mg 1일 1회 4주(식도염이 치료되지 않거나 증상이 계속되는 경우 4주 더 복용)
  식도염 환자의 재발 방지를 위한 장기간 유지요법: 20mg 1일 1회 
  비미란성: 20mg 1일 1회  4주
- H.pyroli 박멸을 위한 항생제 병용요법
  아목시실린 1g, 클래리트로마이신 500mg과 병용하여 20mg 1일 2회, 7일간 투여
- 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs)로 인한 위·십이지장궤양 및 위·십이지장 증상(통증, 불편감, 작열감)의 치료: 20mg 1일 1회 4주
- 지속적인 NSAIDs 투여가 필요한 환자의 위궤양 치료: 20mg 1일1회 4~8주
- NSAIDs 투여와 관련된 위궤양 및 십이지궤양의 예방: 20mg 1일1회
- 졸링거-엘리슨 증후군의 치료: 40mg 1일 2회(1일 160mg으로 증량 가능)
- 급성위염 및 만성위염의 위점막 병변 개선: 10mg 1일 1회

Lafutidine은 2회 복용 시 오전과 취침 전에 투여합니다.

- 역류성 식도염 치료: 10mg 1일 2회
- 위궤양 단기치료: 10mg 1일 2회
- 십이지장궤양의 단기치료: 10mg 1일 2회 
- 급만성 위염의 위점막 병변의 개선: 10mg 1일 1회
- H.pyroli에 감염된 소화성 궤양환자에 대한 항생제 병용요법: 
  아목시실린 1g, 클래리트로마이신 500mg과 병용하여 20mg 1일 2회, 7~14일 투여
- 마취 전 투약: 10mg 1일 2회 

두 약물의 대표적인 이상 반응은 무엇입니까?
Esomeprazole은 복통, 변비, 설사등의 위장관계 이상반응과 말초부종, 두통, 불면, 어지럼증 등이 나타날 수 있습니다.

Lafutidine은 설사, 변비, 복부팽만감, 메스꺼움 증상이 나타날 수 있으며 쇼크, 아나필락시스, 간장애, 신장애환자, 투석환자, 약물 과민증의 기왕력이 있는 환자에게는 신중하게 투여합니다.

두 약물을 투여 시 주의 사항은 무엇입니까?
- Esomeprazole과 lafutidine 사용으로 악성종양의 증상이 완화되거나 진단이 지연될 수 있으므로 악성 종양이 의심되는 경고 증상(의도하지 않은 현저한 체중감소, 재발성 구토, 토혈 등)이 있으면서 위궤양이 있거나 의심되는 경우 검사를 실시하여 악성종양 여부를 확인하여야 합니다.
- 두 약물과 같은 위산 분비 억제제를 장기간 복용 시 위내 산도 저하로 인해 장내 미생물총 변화가 생기며 위장관 감염(C.difficile 장염) 위험이 증가합니다. 그러므로 설사 등의 증세가 개선되지 않았을 때 두 약물의 이상반응인지 고려해 보아야 합니다.
- 두 약물 모두 비타민B12, 철분의 흡수 장애을 일으킵니다.
- Esomeprazole을 고용량 장기사용 시 소장에서 칼슘 흡수율이 저하되어 골밀도 감소와 골절  위험성이 증가되므로 적합한 치료 용량으로 최단 기간 동안 투여해야 합니다.
- Esomeprazole을 장기간 복용 시 저마그네슘혈증이 나타날 수 있습니다. 그러므로 저마그네슘혈증을 일으키는 약물(이뇨제 등)을 함께 투여하거나 그로 인해 부작용을 유발할수 있는 약물은 병용시 주기적으로 혈중 마그네슘농도를 모니터링합니다. 
- Lafutidine은  장기간 복용 시 복부팽만, 변비, 설사, 구역과 같은 위장관 부작용이 나타날 수 있습니다.
- Lafutidine은 신장 기능이 저하된 환자나 고령자의 경우 용량 감량이 필요하나 esomeprazole은 용량 조절을 할 필요 없습니다. 

다른 약물과 상호 작용이 있습니까?
- Esomeprazole나 Lafutidine은 모두 위산을 감소시키는 약물이므로 위 산도에 의해 흡수 기전이 영향을 받는 약물들, 케토코나졸, 이트라코나졸, 철분제 같은 약물의 흡수를 감소시킬 수 있습니다.  
- 장기간의 esomeprazole의 복용으로 혈중마그네슘 수치가 저하되면 혈중 칼륨농도도 저하되어 디곡신의 흡수가 증가됩니다.

- Esomeprazole은 CYP2C19과 CYP3A4에 의해 대사되며 주 대사효소인 CYP2C19을 저해합니다. 
  · CYP2C19에 의해 대사되는 디아제팜, 시탈로프람, 이미프라민, 페니토인, 와르파린 같은 약물과 병용 시 이들 약물의 혈장 농도가 증가될 수 있으므로 약물의 감량이 필요합니다.
· 항혈전제인 clopidogrel은 전구물질(prodrug)로 CYP2C19에 의해 활성형의 대사물질이 됩니다. Esomeprazole은 CYP2C19을 저해하여 clopidogrel의 활성물질로의 전환비율을 낮춰 항혈전 효과를 감소시키므로 병용 투여하지 않도록 합니다.
·  CYP3A4 저해제인 클래리트로마이신과 동시에 투여하면 esomeprazole의 혈중농도가 증가할 수 있습니다.
·  CYP2C19과 CYP3A4 유도제인 리팜피신과 세인트존스워트의 병용투여를 피합니다.

-Esomeprazole과 고용량의 methotrexate를 병용하는 경우 methotrexate나 그 대사체의 혈청 농도가 높아져 methotrexate의 독성이 나타날 수 있다고 보고되었습니다.

Esomeprazole과 같은 작용기전을 가진 PPI 제제는 어떤 약물이 있습니까?
Dexlansoprazole(덱실란트디알캡슐), Ilaprazole(놀텍정), lansoprazole(란스톤엘에프디티), omeprazole(오메드정), pantoprazole(판토록정), rabeprazole(파리에트정), S-pantoprazole(레토프라정)이 있습니다.

Lafutidine과 같은 작용기전을 가진 H2RA 제제는 어떤 약물이 있습니까?
Cimetidine(타가메트정), famotidine(가스터정), nizatidine(액시드캡슐), roxatidine(록산캡슐)이 있습니다.