파모티딘 vs 펙수프라잔 소화기계 약물

[한방생약]

파모티딘 vs 펙수프라잔

소화기계 약물

Famotidine과 fexuprazan을 간단히 비교해 보겠습니다.

두 약물은 어떤 질환에 사용됩니까?
Famotidine은 위십이지장궤양이나 상부소화관출혈, 역류성식도염, 졸링거-엘리슨증후군 등에 사용합니다. 졸링거-엘리슨 증후군은 췌장의 non β cell에서 발생하는 종양으로 가스트린 호르몬의 분비가 조절되지 못하여 과다한 위산 분비로 인해 심한 소화성 궤양이 나타나는 질환입니다. 

한편 famotidine 10mg은 전문약과 일반약으로 동시 분류된 의약품으로 일반약의 경우 위산과다, 속쓰림, 신트림에 사용됩니다.

Fexuprazan은 미란성 위식도역류질환의 치료에 사용합니다. 미란성은 위나 식도 점막에 손상이 있는 경우(손상이 없는 경우에는 비미란성)를 의미합니다.

두 약물의 작용기전은 어떻게 다른가요?
Famotidine은 위벽세포에서 위산분비를 촉진하는 히스타민의 수용체(Histamine-2 receptor)와 결합하여 위산 분비를 차단하는 H2수용체 길항제입니다. 

Fexuprazan은 2021년 12월에 허가된 순수 국내 개발신약(34호)으로 칼륨경쟁적 위산분비차단제(potassium competitive acid blocker, P-CAB)입니다. 위벽세포(parietal cell)에서는 위산이 분비되는 최종 단계에서 양성자 펌프(proton pump)의 H+/K+-ATPase효소 작용으로 칼륨 이온(K+, potassium)을 세포 내로 유입시키고 수소 이온(H+, proton)을 방출합니다. 

방출된 수소이온은 염소(Cl)와 결합하여 위산으로 분비됩니다. Fexuprazan은 양성자 펌프의 칼륨과 경쟁적으로 결합하여 위산 분비를 억제하는 작용을 합니다.

용법과 용량은 무엇입니까?
Famotidine은 1일 2회 20mg을 아침식사 후와 저녁식사 후 혹은 취침 시에 투여합니다. 또는 1일 1회 40mg을 취침 시에 투여할 수 있습니다. 경구제(정제, 구강붕해제)와 주사제 형태의 제품이 있으며, 상부소화관 출혈이나 졸링거-엘리슨 증후군의 경우에는 주사제로 투여를 시작하고, 경구 투여가 가능하게 되면 경구제로 전환합니다. 

Famotidine 10mg(일반약)은 16세 이상 1회 1정(10mg), 1일 2정(20mg)까지 복용할 수 있습니다.

Fexuprazan은 1일 1회 40mg을 식사와 관계없이 경구 투여합니다. 4주간 투여 후에도 증상이 계속되는 환자의 경우 4주 더 투여합니다.  

두 약물을 투여 시 주의할 점은 무엇입니까?
- 두 약물은 모두 악성 종양의 증상을 은폐할 수 있으므로 종양이 의심되는 경고 증상을 확인한 후에 투여를 시작합니다.
- Famotidine은 신장을 통해 배설되므로 신장기능이 저하되어 있는 환자는 용량을 조절하는 등 주의를 기울여야 합니다
- Fexuprazan은 atazanavir를 투여 중인 환자나 간이나 신기능이 저하된 환자에게는 투여할 수 없습니다(금기). 
- Fexuprazan의 프로톤펌프 억제작용으로 인해 위내 산도가 감소될 수 있으므로 위장관에 존재하는 Clostridium defficile(C. defficile) 같은 세균에 의한 위장관의 감염 위험이 증가할 수 있습니다. 특히 C. defficile의 설사의 위험성이 증가할 수 있습니다.
- Fexuprazan의 프로톤펌프 억제작용으로 인해 고관절, 손목 및 척추의 골다공증 관련 골절의 위험성이 증가될 수 있습니다. 장기간(1년 이상) 투여하는 환자의 경우 면밀한 모니터링이 필요합니다. 
- 3개월 이상 fexuprazan과 같은 프로톤펌프억제작용이 있는 성분으로 치료를 받은 환자들에게서 저마그네슘혈증(강직, 부정맥, 발작)이 드물게 보고되었으므로 주기적으로 마그네슘 수치의 모니터링이 필요합니다.

두 약물과 다른 약물 병용 시 상호작용은 무엇입니까?
두 약물은 모두 위 내 pH를 높이기 때문에 위의 pH가 생체이용률의 중요한 결정 요인인 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있습니다. 

Famotidine의 경우 항진균제인 itraconazole과 함께 투여 시 itraconazole(캡슐제)의 혈중 농도가 감소될 수 있으며, fexuprazan은 atazanavir의 생체이용률을 감소시킬 수 있습니다.

두 약물의 주요 이상반응은 무엇입니까?
Famotidine의 경우 초조함, 구토, 설사, 변비, 두통, 현기증 등이 나타날 수 있으며, fexuprazan은 소화불량, 설사, 오심, 복부 불편감, 피부 홍반, 두통, 등허리 통증 등이 나타날 수 있습니다.

두 약물을 임부와 수유부가 복용할 수 있을까요?
Famotidine의 경우 태반을 통과하여 임부에게는 안전성이 확립되어 있지 않으므로 투여하지 않는 것이 좋으며, 모유로 이행되므로 수유 시에는 복용을 중단해야 합니다. 

Fexuprazan의 경우 임부와 수유부에 사용 금기입니다.

위산 관련 질환 치료제로 칼륨경쟁적 위산분비차단제의 이점 및 이들 약물의 종류에 대해 알려 주세요.
기존의 H2수용체 길항제(H2RA)와 양성자펌프억제제(PPI)는 위산분비 억제 효과가 좋아서 위산 관련 질환 치료제로 많이 사용되어 왔지만 H₂수용체 길항제는 위산분비 경로 중 histamine 경로만 차단하기 때문에 쉽게 내성이 발생하는 문제가 있었습니다. 

또한 양성자펌프억제제의 경우 전구약물(prodrug)로 활성화 과정을 거친 후에 약효를 발휘하기 때문에 작용 발현 시간이 느리고 CYP2C19 유전형에 따른 개인 간 약효 차이, 약물 상호 작용의 우려, 짧은 반감기로 인한 야간 위산분비 돌파(nocturnal acid breakthrough, NAB) 억제 효과 문제 등의 한계가 있었습니다. 

칼륨경쟁적 위산분비 차단제(P-CAB)는 이러한 단점을 보완할 수 있는 새로운 기전의 위산 관련 질환 치료제로 이들 약물 중 revaprazan(레바넥스정)이 2007년에 국내 신약(9호)으로 가장 처음 출시되었습니다. 이후 2015년 일본에서 vonoprazan(보신티정)이 개발되었고 2019년에는 tegoprazan(케이캡정)이 국내에서 출시되었습니다. 

Tegoprazan 200mg은 미란성 식도염 환자에게서 esomeprazole 대비 pH를 지속적으로 높게 유지하여 NAB조절 효과가 우수함이 입증되었습니다.