니르마트렐비르/리토나비르 vs 몰누피라비르 감염질환 약물

[한방생약]

니르마트렐비르/리토나비르 vs 몰누피라비르

감염질환 약물

니르마트렐비르/리토나비르(Nirmatrelvir/Ritonavir) vs 몰누피라비르(Molnupiravir)를 간단히 비교해 보겠습니다.

두 약물은 어떤 질환에 사용됩니까?
두 약물은 코로나 바이러스 감염증-19(이하 '코로나19') 치료를 위해 식약처 긴급사용승인하에 사용되고 있는 약물입니다. '긴급사용승인'이란 감염병 대유행 등 공중보건 위기상황에 적절히 대응하기 위해 필요한 경우에 국내에 허가되지 않은 의료제품을 사용할 수 있도록 허용하거나 허가받은 내용과 다른 용법·용량 등을 정해서 긴급하게 사용할 수 있도록 승인하는 제도입니다. 

Nirmatrelvir/Ritonavir는 코로나19 감염증 환자 중 중증으로 진행될 위험이 높은 경증 및 중등증 성인 및 소아(12세 이상이고 체중 40kg 이상) 환자의 치료에 사용됩니다. 

Molnupiravir는 주사형 치료제를 사용하기 어렵고 기존 먹는 치료제인 팍스로비드를 복용할 수 없는 환자[중증 간장애·신장애 환자, 특정 성분(28종) 약물을 복용 중인 환자]들을 위한 먹는 코로나19 치료제 입니다. 그러나 이 약은 임부와 18세 미만의 환자에게는 사용할 수 없기 때문에 투여 대상은 중증으로 진행될 위험이 높은 경증과 중등증 성인 환자로 제한됩니다. 

두 약물 모두 코로나19 노출 전 또는 노출 후 감염 예방 목적으로는 사용하지 않습니다. 

두 약물의 작용기전은 어떻게 다른가요?
Nirmatrelvir/Ritonavir는 항바이러스제로 바이러스 복제에 필요한 단백질 생성을 막아 바이러스 증식을 억제하는 바이러스 단백질분해효소 저해제(protease inhibitor) 입니다. Nirmatrelvir는 코로나19 바이러스(SARS-CoV-2)의 주요 단백질분해효소(Mpro; 3CLpro 또는 Nsp5 단백질분해효소라고도 불림) 억제제입니다. 이 단백질분해효소가 억제되면 다단백질 전구체를 처리할 수 없어 코로나19 바이러스 복제가 저해됩니다. Ritonavir는 nirmatrelvir의 CYP3A 대사를 억제하여 nirmatrelvir의 혈장농도를 증가시키는 역할을 합니다. 

Molnupiravir는 리보핵산(RNA) 유사체로 코로나19 바이러스의  복제과정에서 리보핵산 대신 삽입 되어 바이러스 사멸을 유도하는 항바이러스제입니다. Molnupiravir는 코로나19 바이러스에 대한 항바이러스 활성을 가진 전구약물(pro-drug)로써 체내에서 시티딘 뉴클레오시드 유사체인 NHC로 대사되고 이는 다시 삼인산염(NHC-TP)으로 인산화 되어 약리학적 활성을 나타내게 됩니다. NHC-TP는 일산염 형태(NHC-MP)로 바이러스 RNA 중합효소에 의해 코로나19 RNA에 삽입되고 바이러스 유전자에 오류를 유발하여 바이러스 복제를 억제하게 됩니다.

두 약물의 복용 방법에 대해 알려주세요.
Nirmatrelvir/Ritonavir는 nirmatrelvir 300mg(150mg 2정)와 ritonavir 100mg(100mg 1정)을 함께 복용하며 1일 2회로 5일 동안 경구투여합니다. Nirmatrelvir와 ritonavir를 동시에 함께 복용하지 않으면 nirmatrelvir의 치료적 효과를 위해 필요한 혈중 농도에 충분하게 도달하지 못하게 되므로 반드시 두 약물을 함께 복용하여야 합니다. 중등증의 신장애 환자의 경우에는 nirmatrelvir 용량을 반으로 감량하여 투약할 수 있습니다. 그러나, 중증의 간장애나 신장애 환자에게는 이 약을 사용하지 않습니다. 

Molnupiravir는 800mg(200mg 4캡슐)을 12시간마다 식사와 관계없이 5일간 경구 복용합니다. 

두 약물 모두 코로나19 양성 진단을 받고 증상이 발현된 후 5일 이내에 가능한 빨리 투여하여야 하며, 총 5일간의 전체 치료 과정을 완료하는 것이 중요합니다. 두 약물 모두 식사와 관계없이 복용할 수 있으며, 복용시에는 씹거나 부수지 말고 통째로 약을 삼켜 복용하도록 합니다. 

두 약물은 특별히 주의해야 할 환자가 있나요?
Nirmatrelvir/Ritonavir는 병용금기약에 대해 주의해야 합니다. Ritonavir는 CYP3A 대사를 억제하는 효과가 있으므로 CYP3A에 의존적으로 대사되는 약물의 경우, 이 약과 병용하게 되면 혈중 농도가 급격히 높아지면서 심각한 이상반응을 일으킬 수 있으므로 함께 투여해서는 안됩니다. 이에 해당하는 약물은 아래와 같습니다. 

- 알파1-아드레날린 수용체 길항제: 알푸조신
- 진통제: 페티딘, 피록시캄, 프로폭시펜
- 항협심증약: 라놀라진
- 항부정맥약: 아미오다론, 드로네다론, 플레카이니드, 프레파페논, 퀴니딘
- 항통풍약: 콜키신
- 항정신병약: 루라시돈, 피모자이드, 클로자핀
- 맥각 유도체: 디히드로에르고타민, 에르고타민, 메틸에르고노빈
- HMG-CoA 환원효소 억제제: 로바스타틴, 심바스타틴
- PDE5 억제제: 폐동맥 고혈압 치료에 사용되는 실데나필(레바티오®)
- 진정제/수면제: 트리아졸람, 경구용 미다졸람

또한 강력한 CYP3A 유도제인 약물과 병용하는 경우, nirmatrelvir의 혈장 농도가 감소되어 코로나19 치료효과가 떨어질 수 있으므로 병용금기입니다. 이에 해당하는 약물은 다음과 같습니다. 

- 항암제: 아팔루타미드
- 항경련제: 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인
- 항진균제: 리팜핀
- 생약 제제: 세인트 존스 워트(hypericum perforatum)

Molnupiravir는 임부와 18세 미만의 소아 및 청소년에게는 사용금기입니다. 비임상시험자료 등을 근거로 임신 시 이 약이 태아에 나쁜 영향을 미칠 수 있으므로 가임기의 여성과 남성도 이 약을 사용할 때 주의해야 합니다. 그 외 수유부도 이 약 복용시 주의해야 합니다. 

가임기 여성과 남성, 수유부에서 구체적인 주의사항은 다음과 같습니다. 

- 가임기 여성: 이 약 투여 중 및 마지막 투여 후 4일 동안 피임 필요
- 가임기 남성: 이 약의 투여 중 및 마지막 투여 후 3개월 동안 피임 필요 
- 수유부: 이 약 투여 중 및 마지막 투여 후 4일간은 모유수유 중단

두 약물의 이상반응에 대해 알려주세요!
Nirmatrelvir/Ritonavir 이상반응은 미각이상, 설사, 혈압상승 및 근육통 등이 있었으나, 대부분 경미한 것으로 보고되었습니다.

Molnupiravir 이상반응은 설사, 구역감, 어지러움 등 경미한 이상반응이 보고되었습니다. 

두 약물의 사용상 차이점을 요약해 주세요!
Nirmatrelvir/Ritonavir(팍스로비드)와 Molnupiravir(라게브리오캡슐)는 둘 다 먹는 코로나19 치료제 이지만, 치료대상과 사용상 주의사항에서 차이가 있습니다.

Nirmatrelvir/Ritonavir는 ① 성인 뿐 아니라 12세 이상의 소아(체중 40kg 이상)에게도 사용할 수 있습니다. ② 중중의 간장애, 신장애 환자는 사용금기입니다. ③ CYP3A에 의존적으로 대사되는 약물(예, 아미오다론, 로바스타틴 등) 또는 CYP3A 유도제(예, 카르바마제핀, 리팜핀 등)와 병용시 심각한 부작용이 나타나거나 이 약의 항바이러스 효과가 떨어질 수 있으므로 병용금기입니다.

Molnupiravir는 ① 성인에게 사용하되 다른 코로나19 치료제를 사용할 수 없거나 다른 코로나19 치료제가 임상적으로 적절하지 않은 환자에 한해 사용합니다. ② 중증의 간장애나 신장애 환자에게도 사용할 수 있습니다. ③ 임부와 18세 미만의 소아,청소년에게는 사용 금기입니다. ④ 가임기 여성이나 남성은 이 약 투여 중 및 마지막 투여 후 일정기간 동안 피임이 필요하며, 수유부는 이 약 투여 중 및 마지막 투여 후 4일간 모유수유하지 않도록 합니다.