니르마트렐비르+리토나비르 vs 레그단비맙
코로나19바이러스감염증 치료 약물
니르마트렐비르+리토나비르(Nirmatrelvir+Ritonavir)와 레그단비맙(Regdanvimab)을 간단히 비교해 보겠습니다.
두 약물은 어떤 질환에 사용됩니까?
두 약물 모두 코로나19의 치료에 사용되지만 투여대상 환자의 연령 및 세부 특성은 다릅니다. Nirmatrelvir+ritonavir는 코로나19의 경증-중등증인 환자 중 중증으로 진행될 위험이 높은 경우에 사용됩니다. 사용가능한 연령은 12세 이상 소아(체중 40kg 이상) 및 성인입니다. 경구약이므로 병원이 아닌 재택 또는 생활치료센터에서도 투여가 가능하다는 장점이 있습니다.
Regdanvimab는 코로나19 경증인 고위험군과 중등증 환자 중 ① 실내 공기에서 산소포화도가 94%를 초과하고 ② 보조적인 산소 공급이 필요하지 않으며 ③ 투여 전 7일 이내에 증상이 발현된 환자에게 투여합니다. 여기서 고위험군은 50세 초과인 고령자, 비만(BMI 30kg/m2 초과), 심혈관계 질환, 당뇨, 암, 만성 질환 등에 하나 이상 해당하는 경우를 가리키며, 18세 이상의 성인에게 허가되어 있습니다.
두 약물의 작용기전은 무엇입니까?
Nirmatrelvir는 코로나19를 유발하는 바이러스인 SARS-CoV-2(severe acute respiratory syndrome coronavirus-2)의 주요 단백질분해효소(main protease, Mpro)를 억제합니다. Mpro는 코로나19바이러스의 다단백질을 분해하여 바이러스 합성에 필요한 RNA 중합효소, 나선효소, RNA 가수분해효소 등을 만들어내는데, nirmatrelvir는 Mpro와 비슷한 구조를 가져 Mpro를 억제함으로써 코로나19바이러스의 복제를 저해합니다. 참고로 Mpro는 3C 유사 프로테아제(3C-like protease, 3CLpro) 또는 nsp5 프로테아제라고도 불립니다.
Ritonavir는 본래 에이즈치료제로 사용되어 왔으나 이 약에서는 CYP3A4를 억제함으로써 nirmatrelvir가 CYP3A4에 의해 대사되는 것을 막고 혈중농도가 더 높게, 오래 유지될 수 있도록 하는 역할을 합니다. 참고로 ritonavir는 에이즈의 치료에 600mg씩 1일 2회 투여되나 이 약의 투여 시 100mg씩 1일 2회로 저용량으로 투여됩니다.
Regdanvimab는 코로나19바이러스의 스파이크 단백질에 결합하는 단클론항체입니다. 코로나19바이러스의 스파이크 단백질은 사람의 안지오텐신전환효소 2(angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)의 수용체와 결합함으로써 코로나19바이러스가 인체 내로 유입되는데, regdanvimab이 이 스파이크 단백질에 부착되어 유입을 차단합니다.
두 약물의 사용 시 특징에 대해 알려주세요.
Nirmatrelvir+ritonavir는 입원이 필요한 중증 또는 치명적인 코로나19 환자에 대한 치료효과나, 5일보다 길게 투여할 경우의 효과가 입증되지 않았습니다. 또한 코로나19바이러스에 노출되기 전 또는 후의 예방효과도 입증되지 않았습니다.
Regdanvimab는 코로나19가 중증화될 위험이 높은 환자에서 입원이나 사망 위험을 줄이는 데 효과적인 것으로 판단됩니다. 참고로 nirmatrelvir+ritonavir는 우리나라와 미국, 유럽에서 모두 사용 승인되었으며, regdanvimab은 미국에서는 승인되지 않았습니다.
두 약물의 용법·용량을 비교해 볼까요?
Nirmatrelvir+ritonavir는 두 성분이 함께 포장되어 있으며 1회에 nirmatrelvir 2정(분홍색, 총 300mg)과 ritonavir 1정(흰색, 100mg)을 1일 2회 식사와 상관없이 5일간 경구복용합니다. Nirmatrelvir와 ritonavir가 동시에 투여되지 않으면 nirmatrelvir가 충분한 혈중농도에 도달하지 못해 치료효과가 제대로 나타나지 않을 수 있습니다.
또한 코로나19 확진 후 가능한 빨리, 증상 발현 후 5일 이내에 투여가 시작되어야 하며, 투여 중간에 증상이 악화되는 등의 원인으로 입원이 필요하더라도 중단하지 않고 5일간 지속적으로 투여해야 합니다. 복용 시에는 약을 통째로 삼켜야 하며 씹거나 부수지 않도록 합니다.
Regdanvimab는 18세 이상 성인에게 약 40mg/kg을 60분(±15분)간 정맥으로 점적주입하며, 단회 투여합니다.
두 약물의 용량조절이 필요한 경우가 있나요?
Nirmatrelvir+ritonavir는 경증의 신장애환자(60≤eGFR<90ml/min)에서 용량조절이 필요없으며, 중등도(30≤eGFR<60ml/min)에서 nirmatrelvir를 감량하여 1회 nirmatrelvir 150mg+ritonavir 100mg씩 1일 2회 5일간 투여합니다. 중증인 신장애(eGFR<30ml/min) 환자에게는 투여가 권장되지 않습니다. 경증 또는 중등도 간장애 환자에서 nirmatrelvir+ritonavir의 용량조절은 필요하지 않으며 중증 간장애(Child-Pugh C등급) 환자에게 사용이 권장되지 않습니다. Ritonavir 또는 cobicistat를 함유하는 다른 의약품과 병용투여 시 용량조절은 필요하지 않으며, 위의 약물들을 투여 중인 AIDS 환자는 약물 내성이 생길 수 있으므로 중단하거나 용량 조절 없이 치료를 지속해야 합니다.
Regdanvimab는 항체의 일반적인 분해 경로를 거쳐 제거되므로 간장애 또는 신장애에 따른 영향은 없을 것으로 예측되어 간장애, 신장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않습니다.
임부 및 수유부에서 안전한가요?
Nirmatrelvir+ritonavir를 임부에게 투여했을 때의 위험에 관한 자료는 현재 충분하지 않습니다. Nirmatrelvir가 모유로 분비되는지 등 수유부 및 유아에 미치는 영향에 관한 자료는 없으며, ritonavir는 모유로 분비되나, 수유부 및 수유받는 유아에게 미치는 영향에 대한 정보는 부족합니다.
Regdanvimab가 임부에 투여된 자료는 없으며 모유로 분비되는 지의 여부도 확인되지 않았습니다. 일반적으로 엄마의 항체(IgG)는 태반을 통과하며 모유를 통해서 분비될 수 있으나 임상시험에서 임부 및 수유부에 투여되지 않아 확인되지 않았습니다.
그러나 중요한 것은 임신 중 코로나19의 감염은 조산, 조기양막파열, 자간전증, 정맥혈전색전증, 태아 사망 등과 관련이 있으며, 코로나19가 치료되지 않을 경우 산모 및 태아가 위험할 수 있습니다. 또한 코로나19에 감염된 수유부는 유아가 코로나19에 노출되지 않도록 임상지침에 따라야 합니다.
두 약물은 소아 또는 고령자에게 투여가능한가요?
Nirmatrelvir+ritonavir는 만 12세 미만 또는 체중 40kg 미만의 소아환자에게 안전성과 유효성이 확립되지 않아 사용이 승인되지 않았으며, 고령자에게는 투여가능합니다. Regdanvimab는 임상시험 중 소아에게 투여된 적이 없어 투여가 권장되지 않습니다. 고령자에게는 투여 가능하며 용량 조절은 필요하지 않습니다.
각각의 약물에서 주의해야 할 약물 상호작용이 있나요?
Nirmatrelvir+ritonavir 모두 CYP3A4의 기질이며, ritonavir는 CYP3A4의 억제제이기도 합니다. 따라서 CYP3A4에 의해 약물농도가 상승될 수 있는 alfuzosin, amiodarone, colchicine, piroxicam, sildenafil, simvastatin, triazolam 등과 병용투여하지 않아야 합니다. 또한 carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifampin, St John’s Wort는 nirmatrelvir+ritonavir의 효과를 감소시켜 위의 약물을 복용 중인 경우 nirmatrelvir+ritonavir와 병용할 수 없습니다.
두 약물의 이상반응은 무엇인가요?
Nirmatrelvir+ritonavir의 관찰된 이상반응 및 빈도는 미각장애(6%), 설사(3%), 고혈압(1%), 근육통(1%)이었습니다.
Regdanvimab는 정맥주사 시 주입관련반응, 아나필락시스와 같은 과민반응이 나타날 수 있으므로 환자의 상태를 주의깊게 모니터링해야 합니다.