코로나 바이러스를 치료하는 프로폴리스의 효능(논문)

[꿀벌나라]

이 자료는 프로폴리스를 생산하고 제조하는 양봉농가에 도움이 되는 자료입니다.

프로폴리스는 항바이러스 물질로 항염 및 면역조절 특성을 가지고 있어 우리가 기존에 알고

있는 암, 고혈압 및 심혈관 질환, 비만, 혈전 색전증, 노화, 당뇨, 신장질환 치료외에도, 최근

전세계적인 유행병 코로나 바이러스에 대한 백신 기능을 한다는 연구 논문입니다.

과연 다 읽어 보는 사람이 있을까? 의문을 갖지만, 필요로하는 사람에게는 귀한 자료입니다.

Propolis and its potential against SARS-CoV-2 infection mechanisms and

COVID-19 disease:

Running title: Propolis against SARS-CoV-2 infection and COVID-19

SARS-CoV-2 의 감염 메커니즘 및 COVID-19 질병에 대한 프로폴리스 및

그것의 잠재력: 

난외 제목: SARS-CoV-2 감염 및 COVID-19에 대한 프로폴리스

Andresa Aparecida Berretta 1, Marcelo Augusto Duarte Silveira 2, José Manuel Cóndor Capcha 3,

David De Jong 4

저자 : 「안드레아 아파레시다 베레타」 1저자, 「마르셀로 아우구스토 두아르테 실베이라」 2저자,

「호세 마누엘 콘도르 캡차」 3저자, 「데이비드 드종」 4저자

註) SARS-CoV-2(사스-코로나 바이러스-2) : COVID-19를 유발하는 바이러스

Abstract

요약

Propolis, a resinous material produced by honey bees from plant exudates, has long been used in traditional

herbal medicine and is widely consumed as a health aid and immune system booster. The COVID-19 pandemic

has renewed interest in propolis products worldwide; fortunately, various aspects of the SARS-CoV-2 infection

mechanism are potential targets for propolis compounds. SARS-CoV-2 entry into host cells is characterized by

viral spike protein interaction with cellular angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) and serine protease TMPRSS2.

꿀벌이 식물 삼출물(渗出物)에서 생산되는 수지성 물질인 프로폴리스는 전통 한방약재로 오랫동안

사용되어 왔으며 건강 보조제 및 면역 체계 촉진제로 널리 소비된다. COVID-19 대유행은

전세계적으로 프로폴리스 제품에 대한 관심을 다시 불러일으켰다. 다행스럽게도, SARS-CoV-2 감염

메커니즘의 다양한 양상들은 프로폴리스 화합물의 잠재적 목표(표적)이다.

숙주 세포로 들어간 SARS-CoV-2는 세포의 앤지오텐신 전환 효소 2(ACE2) 및 세린 프로테아제

TMPRSS2와의 바이러스 스파이크 단백질 상호작용을 하는 특징으로 한다.

註)

* 삼출물(渗出物) : 스며 나온 물질

* 앤지오텐신(angiotensin) : 혈액 중에 만들어지는 혈압 상승 호르몬

* 세린(serine) : 인체 내에서 합성 가능한 아미노산의 일종, 세리신(sericin)의 가수 분해에 의해 얻어짐

* 세린 프로테아제(serine protease) : 새린계 단백질 분해 효소

This mechanism involves PAK1 overexpression‎, which is a kinase that mediates coronavirus-induced lung

inflammation, fibrosis, and immune system suppression. Propolis components have inhibitory effects on

the ACE2, TMPRSS2 and PAK1 signaling pathways; in addition, antiviral activity has been proven in vitro

 and in vivo. In pre-clinical studies, propolis promoted immunoregulation of pro-inflammatory cytokines,

including reduction in IL-6, IL-1 beta and TNF-α. This immunoregulation involves monocytes and macrophages,

as well as Jak2/STAT3, NF-kB, and inflammasome pathways, reducing the risk of cytokine storm syndrome,

a major mortality factor in advanced COVID-19 disease.

이 메커니즘은 코로나바이러스로 인한 폐 염증, 섬유증 및 면역 체계 억제를 조정하는 키나아제인,

PAK1 과잉발현을 포함한다. 프로폴리스 성분은 ACE2, TMPRSS2 및 PAK1 신호 전달 경로에

억제 효과가 있다. 또한, 항바이러스 활성은 시험관내 및 생체내에서 입증되었다. 이전의

임상 연구에서, 프로폴리스는 IL-6, IL-1 베타 및 TNF-α의 감소를 포함하여, 이전의 염증성

사이토카인의 면역 조절을 촉진했다. 이 면역 조절은 단핵세포와 대식세포, Jak2/STAT3, NF-kB

및 인플라마솜 경로를 포함하여, 진행성 COVID-19 질병의 주요 사망 요인인, 사이토카인 폭풍

증후군의 위험을 줄인다.

註)

* 키나아제(kinase) : 효소의 일종

* 시토카인, 사이토카인( cytokine) : 여러 다른 세포에서 분비되며, 호르몬과 같이 저분자량의 단백질로서

면역반응의 강도와 지속기간을 조절하며 세포와 세포 사이의 전달에 관여하고 있다. 

* 사이토카인 폭풍 증후군(cytokine storm syndrome) : 감염이나 특정 약물 등 다양한 요인에 의해 유발될

수 있는 전신 염증 반응 증후군 

* 대식세포 : 인체 유해 물질 제거력이 있는 큰 세포로 혈액이나 세포 조직에서 발견됨

Propolis has also shown promise as an aid in the treatment of various of the comorbidities that are

particularly dangerous in COVID-19 patients, including respiratory diseases, hypertension, diabetes,

and cancer. Standardized propolis products with consistent bioactive properties are now available.

Given the current emergency caused by the COVID-19 pandemic and limited therapeutic options,

propolis is presented as a promising and relevant therapeutic option that is safe, easy to administrate

orally and is readily available as a natural supplement and functional food.

프로폴리스는 또한 호흡기 질환, 고혈압, 당뇨병 및 암을 포함하여, COVID-19 환자에게 특히

위험한, 다양한 동반 질환의 치료에 도움이 될 가능성을 보여주었다. 일관된 생리 활성 특성을

가진 표준화된 프로폴리스 제품을 이제 사용할 수 있다. COVID-19 대유행으로 인한 현재

비상 사태와 제한된 치료적 옵션을 감안할 때, 프로폴리스는 안전하고, 경구 투여가 용이하며

천연 보충제 및 기능성 식품으로 쉽게 구할 수 있는 유망하고 적절한 치료 옵션으로 제시된다.

Graphical abstract

그래픽 요약

1. Introduction

서론

The COVID-19 pandemic is of grave concern due its impact on human health and on the economy.

It is much more deadly than influenza and other types of diseases that recently have had worldwide impact

[1], forcing countries to take unusual measures such as limiting travel, closing schools, businesses, and

other locations where many people can come into contact with each other. Various public healthcare

strategies have been adopted in an attempt to reduce the impact of the disease, but with limited

effectiveness, as the virus continues to spread, often through asymptomatic patients [2].

COVID-19 유행병은 인간의 건강과 경제에 미치는 영향으로 인해 심각한 문제이다.

그것은 최근 전 세계적으로 영향을 미친 인플루엔자 및 다른 유형의 질병보다 훨씬 더 치명적이라서,

국가는 여행을 제한하고, 학교, 사업체 및 많은 사람들이 서로 접촉할 수 있는 다른 장소들을

폐쇄하는 것과 같은 비정상적인 조치를 취하게 한다. 질병의 영향을 줄이기 위한 시도로 다양한

공공 의료 전략이 채택되었지만, 바이러스가 종종 무증상 환자를 통해 계속해서 확산됨에 따라

효과는 제한적이다.

Unfortunately, tests to determine if people are infectious or were previously infected are not widely available,

often are costly, and frequently do not provide timely and accurate results. Various therapeutic alternatives

have been proposed and tested; however, most require more robust data in clinical trials before they can be

widely and safely used [3]. Isolation and stay-at-home measures do not effectively protect essential workers,

especially health care personnel, who have become infected and are dying at alarming rates [4]. Economic

and other necessities limit how well and how long these isolation measures can be maintained, especially

in poor countries and in poor communities such as slums and favelas [5,6].

불행히도, 사람들이 감염성이 있는지 또는 이전에 감염되었는지 확인하기 위한 검사는 널리

사용되지 못하고, 종종 비용이 많이 들고, 빈번히 시기적절하고 정확한 결과를 제공하지 못하는

경우가 많다. 다양한 치료의 대안이 제안되고 테스트되었다; 그러나 그것들은 광범위하고

안전하게 사용되기 전에 임상 시험에서는 보다 더 풍부한 데이터를 필요로 한다.

격리 및 재택 조치는 감염되어 놀라운 속도로 죽어가는, 필수 인력, 특히 의료 종사자를 효과적으로

보호하지 못한다. 실용적이고 기타 필수품들이 특히 슬럼가 및 빈민가와 같은 가난한 지역 및

지역 사회가 이러한 격리 조치로 얼마나 잘, 그리고 얼마나 오래동안 재정지원을 받을 수 있는지는

한정적이다.

As populations gradually try to get back to normalcy, reducing social distancing, and people in “non-essential

professions” return to the workplace, they become more at risk for infection. In this scenario, any options that

could help ameliorate disease progression and its consequences, even marginally, would be useful. The world

needs safe alternatives to help reduce the impact of this deadly disease.

사람들이 점차적으로 정상으로 돌아가려고 노력하고, 사회적 거리를 줄이고, "비필수적 직업"에

있는 사람들이 직장으로 돌아감에 따라, 그들은 감염의 위험이 더 커진다. 이 시나리오에서는,

질병 진행과 그 결과를 조금이나마 개선하는데 도움이 될 수 있는 모든 옵션은 사용될 수 있다.

세계는 이 치명적인 질병의 영향을 줄이는데 도움이 되는 안전한 대체수단을 필요로 하고 있다.

Natural products, which have historically been widely used to help avoid and alleviate diseases [[7], [8], [9]],

are among the options being considered as an adjuvant treatment for SARS-CoV-2 infection [10], because

they are generally inexpensive, widely available, and rarely have undesirable side effects. Some have proven

antiviral activity [[11], [12], [13]]. An important advantage of using natural remedies is that people who have

other health problems or who have mild flu-related symptoms, but do not have the means or courage to

visit an already overcrowded medical faclity, could take simple and inexpensive measures to help reduce

the impact of infection with SARS-CoV-2.

질병을 예방하고 완화하는데 역사적으로 널리 사용되어 온, 천연물은 , SARS-CoV-2 의 감염에

대한 보조 치료제로 고려되는 옵션 중 하나이다. 왜냐하면 일반적으로 저렴하고, 널리 이용

가능하며, 해로운 부작용은 거의 없기 때문이다. 일부는 항바이러스 활성도에 입증되었다.

자연 치료요법을 사용하는 것의 중요한 이점은 다른 건강 문제를 가지고 있거나 가벼운 독감

관련 증상을 가지고 있지만, 이미 과밀화된 의료 시설을 방문할 수단이나 용기가 없는 사람들은

SARS-CoV-2 감염의 영향을 줄이는데 도움이 되는 간단하고 저렴한 조치를 취할 수 있다는

것이다.

Considering the large number of deaths and other types of damage that the COVID-19 pandemic is causing,

there is an urgent need to find treatments that have been approved as safe, and potentially able to inhibit

the new coronavirus, reduce its infectivity, and/or alleviate the symptoms of infection [14,15]. Along this line,

propolis and its components emerge as potential candidate materials that could help to reduce

the pathophysiological consequences of SARS-CoV-2 infection [10].

Infection by SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19, is characterized by binding between viral

spike proteins and angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) [16].

COVID-19 대유행으로 인한 수많은 사망자 및 다른 유형의 피해를 고려할 때, 안전하고,

잠재적으로 새로운 코로나 바이러스를 억제하고, 감염성을 감소시킬 수 있는 것으로, 및/또는

감염 증상을 완화시키는, 승인된 치료법을 찾는 것이 시급하다.  이러한 맥락에서,

프로폴리스와 그 성분은 SARS-CoV-2 감염의 병리생리학적 결과를 줄이는데 도움이

될 수 있는 잠재적 후보 물질로 떠오르고 있다.
COVID-19를 유발하는 바이러스인, SARS-CoV-2에 의한 감염은 바이러스의 스파이크 단백질과

앤지오텐신 전환 효소 2(ACE2)가 결합하는 것이 특징이다.

註) [16].우한의 신종 코로나바이러스에 의한 수용체 인식: SARS 코로나바이러스의 10년에 걸친 구조 연구를

 기반으로 한 분석

Activation of the spike protein is mediated through proteases, such as TMPRSS2, which play important roles

in the viral infection [17]. After entry, followed by endocytosis, coronavirus infection causes PAK1 upregulation,

a kinase that mediates lung inflammation, lung fibrosis and other critical mortality factors. Increased PAK1

levels also suppress the adaptive immune response, facilitating viral replication [10,18]. SARS-CoV-2 infection

is associated with increased levels of chemokines and activated pro-inflammatory cytokines that lead to

the development of atypical pneumonia, with rapid respiratory impairment and pulmonary failure [19].

Immunological/inflammatory phenomena (such as cytokine release syndrome) have been shown to be

important in the spectrum of SARS-CoV-2 infection.

스파이크 단백질의 활성화는 바이러스 감염에서 중요한 역할을 하는, TMPRSS2와 같은,

프로테아제를 통해 매개된다. 들어 온 후, 세포내섭취(endocytosis)로 인해 뒤따르는,

코로나바이러스 감염은 폐 염증, 폐 섬유증 및 기타 중요한 사망 요인을 매개하는 키나아제인,

PAK1 상향 조절을 유발한다. 증가된 PAK1 수준은 또한 적응 면역 반응을 억제하여, 바이러스

복제를 용이하게 한다. SARS-CoV-2 감염은 케모카인 및 활성화된 이전 염증성 사이토카인의

수준 증가와 관련이 있으며, 이는 급속 호흡 장애 및 폐부전과 함께 비정형 폐렴의 발병을

유발한다. 면역/염증 현상(예 :사이토카인 방출 증후군)은 SARS-CoV-2 감염 스펙트럼에서

중요한 것으로 나타났다.

註) 프로테아제(proteases) : 단백질 분해 효소, 

키나아제(kinase) ; 효소 일종

[17], 사스-CoV-2 세포 진입은 ACE2와 TMPRSS2에 의존하며 임상적으로 입증된 단백질분해효소 억제제에

의해 차단된다.

[19], SARS 환자의 중증급성호흡기증후군(SARS) 관련 코로나바이러스(SARS-CoV)의 장기 분포: 병인 및 

바이러스 전파 경로에 대한 의미

사이토카인(cytokine) : 항(抗) 종양 효과를 발휘하는 활성 액성(液性) 인자

These mechanisms are associated with organ dysfunction more than the viral load per se [20]. Along this line,

a retrospective observational study found higher serum levels of pro-inflammatory cytokines such as IL-6,

IL-1, and TNF-α, in patients with severe COVID-19, compared to individuals with mild disease [21].

이러한 매카니즘은 바이러스 부하 그자체보다 기관(장기)의 기능 장애와 더 관련이 있다. 이 계통에

대하여, 회고 관찰 연구에서는 경증 환자에 비해, 중증 COVID-19 환자에서, IL-6, IL-1 및 TNF-α와

같은 이전의 염증성 사이토카인의 혈청 수준이 더 높다는 것을 발견했다.

註) [20], COVID-19: 항바이러스제와 항염증제 결합

There is considerable evidence that propolis can reduce and alleviate the symptoms of inflammatory diseases

by affecting various metabolic cycles [[22], [23], [24]]. Recently, several studies have shown that propolis

extract and some of its components act against several important targets in the pathophysiological context of

the disease caused by SARS-CoV-2, such as reducing TMPRSS2 expression‎, and reducing ACE2 anchorage,

which would otherwise facilitate entry of the virus into the cell;

this is in addition to immunomodulation of monocytes / macrophages (reducing production of and

eliminating IL-1 beta and IL-6), reduction of the transcription factors NF-KB and JAK2 / STAT3 and

blocking PAK1, which determine inflammatory activities and fibrosis caused by COVID-19 [[25], [26], [27], [28]].

프로폴리스가 다양한 대사 주기에 영향을 주어 염증성 질환의 증상을 감소시키고 완화시킬 수

있다는 상당한 증거가 있다.

최근, 여러 연구에 따르면 프로폴리스 추출물과 일부 성분이 TMPRSS2 발현 감소, 및 ACE2

고정시키기 감소와 같은, SARS-CoV-2로 인한 질병의 병리생리학적 맥락에서 몇 가지 중요한

표적에 작용하여, 바이러스가 세포로 들어가는 것을 용이하게 하는 것으로 나타났다; 

이것은 단핵 백혈구/대식세포의 면역 조절(IL-1 베타 및 IL-6의 생성 감소 및 제거), 전사 인자

NF-KB 및 JAK2/STAT3의 감소 및  코로나19로 인한 염증 활성 및 섬유화를 결정하는, PAK1

차단에 추가하여 이루어진다.

註) 앤지오텐신(angiotensin) : 혈액 중에 만들어지는 혈압 상승 호르몬

Various comorbidities have been associated with severe COVID19 symptoms and a greater chance of patients

requiring intensive care; these include hypertension and diabetes. Also, mortality rates of COVID19 patients

are much higher in those with cardiovascular disease, chronic respiratory disease, and diabetes [29,30].

There is considerable evidence that these conditions could be alleviated by treatment with propolis.

This includes research in animal models of diabetes [31,32], hypertension [33,34], and cardiovascular disease

[35,36]. Propolis has properties that are particularly relevant to SARS-CoV-2 infection, such as immune system

fortification, reduced viral replication, and anti-inflammatory action [22,24,28,37,38].

다양한 동반질병은 심각한 COVID19 증상 및 집중 치료를 요하는 환자의 더 큰 가능성과 관련이

있다; 여기에는 고혈압과 당뇨병이 포함된다. 또한, 코로나19 환자의 사망률은 심혈관 질환,

만성 호흡기 질환, 당뇨병을 가진 사람에게서 훨씬 높다. 이러한 상태가 프로폴리스 치료로 완화될

수 있다는 상당한 증거가 있다. 여기에는 당뇨병, 고혈압, 심혈관 질환의 동물 모델에 대한 연구가

포함된다. 프로폴리스는 면역 체계 강화, 바이러스 복제 감소 및 항염 작용과 같은, SARS-CoV-2

감염과 특히 관련된 특성을 가지고 있다.

註) SARS-CoV-2 : COVID-19를 유발하는 바이러스

2. Propolis and its properties

   프로폴리스와 그 특성

Propolis is a product derived from resins and plant exudates. Plants defend themselves from pathogens

mainly by producing phytochemicals, many of which have been extracted and used in medicine [39].

Plant defense substances collected by bees include phenols and terpenoids [[40], [41], [42]].

Phytochemical compounds that show promise for the inhibition of coronavirus in humans include

quercetin, myricetin, and caffeic acid, all components of propolis [43]. Honey bees and many other

species of social bees recognize these antimicrobial properties and selectively collect and process

these plant products to make propolis, which they use to protect the colony [44].

프로폴리스는 수지와 식물의 삼출물에서 얻는 제품이다. 식물은 주로 식물성 화학 물질을

생산하여 병원균으로부터 자신을 방어하며, 그 중 많은 물질이 추출되어 의학에 사용되었다.

꿀벌이 수집하는 식물 방어 물질에는 페놀과 테르페노이드가 포함된다. 인간의 코로나바이러스를

억제할 가능성이 있는 식물화학적 화합물에는 프로폴리스의 모든 성분인 케르세틴, 미리세틴,

카페인산이 포함된다. 꿀벌과 다른 많은 사회적 꿀벌 종은 이러한 항균 특성을 인식하고 이러한

식물 제품을 선택적으로 수집 및 처리하여 프로폴리스를 만들고, 봉군을 보호하는데 사용한다.

註)  渗出物 : 스며 나온 물질

케르세틴(quercetin) : 황색 물감

The production and use of propolis by honey bees evolved to the point that these social bees have considerably

fewer immune genes than solitary insect species [45]. Bees in colonies that produce more propolis are healthier

and live longer [46], and propolis consumption by the bees augments their immune response to bacterial

challenge [47].

The composition of propolis varies according to the plant species available in each region [42,48,49].

As this variability can affect their medicinal properties, standardized propolis products have been developed to

help meet the need for a product that does not vary in the main bioactive components and is safe, with minimal

interaction with pharmaceutical drugs and proven efficacy in clinical trials [[50], [51], [52], [53]].

꿀벌에 의한 프로폴리스의 생산과 사용은 이러한 사회적 벌들이 단독생활하는 곤충 종보다

상당히 적은 면역 유전자를 가지고 있을 정도로 진화했다. 더 많은 프로폴리스를 생산하는

봉군의 벌들은 더 건강하고 더 오래 살고, 벌들이 프로폴리스를 섭취하면 세균 공격에 대한

면역 반응을 증대시킨다.
프로폴리스의 성분은 각 지역에서 이용할 수 있는 식물 종에 따라 다르다.

이러한 다양성이 약효 성분에 영향을 미칠 수 있으므로, 표준화된 프로폴리스 제품들은

주요 생리 활성 성분이 변하지 않고, 의약품과의 상호 작용이 최소화 되고 임상 시험에서

입증된 효능으로, 안전한 제품에 대한 요구를 충족시키는데 도움이 되도록 개발되어 왔다. 

In recent decades, it has been shown to have antimicrobial (including antiviral), anti-inflammatory,

immunomodulatory, antioxidant, and anticancer properties [54]. Propolis has historically been widely used to

alleviate various diseases [[7], [8], [9],55]; it also has been considered, among other natural alternatives,

as an adjuvant treatment for SARS-CoV-2 infection [10], because it is generally inexpensive, widely available

and rarely causes undesirable side effects.

최근 수십 년 동안, 항균(항바이러스 포함), 항염, 면역 조절, 항산화 및 항암 특성이 있는 것으로

나타내었다. 프로폴리스는 역사적으로 다양한 질병을 완화하는데 널리 사용되어 왔다. 그것은

또한 일반적으로 저렴하고, 널리 사용할 수 있고 원하지 않은 부작용이 거의 없기 때문에,

다른 자연적 대처수단 중에서, SARS-CoV-2(사스-코로나) 감염에 대한 보조 치료제로, 고려되어

왔었다.

Some types of propolis that are highly valued for their medicinal properties, such as Brazilian green propolis,

are mainly produced by bees from materials they collect from specific plants, in this case Baccharis

dracunculifolia [56]. After the botanical origin of the propolis has been identified, extracts of the plant can

be made to develop useful products, such as a medicinal mouthwash [57]. However, the medicinal properties

of these plant extracts are often inferior compared to the propolis that the bees make from these plant

materials [[58], [59], [60]].

브라질의 녹색 프로폴리스와 같이, 의약적 특성으로 높이 평가를 받는 일부 유형의 프로폴리스는,

벌들이 특정 식물(이 경우 바카리스 드라큘리폴리아 )에서 수집한 재료에서 주로 꿀벌에 의해

생산된다. 프로폴리스가 식물성 기원으로 확인된 후, 식물 추출물로 만들어져 의약품

구강 세척제와 같은, 유용한 제품을 개발할 수 있었다. 그러나, 이러한 식물 추출물의 의약 특성은

종종 벌들이 이러한 식물 재료로 만드는 프로폴리스에 비해 품질이 떨어진다.

3. Why propolis may be a good fit for dealing with COVID-19

  프로폴리스가 COVID-19에 대처하기에 적합한 이유

Among natural medicine alternatives, propolis has been widely studied and is already extensively consumed

in many countries [38,55,[61], [62], [63]]. For example, propolis products, such as throat sprays and extracts,

are produced by hundreds of companies in Brazil and are sold as a health aid in nearly every pharmacy

throughout the country, demonstrating on a practical basis that they can be safely consumed. These propolis

products, and the raw material for their manufacture, are extensively exported by Brazilian companies, especially

to Asian countries, including Japan, South Korea, and China [50,64].

천연의학 대처수단 중에, 프로폴리스는 널리 연구되어 왔으며 이미 많은 나라에서 광범위하게

소비되고 있다. 예를 들어, 인후 스프레이 및 추출물(즙)과 같은, 프로폴리스 제품은 브라질에서

수백 개의 회사에서 생산되며 전국의 거의 모든 약국에서 건강 보조제로 판매되어 안전하게

섭취할 수 있다는 실용적 근거로 증명하여 주고 있다. 이러한 프로폴리스 제품과, 그 제조 원료는

브라질 기업, 특히 일본, 한국, 중국을 비롯한 아시아 국가에 광범위하게 수출된다.

The importance of propolis in Chinese, Japanese, Russian and Korean medicine is reflected in the number of

patents for propolis containing products registered by 2013, including about 1200 by China and 300 – 400

each for Japan, Russia and Korea [42]. Since 2013, about 1400 new propolis-related patents were applied

for in the US patent office. It is a key ingredient in traditional Chinese medicine [65]. Japanese scientists

have isolated and patented various Brazilian propolis components for cancer treatment [66], demonstrating

their usefulness. In fact, propolis has a wide spectrum of pharmacological properties and is a dietary

supplement that is commonly consumed by both healthy and sick people as a preventative precaution

and for treatment [[67], [68], [69]]. It is also used in veterinary medicine, due its antibacterial, antifungal,

antiviral, antiparasitic, hepatoprotective, and immunomodulatory activities [70].

중국, 일본, 러시아, 한국 의학에서 프로폴리스의 중요성은 2013년까지 등록된 프로폴리스 함유

제품의 특허 건수에 반영되어 있으며, 중국은 약 1200건, 일본, 러시아, 한국은 각각 300~400건이다.

2013년 이후, 미국 특허청에 약 1400건의 새로운 프로폴리스 관련 특허가 출원되었다. 중국 전통

의학의 핵심 재료이다. 일본 과학자들은 암 치료를 위해 다양한 브라질 프로폴리스 성분을 분리하고

특허를 냈으며, 그 유용성을 입증했다. 실제로, 프로폴리스는 광범위한 약리학적 특성을 갖고 있으며

예방적 예방조치 및 치료로 건강한 사람과 아픈 사람 모두가 일반적으로 섭취하는 식이 보조 식품이다.

또한 항균, 항진균, 항바이러스, 항기생균, 간보호 및 면역조절 활성으로 인해 수의학에서도 사용된다.

In the wake of the coronavirus outbreak, South Korea has seen a boon in the use of functional foods.

According to their Ministry of Food and Drug Safety, “health functional foods” are nutrients that have

been proven to be beneficial to health [71]. In March of this year, in response to the coronavirus pandemic,

the ministry eased regulations for propolis, which is considered a functional food, and allowed new

oral formulations [72]. However, despite considerable evidence that propolis can reduce and alleviate

disease symptoms, its acceptance as a health-promoting supplement in human medicine has been

limited in many countries such as the USA because of a relevant criticism that propolis products are not

standardized and vary in their components and biological activity.

코로나바이러스 발생 이후, 한국은 기능성 식품 사용에 호황을 누리고 있다. 식품의약품안전처에

따르면, '건강기능식품'은 건강에 이로운 것으로 검증된 영양제이다. 올해 3월, 보건복지부는

코로나19 유행병에 대응하여, 기능성 식품으로 간주되는, 프로폴리스에 대한 규제를 완화하고,

새로운 경구 공식화를 허용했다. 그러나, 프로폴리스가 질병 증상을 감소시키고 완화시킬 수 있다는

상당한 증거에도 불구하고, 프로폴리스 제품이 표준화되지 않고 성분 및 생물학적 활성이

다양하다는 관련 비판 때문에 미국과 같은 많은 국가에서는 인체 약제의 건강 증진 보조제로

수용이 제한되어 왔었다. 

In part, this is because propolis varies with the species of plants available in each region, from which the bees

collect resins to produce it [42,48,49]. However, standardized propolis products have recently become available

to help fill the need for a product that does not vary in the main bioactive components and effectiveness [50,52].

One such option, a standardized Brazilian propolis extract blend [54], has been tested for safety and effectiveness

in clinical trials for treating kidney disease and diabetes [51], denture stomatitis [73], and burn patients [74].

Therefore, propolis as a nutraceutical or functional food should be considered as a resource that could help

fight against the COVID-19 pandemic.

부분적으로, 이것은 프로폴리스를 생산하기 위해 벌들이 수지를 수집하는, 각 지역에서 이용 가능한

식물의 종에 따라 프로폴리스가 다르기 때문이다. 그러나, 최근 표준화된 프로폴리스 제품들은

사용할 수 있게 되어서, 주요 생리활성 성분과 유효성이 변하지 않는 제품에 대한 수요를 충족시키데

도움이 되었다.  그러한 옵션 중 하나인, 표준화된 브라질 프로폴리스 추출물 혼합물은 신장 질환 및

당뇨병, 의치성 구내염 및 화상 환자를 치료하기 위한 임상 시험에서 안전성과 유효성에 대해 검사를

하여 왔다.

따라서, 약효식품 또는 기능성 식품으로서의 프로폴리스는 COVID-19 유행병에 맞서 싸우는데 도움이

될 수 있는 자원으로 간주되어야 한다.

4. Some propolis compounds can potentially interact with SARS-CoV-2 MPRO

일부 프로폴리스 화합물은 SARS-CoV-2 M단백질과 잠재적으로 상호작용할 수 있다.

The research community has examined the genetic code of coronavirus and the mechanisms underlying

the damages caused by SARS-CoV-2, to help search for drugs and/or potential targets in order to inactive

the virus and reduce the damage that it causes. The main protease of coronavirus SARS-CoV-2, MPRO 

(3-chymotrypsin-like cysteine enzyme), is essential for coronavirus processing of polyproteins and for its

life cycle, and therefore inhibition of the active site of this enzyme is a relevant target for drug discovery [75].

연구 단체는 바이러스를 비활성화하고 바이러스로 인한 피해를 줄이기 위해 약물 및/또는 잠재적

표적을 찾는데 도움을 주기 위해, 코로나바이러스의 유전 암호와 SARS-CoV-2로 인한 피해의

근본이 되는 메커니즘을 조사했다. 코로나바이러스 SARS-CoV-2의 주요 단백질 분해 효소인,

M단백질(3-키모트립신 유사 시스테인 효소)은 다단백질의 코로나바이러스 처리 및 그 수명 주기에

필수적이므로, 이 효소의 활성 부위를 억제하는 것은 약물 발견을 위하여 적절한 목표이다. 

註)  시스테인(cysteine) : 함황(含黃) 아미노산의 일종, 산화되어 cystine이 됨

Along this line, Hashem eval‎uated various natural compounds with an in silico approach (molecular docking)

to try to find useful options for treating SARS-CoV-2 infection. Curiously, caffeic acid phenethyl ester (CAPE),

galangin, chrysin and caffeic acid, substances found in several different types of propolis around the world,

appeared as potential drugs against this viral target (Table 1) [76]. Specifically, CAPE was predicted to interact

with SARS-CoV-2 MPRO in a similar study [77]. Therefore, although it will be necessary to run in vitro assays

to eval‎uate the potential anti-SARS-CoV-2 effects of propolis and/or its constituents, these in silico results are

well boding.

이점에 대해서, 「하셈」은 SARS-CoV-2 감염 치료에 유용한 옵션을 찾기 위해 가상 환경의

실험 접근(분자 도킹)으로 다양한 천연 화합물을 평가했다. 흥미롭게도, 전 세계 여러 종류의

프로폴리스에서 발견되는 물질인, 카페인산 페네틸 에스테르(CAPE), 갈랑긴, 크리신 및

카페인산이, 이 바이러스 표적에 대한 가능성이 있는 약물로 나타났다(표 1). 특히, 유사한

연구에서 CAPE는 SARS-CoV-2 MPRO와 상호 작용할 것으로 예측되었다. 따라서,

프로폴리스 및/또는 그 성분의 잠재적인 항 SARS-CoV-2 효과를 평가하기 위해 시험관 내

분석을 실행해야 하지만, 이러한 가상환경 실험 결과는 좋은 징조이다.

5. Propolis can interact with ACE2 and TMPRSS2, potentially blocking or

reducing SARS-CoV-2 invasion of the host cell

프로폴리스는 ACE2 및 TMPRSS2와 상호작용하여, 숙주 세포의 SARS-CoV-2 침입을 

잠재적으로 차단하거나 감소시킬 수 있다

SARS-CoV-2 strongly binds to angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), using this enzyme as a receptor

for invasion and replication in the host cell [17,78], causing damage and increasing interpersonal

transmission[26,79]. Consequently, ACE inhibitors have been considered as useful drug alternatives.

However, potential deleterious effects on users of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and

angiotensin receptor blockers (ARBs) have emerged as a concern for treatment of COVID-19 patients.

An observational study involving 8,910 patients did not confirm‎ this suspicion, and therefore these

classes of drugs remain an important tool against potential cardiovascular events [80].

SARS-CoV-2는 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2)에 강력하게 결합하여, 이 효소를 숙주 세포의

침입 및 복제에 대한 수용체로 사용하여, 손상을 일으키고 사람간의 전염을 증가시킨다.

결과적으로, ACE 억제제는 유용한 약물 대안으로 간주되었다. 그러나, 앤지오텐신 전환

효소(ACE) 억제제 및 앤지오텐신 수용체 차단제(ARBs) 사용자에 대한 잠재적인 해로운

영향이 COVID-19 환자의 치료에 대한 우려로 나타났다. 8,910명의 환자가 참여한 관찰

연구에서는 이러한 의심이 확인되지 않았으므로, 이러한 종류의 약물은 잠재적인 심혈관

사건에 대한 중요한 수단으로 남겨진 상황이다.

Inhibition of ACE2 enzyme is an important target for treatment against SARS-CoV-2 infection [15,81].

Güler et al. [26] prepared an alcoholic extract of propolis and identified some hydroxycinnamic acids

(caffeic acid, p-coumaric acid, t-cinnamic acid and CAPE), the flavanons rutin and myricetin, and the

flavones hesperidin, chrysin and pinocembrin. Using molecular docking eval‎uations, they found that

rutin had the highest binding energy to ACE2, followed by myricetin, caffeic acid phenethyl ester,

hesperetin and pinocembrin. Rutin interacts with zinc fingers of the active sites of ACE2, a metalloprotease

ACE2 효소의 억제는 SARS-CoV-2 감염에 대한 치료 위한 중요한 표적이다. 「귈러」 외는

프로폴리스의 알코올 추출물을 준비하고 일부 하이드록시신남산(카페인산, p-쿠마르산,

계피산 및 CAPE), 플라바논 루틴 및 미리세틴, 플라본 헤스페리딘 , 크리신 및 피노셈브린을

확인했다. 분자 도킹 평가를 사용하여, 그들은 루틴이 ACE2에 대한 가장 높은 결합 에너지를

가지고 있고, 미리세틴, 카페인산 페네틸 에스테르, 헤스페레틴 및 피노셈브린이 그 다음임을

발견했다. 루틴은 금속 단백질 분해효소인 ACE2의 활성 부위의 아연 집게와 상호 작용한다.

註)  루틴(Rutin) :각종 출혈 예방 치료용 사용됨

In addition to the in silico evidence, Osés et al. [82] eval‎uated several types of propolis for various

characteristics, including inhibition of ACE. They found strong inhibition for most of the propolis types

they studied, with higher than 90% ACE inhibition. The best results were found with the propolis

components catechin and p-coumaric acid. ACE2 and TMPRSS2 (transmembrane serine protease 2)

on the surface of host cells are used by SARS-CoV-2 via interaction with spike glycoproteins in order to

proceed with invasion and replication [15].

실리코 증거 외에도, 「오세스」 등은 ACE 억제를 포함한, 다양한 특성에 대해 여러 유형의 

프로폴리스를 평가했다. 그들은  90% 이상의 ACE 억제와 함께 그들이 연구한 대부분의

프로폴리스 유형에 대해 강력한 억제를 발견했다. 가장 좋은 결과는 프로폴리스 성분인

카테킨과 p-쿠마르산에서 발견되었다.

SARS-CoV-2는 숙주 세포 표면의 ACE2와 TMPRSS2(세린 단백질 분해 효소막을 통해서

생기는)를 이용하여 스파이크 당단백질과 상호작용하여 침입과 복제를 진행시킨다.

Vardhan & Sahoo [15] studied several molecules commonly found in medicinal herbs using molecular

docking procedures with relevant targets, such as RNA-dependent RNA polymerase (RdRp), ACE2 and

spike glycoproteins and compared the resulting scores with those of hydroxychloroquine [15].

Limonin was the most active compound; however, quercetin and kaempferol, also propolis compounds,

gave high docking scores [15].

바르단 & 사후는 RNA 의존성 RNA 중합효소(RdRp), ACE2 및 스파이크 당단백질과 같은,

관련 표적과 함께 분자 도킹 절차를 사용하여 약초에서 일반적으로 발견되는 여러 분자를 

연구하였고, 결과 점수를 하이드록시클로로퀸의 점수와 비교하였다. 리모닌이 가장 활성인

화합물이었다. 그러나, 프로폴리스 화합물인 케르세틴과 캠페롤은 높은 도킹 점수를 보였다.

Kaempferol was studied in prostate cancer models, and the expression‎ of TMPRSS2 was reduced,

showing a potential mechanism of action for an antitumoral effect [83]. Kaempferol could be

an important propolis component for use against COVID-19, since it is involved in the inhibition of

TMPRSS2 [83], potentially interacting with ACE2, RdRp and spike glycoprotein (SGp) [15], besides

its antiviral activity [84] (Table 1).

캠페롤은 전립선암 모델에서 연구되었으며, TMPRSS2의 발현이 감소되어, 항종양 효과에 

대한 잠재적인 작용 기전을 보여주었다. 캠페롤은 항바이러스 활성 외에도,

ACE2, RdRp 및 스파이크 당단백질(SGp)[15]과 잠재적으로 상호작용하는 TMPRSS2의 

억제에 관여하기 때문에, COVID-19에 사용하기 위한 중요한 프로폴리스 성분이 될 수 있다

(표 1).

6. Propolis blocks PAK-1, potentially avoiding lung fibrosis and restoring a normal

immune response.

프로폴리스는 PAK-1을 차단하여, 잠재적으로 폐 섬유증을 예방하고 정상적인 면역 반응을

회복시킨다.

Among the possible targets for controlling COVID-19 damage, the major “pathogenic” kinase PAK1 is key.

It is an essential component in malaria and viral infections, but it is also involved in a wide variety of

other diseases and disease conditions, including cancer, inflammation, and immuno-suppression, when

abnormally activated. Consequences of PAK1 activation include lung fibrosis [10], which is an aggravating

factor in COVID-19. PAK1 is activated by RAC. Xu et al. [18] demonstrated that caffeic acid and its ester (CAPE),

components of propolis, can inactivate RAC, consequently inhibiting PAK1.

COVID-19 피해를 억제하기 위한 가능한 표적 중에, 주요 "병원성의" 키나아제 PAK1가 핵심이다. 

말라리아와 바이러스 감염에 필수적인 성분이지만, 비정상적으로 활성화되면. 암, 염증 및 

면역 억제를 비롯하여, 다양한 기타 질병 및 질병 상태에도 또한 관여한다. PAK1 활성화의 결과에는 

COVID-19의 악화시키는 요인인, 폐 섬유증이 포함된다. PAK1은 RAC에 의해 활성화된다. 

「쉬」 등은 프로폴리스의 성분인, 카페인산과 그 에스테르(CAPE)가 RAC를 비활성화하여,

결과적으로 PAK1을 억제할 수 있음을 입증하였다.

The inactivation of PAK1 directly, or up-stream, can potentially attenuate coronavirus pathogenesis [10].

B-cells and T-cells are lymphocytes that produce specific antibodies against viruses and other intruders,

and PAK1 contributes to their suppression. PAK1 inhibitors can both help combat the virus and restore

a normal immune response [10].

PAK1의 직접, 또는 업스트림의 비활성화는 잠재적으로 코로나바이러스 병의 발생을 약화시킬

수 있다. B 세포와 T 세포는 바이러스 및 다른 침입자에 대한 특정 항체를 생성하는 림프구이며,

PAK1은 이들의 억제에 기여한다. PAK1 억제제는 바이러스를 퇴치하고 정상적인 면역 반응을

회복하는데 도움이 될 수 있다.

Propolis from Europe and temperate Asia, usually made by bees from resins collected from Poplar trees,

has predominantly flavonoid compounds, while green propolis (from Baccharis dracunculifolia), a propolis

exclusively found in Brazil, has various kinds of flavonoids and prenylated phenylpropanoids, such as

artepellin C, baccharin and drupanin. These and all other types of propolis can inactivate PAK1 [10].

Artepillin C selectively inhibits PAK1 [85] (Table 1).

일반적으로 포플러 나무에서 수집한 수지로 꿀벌이 만든, 유럽과 온대 아시아의 프로폴리스는

주로 플라보노이드 화합물을 함유하는 반면, 전적으로 브라질에서만 발견되는 프로폴리스인,

녹색 프로폴리스(비카리스 드라쿤쿨리폴리아)에는 다음과 같은, 아르테펠린 C, 바카린 및

드루파닌 등 다양한 종류의 플라보노이드 및 프렌일화 페닐프로파노이드를 포함하고 있다. 

이들 및 다른 모든 유형의 프로폴리스는 PAK1을 비활성화시킬 수 있다. 아르테피린 C는 PAK1을

선택적으로 억제한다(표 1).

Some studies have shown that propolis can act as an immunostimulant, with the ability to improve

the immune response. Its components increase neutralizing antibody titers, activate phagocytosis,

and increase IFN-γ levels and the number of lymphocytes [86]. An increase in IFN-γ levels was also

detected by Shimizu et al. [28], who eval‎uated the mechanisms involved in the effects of some types

of propolis in a herpes simplex animal model.

일부 연구에 따르면 프로폴리스는 면역 반응을 개선하는 능력과 함께 면역 자극제로 작용할

수 있다. 그 성분은 중화 항체 역가를 증가시키고, 식세포 활동을 활성화하며, IFN-γ 수준과

림프구 수를 증가시킨다. IFN-γ 수준의 증가도 시미즈 외 연구진에 의해 또한 발견되었고,

그들은 단순 포진 동물 모델에서 일부 유형의 프로폴리스 효과와 관련된 메커니즘을 평가하였다.

CAPE (caffeic acid phenethyl ester) is a potent inhibitor of activation of NF-kB in myelo-monocytic cells.

Ansorge et al. [37] demonstrated that propolis, CAPE, quercetin, hesperidin and some other propolis

flavonoids can inhibit the cytokine production of Th1 and Th2 type T cells, while increasing TGF-beta 1,

an important anti-inflammatory cytokine. Moreover, CAPE can attenuate oxidative stress and inflammation

through down-regulation of JAK2/STAT3 signaling [87] as well as having an immunomodulatory effect,

in which CAPE inhibits IL-6 phosphorylation and STAT3, which are important for pro-inflammatory Th17

development [88].

CAPE(카페인산 페네틸 에스테르)는 골수 단핵구 세포에서 NF-kB 활성화의 강력한 억제제이다.

「앙조르쥬」등은 프로폴리스, CAPE, 케르세틴, 헤스페리딘 및 기타 프로폴리스 플라보노이드가

Th1 및 Th2 유형 T 세포의 사이토카인 생성을 억제하는 동시에, 중요한 항염증 사이토카인인,

TGF-베타 1을 증가시킬 수 있음을 입증하였다. 또한, CAPE는 JAK2/STAT3 신호의 하향 조절을 통해,

산화 스트레스와 염증을 약화시킬 수 있을 뿐만 아니라, CAPE가 염증 유발 Th17 발달에 중요한, IL-6

인산화와 STAT3를 억제하는, 면역 조절 효과가 있다.

Besides the anti-inflammatory effect of CAPE and kaempferol, Paulino et al. [89] eval‎uated the anti-inflammatory

effect of artepellin C in rat paw edema and in cell cultures, demonstrating that the activity was at least in part

mediated by prostaglandin E2 and NO inhibition through NF-kB modulation. Artepillin C is an important

biomarker of Brazilian green propolis (botanical source Baccharis dracunculifolia).

CAPE와 캠퍼롤의 항염 효과 외에도, 「파울리노」 등은 쥐의 발 부종 및 세포 배양에서, 아르테펠린 C의

항염증 효과를 평가하여, 활성이 적어도 부분적으로는 NF-kB 조절을 통한 프로스타글란딘 E2 및

NO 억제에 의해 매개된다는 것을 입증했다. 아르테필린 C는 브라질의 그린 프로폴리스(식물 원천

바카리스 드라쿤쿨리폴리아)의 중요한 생물지표이다.

註) 

* 캠퍼롤( kaempferol) : 노란색 가루로 전형적인 C6-C3-C6의 구조를 가진 중요한 플라보노이드중의 하나이다. 

지방과 DNA의 산화위험을 막고 강한 항산화작용을 하며 암세포 형성을 억제하는 화학적 예방 작용제로서

활동한다. 사과, 양파, 부추, 감귤류, 포도, 레드와인, 고추나물에 포함되어 있다.

* 프로스타글란딘( prostaglandin) : 호르몬 물질

Immune modulation is desirable since coronavirus infection dysregulates the immune response in the initial

phases of infection, which facilitates viral replication. However, in later stages of COVID-19, the body develops

an exaggerated inflammatory response, which can greatly damage the lungs and other organs. Propolis,

different from typical immunosuppressants, can help avoid immunosuppression during the initial phases of

disease and, in later stages, reduce an exaggerated host inflammatory response, inhibiting excess IL-6, IL-2

and JAK signaling [90].

코로나바이러스 감염은 감염 초기 단계에서 면역 반응을 조절하지 못해 바이러스 복제를

용이하게 하므로, 면역 조절은 바람직하다. 그러나, COVID-19의 후기 단계에서, 신체는 과장된

염증 반응을 일으켜, 폐 및 다른 장기에 큰 손상을 줄 수 있다. 일반적인 면역억제제와 달리,

프로폴리스는 질병의 초기 단계에서 면역억제를 피하고, 후기 단계에서는, 과도한 IL-6, IL-2 및

JAK 신호전달을 억제하여, 과도한 숙주의 염증 반응을 감소시키는데 도움이 될 수 있다.

註)  dysregulate : 조절 메커니즘의 정상적인 기능을 방해하여 유기체의 활동 또는 화학 물질의 기능 장애

수준을 유발하는 것

 CAPE, a propolis component, is also known as an immune-modulating agent [91] and should be considered

as an alternative to help reduce an exaggerated inflammatory response. In a mouse model, propolis had

immunomodulatory action in vivo on Toll-like receptor expression‎ and on pro-inflammatory cytokine production.

There is ample evidence for interference of propolis and/or its components with viral replication and infectivity,

potentially decreasing lung inflammation due to anti-inflammatory properties, while promoting immune system

fortification. These are useful properties that could help minimize the symptoms and deleterious effects of

COVID-19 (Fig. 1).

프로폴리스 성분인, CAPE는 면역 조절제로도 알려져 있으며, 악화된 염증 반응을 줄이는데 도움이 되는

대체수단으로 고려되어야 한다. 생쥐 모델에서, 프로폴리스는 생체 내에서 톨유사 수용체 발현과

전염증성(前炎症性) 사이토카인 생성에 대한 면역 조절 작용을 했다.
프로폴리스 및/또는 그 구성 요소가 바이러스 복제 및 전염성을 방해하여 항염증 특성으로 인해

잠재적으로 폐 염증을 감소시키는 동시에, 면역 체계 강화를 촉진한다는 충분한 증거가 있다.

이는 COVID-19의 증상과 유해한 영향을 최소화하는데 도움이 될 수 있는 유용한 특성이다(그림 1).

註) 톨유사 수용체(Toll-like receptor, TLR) : 선천 면역에서 중요한 역할을 하는 단백질이다. TLR은 세포막에

박혀있는 비촉매성 단일 단백질 수용체로, 선천 면역의 과정에서 주로 마크로파지, 수지상 세포 등의 보초병 세포의

표면이나 점막상피세포, 중성구 등에 발현되며, 구조적으로 미생물로부터 유래된 병원체 관련 분자 패턴(PAMP)를

인식하여 어댑터 단백질을 통해 신호 전달 경로를 활성화시킨다. 이후 염증성, 항염증성 사이토카인이나 케모카인이

분비되고, 면역 반응을 유도하여 적응 면역을 조절한다.

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Fig. 1. Major pathways through which propolis can interfere with SARS-CoV-2 attachment to the host cell,

viral replication, and pathophysiological consequences. SARS-CoV-2 entry into target cells requires spike protein

binding to ACE2 and activation by TMPRSS2. After binding, several signals are triggered, allowing viral endocytosis

and PAK1 activation, which reduces the adaptive immune response and antibody production against the virus.

그림 1. 프로폴리스가 숙주 세포에 대한 SARS-CoV-2 부착으로, 바이러스 복제 및 병리생리학적

결과를 방해할 수 있는 주요 경로. 

SARS-CoV-2가 표적 세포로 진입하려면 스파이크 단백질이 ACE2에 결합하고, TMPRSS2에 의한

활성화를 필요로 한다. 결합 후, 여러 신호가 시동이 되어 바이러스 세포내이입 및 PAK1 활성화를

허용하여, 바이러스에 대한 적응 면역 반응 및 항체 생산을 감소시킨다.

PAK1 also stimulates CCL2 production, which generates a fibrotic response. Viral infection induces nuclear

transition factor NF-KB activation, generating local pro-inflammatory cytokine production. Propolis-derived

compounds downregulate the expression‎ of TMPRSS2 and the anchoring ACE2, which limits entry of the virus.

Furthermore, they promote NF-KB and monocyte/macrophage immunomodulation, reducing pro-inflammatory

cytokine overproduction, and they reduce PAK1 activation, increasing the production of antibodies against

SARS-CoV-2.

PAK1은 또한 섬유화 반응을 일으키는 CCL2 생성을 자극한다. 바이러스 감염은 핵 전이 인자

NF-KB 활성화를 유도하여, 국소 전염증성(前炎症性) 사이토카인 생산을 생성한다.

프로폴리스에서 얻어진 화합물은 TMPRSS2 및  ACE2의 발현을 억제하여, 바이러스의 침입을

제한한다.

또한, NF-KB 및 단핵백혈구/대식세포 면역조절을 촉진하여, 전염증성 사이토카인 과잉생산을

감소시키고, PAK1 활성화를 감소시켜, SARS-CoV-2에 대한 항체 생산을 증가시킨다.

7. Propolis as an antiviral substance

  항바이러스 물질로서의 프로폴리스

Propolis has been tested against various viral disease organisms; initial successes have prompted research

to determine the most useful components, which may be modified to produce more active and specific

pharmaceuticals [93]. Viruses that were controlled by propolis in animal models with suggestion for control

in humans include influenza [11,94], herpes simplex virus type 2 [95], and HIV [93,96].

Shimizu et al. [28] eval‎uated three different types of propolis in ethanol extracts, using a murine model of

herpes simplex virus type 1. Despite the chemical differences due to the different plant origins of the resins

the bees used to produce the propolis (Baccharis dracunculifolia, Baccharis eriodata and Myrceugenia euosma),

all three propolis extracts not only had direct anti-HSV-1 effects, but also stimulated immunological activity

against intradermal HSV-1 infection in mice.

프로폴리스는 다양한 바이러스성 질병 유기체에 대해 실험하여 왔다; 초기 성과는 가장 유용한

성분을 알아내기 위한 연구를 촉진하였으며, 이 성분은 보다 효력이 있고 특효성의 의약품을

생산하기 위해 수정될 수 있다. 인간에 대한 통제를 시사하는 동물 모델에서 프로폴리스에 의해

통제되는 바이러스에는 인플루엔자, 단순 포진 바이러스 2형, 에이즈 바이러스를 포함한다.

「시미즈」 외는 단순 포진 바이러스 유형 1의 쥐 모델을 사용하여, 에탄올 추출물에서 세 가지

유형의 프로폴리스를 평가하였고, 벌들이 프로폴리스(바카리스 드라쿤쿨리폴리아, 박카리스

에리오데이터, 미르세게니아 에우오스마)를 생산하는데 사용된 수지의 서로 다른 식물의 원산지로

인한 화학적 차이에도 불구하고, 세 가지 프로폴리스 추출물 모두는 직접적인 항HSV-1 효과뿐만

아니라, 생쥐의 내부 HSV-1 감염에 대한 면역학적 활성을 자극했다.

註)  HSV-1 : 단순포진 바이러스-1

Antiviral activity of propolis has been reported for DNA and RNA viruses (poliovirus, herpes simplex virus,

and adenovirus) in an in vitro model (cultured cells). The best results were obtained against poliovirus and

herpes virus, with 99.9% inhibition of the latter, at a propolis concentration of 30 ug/ml [97]. The propolis

components chrysine and kaempferol caused a concentration-dependent reduction of intracellular replication

of herpes-virus strains when host cell monolayers were infected and subsequently cultured in a drug-containing

medium.

프로폴리스의 항바이러스 활성은 시험관 모델(배양 세포)에서 DNA 및 RNA 바이러스(폴리오바이러스,

단순 포진 바이러스, 및 아데노바이러스)에 대해 보고되어 왔다. 30 ug/ml의 프로폴리스 농도에서,

소아마비 바이러스와 포진(疱疹) 바이러스에 대해 99.9% 억제로, 최상의 결과를 얻었다. 프로폴리스

성분인 크리신과 캠페롤은 숙주 세포 단층이 감염되어 약물 함유 배지에서 배양될 때 헤르페스

바이러스 균주의 세포내 복제의 농도 의존적 감소를 일으켰다.

Quercetin, another propolis component, had the same effect, but only at the highest concentrations tested

(60 ug/mL) against various human herpes simplex virus strains, with a intracellular replication reduction of

approximately 65%, while it reduced the infectivity of bovine herpes virus, human adenovirus, human coronavirus,

and bovine coronavirus about 50%. The reduction was 70% in the case of rotavirus [84].

또 다른 프로폴리스 성분인, 케르세틴은 동일한 효과를 나타내었지만, 다양한 인간 단순 헤르페스 

바이러스 균주에 대해 테스트한 최고 농도(60ug/mL)에서만, 세포 내 복제가 약 65% 감소한 반면, 

소 헤르페스 바이러스, 인간 아데노바이러스, 인간 코로나바이러스 및 소 코로나바이러스의 감염성은

약 50%로 줄었다. 로타바이러스의 경우에는 감소율이 70%였다.

註) 아데노바이러스 : 호흡관의 상부에 침범하는 바이러스

로터바이러스 : 방사상의 바이러스로 유아나 동물의 새끼에 위장염을 일으킴

8. Anti-inflammatory and immunomodulatory properties of propolis

   프로폴리스의 항염 및 면역 조절 특성

The most critical cases of COVID-19, which require ventilator-assisted intensive care and often result in

prolonged ventilator dependency and death, are a result of an exaggerated inflammatory response to

infection [98]. SARS-CoV-2 infection is associated with increased levels of chemokines and activated

pro-inflammatory cytokines that lead to the development of atypical pneumonia, with rapid respiratory

impairment and pulmonary failure [19]. Immunological/inflammatory phenomena (such as cytokine

release syndrome) have been shown to be important mortality factors in SARS-CoV-2 infection.

Higher serum levels of pro-inflammatory cytokines such as IL-6, IL-1, and TNF-α, are found in patients

with severe COVID-19 compared to those of individuals with mild disease [21].

인공호흡기를 이용한 집중치료가 필요하고 종종 인공호흡기 의존도와 사망을 초래하는 

코로나19의 가장 심각한 사례는 감염에 대한 과장된 염증 반응의 결과이다[98]. 

SARS-CoV-2 감염은 케모카인 및 활성화된 전염증성 사이토카인의 수준 증가와 관련이 있으며, 

이는 급속 호흡 장애 및 폐부전과 함께 비정형 폐렴의 발병을 유발합니다[19]. 면역학적/염증적 

현상(사이토카인 방출 증후군과 같은)은 SARS-CoV-2 감염에서 중요한 사망 요인인 것으로

 나타났습니다. IL-6, IL-1 및 TNF-α와 같은 전염증성 사이토카인의 혈청 수준이 경증 환자에

 비해 중증 코로나19 환자에서 발견된다.

Molecular mechanisms involved in this immune process are the targets of various synthetic medicines being

tested in patients, including ciclesonide, hydroxy chloroquine, ivermectin, and ketorolac, which are PAK1

blockers [10]. PAK1 (RAC/CDC42-activated kinase 1) is overexpressed in the lung in response to SARS-CoV-2

infection and is a critical mediator of the cytokine storm that frequently results in mortality in hospitalized

patients [99]. Fortuitously, propolis components are effective PAK1 blockers (Table 1).

이 면역 과정과 관련된 분자 매커니즘은 PAK1 차단제인, 시클레소니드, 하이드록시클로로퀸, 이버멕틴

(구충약), 케토로락을 포함하여, 환자에게서 실험 중에 있는 다양한 합성 의약품의 표적(목표)이다. 

PAK1(RAC/CDC42-활성화된 키니아제 1)은 SARS-CoV-2 감염에 대한 반응으로 폐에서 과발현되며

흔히 입원 환자의 사망을 초래하는 사이토카인 폭풍의 중요한 매개체이다. 행운으로, 프로폴리스

성분은 효과적인 PAK1 차단제이다(표 1).

註)  사이토카인 폭풍 (cytokine storm) : 인체에 바이러스가 침투했을 때 면역 작용이 과다하게 이뤄져

정상세포까지 공격하는 현상

There is considerable evidence that propolis can reduce and alleviate the symptoms of inflammatory diseases

[[22], [23], [24]] and has immunomodulatory properties [24,37]. However, these properties can vary according

to the plant origin of the propolis, as well as the extraction process/solvent used and the inflammatory

protocol (cell culture, animal models, induction by lipopolysaccharides) when the propolis extracts are

tested [50]. Tests with animal models have shown that propolis can reduce the levels of IL-6 and TNF-alpha,

which are key pro-inflammatory mediators, and increase the levels of the regulatory cytokine IL-10 [24].

Kaempferol, a propolis component, reduces IL-6, TNF-alpha, and VEGF (vascular endothelial growth factor)

via the ERK-NFkB-cMyc-p21 pathway [83] (Table 1).

프로폴리스가 염증성 질환의 증상을 감소시키고 완화시킬 수 있고 면역 조절 특성이 있다는 

상당한 증거가 있다. 그러나, 이러한 특성들은 프로폴리스의 식물 출처, 사용된 추출 과정/용매 및 

프로폴리스 추출물을 테스트할 때 자극적인 프로토콜(세포 배양, 동물 모델, 지질다당류에 

의한 유도)에 따라 달라질 수 있다. 동물 모델을 사용한 실험에 따르면 프로폴리스는 

주요 전(前)염증 매개체인 IL-6 및 TNF-알파 수치를 낮추고, 조절 사이토카인 IL-10 수치를

높일 수 있다. 프로폴리스 성분인, 캠페롤은 ERK-NFkB-cMyc-p21 경로를 통해 IL-6, TNF-알파 

및 VEGF(혈관 내피 성장 인자)를 감소시킨다. (표 1).

Tests on macrophage cell cultures also demonstrated that propolis inhibits the production of IL-1 beta,

an important component of the inflammasome inflammatory pathway, in diseases such as rheumatoid

arthritis, lupus and other autoimmune diseases [55]. Although the mechanisms of action are not well

elucidated, these propolis components have potential as complementary supplements in the preventive

treatment of chronic inflammatory diseases [100].

대식세포 배양에 대한 실험에서도 프로폴리스가 류마티스 관절염, 루푸스 및 기타 자가면역

질환과 같은 질병에서, 인플라마솜 염증 경로의 중요한 구성요소인, IL-1 베타의 생성을

억제한다는 것이 입증되었다. 작용 매카니즘(기전)은 잘 밝혀지지 않았지만, 이러한 프로폴리스

성분은 만성 염증성 질환의 예방 치료에 보완적인 보조제로서의 가능성이 있다.

註)  인플라마솜( inflammasome)[명사] (생화학) 카스파아제의 활성화를 통해 염증성 류마티스 질환을

일으키는 다단백 복합체

9. Propolis has potential as a vaccine adjuvant

9. 프로폴리스는 백신 보조제로서의 가능성이 있다.

Propolis is considered a safe immunostimulant and a potent vaccine adjuvant [101]. Propolis has been widely

tested as a vaccine adjuvant, because it induces an earlier immune response and provides a longer protection

period [102]. It is also included as an adjuvant ingredient in traditional Chinese medicine [103]. Propolis

flavonoids have potential as adjuvants, enhancing IgG, IL-4, and IFN-γ in serum [104]. Fernandes et al. [86]

found that propolis exerted a positive adjuvant effect on vaccines that were developed against canine coronavirus.

They assayed IFN-γ, which is an effective way to measure the cellular response induced by a vaccine.

프로폴리스는 안전한 면역 자극제이자 강력한 백신 보조제로 간주된다. 프로폴리스는

조기 면역 반응을 유도하고 더 긴 보호 기간을 제공하기 때문에, 백신 보조제로 널리 실험되어

왔다. 또한 중국 전통 의학의 보조 재료로 포함이 된다. 프로폴리스 플라보노이드는 혈청 내에

 IgG, IL-4 및 IFN-γ를 향상시키는, 보조제로서의 가능성이 있다. 「페르난데스」 등은 프로폴리스가

개(犬) 코로나바이러스에 대해 개발된 백신에 긍정적인 보조 효과를 발휘한다는 것을 발견했다.

그들은 백신에 의해 유도된 세포 반응을 측정하는 효과적인 방법인 IFN-γ를 분석했다.

註) 플라보노이드(flavonoid) : 토마토 등에서 발견되는 물질로 항암, 심장질환 예방 효과가 있는 것으로 여겨짐

In a mouse model, propolis, added as an adjuvant to inactivated swine herpesvirus type 1 vaccine, stimulated

increased cellular and humoral responses, increasing IFN-γ [105,106]. Propolis enhanced the immune response

to inactivated porcine parvovirus vaccine in guinea pigs [107]. When added to a Trichomonas vaginalis

protein vaccine, propolis increased the IgG antibody response 4-10 times in mice, compared to the protein

alone [108]. Propolis was also effective as an adjuvant in the immunization of cattle with bovine herpesvirus [105].

It improved the humoral and cellular responses in mice inoculated with inactivated virus vaccines [109].

Propolis as an adjuvant gave a similar immune response (increasing IFN-γ levels), to Alum and Freund’s

adjuvant in mice vaccinated with an HIV-1 polytope vaccine candidate, with less risk of undesirable side effects [110].

쥐 모델에서, 비활성화된 돼지 헤르페스바이러스 1형 백신에 보조제로 추가된, 프로폴리스는 

증가된 세포 및 체액 반응을 자극하여, IFN-γ를 증가시켰다. 프로폴리스는 기니피그에서 비활성화된 

돼지 파보바이러스 백신에 대한 면역 반응을 향상시켰다. 

질편모충 단백질 백신에 추가를 하면, 프로폴리스는 단백질 단독에 비교하여, 쥐에서

 IgG 항체 반응을 4-10배 증가시켰다. 프로폴리스는 소의 헤르페스바이러스 대한 면역 보조제로도

 효과적이었다. 비활성화된 바이러스 백신을 접종한 쥐의 체액 및 세포 반응을

 개선하였다. 보조제로서의 프로폴리스는 HIV-1 폴리토프 백신 후보로 백신을 접종한 

보조제로서의 프로폴리스(Propolis)는 HIV-1 폴리토프 백신 후보로 백신 접종을 받은 생쥐에서 백반과

프로인트 항원보강제(~抗原補强劑)에 대해, 유사한 면역 반응(IFN-α 수준 증가)을 보였으며, 바람직하지

않은 부작용의 위험은 낮았다

註)  HIV-1 : 에이즈 바이러스-1

프로인트 항원보강제(Freund’s adjuvant) : 항원성(抗原性)을 높이기 위해 항원에다 집어넣는 죽은 결핵균 따위.

10. Comorbidities and evidence of how propolis can help reduce their impact

in COVID-19 patients

10. 프로폴리스가 COVID-19 환자에게 미치는 영향을 줄이는데 어떻게 도움이 될 수 있는지에 

대한 동반 질환 및 증거

10.1. Cancer

        암

ancer is considered a relevant comorbidity factor for COVID-19. Cancer patients have a 3-4 times higher

risk of progressing to severe COVID-19 disease than patients without comorbidities. Also, the hospital

environment during the coronavirus pandemic can interfere with or delay the treatment that cancer patients

should receive. Patients with symptoms may choose not to risk a visit to a clinic or hospital to determine

if they have cancer [111]. Alternative therapies could help retard cancer or reduce the impact of cancer and

cancer treatment in COVID-19 patients.

암은 COVID-19와 관련이 있는 동반질환 요인으로 생각된다. 암 환자는 동반질환이 없는 환자보다

중증 코로나19 질환으로 진행될 위험이 3~4배 높다. 또한, 코로나바이러스 전세계적인 유행병

기간 동안의 병실 환경은 암 환자가 받아야 하는 치료에 지장을 주거나 지연시킬 수 있다. 증상이

있는 환자는 암 여부를 확인하기 위해 진료소나 병원을 방문하는 위험을 감수하지 않을 수 없다.

대체 요법은 코로나19 환자에서 암을 지연시키거나 암과 암 치료의 영향을 줄이는데 도움이

될 수 있다.

Propolis has potential as a complementary therapy for cancer. It has shown efficacy against various types,

including bladder, blood, brain, breast, colon, head and neck, kidney, liver, pancreas, prostate, and skin

cancers [112]. Propolis could help prevent cancer progression; in various parts of the world it is considered

an alternative therapy for cancer treatment [113]. Propolis extracts have been found to inhibit tumor cell

growth both in vitro and in vivo, including inhibition of angiogenesis, demonstrating potential for

the development of new anticancer drugs [[114], [115], [116]].

프로폴리스는 암에 대한 보완 요법으로 가능성을 가지고 있다. 방광암, 혈액암, 뇌암, 유방암, 

결장암, 두경부암, 신장암, 간암, 췌장암, 전립선암, 피부암을 포함하는, 다양한 유형에 대하여 효능을

보여 주었다. 프로폴리스는 암 진행을 예방하는데 도움이 될 수 있다; 세계 여러 지역에서

 암 치료를 위한 대체 요법으로 생각하고 있다. 프로폴리스 추출물은 혈관형성의 억제를 포함하여

 시험관 내 및 생체 내에서 종양 세포 성장을 억제하는 것으로 밝혀져, 새로운 항암제의 개발

 대한 가능성을 보여준다.

Various components of propolis have been shown to inhibit cancer cell growth, including cinnamic acid [66],

CAPE [[117], [118], [119]], quercetin [120], and chrysin [121]. Propolis and its components normally have

little impact on normal cells, displaying differential cytotoxicity in liver cancer, melanoma and breast cell

carcinoma cell lines [122,123]. Propolis enhances the activity of tumor necrosis factor related apoptosis

inducing ligand (TRAIL) in cancer cells [124].

프로폴리스의 다양한 성분은 계피산, CAPE, 케르세틴, 크리신을 포함하여, 암세포 성장을

억제하는 것으로 보여 주었다. 프로폴리스와 그 성분은 일반적으로 정상 세포에 거의 영향을

미치지 않아, 간암, 흑색종 및 유방 세포 암종 세포주에서는 차별적인 세포 독성을 나타낸다.

프로폴리스는 암세포에서 종양 괴사 인자 관련된 세포 사멸 유도 리간드(TRAIL)의 활성을

향상시킨다.

註) 

CAPE(caffeic acid phenethyl ester) : 카페인산 페네틸 에스테르

리간드(ligand) :  수용체에 결합하는 항체,호르몬,약제 등의 분자

10.2. Hypertension and cardiovascular disease

10.2. 고혈압과 심혈관 질환

Hypertension and cardiovascular disease are considered relevant comorbidities for COVID-19 [[125], 

[126], [127]]. Propolis has demonstrated anti-hypertensive effects in rat models [33,34,128,129].

In Cameroon, it is used in popular medicine to treat various ailments, including high blood pressure [130].

Propolis has been widely used as a dietary supplement for its health benefits, including cardiovascular

protective effects [131,132]. In a human trial, consumption of propolis improved critical blood

parameters, including HDL, GSH and TBARS levels, demonstrating that it could contribute to

a reduced risk for cardiovascular disease [132].

고혈압과 심혈관 질환은 COVID-19와 관련된 동반 질환으로 생각된다. 프로폴리스는

쥐 모델에서 항고혈압 효과를 입증했다. 카메룬에서는, 고혈압을 비롯한 다양한 질병을

치료하기 위해 대중 의학으로 사용한다. 프로폴리스는 심혈관 보호 효과를 비롯한 건강상의

이점으로 인해 식이요법의 보조 식품으로 널리 사용되었다.

인체 실험에서, 프로폴리스 섭취는 HDL, GSH 및 TBARS 수치를 포함한, 중요한 혈액

매개변수를 개선하여, 심혈관 질환 위험 감소에 기여할 수 있음을 입증하였다.

註) 

 HDL(high-density lipoprotein) : 고밀도 지질단백질

GSH(reduced glutathion) : 환원 글루타티온

10.3. Obesity

10.3. 비만

Obesity is a major comorbidity and predictor of increased mortality in COVD-19 patients. Obesity and

SARS-CoV-2 both induce an inflammatory process, exacerbating SARS-CoV-2 infection in the obese [133].

Propolis reduced inflammation and prevented hyperlipidemia and metabolic syndromes in highly caloric diet

induced obesity in mice. Body weight gain, visceral adipose tissue, liver and serum triglycerides, cholesterol,

and non-esterified fatty acids were all reduced in the propolis fed mice [78,134]. Caffeic acid phenethyl ester,

a propolis component, is a natural anti-obesity agent [135].

비만은 COVD-19 환자의 주요 동반질환이자 사망률 증가의 예측인자이다. 비만과 SARS-CoV-2는

모두 염증 과정을 유도하여, 비만에서 SARS-CoV-2 감염을 악화시킨다. 프로폴리스는 쥐의

비만을 유발하는 고칼로리 식단에서 염증을 감소시키고 고지혈증과 대사 증후군을 예방하였다. 

체중 증가량, 내장 지방 조직, 간 및 혈청 트리글리세리드, 콜레스테롤, 비에스테르형 지방산은 

프로폴리스를 먹인 쥐에서 모두 감소했다. 프로폴리스 성분인, 카페인산 페네틸 에스테르는 

천연 항비만제이다.

10.4. Thromboembolism, thrombosis and microthrombosis

        혈전 색전증, 혈전증 및 미세 혈전증

오른쪽 다리의 급성 동맥 혈전증으로 인한 오른쪽 하단 끝의 청색증 (이미지의 왼쪽)

Microthrombosis, disseminated intravascular coagulation, and consequent multiorgan failure are common

in severely affected COVID19 patients, with associated high mortality rates [[136], [137], [138], [139]].

Anticoagulants are sometimes prescribed to such patients because they can reduce mortality (Tang et al. 2020).

An elevated level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) is a biomarker and risk factor for thrombosis

and atherosclerosis [140,141].

미세혈전증, 파종성 혈관내 응고 및 결과적인 다기관 기능 부전은 심각하게 영향을 받은 COVID19

환자에게서 흔히 발생하며, 관련 사망률이 높다. 항응고제는 사망률을 감소시킬 수 있기 때문에

이러한 환자에게 때때로 처방된다(탕 외. 2020). 플라스미노겐 활성화인자 억제제-1(PAI-1)의 

상승된 수준은 혈전증 및 아테로마성 동맥경화증의 생물지표이자 위험 인자이다.

註)  아테로마성 동맥 경화증(atherosclerosis): 지방이 동맥에 쌓여 혈액의 흐름을 방해하는 병.

Various types of evidence demonstrate that propolis can reduce platelet aggregation and other thrombosis-related

parameters. Propolis decreased thrombotic tendencies in mice by suppressing lipopolysaccharide-induced increases

in PAI-1 levels [142,143]. Propolis downregulated platelet-derived growth factor and platelet endothelial cell

adhesion molecules in low-density lipoprotein knockout mice [144]. Platelet aggregation was reduced by

propolis in tests on human blood in vitro [145] and in other in vitro tests [146]. Caffeic acid phenethyl ester (CAPE),

a well-studied bioactive propolis component, inhibits collagen induced platelet activation [147].

다양한 유형의 증거가 프로폴리스가 혈소판 응집 및 기타 혈전증 관련 매개변수를 감소시킬 수 

있음을 보여준다. 프로폴리스는 지질다당류로 유발된 PAI-1 수치 증가를 억제하여 쥐의 혈전 경향을

감소시켰다. 프로폴리스는 저밀도 지단백질 결여된 쥐에서 혈소판 유래 성장 인자와 혈소판 내피 세포

접착성 분자를 하향 조절하였다. 혈소판 응집은 시험관 인간 혈액 검사 및 기타 시험관 검사에서

프로폴리스에 의해 감소되었다. 잘 연구된 생리 활성 프로폴리스 성분인 카페인산 페네틸 에스테르

(CAPE)는 콜라겐 유도 혈소판 활성화를 억제한다.

10.5. Old age

10.5. 노화

The elderly are more often affected by chronic inflammation, characterized by systemically increased levels of

proinflammatory cytokines, which can contribute to development of a cytokine storm, a major cause of COVID-19

mortality [148]. Propolis has antioxidant properties, which could help retard or reduce aging processes [149].

CAPE, a propolis component, increased the lifespan of Caenorhabditis elegans, a common model organism

for aging studies [150]. Propolis consumption protected against cognitive decline in elderly subjects (humans)

exposed to high altitudes [151]. Serum TGF-β1 and IL-10 levels were significantly higher in propolis-treated

elderly subjects, helping reduce inflammation, which could be the mechanism of protection against cognitive

decline. Activity of superoxide dismutase (SOD), a key antioxidant in men treated with propolis was

increased, while malondialdehyde, a marker of oxidative stress, decreased [152].

노인들은 만성 염증에 더 자주 영향을 받는데, 이는 전신적으로 증가된 전(前)염증성 사이토카인

수치를 특징으로 하며, 이는 COVID-19 사망률의 주요 원인인, 사이토카인 폭풍의 발병에 원인이

될 수 있다. 프로폴리스는 노화 과정을 지연시키거나 감소시키는데 도움이 되는, 항산화 특성을

가진다. 프로폴리스 성분인, CAPE는 노화 연구의 일반적인 모델 생물인 「예쁜꼬마 선충」의 수명을

증가시켰다. 프로폴리스 섭취는 높은 고도에 노출된 노인 대상(사람)의 인지력 감퇴에 대하여

보호된다. 혈청 TGF-β1 및 IL-10 수치는 프로폴리스를 투여한 노인 대상에서 현저하게 더 높았으며,

이는 인지력 감퇴에 대한 보호 메커니즘일 수 있는, 염증 감소에 도움이 된다.

프로폴리스로 치료를 받은 남성에 있는 주요 항산화제인, 과산소 디스뮤타아제 (SOD)의 활성은

증가했지만, 산화 스트레스의 지표인, 말론디알데히드는 감소했다.

註) 

* 사이토카인 폭풍(cytokine storm) : 인체에 바이러스가 침투했을 때 면역 작용이 과다하게 이뤄져 정상세포까지

공격하는 현상

* CAPE(caffeic acid phenethyl ester) : 카페인산 페네틸 에스테르

* Caenorhabditis elegans : 예쁜꼬마선충(~線蟲)

The same tendencies were detected in a diabetic rat model [153]. Propolis has the potential to reduce

neurodegenerative damage through antioxidant activity, which helps protect against cognitive impairment

in Alzheimer’s disease as well as aging [154,155]. In a mouse model of Alzheimer’s disease, coniferaldehyde,

an active ingredient in propolis, had neuroprotective effects. It reduced brain β-amyloid deposits and

pathological changes in the brain, helping preserve learning and memory capacity [156].

당뇨병 쥐 모델에서도 동일한 경향이 감지되었다. 프로폴리스는 노화뿐만 아니라 알츠하이머 병의

인지기능 장애로부터 보호하는데 도움이 되는, 항산화 활성을 통해 신경 퇴행성 손상을 줄일 수 있는

잠재력을 가지고 있다. 알츠하이머병 쥐 모델에서, 프로폴리스의 활성 성분인, 코니퍼알데히드는

신경 보호 효과가 있었다. 그것은 뇌의 β-아밀로이드 침착과  병리학적 변화를 감소시켜, 학습과

기억 능력을 보존하는데 도움이 되었다.

The angiotensin system, which is key to SARS-CoV-2 invasion of host cells, is associated with senescence.

One of the reasons that SARS-CoV-2 causes significantly higher mortality in older patients may be that

they have a larger number of senescent lung cells, which are a vulnerable target for viral infection and can

help promote viral replication. That would make senolytic drugs useful to help the elderly survive COVID-19.

Quercetin, a propolis component, which has been proposed as a therapeutic for treatment of COVID-19,

has senolytic activity [157].

숙주 세포의 SARS-CoV-2 침입하는 수단인, 안지오텐신 조직은 노화와 관련이 있다. SARS-CoV-2가

고령 환자에서 상당하게 더 높은 사망률을 유발하는 이유 중 하나는 노화 폐 세포가 더 많기 때문일

수 있는데, 이 세포는 바이러스 감염에 대해 공격 당하기 쉬운 표적이며, 바이러스 복제를 촉진하는데

도움이 될 수 있다. 그것은 노인들이 COVID-19에서 살아남는데 도움이 되는 세놀리틱 약물을 유용하게 

만들 것이다. 코로나19 치료제로 제안된 프로폴리스 성분인, 케르세틴은 세놀리틱 활성을 갖고 있다.

10.6. Diabetes

10.6. 당뇨병

Common comorbidities with high death rates in critically ill COVID19 patients include diabetes [30].

Given the relation between diabetes and inflammation, and that flavonoids, major bioactive components

of propolis, protect against free radicals and other pro-oxidative compounds, it is plausible that propolis

consumption can reduce the risk of diabetes [158]. Brazilian propolis has become popular as a healthy

dietary supplement in various parts of the world because it can help prevent inflammation and diabetes [159].

Propolis was found to reduce blood glucose, blood lipids and free radicals in diabetic rats [31,160].

It also reduced glycemia [32,161] and insulin resistance [[162], [163], [164]] in diabetic rats. Experimental

diabetic nephropathy was also prevented [165]. Diabetes symptoms were reduced in a diabetic mouse model [166],

apparently by attenuating immune activation in adipose tissues.

위독한 COVID19 환자에게서 사망률이 높은 일반적인 동반 질환에는 당뇨병이 포함된다.

당뇨병과 염증 사이의 관계와, 프로폴리스의 주요 생리 활성 성분인 플라보노이드가 유리기(遊離基)

및 기타 사전산화 화합물로부터 보호한다는 점을 감안할 때, 프로폴리스 섭취가 당뇨병 위험을

감소시킬 수 있다는 것은 그럴듯하다. 브라질산 프로폴리스는 염증과 당뇨병 예방에 도움이 되기

때문에 세계 여러 지역에서 건강 식이보조 식품으로 인기를 얻게 되었다.

프로폴리스는 당뇨병 쥐의 혈당, 혈중 지질 및 자유 라디칼(遊離基)을 감소시키는 것으로 밝혀졌다.

또한 당뇨병 쥐에서 혈당증과 인슐린 저항을 감소시켰다.

실험적인 당뇨병성 신장증도 예방되었다. 당뇨병 증상은 당뇨병 쥐 모델에서 감소했는데, 이는

지방 조직에서 면역 활성화를 약화시킴으로써 나타났다.

註) 인슐린 저항 : 정상적인 인슐린의 작용에 대해 세포가 반응하지 않는 상태를 말합니다.

췌장에서 분비한 인슐린에 대해 저항성을 갖게 되면 우리 몸에서 인슐린을 효율적으로

사용하지 못하게 되고 고혈당증이 발생하게 됩니다.

Clinical trials with diabetic patients demonstrated that propolis consumption improved antioxidant parameters [167],

glycemic control [168,169], and the lipid profile and renal function [170]. Propolis is also an antimicrobial agent

with wound healing properties [171,172], which has proven especially useful for diabetic patients [173,174],

who tend to develop difficult to heal wounds.

당뇨병 환자를 대상으로 한 임상 실험은 프로폴리스 섭취가 노화 방지제 인자, 혈당 조절,

지질 농도 및 신장 기능을 향상시켰다는 것을 입증하였다. 프로폴리스는 또한 상처 치유 특성이

있는 항균제로, 상처 치유가 어려운 경향이 있는 당뇨병 환자에게 특히 유용한 것으로 입증되었다.

Caffeic acid phenethyl ester (CAPE) is considered an anti-obesity agent with beneficial effects on inflammation

and diabetes [175]. CAPE reduced insulin resistance in diabetic mice and in hepatic cell culture [176].

Chrysin, another component of propolis, also has antidiabetic properties [177].

카페인산 페네틸 에스테르(CAPE)는 염증과 당뇨병에 유익한 효과가 있는 비만증 치료제로 간주된다. 

CAPE는 당뇨병 쥐와 간 세포 배양에서 인슐린 저항을 감소시켰다. 프로폴리스의 또 다른 성분인

크리신은 또한 항당뇨 특성을 가지고 있다.

10.7. Kidney diseases

        신장 질환

COVID-19 is an important threat for patients with comorbidities such as renal or hepatic impairment [178].

The kidney is a common target of SARS-CoV-2 [179]. COVID-19 patients are at increased risk of kidney

impairment [79], and consequently many patients with COVID-19 present renal dysfunction [180]. Increased

mortality is common in COVID-19 patients with chronic kidney disease and in those undergoing hemodialysis [181].

COVID-19는 신장 또는 간 손상과 같은 동반 질환이 있는 환자에게 상당한 위협이다. 신장은

SARS-CoV-2의 일반적인 표적이다. COVID-19 환자는 신장 손상의 위험이 증가하고,

결과적으로 COVID-19에 걸린 대부분의 환자는 신장 기능 장애를 나타낸다. 사망률 증가는

만성 신장 질환이 있는 COVID-19 환자와 혈액 투석을 받는 환자에서 일반적이다.

Propolis has shown protective effects against kidney diseases. Nephropathy was prevented by propolis

treatment in animal models [165,182,183]. Brazilian red propolis attenuated hypertension and renal damage

in a rat  renal ablation model [184]. Anti-diabetic activity of propolis in a rat model reduced liver damage [160].

In a pioneering clinical trial, propolis reduced proteinuria in patients with chronic kidney disease [51].

프로폴리스는 신장 질환에 대해 보호 효과가 있는 것으로 나타났다. 동물 모델에서 프로폴리스

치료로 신장질환이 예방되었다. 브라질 레드 프로폴리스는 쥐의 신장 절제 모델에서 고혈압과

신장 손상을 줄였다. 쥐 모델에서 프로폴리스의 항당뇨 활성은 간 손상을 감소시켰다. 선구적인

임상 시험에서 프로폴리스는 만성 신장 질환 환자의 단백뇨를 감소시켰다.

10.8. Bacterial infection

10.8. 박테리아 감염

Bacterial infection is a common complication in COVID-19 [79]. Propolis has a long history of use for its

antibacterial properties and could help treat bacterial infections in COVID-19 patients. The healing properties

of propolis are referred to throughout the Old Testament, and propolis was prescribed by Hippocrates

in Ancient Greece for the treatment of sores and ulcers [185]. Propolis has been popular for centuries

in Russia and other countries in Eastern Europe for its antibacterial properties [186]. The pharmacological value

of propolis comes from a natural mixture of antibacterial substances, instead of only one or a few substances

as in most medicines [187].

박테리아 감염은 COVID-19에서 흔한 합병증이다. 프로폴리스는 항균 특성으로 오랫동안 

사용해온 역사를 가지고 있으며 COVID-19 환자의 세균 감염을 치료하는데 도움이 될 수 있다.

프로폴리스의 효능은 구약성경 전반에 걸쳐 언급되고 있으며, 고대 그리스의 히포크라테스는

염증과 궤양 치료를 위해 프로폴리스로 처방하였다. 프로폴리스는 항균 특성 때문에 러시아와

동유럽의 여러 나라에서 수세기 동안 많은 사람들에게 인기를 얻어 왔다. 프로폴리스의 약리학적

가치는 대부분의 의약품 처럼 한 가지 또는 몇 가지 물질이 아닌, 천연 항균 물질의 혼합물에서 나온다.

Propolis components galangin, pinocembrin, rutin, quercetin, and naringenin, as well as CAPE increase

bacterial membrane permeability, which could explain their antimicrobial properties [188]. De Campos

et al. [189] showed that the main mechanism of action of propolis is rupture and lysis of bacterial cells.

Propolis has demonstrated antibacterial activity against Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis,

and E. coli [190], including methicillin-resistant and methicillin-susceptible strains of Staphylococcus aureus [191].

Adding propolis extract to the antibiotics, ampicillin, gentamycin and streptomycin, vancomycin and

oxacillin increased their antibacterial activity against Staphylococcus aureus [192,193]. The extract also

reduced cell adhesion and consequent biofilm formation by this bacterium [193].

프로폴리스 성분인 CAPE 뿐만 아니라, 갈랑진, 피노셈브린, 루틴, 케르세틴, 나린제닌은

세균막 투과성을 증가시켜, 그것이 항균 특성을 설명할 수 있다. 데 캄포스 등은 프로폴리스의

주요 작용 매카니즘(기전)은 박테리아 세포의 파열과 용해임을 보여주었다. 프로폴리스는

황색포도상구균의 메티실린 내성 및 메티실린 감수성 균주들을 포함하여, 황색포도상구균,

표피 포도상구균 및 대장균에 대한 항균 활성을 입증했다. 항생제인 암피실린, 젠타마이신,

스트렙토마이신, 반코마이신, 옥사실린에 프로폴리스 추출물을 첨가하면, 황색포도상구균에

대한 항균 활성이 증가하였다. 추출물은 또한 이 박테리아의 세포 부착 및 결과적인 생물막

형성을 감소시켰다[193].

註)  생물막(biofilm) : 균과 미생물을 함유하고 있는 얇은 점액의 막

Propolis (sometimes known as bee glue) has antibacterial activity against human tubercle bacillus, but often

has only limited activity against Gram-negative bacilli. These antimicrobial properties appear to be due to

its high flavonoid content [186]. Propolis can help avoid bacterial tooth decay [194]. Propolis and some of

its components inhibit bacterial motility [195]. Black poplar, Populus nigra, tree resin is the main source of

the propolis used for medicinal purposes in Europe; it contains phenols and flavonoids that have well known

antimicrobial properties [196]. Propolis can be bacteriostatic and or bactericidal, depending on the

concentration [197]. An ethanol extract of propolis inhibited microbial growth and biofilm formation by

Pseudomonasa eruginosa [198]. The antibacterial properties of propolis make it a useful ingredient in

a wound healing biofilm [199].

프로폴리스(벌 접착제로 알려진)는 인간 결핵균에 대한 항균 활성을 갖지만, 가끔 그람 음성 간균에

대해서만 활성은 제한적이었다. 이러한 항균 특성은 플라보노이드 함량이 높기 때문인 것으로 보인다.

프로폴리스는 세균성 충치를 예방하는데 도움이 될 수 있다. 프로폴리스와 그 성분 중 일부는

박테리아의 운동성을 억제한다. 블랙 포플러, 서양 사시나무의 나무 수지는 유럽에서 의약품 목적으로

사용되는 프로폴리스의 주요 공급원이다. 그것은 항균 특성으로 잘 알려진 페놀과 플라보노이드를

함유하고 있다. 프로폴리스는 농도에 따라 세균발육 억제 및/또는 살균제가 될 수 있다. 프로폴리스의

에탄올 추출물은 녹농균에 의한 미생물 성장과 생물막 형성을 억제하였다. 프로폴리스의 항균 특성은

상처 치유 생물막의 유익한 중요한 요소가 된다.

註) 

* 그람 음성(Gram-negative) : 그람 염색법(染色法)에 있어서 알코올에 의하여 색소상실(色素喪失) 또는

탈색(脫色)되는 것. 일부 미생물의 주요한 특성.

* 간균(bacillus) :바실루스속(屬)의 세균(細菌)으로 간균(桿菌)이라 하며, 일반적으로 간상(桿狀)세균 또는

Eubacteriales목(目)의 포자형성 간균을 가리킨다.

* 녹농균(Pseudomonas aeruginosa): 병원감염의 중요한 균종으로 심내막염, 폐렴, 수막염 등 여러 가지

사람의 질환의 원인이 된다. 

11. Limitations: Lack of standardization

11. 한계: 표준화 부족

Man has used propolis as an herbal medicine for thousands of years. Various useful activities have been described

for propolis, including, and not limited to antiviral, antibacterial, antifungal, anti-inflammatory, immunoregulatory,

antioxidant, and wound healing properties [200,201]. However, plant geographical source, bee species, seasonality

and climatic differences can dramatically affect chemical composition [48,202]. These details, along with variations

in the processing and solvent extraction processes (which can selectivity extract some compounds according to

their polarity) [203], can influence its biological properties.

인간은 수천 년 동안 프로폴리스를 한방약으로 사용해 왔다. 항바이러스, 항박테리아, 항진균, 항염증,

면역조절, 항산화 및 상처 치유 특성을 포함하지만, 이에 국한되지 않는 다양한 유용한 활성이 

프로폴리스에 대해 설명되어 왔다. 그러나, 식물의 지리적인 출처, 벌 종류, 계절 및 기후 차이는

화학 성분에 극적인 영향을 미칠 수 있다. 이러한 세부 사항은, 가공 및 용매 추출 과정

(극성에 따라 일부 화합물을 선택적으로 추출할 수 있음)의 변화와 함께, 그것의 생물학적 특성에 영향을

미칠 수 있다.

This can affect and limit the repeatability of tests and confuse the compilation of results used to determine

appropriate dosages for human clinical trials, ultimately causing insecurity for prescribers.

Considerable work has gone into understanding the mechanisms involved in the biological properties of

propolis [54,189,204,205]. Also, efforts have been made to improve technological and analytical processes

to determine adequate extraction procedures that preserve its bioactive compounds and consistently provide

the best pharmacological properties for each medical condition [50,200,201,203,[206], [207], [208]].

이는 테스트의 반복성에 영향을 미치거나 한정될 수 있으며 인간 임상 시험에 적정 투약량을

결정하는데 사용된 결과의 편집을 혼란스럽게 하여, 궁극적으로 처방자에게 불안을 야기할 수

있습니다.
프로폴리스의 생물학적 특성과 관련된 메커니즘을 이해하는데 많은 연구가 진행되어 왔다.

또한 생체에 작용하는 화합물을 보존하고 각 질병에 대해 최상의 약리학적 특성을 일관되게

제공하는 적절한 추출 절차를 결정하기 위해 기술적 및 분석적 공정(처리) 개선하기 위한 노력이

이루어져 왔다.

However, although propolis is a product that can be offered to the market in several presentations and

with different classifications according to the type of product, possibly as a health supplement, food supplement,

cosmetic and/or hygiene product, the various beneficial effects that appear in published research were not

accepted by the European Commission as acceptable "claims", based on the argument that there are qualitative

and quantitative variations in the bioactive flavonoids, which are dependent on the raw material provided by

beekeepers. Those factors, and the lack of standardized extraction and preparation methods, are reasons that

do not permit this type of approval [209], justifying the standardization proposed by Chan [38].

그러나, 프로폴리스는 건강 보조 식품, 식품 보조 식품, 화장품 및/또는 위생 제품으로서, 제품 형태에

따라 저마다의 설명 및 다양한 형태로 시장에 출시될 수 있는 제품이지만, 공개된 연구에서 나타난

다양한 유익한 효과는 양봉인이 제공한 원료에 따라 달라지는, 생리활성 플라보노이드에 질적 및 양적

차이가 있다는 주장에 근거하여, 유럽 위원회는 수용 가능한 "주장"으로 승인하지 않았다.

그러한 요인들과, 표준화된 추출 및 준비 방법의 부족은, 이러한 유형의 승인을 허용하지 않는 이유이며,

「챈」에 의한 제안된 표준화를 정당화하고 있다.

Although in the bee products field “standardization” is not yet a normal procedure, this reality already exists

in the phytopharmaceutical industry. When working with herbal products, it is normal to find differences in

the raw material received, since plants suffer a strong influence of the environment, including seasonality,

soil treatment, other plant species nearby, and various other conditions, resulting in batches of plant materials

that are often chemically different, qualitatively and/or quantitatively. It is not possible to have identical batches

when working with this type of material; however, minimal standardization is needed in order to validate safety

and efficacy studies and guarantee useful characteristics when a product is offered to the market [210].

꿀벌 제품들 분야에서 "표준화"가 아직 정상적인 절차는 아니지만, 이러한 현실은 이미 식물 약학

산업에 존재하고 있다. 식물들은 계절성, 토양 처리, 주변의 다른 식물 종 및 기타 다양한 조건을

포함하여, 환경의 강한 영향을 받기 때문에, 종종 화학적, 질적으로나 양적으로 다른 식물 재료의

일괄 처리하는 결과를 낳게 되어, 약초 상품을 작업할 때는, 받은 원료에서 차이를 찾아 보는 것은

정상적이다. 이러한 유형의 작업을 할 때 동일한 일괄처리를 하는 것은 적절하지 않다 ; 그러나,

안전성 및 유효성 연구를 검증하고 제품이 시장에 제공될 때 유용한 특성을 보장하기 위해서는

최소한의 표준화가 필요하다.

The definition of “Standardization” by the American Herbal Product association is: “Standardization refers to

the body of information and control necessary to produce material of reasonable consistency” [211].

The mechanisms and technologies available to meet this goal are available; however, challenges also exist.

Nikam et al. [210] present useful guidelines for those who intend to develop such standardization.

미국 약초 제품 협회에 의한 "표준화"의  정의는 다음과 같다:  "표준화란 합리적인 일관성의 

재료를 생산하는데 필요한 정보 및 통제의 조직체를 의미한다". 이 목표를 달성하는데 

사용할 수 있는 메커니즘과 기술이 있다. 그러나 문제도 존재한다. 닉캄 등은 이러한 표준화를

개발하려는 사람들에게 유용한 지침을 제시한다.

11.1. A Standardized Propolis Product

11.1. 표준화된 프로폴리스 제품

In Brazil, 12 main types of propolis have already been described [201]. Due to this great variability and

the limitations that these differences cause in the research, development and industrial fields, Berretta et al.

[54] developed a Standardized Propolis Extract, named EPP-AF® (Patent Letter no. 0405483-0, approved

by Industrial Property Magazine on July 23, 2019), which possesses reproducibility batch-to-batch for a group

of phenolic and flavonoid compounds, in addition to a characteristic HPLC fingerprint and consistent

biological effects antimicrobial activity) [54]. Several studies have been conducted with this extract,

including analytical development and validation [54,212,213], biological effects such as antimicrobial,

antifungal and wound healing properties [54,205,[214], [215], [216], [217]], and anti-inflammatory and

immunoregulatory activities [22,24].

브라질에서는, 이미 12가지 주요 유형의 프로폴리스가 설명되었다. 연구, 개발 및 산업 분야에서

이러한 차이가 야기하는 이러한 큰 다양성과 한계로 인해, 「베레타」 등은 특징적인 HPLC 현저한

특징 및 일관된 생물학적 효과(항균력) 외에도, 페놀 및 플라보노이드 화합물의 그룹에 대해

일괄처리간의 복제가능성을 소유하는, EPP-AF®(특허증 번호 0405483-0, 2019년 7월 23일

산업 재산 잡지에서 승인)로 명명된 표준화된 프로폴리스 추출물을 개발했다.

분석적 개발 및 검증, 항균, 항진균 및 상처 치유 특성, 항염증 및 면역 조절 활성과 같은 생물학적

효과를 포함한, 여러 연구가 이런 방식의 추출물로 수행되었다.

註) HPLC : 고속액체크로마토그래피

12. Safety and Efficacy Studies

12. 안전성 및 효능 연구

12.1. Non-Clinical Studies

12.1. 비임상 연구

Besides the long history of traditional use of propolis for treating diseases, various studies in animals have

demonstrated the safety of propolis [[218], [219], [220]]. Safety studies for EPP-AF® have been conducted

using an in vitro Ames Test, demonstrating a lack of abnormalities in the bacterial strains that were eval‎uated

(unpublished data) and a lack of abnormalities in a micronucleus test (in vitro) [221]. Tavares et al. [222]

also studied propolis using a micronucleus tool, with the mutagenicity agent doxorubicin as a positive control.

프로폴리스를 질병 치료에 사용한 오랜 역사 외에도, 동물을 대상으로 한 다양한 연구에서

프로폴리스의 안전성이 입증되었다. EPP-AF®에 대한 안전성 연구는 시험관 내 Ames 테스트를 

사용하여 수행되었으며, 평가된 박테리아 균주(미공개 데이터)에 이상이 없고  미소핵검사(微小核檢査)

(시험관 내)에서 이상이 없음을 보여준다. 「타바레스」 등은 또한 돌연변이 유발제인 독소루비신을

양성 대조군으로, 미소핵 도구를 사용하여 프로폴리스를 연구했다.

They found that the propolis behaved as a “Janus” compound; it was genotoxic at higher concentrations

and chemopreventive at lower ones. This demonstrates the importance of the appropriate dosage and

model for testing, which are needed to correctly extrapolate to clinical trials. Additionally, acute and

subchronic animal toxicity tests were performed; even at very high treatment levels, EPP-AF® propolis

did not reach an LD50 dose (maximum tested 3000 mg/kg) [223]. The safety data from tests with

Wistar rats (1000 mg/kg) and rabbits (300 mg/kg), and the conversion factor proposed by

the US Food and Drug Agency were used to propose the dosages for human trials [50]

그들은 프로폴리스가 "야누스" 화합물처럼 작용한다는 것을 발견했다. 더 높은 농도에서는

유전 독성물질이 이었고 더 낮은 농도에서는 화학적 보호적이었다. 이것은 임상 시험을 올바르게 

가존 자료애 근거하여 추정하는데 필요로 하는, 실험을 위한 적절한 투여량과 모델의 중요성을

보여 준다. 또한 급성 및 아만성(亞慢性)의 동물 독성 시험을 수행했다 ; 매우 높은 치료 수준에서도,

EPP-AF® 프로폴리스는 LD50 용량(실험한 최대 3000mg/kg)에 도달하지 못했다. 위스타 쥐

(1000 mg/kg)와 토끼(300 mg/kg)를 대상으로 한 시험의 안전성 데이터와 미국 식품의약국

(FDA)에서 제안한 환산계수를 사용하여 인체 시험용 투여량을 추천하는데 사용되어진다

註) LD50 : 50% 치사량

12.2. Clinical Trials

12.2. 임상 시험

A clinical safety study was carried out at the Ribeirão Preto School of Medicine of the University of São Paulo

(FMRP/USP) with healthy volunteers in order to assess the safety of ingesting 375 mg / day of Standardized

Propolis Extract (EPP-AF®), for five days. No adverse events were observed. The study pointed to the absence of

acute toxicity after the oral use of Standardized Propolis Extract (EPP-AF®) at a dose of 375 mg daily

for five days. The significant positive variation observed in the parameter HDL cholesterol needs further studies

with a larger number of patients to confirm‎ this beneficial effect on the cardiovascular system (unpublished data).

5일 동안, 375mg/day의 표준화된 프로폴리스 추출물(EPP-AF®) 섭취의 안전성을 평가하기 위해

상파울루 대학교의 리베이라오 프레토 의과대학(FMRP/USP)에서 건강한 지원자와 함께 임상 안전성

연구가 수행되었다. 5일 동안. 부작용은 관찰되지 않았다. 이 연구는 표준화된 프로폴리스 추출물

(EPP-AF®)을 5일 동안 매일 375mg의 용량으로 경구 사용한 후 급성 독성의 부재를 지적하였다.

HDL 콜레스테롤 매개변수에서 관찰된 상당한 양의 변화는 심혈관계에 대한 이러한 유익한 효과를 

확인하기 위해 더 많은 수의 환자를 대상으로 한 추가 연구가 필요하다(미공개 데이터).

註)  HDL cholesterol : 고밀도 지단백 콜레스테롤

In addition, and more important in this case, a study to eval‎uate drug interaction was performed using

a cocktail approach to analyze the main hepatic metabolizing enzymes (cytochrome P450 enzymes - CYPs)

and the transport enzyme Pgp. The results showed that this standardized propolis extract is safe and

without risk of drug interaction, according to the criteria established by the WHO [53]. The propolis tested

in the interaction study was provided in tablets; consequently, these results cannot necessarily be extrapolated

to a propolis alcohol extract.

또한, 이 경우 더욱 중요한 것은, 간 주요 대사효소(시토크롬 P450 효소 - CYPs)와 

전달효소 Pgp를 분석하기 위해 칵테일 접근법을 이용하여 약물 상호작용을 평가하는 연구를 

진행하였다. 결과는 이 표준화된 프로폴리스 추출물이 WHO에서 설정한 기준에 따라, 

안전하고 약물 상호 작용의 위험이 없음을 보여주었다. 상호작용 연구에서 실험한 

프로폴리스는 정제로 제공되었다 ; 결과적으로, 이러한 결과는 반드시 프로폴리스 알코올 

추출물로 기존의 자료에 기초하여 추정할 필요는 없다.

註)  칵테일 접근법(cocktail approach) : 여러 종류의 약제를 섞은 액체로 실험하는 방법 

Using a propolis preparation, a clinical trial that was randomized, double-blind, and placebo-controlled

was conducted with 430 children (1-5 years old) in Israel with a placebo elixir and Chizukit (a standard

over-the counter drug containing Echinacea extract 50 mg/ml (Echinacea purpurea and E. angustifolia),

50 mg/ml of propolis extract and 10 mg/ml of vitamin C, for respiratory tract infection gave good results [224].

Another clinical study was done for asthma treatment in adults [204]. The study, which used a propolis

water extract, demonstrated reduction in key pro-inflammatory cytokines, including tumor necrosis factor

(TNF-a), ICAM-1, IL-6, IL-8 and a 3-fold increase in the “protective” cytokine IL-10; the levels of prostaglandins E2,

F2a and leukotriene D4 were reduced significantly [204].

프로폴리스 조제품을 사용하여, 이스라엘에서 430명의 어린이(1-5세)를 대상으로 무작위, 이중 맹검법, 

위약 조절로 한 임상 시험은 위약 엘릭서와 치즈킷 (에키네이셔 추출물 50mg/ml(미국 약초 및

 E. angustifolia)을 포함한 표준 처방전 없이 구입할 수 있는 의약품)으로 실시 되었고, 기도 감염에

대하여 프로폴리스 추출물 50mg/ml 및 비타민 C 10mg/ml는 좋은 결과를 보여 주었다. 

프로폴리스 물 추출물을 사용한 연구에서는, 종양 괴사 인자(TNF-a), ICAM-1, IL-6, IL-8 및 "보호" 

사이토카인 IL-10의 3배 증가하고; 프로스타글란딘 E2, F2a 및 류코트리엔 D4의 수준이 크게 감소했다.

A randomized double-blind placebo controlled clinical study of 32 patients with Chronic Kidney Disease,

demonstrated safety of the Standardized Propolis Extract (EPP-AF®) at an oral dose of 500 mg / day after

administration during 12 months, with significant reduction in proteinuria and urinary MCP1 in the propolis

group compared to the placebo [51], with no side effects. Another clinical study conducted with the Standardized

Propolis Extract (EPP-AF®) in healthy volunteers aimed to assess the antioxidant activity.

32명의 만성 신장 질환 환자를 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 연구에서 표준화 

프로폴리스 추출물(EPP-AF®)을 500mg/day 경구 투여량으로 12개월 동안 경구 투여했을 때 

안전성이 입증되었으며, 위약과 비교하여 프로폴리스 그룹의 단백뇨와 소변 MCP1이 상당하게

감소하였고, 부작용은 없었다. 건강한 지원자를 대상으로 표준화된 프로폴리스 추출물(EPP-AF®)을

사용하여 수행한 또 다른 임상 연구는 항산화 활성을 평가를 목표로하였다.

There was a reduction in cell damage induced by oxidative stress in healthy volunteers, due to an increase

in the enzymatic antioxidant capacity, especially affecting superoxide dismutase (SOD), and decreasing lipid

peroxidation and DNA oxidation (8-OHDG) (article submitted). These data indicate the important protective

effect that propolis has on cells, tissues and on the human body, reducing the effects of aging, degenerative

diseases and several other conditions that involve these oxidation processes.

특히 초산화물 디스뮤타제(SOD)에 영향을 미치는, 효소 항산화 능력의 증가와 지질 과산화 및 

DNA 산화(8-OHDG) 감소로 인해, 건강한 지원자의 산화 스트레스에 의해 유도된 세포 손상의

감소는 있었다(제출된 기사). 이 자료는 프로폴리스가 세포, 조직 및 인체에 미치는 중요한 

보호 효과를 나타내며, 노화, 퇴행성 질환 및 이러한 산화 과정을 수반하는 몇 가지 다른 상황의

영향을 감소시킨다.

Another relevant clinical trial was conducted by Soroy et al. [225] on dengue hemorrhagic fever patients.

Their double-blind, randomized and placebo-controlled trial eval‎uated the propolis product PropoelixTM 

(two 200 mg capsules, three times a day), demonstrating an improvement in platelet counts and a decrease

in TNF-alfa, promoting a reduction in the duration of hospitalization time of the patients.

또 다른 관련 임상 실험은 「소로이」 등에 의해 뎅기열 출혈열 환자에 대해서 수행되었다. 

이중 맹검, 무작위 및 위약 조절 실험은 프로폴리스 제품인 프로포엘릭스TM(200mg 캡슐 2개,

하루 3회)를 평가하여, 혈소판 수의 향상과 TNF-알파의 감소를 보여, 환자의 입원 기간 단축을

촉진했다. 

The current COVID-19 pandemic has promoted strong interest in propolis as a therapeutic option.

As a consequence, a clinical trial of Brazilian green propolis extract (EPP-AF) for treatment of COVID-19

patients was recently initiated in Brazil

현재 COVID-19 세계적인 유행병은 치료 옵션으로 프로폴리스에 대한 강한 관심을 촉진시켰다. 

결과로, 최근 브라질에서 코로나19 환자 치료를 위한 브라질산 녹색 프로폴리스 추출물(EPP-AF) 

임상시험이 시작되었다.

(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04480593).

12.3. Dosages

12.3. 복용량

Clinical trials with propolis have been conducted in various regions of the world, most of them with

the limitation of a lack of standardization. Berretta et al. [50,51,53] eval‎uated many of them; the most

common dosage used was 500 mg/day for adults. Considering the case of EPP-AF®, the clinical data

until now support dosages of 375 - 500 mg of propolis/day; however, non-clinical trials indicate that

much higher dosages can be tolerated and may be useful [211].

프로폴리스에 대한 임상시험은 세계 여러 지역에서 진행되어 왔는데, 대부분 표준화 미비의

한계를 안고 있다. 「베레타」 등은 그것들 중 많은 것을 평가했다. 가장 일반적으로 사용된 

용량은 성인의 경우 500mg/하루이다. EPP-AF®의 경우를 고려할 때, 현재까지의 임상 자료는

375~500mg의 프로폴리스/일 용량을 지원합니다. 그러나, 비임상 시험은 훨씬 더 높은 용량이

허용될 수 있고 사용할 수 있음을 나타낸다.

The dose of 500 mg/day would be equivalent to 30 drops of propolis extract (with 11% w/v of dry matter),

3 to 4 times a day, diluted in about 100 ml of water, or 3 to 4 units/day of capsules or tablets with

the equivalent amount of extract. For preventive purposes, 30 drops/day or one capsule, are usually taken.

However, considering the dosage safely used by Soroy et al. [225] of 1200 mg/day, in more severe cases of

COVID-19, dosages higher than 500 mg/day could be useful.

500 mg/일 복용량은 프로폴리스 추출물 30방울(건조물 11% w/v 포함), 하루에 3~4회, 약 100 ml의

물에 희석하거나, 동일한 양의 추출물이 포함된 캡슐 또는 정제 3~4 단위/일 복용량과 같다.

예방 목적으로, 하루에 30방울 또는 1캡슐을 복용한다.

그러나, 「소로이」 등에 의한 안전하게 사용되는 복용량을 고려한다면, 1200mg/일의 투여량,

COVID-19로 더 심각한 경우에는, 500mg/일 이상의 복용량이 사용될 수 있다

13. Supplements, Food and Hygiene Products made with Propolis

13. 프로폴리스로 만든 보조제, 식품 및 위생 제품

Propolis extracts and sprays, often combined with medicinal herb extracts and honey, are now found in nearly

every pharmacy in Brazil, attesting to their safety, popularity and usefulness in this country, where hundreds of

companies currently produce these “natural medicines”. For each regulatory category and country, the technical

rules to be followed for propolis products vary. Some countries such as Brazil, Canada, United States of America,

China, South Korea, Japan, Australia and the European Community already possess regulation for propolis [50];

consequently, propolis can be easily found by consumers at a low cost and potentially can be useful for

preventive and/or curative purposes in the early stages of disease.

종종 약초 추출물 및 꿀과 함께 결합한, 프로폴리스 추출물 및 스프레이 제품은, 브라질의 거의 모든

약국에서 발견되며, 현재 수백 개의 회사들이 이러한 "천연 의약품"을 생산하는, 브라질에서는 안전성,

인기도 및 유용성에 대해 증언하고 있다. 각 규제 범주 및 국가에 따라, 프로폴리스 제품에 대해

따라야 하는 기술 규칙은 다양하다. 브라질, 캐나다, 미국, 중국, 한국, 일본, 호주 및 유럽 공동체와 같은

일부 국가들은 이미 프로폴리스에 대한 규정을 보유하고 있다. 결과적으로, 프로폴리스는

소비자가 저렴한 비용으로 쉽게 찾을 수 있으며 질병의 초기 단계에서 예방 및/또는 치료 목적으로

잠재적으로 사용할 수 있다.

14. Why consider using nutraceuticals or other natural alternatives instead of

relying on modern pharmaceuticals?

14. 현대 의약품에 의존하는 대신에 건강기능식품이나 다른 천연 대체물을 사용하는 것을 고려하는 

이유는 무엇인가?

Propolis is extensively used in foods and beverages because of its benefits for human health.

It contains

hundreds of natural compounds, including aldehydes, coumarins, polyphenols, steroids and inorganic compounds,

with a broad spectrum of biological and pharmacological properties, including antimicrobial, antioxidant,

anti-inflammatory, immunomodulatory, antitumor, anticancer, antiulcer, hepatoprotective, cardioprotective,

and neuroprotective actions [226]. The health industry has always used natural products, including propolis,

as an alternative source of drugs [62]. The complex mix of propolis components can provide greater

health benefits than would be apparent by analyzing the individual effects of components, apparently

due to synergistic effects [97].

프로폴리스는 인간의 건강에 대한 이점 때문에 식품 및 음료에 광범위하게 사용된다.

프로폴리스는 항균, 항산화, 항염증, 면역 조절, 항종양, 항암, 항궤양, 간보호, 심장보호, 및

신경 보호 작용을 포함하는 다양한 생물학적, 약리학적 특성을 갖는, 알데히드, 쿠마린, 폴리페놀,

스테로이드 및 무기 화합물을 포함한, 수백 가지 천연 화합물을 함유하고 있다.

건강 산업은 항상 프로폴리스를 포함한, 천연산물을 약제의 대체 공급원으로 사용해 왔다. 

프로폴리스 성분의 복잡한 혼합은 분명히 시너지 효과로 인해, 성분의 개별 효과를 분석하여

명백히 알 수 있는 것보다 더 큰 건강상의 이점을 제공할 수 있다.

Modern medicine relies on powerful drugs that have specific and strong impacts on disease organisms and

on the body. This strategy and adequate sanitary measures have proven to be highly effective, resulting

in an almost constant increase in human lifespan, which has more than doubled since 1900 to over 70 years [227].

However, the system in place for approving pharmaceuticals also has some disadvantages, including

the long lead time and considerable funding needed to discover new options, test them for safety and

effectiveness, and after 5-10 years, obtain approval for their use. Due to the high costs involved and

the possibility that this extended process will not result in a product that will compensate the investment

required, potentially useful materials may never become available.

현대 의학은 질병 유기체와 신체에 구체적이고 강력한 영향을 미치는 강력한 약물에 의존한다.

이 전략과 적절한 위생 조치는 매우 효과적인 것으로 입증되어, 인간의 수명을 거의 지속적으로

증가시켰으며, 이는 1900년 이후 70년 이상으로 두 배 이상 증가했다. 그러나, 의약품 승인을 위한

기존의 시스템은 새로운 옵션을 발견하고, 안전성과 유효성을 실험하고, 5~10년 후, 사용을 위한

승인을 얻는데, 긴 리드 타임과 필요한 상당한 자금 등, 또한 몇 가지 단점을 가지고 있다.

관련 비용이 많이 들고, 이러한 연장된 프로세스가 필요한 투자를 보상헤 주는 제품이 나오지 않을

가능성으로 인해, 잠재적으로 유용한 재료를 구할 수 없게 될 수도 있다.

註)  리드 타임(lead time) : 상품 생산 시작부터 완성까지 걸리는 시간

Another problem is that modern medicine can be quite expensive, with constantly increasing costs for

individuals and countries. Consequently, adequate healthcare may not be available to everyone who needs it.

Side effects of many of these powerful medicines are also a concern. Doctors and patients often need to

weigh the risk of drug side effects against the consequences of the disease. Also, for some diseases

no effective drug is available and patient care focuses on relieving symptoms and the consequences of

infection.

또 다른 문제는 현대 의학이 개인과 국가에 대한 비용이 지속적으로 증가하고 있어, 상당히

비쌀 수 있다는 것이다. 결과적으로, 적절한 의료 서비스가 필요로 하는 모든 사람에게 제공되지

않을 수 있다. 많은 이러한 강력한 의약품의 부작용도 관심사이다. 의사와 환자는 종종 질병의

결과에 대해 약물 부작용의 위험을 비교 검토할 필요가 있다. 또한 일부 질병의 경우 효과적인

약물로 사용되지 않고 환자 치료는 증상 및 감염의 결과를 완화하는데 중점을 둔다.

Among alternatives to modern drugs, there has long been a traditional use of natural health products.

However, such products normally cannot be registered as medicines; the considerable investment needed

to qualify them as such often would not be compensated because they are difficult to obtain a patent

for and people could easily purchase or collect them. Curiously, one of the strategies for developing

modern drugs is to carefully dissect the components of natural products, determine which ones have

desirable activity, patent and synthesize them and then go through the expensive process of getting

them approved, though with some possibility that such products could give a return on the investment

because of the patents.

현대 약물에 대한 대안 중에서 천연 건강 제품의 전통적 사용이 오랫동안 있었다. 그러나, 

그러한 제품들은 일반적으로 의약품으로 등록될 수 없다; 특허를 받기 어렵고 사람들이 

쉽게 구입하거나 수집할 수 있기 때문에 그러한 자격을 얻는데 필요한 상당한 투자는 

보상되지 않을 수 있다. 흥미롭게도, 현대 의약품을 개발하기 위한 전략 중 하나는

어떤 것이 바람직한 활성을 갖는지 알아내어, 천연물의 성분을 주의 깊게 분석하고, 특허 및

그것들을 합성한 다음에 그것들을 승인을 받는 많은 비용이 드는 과정을 거치는 것이다.

비록 그러한 제품들이 특허로 인해 투자 수익을 얻을 수 있는 약간의 가능상을 갖고 있지만.

A case in point is Brazilian green propolis, for which there is considerable evidence of anticancer properties

[228,229]. This propolis is not patented, but some if its components were isolated, and synthesized, and are

now patented drugs for cancer treatment [230]. Brazil continues to produce and export large quantities of

green propolis, especially to Asian countries, but various patented components are the property of

companies in other countries.

대표적 사례가 브라질의 녹색 프로폴리스인데, 항암 특성에 대한 상당한 증거가 있다. 

이 프로폴리스는 특허권이 없지만, 그 성분을 분리, 합성한다면, 현재 암 치료제로

특허권이 등록된다. 브라질은 특히 아시아 국가에, 많은 양의 녹색 프로폴리스를 계속 

생산하여 수출하고 있지만, 다양한 특허받은 성분은 다른 국가의 기업 자산이다.

In some parts of the world, the equivalent of the US Food and Drug Administration (FDA), officially classifies

certain natural products as “Functional Foods” or some other similar category. As such, they can be produced

and marketed and used by people who believe they will be good for their health. To be classified as

functional foods, these agencies require proof that they are safe and that they have proven health benefits [71,231].

세계의 일부 지역에서는, 미국 식품의약국(FDA)과 동들한 수준으로, 특정 천연 제품들을 "기능성 식품"

또는 기타 유사한 범주로 공식적으로 분류한다. 따라서, 건강에 좋을 것이라고 믿는 사람들이 생산 및

판매 및 사용할 수 있다. 기능성 식품으로 분류되기 위해서는, 이들 기관이 그 제품들이 안전하고

건강상의 이점이 입증되었다는 증거가 필요하다.

This option provides alternatives that are normally inexpensive and do not require prescriptions. Specifically,

propolis has been suggested as a prophylactic treatment for high risk groups in the current COVID-19

pandemic [232]. Some investment is necessary to help qualify and register natural medicines, which may be

provided by companies or by government programs that recognize the need for this type of investment,

or both. In Brazil, the Sao Paulo state research agency (FAPESP), has a program called PIPE

이 옵션은 일반적으로 저렴하고 처방전이 필요하지 않은 대안을 제공한다. 구체적으로, 

프로폴리스는 현재의 코로나19 세계적 유행병에 고위험군에 대한 예방적 치료제로 제안되고 있다. 

이러한 유형의 투자 또는 둘 다의 필요성을 인식하는 기업이나 정부 프로그램에 의해 제공될 수

있는 천연 의약품에 자격을 부여하고 등록하는데 도움이 되는 일부 투자는 필요하다. 브라질에서는,

상파울루 국영 연구 기관(FAPESP)이 PIPE라고 불리는 프로그램을 가지고 있다.

(http://www.fapesp.br/pipe/) that helps small companies finance this type of research for products that
they recognize would not normally be developed without this type of support, including natural pest
control alternatives for agriculture and “natural medicine” formulations.
(http://www.fapesp.br/pipe/)는 소규모 기업이 농업의 천연 해충 방제 대안 및 "천연 의학품"
제형을 포함하는, 이러한 유형의 지원 없으면 일반적으로 개발되지 않을 것으로 인식하는 제품에
대한 이러한 유형의 연구에 자금을 지원하는데 도움이 된다. 
Various research projects on propolis products have been financed by this FAPESP PIPE program including
wound healing and antifungal products [54,205,[214], [215], [216]], and the development of a standardized
propolis formulation [54]; tests of this product were made for safety and effectiveness in patients with
chronic kidney disease and diabetes [51]; both diseases are the subjects of projects supported by FINEP
(Brazilian Study and Projects Financing Agency).
프로폴리스 제품에 대한 다양한 연구 프로젝트는 상처 치유 및 항균 제품과 표준화된 프로폴리스
제형의 개발을 포함하여, 이 FAPESP PIPE 프로그램에 의해 자금을 지원받아 왔다. 이 제품의
테스트는 만성 신장 질환 및 당뇨병 환자의 안전성과 유효성에 대해 이루어졌다. 두 질병
모두 FINEP(브라질 연구 및 프로젝트 금융기관)에 의해 지원되는 프로젝트의 대상이다.
While modern medicines normally have only one or just a few active components, natural products can
have many. Propolis, for example, has hundreds of components [226], many of which have properties that
have the potential to help treat various types of disease or have various modes of action against a specific
disease and its consequences [[233], [234], [235]]. Another consideration is that a strong specific effect,
such as that of an anticoagulant used in an effort to prevent the microthromboses that have become
a serious consequence of advanced COVID19 [236], requires specific dosing in order to avoid excess
bleeding and other dangerous side effects [237], and such drugs are not a safe option for patients that
have some types of blood disease, or various heart and vessel disorders. A natural anticoagulant could
give some protection and at a level sufficient to reduce the risk of thrombosis without strong side effects.
Propolis has demonstrated anticoagulant properties [147].
현대 의약품에는 일반적으로 활성 성분이 단 하나 또는 몇 개를 가지고 있는 반면, 천연 제품에는
많은 활성 성분이 있을 수 있다. 예를 들어, 프로폴리스는 수백 가지 성분을 가지고 있으며, 
그 중 많은 성분이 다양한 유형의 질병을 치료하는 데 도움이 될 가능성이 있거나 특정 질병 및 
그 결과에 대해 다양한 작용 방식을 갖는 특성을 가지고 있다. 또 다른 고려 사항은 진행성
COVID19의 심각한 결과가 된 미세혈전증을 예방하기 위해 사용되는 항응고제와 같은, 강력한
특정 효과는 과다 출혈 및 기타 위험한 부작용을 피하기 위해 특정 용량이 필요하며, 이러한 약물은
일부 유형의 혈액 질환 또는 다양한 심장 및 혈관 질환이 있는 환자에게는 안전한 선택은 아니다.
천연 항혈액응고제는 강력한 부작용 없이 혈전증의 위험을 줄이기에 충분한 수준으로 어느 정도
보호가 된다.  프로폴리스는 항혈액응고 특성을 입증하여 왔다.


15. Conclusions
      결 론
Considering the large number of deaths and other types of damage that the COVID-19 pandemic is causing,
there is an urgent need to find therapies that can help avoid or reduce SARS-CoV-2 infection and its consequences.
Propolis has proven anti-inflammatory and immunoregulatory effects, including PAK-1 inhibition. Also, attachment
to ACE2, a major target of the SARS-CoV-2 virus for host cell invasion, is inhibited by propolis.
COVID-19 대유행으로 인한 수많은 사망자와 기타 유형의 피해를 고려할 때, SARS-CoV-2 감염 및 
그 결과를 피하거나 줄이는데 도움이 될 수 있는 치료법을 찾는 것이 시급하다. 프로폴리스는 
PAK-1 억제를 포함한, 항염증 및 면역 조절 효과가 입증되었다. 또한, SARS-CoV-2 바이러스가
 숙주 세포를 침범하는 주요 표적인, ACE2에 대한 부착은 프로폴리스에 의해 억제된다.
Propolis components, including CAPE, rutin, quercetin, kaempferol and myricetin have demonstrated in silico 
a strong interaction with ACE2. Kaempferol reduced the expression‎‎ of TMPRSS2. In addition to these activities,
propolis does not interact with the main liver enzymes or with other key enzymes; according to criteria
adopted by the World Health Organization, therefore propolis can be used concurrently with the main drugs
without risk of potentiation or inactivation.
CAPE, 루틴, 퀘르세틴, 캠패롤 및 미아리세틴을 포함한, 프로폴리스 성분은, ACE2와 강력한 
상호작용을 컴퓨터 시뮬레이션과 같은 가상 환경에서 입증하였다. 캠패롤은 TMPRSS2의 발현을
감소시켰다. 이러한 활성 외에도, 프로폴리스는 주요한 간 효소 또는 다른 중요 효소에는 상호
작용하지 않는다; 세계보건기구(WHO)에서 채택한 기준에 따르면, 프로폴리스는 상승작용이나
불활성화의 위험 없이 주약제와 동시에 사용할 수 있다.
To determine if propolis specifically affects SARS-CoV-2 will require more research. But given that propolis
is a risk-free product, except for those who may develop an allergy to it, the known biological activities of
this natural bee product lead us to suggest its use for reducing the risk and impact of infection and as
an adjunct to treatment.
프로폴리스가 SARS-CoV-2에 특히 영향을 미치는지 확인하려면 더 많은 연구가 필요하다.
그러나 프로폴리스가 알레르기를 일으킬 수 있는 사람들을 제외하고는, 위험이 없는 제품이라는
점을 감안할 때, 이 천연 봉산물의 알려진 생물학적 활성은 감염의 위험과 영향을 줄이고 
치료 보조제로 사용할 것을 제안한다. 


Declaration of Competing Interest
경쟁적 이해관계에 대한 선언
The authors declare no conflict of interest.
저자들은 이해 충돌하지 않을 것을 선언한다.


Acknowledgements
감사의 말
The present study received no funding from any source or any governing body. We thank Cristiane Melo
for preparing the drawings of the bee collecting resin and the hive opening with propolis and Mr. Adriel Santos
for kindly preparing the graphical abstract figure. Some of the research cited involving the authors of this paper
was funded by the Brazilian research funding agencies FAPESP, CAPES, FINEP and CNPq, and by the health products
company Apis Flora. The development and testing of the Brazilian standardized propolis product were partially
funded by the São Paulo state research funding institution, FAPESP, as well as the federal agencies FINEP and CNPq.
본 연구는 어떤 사업이나 관리 기관으로부터 자금 지원을 받지 않았다. 벌이 수지를 수집하고 프로폴리스가
있는 열린 벌통의 그림을 준비해 주신 「크리스티안 멜로」와 그래픽 추상적인 그림을 친절하게 준비해 주신
「아드리엘 산토스」에게 감사드린다. 이 논문의 저자와 관련하여 인용된 연구 중 일부는 브라질 연구 자금
지원 기관인 FAPESP, CAPES, FINEP 및 CNPq와 건강 제품 회사인 아피스 플로라의 지원을 받았다.
브라질 표준 프로폴리스 제품의 개발 및 테스트로 상파울루 주립 연구자금 지원 기관인, FAPESP 및
연방 기관인 FINEP 과 CNPq에서 부분적으로 자금을 지원을 받았다.


References
너무 많아 생략