알로푸리놀(allopurinol) vs 콜키신(colchicine)을 간단히 비교해 보겠습니다.

[한방생약]

알로푸리놀(allopurinol) vs 콜키신(colchicine)을 간단히 비교해 보겠습니다.

두 약물은 어떤 질환에 사용됩니까?
두 약물은 모두 통풍에 사용되는 약물입니다.

통풍(gout)은 혈중 요산(uric acid) 농도가 상승하여 이로 인해 요산염 결정이 관절의 연골, 조직 등에 침착되어 관절의 염증과 극심한 통증을 유발하는 질병입니다.

일반적으로 혈중 요산 농도가 7.0㎎/㎗ 이상으로 증가한 경우를 고요산혈증이라고 하는데, 고요산혈증이라고 해서 모두 통풍 증상이 나타나는 것은 아닙니다. 이렇게 혈중 요산 농도는 높지만 통풍 증상은 없는 상태를 '무증상 고요산혈증'이라고 합니다. 증상없이 고요산혈증만 있는 경우에는 특별한 약물 치료를 필요로 하지는 않습니다. 다만, 고요산혈증의 원인이 무엇인지 파악하여 원인 질환을 치료하는 것이 중요합니다.

통풍 치료의 목적은 급성 통풍 발작 시 통증과 염증을 가라앉히고 통풍 재발을 예방함과 더불어 관절이나 신장 등 조직에 요산염 결정의 침착으로 인한 합병증을 예방하고 관리하는데 있습니다.

요산은 체내 퓨린(purine) 대사의 최종산물로, 잔틴산화효소(xanthine oxidase)에 의해 생성되며 주로 신장을 통해 소변으로 배설되고 나머지는 장을 통해 배설됩니다. 혈중 요산 농도가 증가하는 이유는 요산이 과다생성되거나 요산 배설이 감소하기 때문입니다. 요산의 과다생성은 퓨린이 함유된 음식을 과량 섭취하거나 퓨린 대사에 관여하는 효소의 기능장애, 횡문근융해증 등의 질병에 의해서 발생할 수 있습니다. 요산 배설감소는 신기능 이상, 갑상선기능저하증 등의 질병이나 저용량 아스피린, 이뇨제 등의 약물에 의해서 나타날 수 있습니다.

통풍은 대사성 질환이므로 적절한 식이요법과 운동을 통한 체중조절이 필요하며, 알코올은 신장에서 요산배설을 감소시키고 요산 합성을 증가시켜 고요산혈증을 유발할 수 있으므로 모든 종류의 알코올 섭취를 제한해야 합니다.

Allopurinol은 통풍의 원인인 요산의 생성을 억제하여 만성통풍 환자에서 통풍발작 예방을 위해 사용되며 colchicine은 통풍성 염증을 억제하여 통풍발작 치료 및 예방에 사용됩니다.

두 약물의 작용기전은 어떻게 다른가요?
Allopurinol은 요산 생성을 억제하는 약물입니다. 퓨린은 잔틴산화효소에 의해 하이포잔틴(hypoxanthine)에서 잔틴(xanthine)으로, 잔틴에서 요산으로 최종 대사되는데, allopurinol은 하이포잔틴과 구조적 유사체로 잔틴산화효소를 억제해 위 과정을 억제하게 됩니다.

또한, allopurinol의 대사체인 옥시푸리놀(oxipurinol)도 잔틴산화효소를 억제합니다. Allopurinol은 위와 같이 요산 생성을 억제하기 때문에 혈중 요산 뿐 아니라 소변 중의 요산농도도 낮추는 효과가 있습니다.

Allopurinol은 통풍의 원인이 되는 체내 요산농도를 낮추는 약인 반면에 진통효과는 없습니다. 따라서, 이 약은 급성통풍 발작시 통증이나 염증을 치료하는데 사용되지는 않고, 만성통풍 환자에서 급성통풍 발작의 예방을 위해 사용됩니다.

Colchicine은 콜키쿰속 식물(Colchicum autumnale)에서 추출된 알칼로이드입니다.

Colchicine은 활액내 요산염 결정에 의한 염증반응을 억제하는 효과가 있어 통풍 치료에 사용됩니다. Colchicine은 미세소관(microtubule) 형성을 위한 베타-튜불린(β-tubulin) 중합을 방해함으로써 호중구의 활성화, 탈과립, 염증부위로 이동하는 것을 억제합니다.

Colchicine은 통풍성 염증을 억제하는 약인 반면에 체내 요산농도를 낮추는 효과는 없습니다.

두 약물의 용법·용량은 어떻게 다른가요?
Allopurinol은 통풍과 고요산혈증, 요산신장병증에 사용됩니다. 이 약은 요산생성을 억제하는 약이므로 만성통풍환자에서 통풍발작의 예방에 사용되는 약입니다. 이 약은 요산 과다 생성 환자 및 요산 배출기능이 떨어진 환자 모두에서 사용될 수 있습니다.

통풍은 혈중 요산 수치의 급격한 변화가 있을 때 급성통풍발작이 유발되므로 allopurinol을 시작할 때는 1일 1회 100㎎의 적은 용량으로 시작하여 남성과 폐경 후 여성은 혈중 요산 수치가 7㎎/㎗가 될 때까지, 폐경 전 여성은 6㎎/㎗가 될 때까지 매주 100㎎씩 증량합니다. 하루 최대 용량은 800㎎을 넘지 않도록 하며, 위장관 장애를 줄이기 위해 식후에 복용하도록 합니다.

Allopurinol 투여 초기에 일시적으로 통풍 발작이 증가하기도 하는데, 이를 예방하기 위해 colchicine이나 비스테로이성 소염진통제(NSAIDs)를 함께 복용하기도 합니다. 만약 통풍발작이 나타나면 투여량을 유지하면서 소염제로 치료합니다.

Colchicine은 통풍 발작의 치료와 예방에 사용됩니다.

Colchicine은 통풍발작 시 증상을 빠르게 가라앉히는 장점이 있습니다. 통풍 발작의 첫 징후가 나타나면 이 약 1.2㎎을 복용하고, 1시간 후에 0.6㎎을 복용합니다. 최대 권장량은 1시간에 걸쳐 1.8㎎입니다. 일반적으로 급성통풍발작에 의한 통증은 colchicine 복용 시 약 18~24시간 이내에 진정됩니다.

통풍 발작을 예방하는 경우에는 이 약 0.6㎎을 하루에 1~2회 복용하고, 1일 최대 권장량은 1.2㎎입니다. 만약 통풍 예방으로 이 약을 복용하는 도중에 통풍 발작의 첫 징후가 나타나면 1.2㎎을 넘지 않는 용량을 복용하고 1시간 후에 0.6㎎을 추가 복용할 수 있다. 12시간 이후에는 다시 예방 용량을 복용하도록 합니다.

두 약물의 이상반응에 대해 알려주세요!
Allopurinol의 흔한 이상반응으로는 피부발적, 권태감, 설사, 졸음 등이 나타날 수 있습니다.

Allopurinol은 드물지만 심각한 이상반응으로 스티븐스-존슨증후군, 독성표피괴사용해 등 중대한 피부 독성이 나타날 수 있는데 이때는 즉시 치료를 중단해야 합니다.

Allopurinol에 의한 심각한 피부독성반응은 HLA-B*5801 대립 유전자와 연관성이 있으며, 이 유전자는 특히 한국, 일본 등 아시아계 인종에서 많이 나타납니다. 따라서 allopurinol 치료를 시작하기 전에 이 유전자 스크리닝을 통한 잠재적 위험성과 유익성 비교를 고려해 보아야 합니다. 그 외, 무과립구증이나 재생불량성빈혈, 간기능장애, 신부전 등이 나타날 수 있습니다. 이런 증상들이 나타날 때는 투여를 중지하고 적절한 처치를 해야 합니다.

Colchicine의 흔한 이상반응으로 설사, 구역, 구토, 복통 등이 나타날 수 있습니다.

Colchicine을 장기간 복용할 경우 골수저하, 백혈구감소증 등의 혈액장애가 나타날 수 있으며 말초신경염 등의 말초신경장애가 나타날 수 있습니다. 따라서 이 약의 장기연용으로 탈모, 혈뇨, 무뇨, 자색반, 손가락과 발가락의 무감각, 저림 등의 증상이 나타나면 투여를 중단하여야 합니다. 그 외 횡문근융해증이나 과민반응 등이 나타날 수 있습니다. Colchicine을 장기간 사용할 때는 요검사, 말초혈액검사, 간기능검사를 정기적으로 실시하도록 합니다.

Colchicine은 급성통풍 발작 시 그 증상을 빠르게 가라앉히는 장점이 있는 반면에, 과량사용이나 오용으로 인한 급성중독증상 등의 위험성으로 인해 급성통풍발작시 이 약보다는 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs)의 사용을 더 선호하기도 합니다.

두 약물의 약물상호작용은 어떻게 다른가요.
Allopurinol은 잔틴산화효소를 저해하므로 6-메르캅토푸린, 아자티오프린의 혈중농도를 상승시켜 골수억제 등의 위험성을 증가시킬 수 있으므로 이들 약물 용량을 1/3~1/4로 감량시켜야 합니다.

Allopurinol은 페니토인, 시클로스포린의 간대사를 저해하므로 이들 약물과 병용시 투여량에 주의해야 합니다. 잔틴계 약물(예, 테오필린)은 allpurinol의 잔틴산화효소 저해 작용으로 인해 혈중농도가 상승될 수 있습니다.

티아지드계이뇨제나 요산배설촉진제와 이 약을 병용하면 allopurinol 또는 그 대사산물의 배설이 촉진되므로 allopurinol의 효
과가 떨어질 수 있습니다.

Colchicine은 주로 CYP3A4에 의해 대사되고 P-glycoprotein(P-gp)에 의해 약물수송되므로 CYP3A4 저해제(예, 클래리스로마이
신, 이트라코나졸, 케토코나졸 등)나 P-gp 저해제(예, 시클로스포린 등)와 함께 복용시 이 약의 혈중농도를 상승시킬 수 있습니다. 이 약을 복용하는 동안에는 자몽이나 자몽쥬스 섭취를 피해야 합니다.

Colchicine은 시클로스포린과 반응하여 신독성 위험을 증가시키고 시클로스포린의 혈중농도를 상승시켜 근육병증, 신장애, 간장애 등이 나타날 수 있습니다.