도네페질(Donepezil) vs 리바스티그민(Rivastigmine) 신경계 약물

[한방생약]

도네페질(Donepezil)과 리바스티그민(Rivastigmine)을 간단히 비교해 보겠습니다.

Donepezil과 Rivastigmine은 어떻게 치매에 효과를 나타냅니까?
Donepezil과 rivastigmine은 둘 다 아세틸콜린에스테라제(acetylcholinesterase, AChE)를 억제함으로써 알츠하이머치매의 치료약제로 사용됩니다.

아세틸콜린은 기억과 관련된 뇌의 중요한 신경전달물질로서, 알츠하이머 치매에서 콜린성 신경연접의 수가 줄어들어 아세틸콜린 합성과 그에 따른 활성이 감소되는데(콜린성 가설, cholinergic hypothesis), AChE 억제제는 아세틸콜린의 분해를 억제해 신경연접 내 아세틸콜린 농도를 증가시킴으로서 인지기능의 향상을 유도합니다.

Rivastigmine은 AChE와 함께 부티릴콜린에스테라제(butyryl-cholinesterase, BuChE)를 동시에 억제합니다. AChE가 주로 신경연접에 위치하고 뇌피질에 강력한 역할을 발휘하는데 비해 BuChE는 뇌의 신경아교세포(glial cell)*에 주로 위치하며 콜린성 중재에 중요한 역할을 합니다.

알츠하이머가 진행됨에 따라 해마와 측두엽에서 BuChE 활성이 증가되며 알츠하이머 뇌에서 고령일수록 BuChE의 활성이 증가된다고 합니다. 최근에는 AChE과 BuChE를 동시에 억제하면 인지기능에서 치료효과가 높아진다는 보고가 있습니다.

*신경아교세포: 뇌속에 가장 많이 분포하는 세포로, 크기는 신경세포의 10분의 1이지만 그 수는 신경세포보다 10배 정도 많음. 그 자체로는 신경충격을 생성시키지 못하지만 신경원들이 고유의 기능을 수행하는 데 도움을 주며, 뇌 조직이 손상됐을 때 이를 회복시키는 데도 매우 중요한 기능을 함.

Donepezil과 Rivastigmine은 어떤 치매에 효과가 있습니까?
Donepezil은 경증, 중등도, 중증 알츠하이머에 모두 허가를 받았습니다. 1일 5~10㎎ 용량은 경증~중등도 알츠하이머치매, 1일 10~23㎎ 용량은 중증 알츠하이머치매에 사용됩니다.

Rivastigmine은 경증~중증 알츠하이머치매, 경증~중등도 파킨슨병 관련 치매에 허가를 받았습니다. 특히 rivastigmine은 알츠하이머 치매 치료제 중에서 유일하게 파킨슨병 관련 치매에 허가를 받은 약제이며 파킨슨병 관련 치매에서 두드러지는 수행능력장애에 효과적이라는 보고가 있습니다.

Donepezil과 Rivastigmine은 어떻게 사용합니까?
Donepezil은 반감기가 70시간으로 길어서 1일 1회만 복용하면 됩니다. 초기용량은 5㎎이며 부작용의 빈도를 낮추기 위해 서서히 4주의 간격을 두고 10㎎으로 증량합니다. 23㎎ 용량은 최소 3개월 동안 1일 10mg을 복용한 환자에게 투여가능합니다. 어지러울 수 있으므로 취침 전에 복용하지만 불면증이 심한 경우엔 아침에 복용하도록 합니다. 위장 장애가 심한 경우엔 식사와 함께 복용하거나 용량을 일시적으로 감량했다가 증량하기도 합니다. 제형으로는 속붕정, 구강붕해필름, 구강붕해정이 있어 선택의 폭이 넓습니다.

Rivastigmine은 경구제와 패취제가 있습니다. 경구제는 1일 3㎎(1.5㎎ 1일 2회)로 시작해 최대 총 12㎎(6㎎ 1일 2회)까지 증량 가능합니다.

패취제는 5㎠, 10㎠, 15㎠ 제품이 있는데 24시간 방출량이 각각 4.6㎎, 9.5㎎, 13.3㎎입니다. 패취제는 등의 상부 또는 하부, 팔의 상부 또는 가슴에 부착하며 한 번 부착한 부위는 14일 동안 다시 부착하지 않습니다. 경구제에서 패취제로의 전환은 다음과 같이 합니다.

Donepezil과 Rivastigmine에서 나타날 수 있는 이상반응은 무엇입니까?
두 약물 모두 콜린성 부작용으로 오심, 구토, 설사 등의 소화기계 부작용이 가장 흔하게 나타납니다. 심각한 이상반응은 심질환 환자에게서는 부교감신경자극 작용으로 서맥과 부정맥을 일으킬 수 있으며, NSAIDs 투여 환자와 소화성궤양이 있는 환자는 위장장애가 더 악화될 수 있습니다.

현재까지 시행된 여러 head-to-head 연구에서 콜린에스테라제 억제제 간에 인지능력과 기능적 효과, 부작용의 측면에서 유의한 차이는 없다고 알려져 있습니다. 그러나 몇몇 연구에서는 donepezil이 같은 계열의 약물(AChE 억제제)인 rivastigmine, galantamine에 비해 오심, 구토, 설사 등의 부작용이 적어 장기 복용 시 복약순응도와 약물 이상반응에서 약간 유리하다고 보고한 바 있습니다.

Rivastigmine 패취제는 대사속도가 느리며 체내 약물농도의 변화가 적어 경구제제와 비슷한 효과를 보이면서 소화기계 부작용이 3분의 1가량 적은 장점이 있습니다.

Donepezil과 Rivastigmine의 상호작용에는 어떤 것들이 있습니까?
Donepezil은 간에서 CYP3A4, CYP2D6 효소계에 의해 대사되므로 병용약물과의 상호작용에 유의해야 합니다.

CYP3A4 억제제(ketoconazole erythromycin 등)와 CYP2D6 억제제(fluoxetine, paroxetine)와 병용 시 donepezil의 약효와 독성이 증가합니다. Rivastigmine은 주로 에스테라제(esterase)에 의해 가수분해되며 간대사는 최소한으로 일어나므로 다른 약물과의 상호작용이 적은 것이 장점입니다. 베타차단제, 특히 심장선택성이 높은 베타차단제와 병용 시에는 서맥에 주의해야 합니다.

알츠하이머치매 약물의 종류에는 어떤 것들이 있습니까?