알리로쿠맙(alirocumab) vs 에볼로쿠맙(evolocumab)을 간단히 비교해 보겠습니다.
두 약물은 어떤 질환에 사용합니까?
두 약물은 모두 이상지질혈증(dyslipidemia) 치료와 죽상경화성 심혈관계 질환이 발생한 환자의 2차 예방을 위해 사용합니다.
이상지질혈증은 심혈관질환 및 뇌혈관질환의 주요 원인으로 혈액 중 지질 수치에 이상이 있는 것입니다. 지질 수치 이상은 총콜레스테롤, LDL 콜레스테롤(LDL-C), 중성지방이 증가된 상태이거나 HDL 콜레스테롤(HDL-C)이 감소된 상태로 정의할 수 있습니다.
이상지질혈증의 원인은 LDL 대사와 관련된 유전자 이상과 같은 일차적 원인과 비만, 당뇨병, 갑상선저하증, 과도한 지방섭취, 흡연 등과 같은 이차적 원인으로 나눌 수 있습니다.
유전에 의한 이상지질혈증의 대표로 가족성 고콜레스테롤혈증(familial hypercholesterolemia, FH)이 있습니다.
가족성 고콜레스테롤혈증은 상염색체 우성 유전질환으로 하나의 유전자에만 이상이 있는 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(heterozygous familial hypercholesterolemia, heFH)과 두 유전자 모두에 이상이 있는 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(homozygous familial hypercholesterolemia, hoFH)의 두 가지로 크게 나눌 수 있습니다.
두 질환의 유병률을 비교해 보면 heFH는 500명 중에 한 명, hoFH는 백만 명 중에 한 명 발생하는 것으로 알려져 있습니다.
혼합형 이상지질혈증은 LDL-C와 중성지방이 동시에 증가된 상태입니다. Alirocumab과 evolocumab은 모두 원발성(일차성) 고콜레스테롤혈증과 혼합형 이상지질혈증 치료에 사용합니다. 또한 두 약물 모두 심근경색과 뇌경색이 발생한 환자의 2차 예방을 위해 사용합니다.
Alirocumab은 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증에 대한 적응증이 없는 반면 evolocumab은 이 질환에 대한 적응증이 있습니다.
두 약물의 작용기전은 무엇인가요?
두 약물은 모두 human monoclonal antibody로 proprotein convertase subtilisin/kexin type 9(PCSK9)라는 효소에 결합해 그 작용을 차단합니다.
PCSK9 는 간세포의 표면에 있는 LDL 수용체에 결합해 LDL 수용체의 분해를 촉진하고 그 작용을 감소시킵니다.
LDL 수용체는 혈중에 떠다니는 LDL을 포획해 간세포 내로 이동시켜 제거하는 지질대사에 있어 중요한 역할을 하는데 PCSK9이 LDL 수용체와 결합하게 되면 재활용되는 LDL 수용체가 감소해 혈중 LDL-C가 높아지는 결과를 초래하게 됩니다.
Alirocumab, evolocumab과 같은 PCSK9 억제제는 PCSK9 효소의 작용을 저해해 결과적으로 혈중 LDL-C 수치를 낮추는 작용을 합니다.
이상지질혈증 치료를 위한 생활요법에는 어떤 것이 있나요?
이상지질혈증의 기본치료는 생활요법으로 약물치료와 병행해야하며 식이요법, 운동요법, 금연이 있습니다.
이상지질혈증 치료의 일반적인 접근방법과 PCSK9 저해제의 치료학적 위치에 대해 알려주세요.
이상지질혈증은 개별환자의 위험도와 LDL-C 수치에 따라 치료계획을 설정합니다<표2>.
이상지질혈증의 치료에 사용되는 약물로 스타틴, ezetimibe, PCSK9 저해제, 피브린산 유도체, 오메가-3 지방산, 니코틴산이 있습니다.
이들 약물 중에서 스타틴이 비교적 부작용이 적고 심혈관질환 감소효과가 뚜렷하기 때문에 일차로 사용합니다. 최대가용량의 스타틴을 투여해도 LDL-C가 목표수치 미만으로 감소하지 않는 경우 ezetimibe를 추가할 수 있습니다.
최대가용량의 스타틴 단독 또는 ezetimibe 병용요법에도 불구하고 LDL-C가 목표수치에 도달하지 못하는 경우 가족성 고콜레스테롤혈증 환자 및 초고위험군 환자의 경우 PCSK9 억제제를 추가할 수 있습니다.
두 약물의 용법·용량은 무엇인가요?
두 약물은 모두 주사용기에 약물이 채워진 프리필드(prefilled) 시린지 제형으로 피하로 주사합니다.
Alirocumab은 감량하고자 하는 LDL-C 목표수치에 따라 75~150mg을 2주에 한번 피하로 주사합니다.
Evolocumab은 2주마다 140mg을 피하주사하거나 한달에 한 번 420mg을 피하주사합니다.
Evolicumab을 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 치료 목적으로 투여하는 경우에는 한달에 한번 420mg을 투여합니다.
치료를 시작하고 4~8주 후 지질수치를 평가하는 것이 필요하며 그 결과에 따라 용량을 증감할 수 있습니다.
두 약물의 이상반응에는 어떤 것이 있나요?
주사부위의 발적, 가려움증, 부기 및 통증과 같은 주사부위 반응이 가장 흔한 이상반응입니다.
Alirocumab은 그 외에도 설사, 간수치상승, 항체생성, 근육통 등을 일으킬 수 있습니다.
Evolocumab는 주사부위 반응 외에 비인두염, 고혈압, 당뇨병 등을 일으킬 수 있습니다.