에스조피클론(Eszopiclone)과 졸피뎀(Zolpidem)을 간단히 비교해 보겠습니다.
에스조피클론(Eszopiclone)과 졸피뎀(Zolpidem)은 어떤 약입니까?
두 약물은 향정신성의약품으로 불면 치료에 단기간 사용하는 약물이며 작용기전이 같습니다.
GABAA 수용체복합체에 작용해 chloride의 세포내 유입을 증가시켜 과분극을 억제하는 작용으로 수면을 유도합니다.
Benzodiazepine(예: 트리아졸람)과 작용기전이 유사하나, 여러 수용체에 작용하는 benzodiazepine과 다르게 수면과 관계 있는 α1-subunit에 친화력이 높아 오용, 금단, 내성 위험이 상대적으로 적으며 신경안정, 근육이완, 항경련 효과를 나타내지 않습니다.
또한 수면구조(sleep architecture)에 영향을 거의 주지 않아 정상 수면 형태와 가까운 수면을 유지하는 장점이 있습니다.
FDA에서는 에스조피클론(Eszopiclone)과 졸피뎀(Zolpidem) 서방정을 만성 불면증(chronic insomnia)에 승인했습니다.
어떻게 복용합니까?
효과적인 최소 용량을 복용합니다.
1) 에스조피클론(Eszopiclone)의 시작 용량은 1회 1mg이며 최대 1일 3mg까지 복용합니다. 노인이나 심한 간 기능 이상자는 1일 최대 2mg까지만 복용합니다.
고지방이나 열량이 높은 식사를 하면 에스조피클론의 흡수가 느려 약효가 늦게 나타나므로 식사 중이나 식후 즉시 복용하지 않습니다.
2) 졸피뎀(스틸녹스정®)의 성인 1일 권장량 및 최대 용량은 10mg이며 노인이나 쇠약한 환자인 경우는 5mg을 복용합니다.
서방형제제(스틸녹스CR정®)는 성인 1일 1회, 12.5mg이 권장 용량이며 최대 용량입니다. 65세 이상 성인 및 간부전환자는 6.25mg을 투여합니다. 치료기간은 가능한 짧아야 하며 4주를 넘지 않도록 합니다.
식사 중이나 식후 바로 복용하면 효과가 지연될 수 있으므로 공복에 복용하는 것이 좋습니다. 서방형(스틸녹스CR정®)은 자르거나 갈아서는 안 되며, 씹어서 복용하지 않도록 합니다.
FDA에서는 남성은 5mg, 10mg, 6.25mg, 12.5mg 모든 용량을 시작용량으로 권고하고 여성은 5mg 또는 6.25mg을 시작용량으로 권고합니다.
두 약물은 약동학적으로 어떤 차이가 있습니까?
두 약물의 작용발현 시간은 15~30분으로 유사하며 반감기는 에스조피클론(Eszopiclone)은 6시간, 졸피뎀(Zolpidem)은 2.5~2.6시간입니다.
에스조피클론(Eszopiclone)은 흡수된 후 약 1시간에 최대 혈중농도에 도달하며 고지방 식사를 하면 1시간 지연됩니다. 65세 이상 노인인 경우 반감기가 9시간으로 길어질수 있습니다. 간에서 P450 CYP3A4, CYP2E1에 의해 대사되며 활성 대사체는 (S)-zopiclone-N-oxide입니다.
졸피뎀(Zolpidem)은 흡수된 후 속방형은 1.6시간, 서방형은 1.5~2시간에 최대 혈중 농도에 도달하며 음식과 복용하면 작용 발현시간이 지연됩니다. 반감기는 속방형은 2.5~2.6시간이며 서방형 제제의 반감기는 2.8시간으로 큰 차이는 없습니다. 간에서 P450 CYP3A4에 의해 대사됩니다.
이상반응은 무엇입니까?
에스조피클론(Eszopiclone)의 흔한 이상반응은 미각이상, 두통입니다. 가슴통증, 말초부종, 기관지염, 발진, 입마름, 어지러움, 우울, 불안, 감염, 혼동, 복합적수면이상행동(complex sleep behaviors) 등도 발생합니다.
졸피뎀(Zolpidem)의 흔한 이상반응은 두통, 어지러움입니다. 가슴통증, 피로, 설사, 변비, 오심, 시야 이상, 불안, 환각, 복합적수면이상행동(complex sleep behaviors) 등도 발생할 수 있습니다.
주의할 점은 무엇입니까?
두 약물의 주의할 점은 유사합니다.
1) 작용발현이 빠르므로 자기 직전에 복용합니다.
2) 어지러움, 정신 혼동을 유발하고 특히 노인이나 쇠약자에게는 낙상의 위험을 증가시키므로 약이 내 몸에 어떤 영향을 주는지 알 때까지 정신집중이 필요한 일이나 조정이 필요한 일을 피합니다.
3) 복합적수면이상행동(complex sleep behaviors)을 일으킬 수 있습니다. 이것은 약을 복용한 후 운전을 하거나 음식 섭취, 전화하기 등의 행동을 하고 기억하지 못하는 현상입니다. 이로 인해 환자와 환자 주변에 심각한 위험을 줄 수 있으므로 환자나 보호자에게 이런 행동이 발생하면 즉시 약물 복용을 중단하고 알려 달라고 합니다. 특히 권장 용량 이상을 복용하거나 술이나 다른 중추신경억제제와 함께 복용했을 때 발생 위험이 증가합니다.
4) 약을 복용한 다음날 운전이나 정신 집중이 필요한 일에 장애를 일으킬 수 있습니다. 그러므로 약을 복용 후 기상 전까지 최소 7~8시간의 간격을 둡니다. 즉 약을 복용한 후 적어도 7~8시간 후에 일상생활을 시작합니다.
5) 술이나 신경안정제 등의 중추신경억제제와 함께 복용하지 않습니다.
6) 드물지만 혀, 후두 등에 혈관부종이 발생할 수 있습니다. 만일 발생하면 다시는 이 약을 복용해서는 안됩니다.
7) 우울증 환자에서 자살 생각 등 우울증상이 악화될 수 있으므로 주의해야 합니다. 불면은 우울증의 한 증상일수 있으므로 약을 복용한 후에도 불면이 지속될 경우 다시 진단이 필요합니다.
8) 7~14일 동안 약물을 복용해도 불면증이 개선되지 않는다면, 불면증 이외에 다른 질환을 의심해 볼 수 있습니다.
함께 복용할 때 주의해야 한 약물이 있습니까?
두 약물은 CYP3A4에 의해 대사됩니다.
1) CYP3A4 억제제와 복용하면 두 약물의 혈중 농도가 증가합니다. CYP3A4 억제제(itraconazole, clarithromycin, troleandomycin, ritonavir, nelfinavir)와 에스조피클론을 병용하는 경우 에스조피클론의 최대용량은 1일 2mg입니다.
2) CYP3A4 유도제(rifampicin, 세인트존스워트)와 복용하면 두 약물의 효과가 감소합니다.
수면제를 선택할 때 어떤 점을 고려해야 할까요?
수면제는 불면 증상을 완화시킬 뿐 불면을 없애는 약이 아닙니다. 그러므로 수면제에 의지하기 보다는 인지행동 요법이나 수면 위생 등의 비약물학적인 방법을 시행합니다.
불면은 잠이 들기 어려운 경우(DFA: difficulty falling asleep), 수면 유지가 어려운 경우 (DMS: difficulty maintaining sleep), 너무 일찍 기상(EMA: early-morning awakening)하는 경우로 평가할 수 있습니다.
또한 이런 증상이 혼합돼 있는 경우도 많습니다. 잠이 들기 어려운 경우는 작용 발현이 빠른 약물을 선택합니다.
에스조피클론이나 졸피뎀 제제는 모두 이런 목적으로 선택할 수 있습니다. 수면 유지가 어려운 경우는 에스조피클론과 졸피뎀 서방정을 선택할 수 있습니다. 너무 일찍 일어나는 것이 문제가 된다면 작용이 긴 수면제를 선택합니다.
불면에 사용되는 약물 중 향정신성의약품이 아닌 약물이 있나요?
전문의약품으로 doxepin(사일레노정®), melatonin(서카딘서방정®)이 있습니다.
일반의약품으로는 diphenhydramine(쿨드림캡슐®), doxylamine (아졸정®), valerian(레돌민정®)이 있습니다.
수면에 도움이 되는 수면 위생(sleep hygiene)은 어떤 것이 있을까요?
CDC (Centers for Disease Control and Prevention)에서는 수면을 돕기 위해 다음과 같이 수면위생을 권고합니다.
1) 주중 뿐만 아니라 주말에도 같은 시간에 잠자리에 들고 같은 시간에 일어납니다.
2) 침실은 어둡고 조용하며, 편안한 환경을 조성하고 적절한 온도를 유지합니다.
3) TV, 컴퓨터, 스마트폰 등 전기기구를 침실에서 치웁니다.
4) 자기 전에 과식을 피하고 카페인이나 술 섭취를 피합니다.
5) 운동을 합니다. 낮에 운동을 하면 밤에 잠들기 쉽습니다.