[내분비계 약물] 둘라글루타이드 vs 인슐린글라진

[한방생약]

둘라글루타이드(Dulaglutide)와 인슐린글라진(Insulin glargine)은 어떤 약입니까?
두 약물은 피하로 주사하는 당뇨병 치료제입니다. 둘라글루타이드는 제2형  당뇨병 치료에 승인됐으며 인슐린글라진은 제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병 모든 환자에게 사용할 수 있습니다.
 
둘라글루타이드는 glucagon-like peptide-1 (GLP-1) 수용체 작용제(agonist)입니다. GLP-1은 체내에서 분비되는 호르몬으로서 혈당 의존적으로 인슐린 분비를 촉진하고 과다하게 증가된 글루카곤의 분비를 억제하며 위 배출 시간을 지연시킵니다. 

둘라글루타이드는 GLP-1 수용체에 작용해서 GLP-1 작용을 증가시켜 혈당을 조절합니다. GLP-1은 혈당이 높을 때만 인슐린을 분비시키기 때문에 GLP-1 유사작용을 하는 둘라글루타이드는 저혈당 이상반응이 적게 일어납니다.

인슐린은 췌장에서 분비되며, 기본적으로 지방분해와 간에서 당 생성을 억제할 정도의 인슐린(기저인슐린)이 분비되어 전체적으로 혈당을 조절하고 식사 후에는 많은 양의 인슐린을 분비해 식후 혈당을 조절합니다. 

인슐린글라진은 작용지속시간이 24시간으로 기저인슐린 역할을 합니다. 인슐린글라진 제제로 란투스주®와 투제오주솔로스타®가 있습니다. 두 제제의 차이는 1mL당 포함되어 있는 인슐린글라진의 양이 다르다는 것입니다. 

란투스주® 1mL에는 인슐린글라진 100단위가 들어있습니다. 그러나 투제오주솔로스타® 1mL에는 인슐린글라진 300단위가 들어있습니다.

두 약물은 약동학적으로 어떤 차이가 있습니까?   
둘라글루타이드(트루리시티®)의 반감기는 약 5일이며 주사 후 24~48시간 내에 최고 혈중농도에 도달합니다. 

인슐린글라진(란투스주®)의 작용지속시간은 24시간이며 투여 후 2~4시간에 작용이 나타나고 피크(peak)는 없습니다. 투제오주솔로스타®는 투여 후 6시간에 작용이 나타나며 반복해서 투여 시에 최대로 혈당이 저하되는 기간은 최대 5일정도 걸립니다. 

동등 용량에서 24시간 혈당 저하 효과는 란투스주®보다 약 27% 낮습니다. 두 제제는 생물학적으로 동등하지 않으므로 동일 용량으로 사용하면 안됩니다. 투제오주솔로스타®에서 란투스주®로 전환할 때 저혈당 위험을 감소시키기 위해 용량이 감소되어야 합니다. 

어떻게 사용합니까?
피하가 두꺼운 부위인 복부, 대퇴부, 상완에 주사하며 같은 부위를 피해 돌아가면서 주사합니다. 주사하기 전에 우선 약물에 이물질이나 변색이 없는지 확인합니다. 복부는 배꼽 주위 5 cm를 피해서 구획을 나누어 돌아가면서 주사합니다.

둘라글루타이드(트루리시티®)의 권장 시작 용량은 1주 1회 0.75 mg이며, 하루 중 언제라도 식사와 관계없이 일정시간에 주사합니다. 
필요시 1.5 mg까지 증량할 수 있으며 최대 용량은 주 1회 1.5 mg입니다. 투여를 잊었을 경우에는 다음 계획된 투여일이 3일 이상 남았다면 즉시 주사하고 3일 미만이 남았다면 잊은 용량은 생략하고 정해진 날짜에 다음 용량을 주사합니다. 투여하는 요일을 바꾸고 싶으면 마지막으로 주사한지 3일 이상이 지난 후에 요일을 변경합니다.

인슐린글라진(란투스주®)은 1일 1회 주사합니다. 제1형 당뇨병 환자는 총 하루 인슐린 요구량의 약 50%로 시작하며, 제2형 당뇨병 환자는 일반적으로 10단위를 총 하루 시작 용량으로 투여하고 이후 혈당에 따라 용량을 조절합니다. 

이상반응과 주의할 점은 무엇입니까?
-둘라글루타이드(트루리시티®일회용펜)
1) 구역, 구토가 발생하나 시간이 지나면 감소합니다. 구역, 구토와 더불어 식욕 감소, 소화불량, 설사, 복통 등 위장장애가 나타납니다.
2) 둘라글루타이드는 위 배출 속도를 줄이므로 중증의 위 마비를 포함해, 중증 위장관 질환이 있는 환자는 사용하지 않는 것이 좋습니다.  
3) 인슐린 대체 치료제가 아니므로 제 1형 당뇨병 환자나 당뇨병성 케톤산증의 치료에 사용하지 않습니다. 
4) 지속적으로 심한 복통이 있는 등의 췌장염 증상이 있는지 신중하게 관찰합니다. 췌장염이 의심되면 즉시 중단합니다. 
5) 갑상선 수질암이 있거나 가족력이 있는 경우와 2형 다발성 내분비선종이 있는 환자는 사용해서는 안 됩니다. 목의 종괴, 삼키기 곤란한 증상, 호흡곤란, 지속적인 쉰 목소리 등 갑상선 암의 증상이 나타나면 즉시 알립니다.
6) 인슐린과 함께 사용할 때, 혼합하지 않고 따로 주사합니다. 또한 둘라글루타이드와 인슐린을 동일한 신체 부위(예: 복부)에 주사하는 것은 가능하지만, 주사하는 부위의 위치가 서로 인접해서는 안 됩니다.

-인슐린글라진(란투스주®)
1) 주요 이상반응은 저혈당입니다. 심한 저혈당 증세가 반복적으로 나타나면 신경계가 손상될수 있으며 생명을 위협할 수 있으므로 인슐린 용량 조절이 필요합니다. 
2) 체중증가가 일어납니다.
3) 혈당의 현저한 변화에 의해 일시적인 시각장애가 나타날 수 있습니다.
4) 주사부위가 튀어나오는 등의 지방이영양증 발생으로 인해 국소에서 인슐린의 흡수가 지연될 수 있으므로 주사부위를 순환시킵니다. 
5) 통증, 두드러기, 염증 등 주사부위 반응이 나타날 수 있으나 며칠이나 몇 주 이내 개선됩니다. 아주 드물게 위험한 알레르기 반응이 나타날 수 있습니다.
6) 란투스주®는 1 mL에 인슐린글라진이 100단위가 함유되어 있습니다. 란투스주®바이알은 10 mL이므로 1병에 인슐린글라진이 1,000단위가 들어있습니다. 펜(란투스주솔로스타®)은 3 mL이므로 펜 하나에 인슐린글라진이 300단위가 들어 있습니다. 그러나 투제오주솔로스타®는 1mL에 인슐린글라진이 300단위 함유되어 있고 펜 하나가 1.5 mL이므로 투제오주솔로스타®펜 하나에는 인슐린글라진이 450단위가 들어있습니다. 

어떻게 보관하나요?
1) 두 약물은 사용 기한까지 2°C~8°C에서 냉장 보관합니다. 냉동부나 냉매 옆에 놓지 않고 보관 시에는 원래의 상자에 보관하는 것이 좋습니다 사용 기한이 지난 약은 사용하지 않으며 냉동했던 주사제도 사용해서는 안 됩니다.  
2) 둘라글루타이드(트루리시티®일회용펜)는 차광 보관하며 30℃ 이하에서는 2주까지 보관할 수 있습니다. 
3) 사용 중인 인슐린글라진(란투스주®)은 30℃ 이하에서 최대 4주까지 보관할 수 있으며 냉장고에 재보관해서는 안 됩니다. 

가이드라인에 따르면 두 약물은 언제 선택해서 사용하나요? 
둘라글루타이드(트루리시티®일회용펜)는 메트포르민으로 혈당이 조절이 안되거나 메트포르민을 사용할수 없는 경우에 선택합니다. 특히 저혈당을 최소화하고 체중감소가 필요한 경우에 좋은 약물입니다. 

인슐린글라진(란투스주®)은 기저인슐린입니다. 제1형 당뇨병 환자는 인슐린이 첫 번째 치료제입니다. 그러나 제2형 당뇨병 환자는 가이드라인에 따라 권고사항이 약간 다릅니다. HbA1C가 9.0% 이상이며 당뇨병 증상이 있는 경우에는 인슐린 치료를 적극적으로 권장합니다. 

그 이하에서는 메트포르민 또는 다른 당뇨병 치료약물과 병용하는 2제 요법 또는 3제 요법을 추천합니다. 

2019 대한당뇨병학회 진료지침에 의하면 적절한 경구용 혈당강하제 치료에도 불구하고 혈당조절 목표에 도달하지 못한 경우, 대사 이상을 동반하고 고혈당이 심할 경우, 급성심근경색, 뇌졸중, 급성질환, 수술 시에 인슐린 요법을 시행할 것을 권고했습니다.

GLP-1 수용체 작용제가 비만치료로도 사용되나요?
GLP-1 수용체 작용제는 dulaglutide둘라글루타이드(트루리시티®일회용펜), exenatide엑세나타이드(바이에타펜주®), lixisenatide릭시세나티드(릭수미아펜주®), liraglutide 리라글루티드(빅토자펜주®)입니다. 모두 체중 감소 작용이 있습니다. 

그러나 비만치료제로 승인된 약물은 이들 중에 체중 감소가 가장 많이 일어나는 리라글루티드입니다. 리라글루티드는 삭센다주®로 비만치료에, 빅토자펜주®로 당뇨병치료제로 승인받아, 같은 약물이지만 적응증에 따라 다른 상품명으로 승인 받았습니다. 

인슐린글라진과 유사하게 기저인슐린으로 작용하는 장시간형인슐린은 무엇인가요?
인슐린글라진과 유사한 장시간 지속형 인슐린은 인슐린디터머(insulin detemir 레버미어플렉스펜주®)와 인슐린데글루덱(insulin degludec 트레시바플렉스터치주®)입니다. 각 인슐린의 지속시간은 인슐린디터머는 6~24시간, 인슐린 데글루덱은 24~42시간입니다.