[Retinoids계열 약물] 이소트레티노인 vs 아시트레틴

[한방생약]

이소트레티노인(Isotretinoin)과 아시트레틴(Acitretin)을 간단히 비교하겠습니다

두 약물은 어떤 질환에 사용합니까?
여드름은 남성호르몬 활성화로 많아진 피지가 모낭벽을 자극해 빠른 탈락이 일어나게 되고, 이로 인해 모낭 구멍이 막혀, 그 속에 딱딱한 피지인 면포(Commodon)가 쌓이게 됩니다. 모낭속 균주(propionebactrium acnes)가 분비한 효소가 면포의 중성지방을 분해하여 유리지방산을 생성하게 됩니다. 이 유리지방산이 모낭벽을 터
트려 피지, 세균, 세포들이 염증, 화농, 고름을 생기게 합니다. 물론 여드름은 사춘기 심볼이라고 하지만, 30~40대도 예외는 아니어서, 본인에게 큰 심리적 부담을 줍니다. Isotretinoin은 다른 치료에도 잘 반응하지 않는 결절성, 낭포성, 체간 병변과 관련된 응괴성 중증여드름 치료제입니다.

건선은 뚜렷한 원인 없이 피부 표피세포의 지나친 증식으로, 팔꿈치, 무릎, 엉덩이 두피 등에 경계가 뚜렷한 비늘과 유사한 각질과 붉은 반점이 대칭적으로 생기는 만성 염증성 자가면역질환입니다. 이는 건선 관절염, 대사성 증후군, 중풍, 심근경색 등의 위험과 관련이 있다고 합니다. 따라서 이차적 질환을 예방하기 위해 꾸준한 치료가 필요합니다. Acitretin은 여러 치료에도 효과가 없는 농포성, 심상성 건선에 사용하는 약물입니다.

두 약물의 작용 기전은 무엇입니까?
두 약물은 모두 비타민 A, 즉 Retinoid 유도체입니다. Isotretinoin은 피지선의 과다분비를 감소시키고, 피부 각화를 억제함으로써 근본적 치료가 가능하고, 약물투여를 중지한 후에도 치료효과가 수개월, 수년간 호전된 상태가 지속되기도 한다고 합니다. 또한 경구제 뿐만 아니라 항생제와 복합된 외용제도 있으며, 항염제와 미백제 복
합제는 색소 침착의 개선에 사용되기도 합니다. Acitretin의 작용기전은 정확하게 알려져 있지 않지만 피부의 Retionid 수용체(RXR, RAR)에 작용하여 염증유발성 사이토카인(IL-6, MRP-8, interferon-gamma)의 발현을 억제함으로써 항염증 작용 및 피부 세포의 정상적인 성장 싸이클을 유도합니다. 효과가 우수하며 비교적 심한 건선에도 잘 듣지만, 장기간 사용시 부작용 가능성 때문에 선택된 기간 동안 사용하도록 합니다.

용법 용량은 어떻게 다르나요?
Isotretinoin의 하루 용량은 아래표와 같으며 증상이 심한 환자의 경우 최대 2mg/kg까지 증량하기도 합니다. 저용량은 하루 한번, 고용량은 하루 두번 식사와 함께 복용합니다. 치료기간은 보통 16~24주이며(복용량에 따라 다름), 약 중단 후에도 증상호전이 되기도 하므로 재발시 최소 8주 휴약기간을 가진 후 위와 같은 치료를 반복하도록 합니다. Acitretin은 하루 한번 식사 또는 우유와 함께 복용하는 것이 좋습니다. 용법용량은 개인별로 흡수 대사에 차이가 있으므로 개인별로 조정되어야 하지만 아래 용법·용량을 지침으로 활용할 수도 있습니다. 

초기용량 약 2~4주 투여시 만족할 만한 치료효과가 나타나며, 유지 용량을 6~8주간 투여하면 최적의 효과를 나타낸다고 합니다. 건선환자는 충분히 치료된 경우 투약을 중단하고, 각화 질환인 경우 유지요법이 필요하며 가능한 한 저용량을 투여하도록 합니다. 소아의 하루 투여량은 약 0.5mg/kg이며, 제한된 기간동안 1 mg/kg까지 허용되기도 합니다. 유지용량은 가능한 저용량을 투여하도록 합니다.

이상 반응은 무엇인가요?
두 약물의 이상반응은 각막건조, 피부 건조증, 입마름 등 점막건조증이 대표적이며, 광과민반응, 야간시력 저하등의 위험이 있으므로 주의를 요합니다. 그 외 중성지방, 콜레스테롤 증가, 간효소수치 증가 등이 나타날 수 있으므로 주기적인 검사가 필요합니다. 가장 심각한 이상반응은 가임기 여성에겐 최기형성 위험이 높아지므로 이 약 복용 1달 전부터 복용 후 1달(Acitretin: 3년)까지 피임해야 합니다. 이 약을 복용하는 사람은 수혈받은 임부의 최기형성을 막기 위해 투여중, 투여 중지후 헌혈 (Isotretinoin: 1달간, Acitretinoin: 3년간)해서는 안됩니다. 또한 우울증 병력이 있는 환자에서 우울증 증상 악화 가능성이 있음을 알리고, 모니터링이 필요합니다. 우울증의 발병 또는 악화가 나타나면 치료를 신속히 중단하고 필요시 적절한 정신적 또는 심리요법을 시행하여야 합니다.

주의해야 할 점은 무엇인가요?
두가지 약물을 복용하는 가임기 여성은 효과적인 두가지 피임법이 필요합니다. 만약 임신 계획이 있는 경우에는 미리 처방 의사와 상의해야 합니다. 혹시 치료 중 임신한 여성의 경우, 즉시 중단하고 처방의와 상담을 요합니다. 이 약에 노출된 임산부와 배우자는 기형학/태아의학 처방의의 진단과 상담이 필요합니다.
아시트레틴은 이 약 치료개시 전, 치료개시 첫 2개월간은 1~2주 간격으로, 치료 도중에는 매 3개월 간격으로 간기능 검사를 받아야 합니다.

건선은 완치 가능한가요? 유전되나요?
건선의 발현 가능성은 부모 중 한명이 건선인 경우는 20% 미만, 부모가 모두 건선이면 50% 미만 수준입니다. 또한 부모가 정상이어도 건선이 나타날 수 있습니다. 자가면역질환이므로 완치는 어렵지만, 요즘은 건선치료제의 발달로 간편한 치료로 잘 관리되니 너무 걱정할 필요는 없습니다.

최기형성 RMP(Risk Management Plan) 지정약물은 무엇인가요?
최기형성 위험이 높은 약물들을 복용함으로써 기형아를 출산하지 않도록 하기 위해 가임기 여성에 대한 임신예방 프로그램(PPP:Pregnancy Prevention Program) 도입이 필요해 식품의약품안전처가 발프로산 함유제제 및 Retinoid계열(Isotretinoin, Acitretin, Alitretinoin) 함유제제를 RMP 적용대상으로 지정하여 관리방안을 마련하여 시행하고 있습니다(2019년 6월13일). 따라서 이 약물들은 임신예방 프로그램에 따라 처방, 조제하고 복약 지도해야 합니다.