Re: 항암치료로 유발된 말초신경병증

[문형철]

암 환자의 말초신경병증은 대부분 항암제 독성이지만, 전부 CIPN은 아닙니다.

저자들은 진단 전에 세 가지를 보라고 합니다.

• 신경독성 약제인가. 탁산, 백금, 빈카 알칼로이드, 탈리도마이드, 보르테조밉은 위험이 높고, 사이클로포스파미드·메토트렉세이트는 드뭅니다.
• 투여 경로. 보르테조밉은 피하 투여 시 신경독성이 줄고, 메토트렉세이트는 척수강 내 투여 때 신경 독성이 문제가 됩니다.
• 용량과 시간 경과. 증상은 대개 치료 첫 2개월에 시작되어 치료 중 악화되고, 종료 직후 안정됩니다. 마지막 투여 후 수주–수개월이 지나 새로 생기는 신경병증은 CIPN일 가능성이 낮습니다.

감별에는 당뇨(CIPN 위험 증가), 부종양성 신경병증, 신경림프종증·백혈병 침윤, 단일클론감마병증, 아밀로이드, 이식편대숙주병 관련 GBS/CIDP가 포함됩니다. 다발골수종·Waldenström은 질환 자체와 약제(보르테조밉, 탈리도마이드)가 겹쳐 원인 구분이 어렵습니다.

임상 표현

대부분은 후근신경절(DRG) 뉴런 또는 축삭 손상으로, 사지 말단 통증·감각 저하, 때로는 감각실조가 나타납니다. 운동·자율·뇌신경 증상은 덜합니다. 전형은 dying-back 축삭병증입니다. 예외가 백금 계열로, 혈액-신경 장벽이 느슨한 DRG를 선택적으로 침범하는 감각 뉴런병증입니다.

통증은 말초 과흥분(미토콘드리아·이온채널)과 중추 감작이 같이 작용한다고 봅니다. 슈반세포 기여는 아직 불명확합니다. 일반 전기생리학은 증상과 잘 맞지 않아 치료 감시에는 부적합하고, CTCAE도 민감도가 낮습니다. 저자들은 EORTC QLQ-CIPN20, CIPN-R-ODS, Total Neuropathy Score clinical(TNSc)을 대안으로 제시합니다.

약제별 표현형과 기전

백금 (시스플라틴, 카보플라틴, 옥살리플라틴).

감각 뉴런병증. 시스플라틴은 이독성(난청, 이명), 미각 이상, Lhermitte 현상이 동반될 수 있습니다. 카보플라틴은 상대적으로 덜 독성입니다. 옥살리플라틴은 만성 독성 외에 급성 냉유발 이상감각(손·얼굴·구강, 주입 후 2–4일)과 근경련이 있습니다. 기전은 전압의존 나트륨채널입니다. 급성 증상 강도와 이후 고정 감각신경병증 위험은 상관됩니다. “Coasting”은 특히 시스플라틴·옥살리플라틴에서 중단 후 수개월간 악화되는 현상입니다. 기전은 핵·미토콘드리아 DNA adduct입니다. 핵 DNA는 뉴클레오티드 절제 수리로 복구되지만 미토콘드리아 DNA는 그렇지 않아, 중단 후에도 전사 실패가 누적된다는 설명이 제시됩니다. 동물에서는 비정상 세포주기 진입에 의한 뉴런 사멸이 관찰됩니다.

탁산 (파클리탁셀, 도세탁셀, 카바지탁셀).

용량 의존, 통증성, 길이 의존 감각 축삭병증. 중단 후 부분 회복 가능. 파클리탁셀은 환자의 절반 이상에서 급성 근골격 통증 증후군이 있고, 이후 CIPN과 연관될 수 있습니다. 미세소관 안정화로 축삭 수송이 끊기고, 미토콘드리아 손상으로 대사성 축삭 부전이 생깁니다. 제브라피시 연구에서는 피부 신경말단과 표피 각질세포의 MMP-13 상호작용이 제시되었습니다. 카바지탁셀은 누적 독성이 상대적으로 적습니다.

빈카 알칼로이드.

길이 의존 감각신경병증에 운동 침범이 흔하고, 소아·젊은 성인에서 잔존 후유증이 깁니다. 레이노, 드물게 뇌신경·자율신경 장애. 미세소관을 불안정화하지만 축삭 수송·미토콘드리아 손상 결과는 탁산과 유사합니다. 빈크리스틴 축삭 변성에 SARM1(Wallerian 변성 촉진 단백)이 핵심이고, 유전적 결실 시 마우스에서 신경병증이 예방되었습니다.

신규 미세소관 약제.

에리불린, 익사베필론은 감각운동 축삭병증. 브렌툭시맙 베도틴(CD30 항체–MMAE)은 표적에도 불구하고 30–50%에서 오프타깃 신경병증. 아도-트라스투주맙 엠탄신도 빈도가 높습니다.

프로테아좀 억제제.

보르테조밉은 통증성, 길이 의존, 소섬유 우세 감각 축삭병증으로 가역적인 경우가 많습니다. 피하 투여가 발생과 중증도를 낮춥니다. 일부는 면역 매개로 보이는 심한 다발신경근병증. 카필조밉·익사조밉은 발생이 낮다고 보고됩니다. 기전은 미세소관 중합 증가, 미토콘드리아 축삭 수송·기능 저하, DRG 내 유비퀴틴화 단백 핵 축적입니다.

탈리도마이드.

장기 사용 시 감각 우세 신경병증, 입 주위 증상. 기전은 항혈관신생으로 추정. 레날리도마이드·포말리도마이드는 신경독성이 낮습니다.

면역관문억제제.

직접 신경독이 아니라 면역 매개. CTLA-4(이필리무맙), PD-1(펨브롤리주맙, 니볼루맙)에서 GBS/CIDP 유사 또는 혈관염성 신경병증이 보고되며, 당시 추정 빈도는 최대 약 3%입니다. 약제 중단과 스테로이드 또는 IVIG가 보고된 대응입니다.

후기 영향과 치료

가장 큰 후기 문제는 만성 통증으로 남는 CIPN입니다. “케모브레인”은 성인 신경생성 억제 가설로 언급되지만, 2017년 시점에서는 근거가 적었습니다.

예방약은 없다고 결론 냅니다. 암세포 살상 기전과 신경 독성 기전을 분리하지 못하면, 예방제가 항암 효과까지 떨어뜨릴 수 있기 때문입니다. NCI 지원 15개 시험(알파리포산, 칼슘/마그네슘, 비타민 E, 아세틸-L-카르니틴, 글루타티온 등 예방; 노르트립틸린, 가바펜틴, 라모트리진, 국소제, 둘록세틴 등 증상 치료) 중 확립된 CIPN 신경병증 통증에 효과를 보인 것은 둘록세틴뿐이었습니다. 현재 치료는 용량 감량·중단과 통증 대증입니다. 전기자극은 초기 신호만 있었습니다.

위험인자로 당뇨, 기존 신경병증, 용량·경로, 연령이 거론됩니다. CMT1A에서 빈카 알칼로이드 감수성이 높습니다. 유전 변이는 오즈비가 작고 재현성이 떨어져, 개인 예측용 유전자 검사는 없다고 했습니다. 환자 iPS 유래 DRG 뉴런으로 감수성을 예측하는 “disease in a dish”를 미래 방향으로 제시합니다.

임상적으로 가져갈 점

이 논문의 실용적 뼈대는 네 가지입니다. 약제·누적 용량·시간 경과로 CIPN과 다른 신경병증을 가르고, 백금은 뉴런병증·coasting·옥살리플라틴 급성 냉유발 통증을 따로 보며, 탁산·빈카·보르테조밉은 축삭·미토콘드리아·미세소관 축으로 이해하고, 예방 근거는 없고 증상 약 중 둘록세틴만 양성입니다. 2017년 리뷰이므로 이후 ASCO 가이드라인도 예방은 권하지 않고 둘록세틴을 중등도 권고로 유지한 점과 맞습니다. 면역관문억제제 신경 이상반응의 빈도와 관리, 항체-약물 접합체 신경병증은 그 이후 문헌이 더 많습니다.

신경은 세포체(후근신경절) → 축삭(미세소관·미토콘드리아·이온채널) → 피부 신경말단 순입니다.

같은 약제가 여러 칸에 반복되는 이유는 한 표적만 치는 것이 아니기 때문입니다.

후근신경절 (Dorsal Root Ganglia). 백금 화합물, 보르테조밉. 혈액-신경 장벽이 느슨한 DRG 감각 뉴런 세포체가 표적입니다. 백금은 핵·미토콘드리아 DNA adduct를 만들어 감각 뉴런병증을 일으키고, 그래서 길이 의존 축삭병증과 달리 손·발에 더해 체간·실조가 나올 수 있습니다. 보르테조밉도 DRG에서 유비퀴틴화 단백 축적과 전사 변화가 보고됩니다.

미세소관 (Microtubules). 빈카 알칼로이드, 탁산, 보르테조밉, 에리불린, 익사베필론, 브렌툭시맙 베도틴. 축삭 수송 궤도입니다. 탁산·익사베필론은 중합을 안정화하고, 빈카는 불안정화하며, 보르테조밉은 중합을 늘립니다. 방향은 달라도 수송이 막혀 dying-back 축삭병증이 됩니다. 브렌툭시맙 베도틴은 CD30 항체에 MMAE(미세소관 독소)를 붙인 약인데, 림프종 표적과 별개로 말초신경 오프타깃 독성이 납니다.

미토콘드리아. 백금, 빈카, 탁산, 보르테조밉. 에너지 부전이 공통 하류입니다. 백금은 미토콘드리아 DNA가 핵과 달리 절제 수리가 안 되어, 약 중단 후에도 전사 실패가 쌓이는 coasting의 설명으로 쓰입니다. 탁산·빈카·보르테조밉은 수송 장애와 함께 미토콘드리아 기능 저하가 축삭 말단 에너지 고갈로 이어집니다.

이온채널. 옥살리플라틴(급성). 만성 누적 독성과 분리된 급성 독성입니다. 전압의존 나트륨채널 키네틱스가 바뀌어 찬 바람·찬 음료에 손·얼굴·입이 저리고 아픈 증상이 주입 후 2–4일 지속됩니다. 이 급성 강도가 셀수록 나중에 고정 감각신경병증으로 갈 확률이 높다고 논문은 적습니다.

신경말단 (Nerve Terminals). 탁산, 보르테조밉. 피부 자유신경말단이 먼저 망가지는 소섬유·길이 의존 표현입니다. 탁산은 각질세포와의 MMP-13 상호작용이 동물에서 제시되었고, 보르테조밉은 통증성 소섬유 신경병증이 전형입니다.

면역·염증성 신경병증. 보르테조밉(드묾), PD-1 억제제, CTLA-4 억제제. 직접 축삭 독이 아닙니다. 보르테조밉의 소수에서 면역 매개로 보이는 심한 다발신경근병증, 이필리무맙(CTLA-4)·니볼루맙/펨브롤리주맙(PD-1)에서 GBS/CIDP 유사 또는 혈관염성 신경병증입니다. 대응도 용량 감량이 아니라 약 중단과 면역치료 쪽입니다.

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6499732/

Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN): where are we now? - PMC

지금 어디쯤인가

신경독성 항암으로 완치와 생존이 늘면서 CIPN이 남습니다.

치료 중 급성으로 생기면 용량을 줄이거나 약을 끊게 되고, 그게 생존에 영향을 줄 수 있습니다.

끝난 뒤 1개월 약 68%, 3개월 60%, 6개월 이후에도 약 30%가 남습니다.

치료가 끝난 직후 새로 나타나거나 나빠지는 현상을 coasting이라고 합니다.

소아암 장기 생존자 정밀 평가에서는 약 48%에서 주로 감각 이상과 삶의 질 저하가 있었습니다.

약별 보고 범위는 넓습니다.

옥살리플라틴 급성 85–96%, 만성 40–93%.

시스플라틴 12–85%,

파클리탁셀 61–92%,

보르테조밉 약 47%,

빈크리스틴 약 20%,

시스플라틴+파클리탁셀 69–76%.

정의, 평가 시점, 용량, 기존 신경병 제외 여부가 달라 숫자가 흩어집니다.

어떤 증상인가

장갑·양말 분포로 시작해

심하면 팔다리 근위까지 올라갑니다.

감각이 중심이고, 자율신경, 미세 운동, 고유감각도 다칩니다.

표피 내 신경섬유 밀도(IENFD)가 줄 수 있습니다.

양성 증상(작열, 전격통, 이상감각)과 음성 증상(무감각)이 같이 있고,

통증이 항상 있는 것은 아닙니다.

백금제는 냉 과민이 특징입니다.

평가가 흔들리면 유병률도 흔들립니다.

NCI-CTCAE는 항암 중 흔히 쓰지만 통증용으로 만든 도구가 아니고, 변화에 둔하며 평가자 간 차이가 큽니다.

연구용으로는 EORTC-CIPN20이 가장 검증되어 있고,

자율신경 문항의 바닥 효과 때문에 CIPN15로 줄인 안이 있습니다.

탁산 전용은 FACT-Taxane, 징후와 자가보고를 섞은 Total Neuropathy Score도 쓰입니다.

확진에는 양적감각검사(QST)가 신경전도보다 민감할 때가 많습니다.

빈크리스틴은 유수 A-beta가 먼저, 보르테조밉은 연구마다 IENFD 감소와 표피 아래 신경 감소가 엇갈립니다.

약과 시점에 따라 표현형이 다르므로 하나의 신경병으로 묶기 어렵습니다.

누가 잘 생기나

나이(급성 손상 회복이 느림), 베타차단제 등 심혈관약, 당뇨·HIV·과음·흡연·크레아티닌 청소율 저하, 높은 BMI, 낮은 알부민, 그리고 약 종류와 누적 용량입니다. 용량을 줄이면 암이 덜 나을 수 있어, “이 환자는 독성과 치료 효과에 모두 민감하니 감량이 생존을 해치지 않는가”는 아직 미해결입니다. 인과보다 연관이 많습니다.

예방과 치료

예방으로 유의한 임상 효과를 보인 약은 없습니다. 초기 시험 중인 HDAC6 억제제, 메트포르민 재위치가 후보로 언급됩니다. 생긴 뒤 통증에는 일반 신경병 통증 약을 쓰는 것이 합리적이지만, 가바펜티노이드와 아미트립틸린 근거는 약합니다. ASCO가 권하는 약은 둘록세틴뿐입니다.

기전은 나트륨·칼륨·칼슘 채널, TRP 채널, 미토콘드리아 기능 이상, 면역세포 상호작용이 겹칩니다.

약마다 경로가 달라 한 표적으로 막기 어렵고, 반대로 조절할 지점은 많습니다.

이 논문의 메시지는

“치료가 없다”가 아니라, 평가가 제각각이라 누가 남는지조차 부정확하고,

예방은 실패했으며,

치료 근거는 둘록세틴 한 줄이라는 현황 진단입니다.

• Specific to CIPN. 일반 신경병 통증 설문이 아니라, 항암제 신경병 자체를 겨냥해야 합니다.
• Validated in different types of chemotherapy. 탁산, 백금, 빈카, 보르테조밉처럼 약마다 표현형이 달라도 통해야 합니다. FACT-Taxane은 탁산에만 강합니다.
• Easy for patients to understand and complete. 치료 중 환자가 스스로 쓸 수 있어야 합니다.
• Can be used in postal questionnaires as well as face to face. 진료실과 우편·원격 추적 모두에서 써야 장기 유병률이 나옵니다.
• Performs consistently in different settings. 병원, 연구, 지역이 달라도 같은 점수가 나와야 합니다.
• Requires minimal training in use and scoring. 비전문의도 쓰고 채점할 수 있어야 조기 발견이 됩니다.
• Sensitive to change. 용량 감량이나 회복을 반영해야 합니다. NCI-CTCAE가 여기서 약합니다.
• Detects CIPN early. 치료가 끝나기 전, 용량을 조정할 시점에 잡아야 생존 치료를 해치지 않습니다.
• Reliable with minimal inter-rater variability. 평가자마다 등급이 달라지면 안 됩니다. CTCAE의 약점입니다.

항암제가 감각신경을 망가뜨리는 경로와,

그 경로를 어디서 막거나 증상만 낮추는지를 한 장에 그린 그림입니다.

임상에서 증명된 치료 지도가 아니라

기전 가설도입니다.

왼쪽 위에서 항암제가 들어옵니다.

미토콘드리아와 p53이 서로 물리는 고리가 먼저 보입니다.

백금제는 미토콘드리아 DNA를 망가뜨리고,

에너지 생산이 무너지면 활성산소·활성질소(ROS/RNS)와 신경염증이 납니다.

손상된 미토콘드리아가 미토콘드리아 결손 칸입니다.

그 아래에서 신경이 CCL2/CX3CL1을 내보내 대식세포를 끌어들입니다.

대식세포는 다시 ROS와 염증을 올리는 순환입니다.

이 염증·산화 신호가 이온채널을 바꾸고, 신경을 민감화하며, 자발 방전을 만듭니다.

끝이 무감각, 통증, 표피 내 신경섬유(IENF) 소실입니다.

개입 칸은 세 색깔로 나뉩니다.

• 예방(파랑). p53을 막는 pifithrin-μ와 메트포르민은 미토콘드리아 쪽, 항산화제와 퍼옥시나이트라이트 분해 촉매는 ROS/RNS 쪽, 항염증제는 대식세포 침윤 쪽을 겨냥합니다. Colvin 리뷰의 결론대로 이 예방 경로는 사람에서 아직 유의한 효과가 없습니다.
• 예방이자 회복(초록). HDAC6 억제는 미토콘드리아 수송·미세소관 쪽을 노리는 초기 후보로, 그림에서 결손 미토콘드리아에 연결되어 있습니다.
• 증상 조절(주황). 나트륨·칼슘채널 차단제와 SNRI(둘록세틴)는 방전과 민감화만 낮춥니다. 신경이 이미 죽은 뒤의 하류입니다. ASCO가 권하는 약은 이 칸의 둘록세틴뿐입니다.
• 해소(초록, 오른쪽). IL-10은 과흥분을 가라앉히고 회복에 필요하다는 쪽으로 따로 빠져 있습니다.

그림이 말하는 순서는 미토콘드리아 손상 → 산화·염증 → 대식세포 → 채널 과흥분 → 통증·섬유 소실입니다. 왼쪽 약은 상류를 막으려는 시도이고, 오른쪽 주황 칸만 지금 증상 치료에 해당합니다.

항암제가 말초 감각신경을 말단부터 망가뜨리고,

그 신경이 과민해져 장갑·양말 부위의 저림·통증·무감각이 남습니다.

FDA 승인 예방·치료제는 없고,

증상 완화에 근거가 있는 약은

둘록세틴 정도입니다.

어떤 병인가

표준 용량에서 환자 20–50%,

고용량에서는 거의 전원이 겪을 수 있는 용량 제한 부작용입니다.

메타분석 기준으로

항암 후 1개월 약 68%,

3개월 60%,

6개월 이후에도 약 30%가 남습니다.

암 치료가 끝나도

만성 통증과 삶의 질 저하로 이어져 NCI가 중개연구 우선순위로 둔 주제입니다.

증상은 양손·양발에서 시작해 몸통 쪽으로 올라옵니다.

핀으로 찌르는 느낌, 작열통, 압박·냉기에 대한 이질통, 무감각, 근력 저하가 섞입니다.

감각신경이 중심이고, 운동·자율신경도 같이 다칠 수 있습니다.

옥살리플라틴 모델에서는 척

수와 중뇌 통증 회로의 교세포 활성화도 보여, 말초만의 병은 아닙니다.

잘 생기는 조건은 기존 신경병, 당뇨, 흡연, 크레아티닌 청소율 저하, 누적 용량입니다. 자가면역 병력은 오히려 위험이 낮았다는 보고가 있습니다. FGD4(샤르코-마리-투스 관련) 등 유전 변이와 나트륨채널·슈반세포 관련 SNP도 감수성에 관여합니다.

약이 신경을 망가뜨리는 방식

약마다 1차 타깃이 다릅니다.

• 탁산(파클리탁셀, 도세탁셀)은 미세소관을 너무 안정시켜 분해를 막습니다. 축삭 수송이 멈춥니다.
• 빈카 알칼로이드(빈크리스틴)는 반대로 튜불린 중합을 막아 방추사를 못 만들게 합니다. 튜불린 친화도가 높아 신경독성이 특히 큽니다.
• 백금제(시스플라틴, 옥살리플라틴)는 DNA에 가교를 만들어 세포주기를 멈춥니다. 미토콘드리아 DNA에도 붙어 에너지 생산이 무너집니다.
• 보르테조밉은 프로테아좀을 막아 세포사멸 단백질이 쌓이게 하고, 동시에 미세소관을 과안정화해 미토콘드리아 수송을 끊습니다.

공통 하류는 하나입니다.

등신경절(DRG) 감각신경 손상,

말단 축삭이 먼저 부서지고 위로 죽는 dying-back, Aδ·C 섬유의 비정상 방전,

염증 사이토카인,

이온채널·TRP 채널 과흥분,

성장인자 억제입니다.

논문이 그은 두 갈래

신경이 더 죽지 않게 막는 상류(신경보호)와, 이미 생긴 통증을 낮추는 하류(진통)를 나눕니다.

대부분은 동물 근거입니다.

신경보호

• 프로그램된 축삭 변성. Wallerian 변성의 핵심 효소 SARM1을 막거나, 축삭 생존 인자 NMNAT2를 지키면 빈크리스틴·시스플라틴·보르테조밉·파클리탁셀 모델에서 말단 감각신경 소실과 신경병 통증이 줄었습니다.
• 미토콘드리아·칼슘. 칼슘 유입은 세포 손상의 표지입니다. N형·T형 칼슘채널 억제가 설치류에서 이질통을 되돌렸지만, T형 억제제 에토숙시미드는 사람 시험에서 효과 없이 부작용으로 중단됐습니다.
• 산화스트레스. 파클리탁셀은 NADPH 산화효소와 퍼옥시나이트라이트를 올립니다. A3 아데노신 수용체 작용제, PPARγ 작용제(피오글리타존)가 SOD·카탈라아제를 올려 동물에서 통각과민을 줄였습니다. 실리빈은 옥살리플라틴 쥐에서 신경·척수 산화 손상을 막았습니다. 다만 ASCO는 비타민 E, 글루타치온 같은 일반 항산화제의 예방 사용은 권하지 않습니다.
• 염증. TLR–NF-κB로 TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8이 올라 A·C 섬유를 직접 민감화합니다. IL-8 수용체 억제제 레파릭신은 파클리탁셀 신경병을 줄였고, IL-10은 회복에 필요합니다.
• 신호. AMPK 활성화(메트포르민 등)로 mTOR·MAPK를 누르면 기계적 과민이 예방되고 말초 신경섬유 소실이 회복됐습니다. AT1 차단제(로사르탄, 칸데사르탄)도 동물에서 이질통과 염증을 낮췄습니다.
• HDAC6 억제와 NMN은 미세소관 안정과 미토콘드리아 수송을 돕는 쪽으로 제시됩니다.

진통

• 둘록세틴(SNRI, 보통 60–120 mg/일)만 중등도 효과가 있어 임상에서 쓰입니다. 노르트립틸린은 안전하지만 이상감각·통증에 유의한 효과가 없었습니다.
• 가바펜틴·프레가발린은 결과가 엇갈리고 졸림·어지럼이 있습니다. 오피오이드는 1차가 아닙니다. 모르핀+가바펜틴, 노르트립틸린+가바펜틴은 다른 신경병 통증에서 상승 효과가 있었으나 CIPN 전용 근거는 부족합니다.
• 바클로펜·아미트립틸린·케타민 복합 국소겔은 전신 독성 없이 약한 이득이 있으나 결론은 나지 않았습니다.
• 글루타메이트 방출 억제, CB2 작용·엔도카나비노이드 분해효소(FAAH, MAGL) 억제, TRPA1·TRPM8·TRPV1·TRPV4 조절, NaV 1.7/1.8/1.9 차단, α9α10 니코틴수용체 길항은 모두 전임상 단계입니다.

임상에서 이미 걸러진 것

ASCO 가이드라인 기준으로 아세틸-L-카르니틴 예방은 강하게 반대합니다. 비타민 A 대사체, 비타민 E, 글루타치온, 오메가-3, 칼슘·마그네슘 주입, 칼만가포디피르, 니모디핀, 아미포스틴, 백혈병억제인자도 예방 근거가 없거나 결과가 섞여 권고되지 않습니다. “항산화면 도움이 된다”는 논리와 실제 임상 결과가 어긋난 대표 사례입니다.

읽을 때 한계

기전은 약마다 겹치면서도 다릅니다. 동물에서 된 표적(SARM1, AMPK, IL-8, PPARγ)이 사람에서 항암 효과를 해치지 않고 신경만 살리는지는 거의 증명되지 않았습니다. 논문 자신의 결론도 예방약은 없고, 상류 보호와 하류 진통을 구분해야 한다는 쪽에 있습니다.

[이민우]

감사합니다 원장님~ 제 임상에서 관찰해본 바로는 CIPN이 만성화되면서 처방 받아온 신경병증약(가바펜틴, 프레가발린(리리카캡슐) 등)이 점점 더 안 듣기 시작했습니다. 이에 관한 이유와 대안을 제시하면 어떨까 싶습니다.

[문형철]

넵.. 너무 디테일로 들어가는 거라.. 생각해봅시다 ㅎㅎ

[지의정]

이유와 대안도 건생병사 기준으로 너무 깊지 않게. 환자 치료, 관리 어찌할지 구체적인 방법, 주기 메뉴얼화해서 제시해주기 - ex. CIPN 얼마 안된 환자는 만나절식 + 진동건, 미주신경전침치료, 미생성운동 매일 해주기. 만성화된사람은 만나 보식+발효식, 진동건, 전침은 매일, 미생성운동은 1주일에 3,4회 이런식의 좀더 디테일하고 질환 상태에 따라 구분된 메뉴얼제시할수 있음 좋겠다.