로플루미라스트(Roflumilast)와 아클리디니움/포르메트롤(Aclidinium/formoterol)을 간단히 비교하겠습니다.

[한방생약]

로플루미라스트(Roflumilast)와 아클리디니움/포르메트롤(Aclidinium/formoterol)을 간단히 비교하겠습니다.

두 약물은 어떤 질환에 사용합니까?
두 약물은 만성 폐쇄성 폐질환에 사용하는 약물입니다. 만성 폐쇄성 폐질환(COPD, chronic obstructive pulmonary disease)은 만성 기침, 가래, 호흡곤란 등을 동반하는 완전히 회복되기 힘든 기류제한을 특징으로 하는 질환으로, 우리나라 노인 3명 중 1명이 앓고 있을 정도로 흔한 질환이지만 이 질병에 대한 인식은 아주 저조합니다. 초기에는 가벼운 호흡곤란 등으로 시작되어, 대수롭지 않게 여겨 방치하다, 점점 진행되면 일상생활에 지장을 초래하고 말기에는 심기능저하까지 일으켜 사망에 이르게 됩니다.

Roflumilast는 PED4(Phos­phodiesterase 4 Inhibitor) 저해제로 중증 COPD의 유지 요법제로 승인된 약물입니다. 이 약은 급성 악화 병력이 있고 만성 기관지염을 수반한 COPD 환자 중 FEV1 값이 정상 예측치의 50% 미만인 경우 또는 흡입지속성베타효능제(LABA, long acting beta 2 agonist)나 흡입지속성항콜린제(LAMA, long acting muscarinic antagonist)) 등의 지속 투여에도 연 2회 이상 급성 악화가 발생한 경우에 기존약물에 추가해서 사용합니다. 폐에서 염증을 줄여 FEV1을 향상시키고, 급성 악화 빈도를 감소시켜 환자의 삶의 질을 향상하는데 도움이 됩니다. 같은 계열의 PDE4저해제인 Apremilast(오테리아정®)은 건선 및 건선 관절염 등의 염증성 질환 치료에 승인되어 사용되고 있습니다.

듀어클리어 제뉴에어는 지속성 항콜린제(LAMA)인 Aclidinium과 지속성 베타-2 아드레날린 수용체 효능제(LABA)인 Formoterol의 복합제인 기관지 확장제로 COPD의 유지요법에 승인받은 흡입제제입니다. 기관지 평활근 이완으로 기관지를 확장시켜 호흡곤란과 같은 증상을 줄이고 폐 기능을 향상시키는 데 도움을 줍니다. Formoterol은 LABA이지만 작용발현이 빠르고 지속시간이 길어, 흡입용 스테로이드와 복합제는 천식과 COPD의 급성 증상 완화에 사용됩니다.

두 약물의 작용 기전은 무엇입니까?
Roflumilast와 이의 활성대사체인 Roflumilast N-oxide는 COPD 환자에게서 많이 증가된 phosphodiesterase 4를 억제하는 Phosphodiesterase 4 저해제(PDE4 I)입니다. 이로써 염증을 조절하는 다양한 신호 경로에 관여하는 cAMP(cyclic adenosine monophosphate)의 분해를 억제하여 cAMP의 농도를 증가시켜, PKA(protein kinase)를 활성화시켜 단백질을 인산화함으로서 항염증 효과를 나타내고 폐세포 손상과 소기도 비후, 산화스트레스를 억제합니다. 이뿐만 아니라 호중구, 단핵구, 림프구 등 다양한 면역 세포의 기능을 조절하여 염증 반응을 완화하여 COPD 환자의 폐의 염증 세포 수를 감소시키는 효과가 있습니다.

Aclidinium은 지속성 항콜린제(LAMA)로서 기관지 평활근에 있는 무스카린 수용체 M3에 작용해 Acetylcholine의 작용을 억제해 기관지 이완 작용을 나타냅니다. Formoterol은 지속성 베타 2 효능제(LABA)로 기관지 평활근 세포내에 ATP를 cAMP로 전환하는 촉매제인 adenyl cyclase를 선택적으로 활성화하여 cAMP를 증가시켜 기관지 평활근을 이완함으로서 기관지를 확장해 호흡을 개선합니다. 또한 히스타민과 같은 염증 매개체의 분비를 억제하여 즉각적인 과민 반응을 감소시켜 기침 발작의 빈도와 심각성을 줄입니다, 이로 인해 천식 및 COPD 환자에서 기관지 경련을 완화하고 호흡 곤란을 줄여 환자의 삶의 질을 개선합니다.

만성 폐쇄성 폐질환(COPD)의 진단은 어떻게 하나요?
40세 이상의 성인에서 흡연, 분진, 호흡기 감염 등 원인에 노출된 적이 있으면서 호흡곤란, 기침, 가래를 만성적으로 호소하는 경우 의심할 수 있습니다.

폐활량 측정법에서 FVC(노력성폐활량)/FEV1(1초간 노력성호기량)을 측정하고 0.7미만일 경우 COPD로 진단합니다. COPD 6 기기로 측정하는 경우에는 FEV1(1초간 노력성호기량) 기준이 0.73 미만인 경우로 달라집니다. 

두 약물의 이상 반응은 무엇인가요?
두 약물의 공통된 흔한 이상반응은 두통, 구역, 불면, 식욕부진 등이 일어날 수 있습니다. 

Roflumilast의 일반적 이상반응은 오심(4.7%), 두통(4.4%), 설사(9.5%) 등입니다. 체중감소(7.5%)가 약물복용 6개월 간에 평균 2Kg정도 감소하며 비만인 경우 체중 감소가 더 심합니다. 이는 약물 중단 3개월 이내에 회복된다고 합니다. 
 
Aclidinium/Formoterol의 흔한 이상반응은 비인두염(7.9%), 두통(6.8%)입니다. 그 외에도 불면, 어지러움, 진전, 근육통, 하지부종 등이 일어날 수 있습니다. 드물게 빈맥, QTc연장, 혈압상승, 요저류, 시야흐림 등이 일어날 수 있습니다.

두 약물에 대한 약물 상호작용은 어떤 게 있나요?
△Roflumilast
- CYP 3A4저해제: Roflumilast 혈중 농도 증가
- CYP 3A4유도제(Carbamazepine, Phenytoin, Rifampin): Roflumilast 혈중 농도 저하로 치료 유효성 감소
- Theophylline 병용투여는 임상자료 없고 PDE4 저해제 활성 증가로 권장되지 않음

△Aclidinium/Formoterol
- Theophylline, Aminophylline, 스테로이드, 이뇨제: 혈청 칼륨 저하
- 베타 저해제(점안제 포함): Formoterol효능 감소 또는 상쇄할 수 있으므로 신중 투여
- MAOI, TCA, Macrolide 항생제, 항히스타민제: Formoterol 효능 강화로 심실성 부정맥 위험 증가

주의사항은 어떤 것이 있나요?
중증 간장애 환자(Child-Pugh B, C), 중증 면역질환자, 중증 급성 감염성질환, 기저세포암을 제외한 암환자, 면역억제제 투여 환자, 잠복성 감염환자, 울혈성 심부전 환자(NYHA III, IV), 자살 관련 우울증 환자는 Roflumilast를 투여하지 말도록 합니다. 

Aclidinium/Formoterol은 COPD 유지요법제이므로 기관지 급성 경련 시 1차 치료약(응급약)으로 사용해서는 안되고, 천식환자에게도 사용하지 않도록 합니다. 항콜린 약제이므로 뇨저류 환자, 전립선비대 환자는 신중히 투여하고 협우각녹내장 환자는 눈에 분사되지 않도록 주의합니다.

국내시판 COPD 치료제는 어떤 약물이 있나요?
대한의학회와 질병관리청에서 발산한 일차의료용 COPD권고요약본 2차 개정에 따르면 다음과 같은 약들이 있습니다.

COPD 치료제의 약물치료 알고리즘은?

COPD 환자의 악화 예방을 위해선 어떻게 해야 하나요?
혹시 흡연을 한다면 금연이 최우선입니다.

인플루엔자, 폐렴, 대상포진 예방 접종을 권고합니다.

정기적으로 약물치료, 동반질환에 대한 모니터링과 함께 흡입제 사용방법이 올바른지 평가하고 증상의 변화 추세를 확인하며, 적어도 1년에 한 번 이상 폐활량 측정법 또는 COPD-6 시행을 고려합니다.