일본포장기술 편람(의약품의 포장) - 1 개론 (1)

[YDfamily]

여려분 안녕하십니까

오래 기다리셨습니다.

지난주 일본 도쿄팩도 다녀왔고, 그 전에 며칠 동안 좀 바빴고, 앞으로도 바쁠 예정이고, 긴 시간 식품의 포장을 하느라 좀 지친 것도 있었고 하여 의약품의 포장을 번역을 조금씩 하면서 연재를 쉬고 있었습니다.

너무 오래 쉬면 유령 카페가 되서 방문객들도 이제 발길을 끊을까봐, 이제 다시 시작합니다.

의약품의 포장 들어 갑니다.

3 의약품의 포장

3-1 개론

의약품 포장에는, 의약품의 품질 확보와 함께, 적정한 사용 및 투여 시의 안전성 확보에 적합한 설계가 요구된다. 제제(製劑) 개발 단계에 있어서, 제제의 유효 기간에 걸친 규정된 품질 규격을 보증하기 위해서, 선택하는 포장형태 및 포장 재료의 적격성을 충분히 검증하는 것이 중요하다.

의약품 포장의 적격성 평가에 요구되는 엄격성은, 정맥 투여, 경구 투여 또는 경피(經皮) 투여 등 투여 경로로부터의 리스크의 정도, 및 각종 제형(주사제, 액제, 반고형제, 고형제 등)에 있어서 내용물과 직접 접촉하는 포장과의 상화 작용에 기인하는 리스크의 크기에 의해 달라진다. 또한, 제품 life cycle을 통해, 의약품 포장의 적격성은 적절한 품질 보증 계획에 기초하여 유지되어야만 한다(표3.1). 내용물의 특성에 있어서, 유저인 환자의 건강에 직접 영향을 미치기 때문에, 다른 제품 분야에는 볼 수 없는, 엄격한 품질 보증과 리스크 관리가 요구되고 있다.

표3.1 제품 life cycle과 품질 보증(QRM: Quality Risk Management)

제품 life cycle		개발(life cycle 기간의 1/4 정도)				생산 (3/4 정도)
제품(개발) stage	제품 needs Business 전략	연구, 임상 시험	제품 설계	프로세스(제조 공정) 설계	관리 전략	-
[조사]	-	-	승인 전 조사			GMP 심사
품질 risk management의 적용		일본 품질 profile	중요 품질 특성	중요 공정 parameter	당국에서의 기술 신청 및 심사	Performance review와 변경 관리

포장 분야 전반과의 비교를 포함하여, 의약품 포장의 특수성에 대해서 이하의 4항목을 들 수 있다.

○ 의약품 포장 특유의 내용

1) 공정서에 의한 포장 재료의 성능, 규격의 규정

포장 재료의 성능, 규격은 법령에 준거한 공정서(일본 약국방 등)에 의해 규정되어 있다.

2) GMP에 의한 포장재료 및 의약품의 제조, 품질 관리

재료의 관리나 포장 제품의 제조, 품질관리는 GMP 등에 의해 규정되어 있다.

상기의 공정서나 기준(법령)은, 국제적 조화, 협정의 영향 아래 계속적으로 갱신된다.

또한, 포장재료, 제조공정과도 승인 신청을 통해 인가된다.

○ 다른 포장 분야 공통의 내용

3) 제품의 안전, 안심과 usability의 확립

사용자와의 interface이고, 적절한 사용성, 정보 제공이 요구된다.

4) 주변 테크놀로지와의 융화, 정보통신, 관리 시스템과의 연동

(1) 공정서에 의한 포장재료의 성능, 규격의 규정

일본 약국방은 temporally 한 것이고, 다양한 가이드 라인도 포함하여 계속적은 개정이 요구되는데, 국제적인 약국방의 조화와 이것을 받은 국내적인 대처에 대해서 기본적인 사고방식은 명해(明解)하고, 또한 이후의 4반세기에 크게 변경하는 것은 없다고 생각된다. 최근에는 의약품을 둘러싼 환경의 변화와 의약품의 용기, 포장에서의 신기술의 도입이 현저하기 때문에, 제 17개정 일본 약국방에 있어서는, 의약품의 품질 보증에 있어서 용기, 포장의 역할의 관점, 또한 국제 조화의 시점을 가미하면서, 용기, 포장의 용어, 정의, 규정 및 시험법이 정비되었다.

(2) GMP에 의한 포장 재료 및 의역품의 제조 품질 관리

의약품은, 적절한 설계 수순 및 제조, 품질관리에 의해 제품 품질을 확립하기 때문에, GMP의 성령, 시행 규칙을 기초로 ICH※1의 합의가 된 후생노동성 의약, 생활 위생국 발의 가이드라인에 준거하여 제조할 필요가 있다. ICH Q trio※2는 제조, 품질관리의 기본적인 사고 방식, 방법을 표3.2와 같이 바꾸고 있다. 의약품은 GMP를 근거로 제조, 관리되는 것을 기초로, 1980년대 초기부터 validation의 사고방식이 도입되었다. 그리고, 현재는 “과학적인 고정 이해와 리스크에 기반하는 개발 approach”인 QbD※3의 사고 방식이 추가되어 있다.

※1: International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use(의약품 규제 조화 국제 회의)

※2: ICH Q8~10의 별칭

· ICH Q8: 제제 개발 약식(藥食) 심사발 제0628 제1호 2010년 6월 22일

· ICH Q9: 품질 risk management 약식 감마(監麻)발 제0901005호 2004년 9월 1일

· ICH Q10: 의약품 품질 시스템 약식 감마발 0219 제1호 2010년 2월 19일

※3: Quality by Design, 제품 및 고정의 이해 및 고정 관리에 중점을 둔, 입증적인 과학 및 품질 risk management에 기초한 체계적인 개발 수법

ICH가 3극으로 품질 외에 비임상(안전성), 임상시험(유효성) 및 복합 영역의 가이드 라인 작성 작업을 행하는 것에 대해, PIC/S※4는 전세계 규모로 GMP에 특화한 가이드 라인 작성과 그 실시, 보수를 목표로 하고 있기 때문에, 공정서, 가이드라인, GMP 및 ICH에도 많은 영향을 미친다(ICH Q 분야와도 harmonize하기 때문에, 현존하는 GMP의 국제 표준으로 된다).

※4: Pharmaceutical Inspection Convention & Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme(의약품 사찰 협정 및 의약품 사찰 협동 scheme)

· 사찰 당국 간의 비공식적인 협력의 짜임새(법적 효력 없음). 의약품 분야에서의 조화된 GMP 기준 및 사찰 당국의 품질 시스템의 국제적인 개발, 실시, 보수.

· 일본, 한국은 2014년에 가맹, EU 중심에 미국 FDA 등 세계 43개국(46당국)이 가맹.

표3.2 제조, 품질관리의 사고 방식의 변천

산업계(일반): 시험에 의한 목표의 품질이 제조된 것을 확인(Quality by Testing)
산업계(종래): 프로세스 검증에서 목표의 품질이 제조 가능한 것을 확인(Validation & GMP)
산업계(현재): 목표의 품질이 제조 가능하도록 설계(Quality by Design)

개발 수법	제제 개발	Risk 관리	품질 보증
종래	경험적	대처적	경험에 기초한 제조, 시험에 의한 품질 확인
현재(QbD 수법)	과학적	예방적	DoE, 다변량 해석 등에 기초한 설계 최첨단의 분석 기술을 바탕으로 품질을 보증