대마초 sativa 추출물의 생물 검정 유도 분획 및 항 증식 활성 분획

[dhleepaul]

화학-생물학적 상호작용

353 호, 2022년 2월 1일, 109800

의료용 대마초 (Cannabis sativa L.)의 6 가지 유전자형에서 추출한 에탄올 추출물의 화학 성분과 선택적 세포 독성 활동

작성자 링크 오버레이 패널 열기Anežka janatová a, , , , , 이보 도스코칠 bMatěj Božik aAdéla fraňková a파벨 틀루스토시 c파벨 클루첵 a

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https://doi.org/10.1016/j.cbi.2022.109800권리 및 콘텐츠 가져오기

하이라이트

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  두 가지 주요 카나비노이드와 60 개 이상의 테르펜 / 테르 페 노이드가 추출물에서 확인되었습니다.

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  대마초 추출물의 조성은 다양한 인간 세포주에 대한 세포 독성을 수정합니다.

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  테스트된 모든 추출물은 대장암 세포 Ht-29에 선택적으로 세포독성이 있었습니다.

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  테스트된 6개의 추출물 중 하나는 테스트된 모든 암 라인에 대해 선택적으로 세포독성을 보였습니다.

추상적인

의료 목적의 대마초 (Cannabis sativa L.)는 최근 몇 년 동안 많은 국가에서 다시 합법화되었습니다. 현재 두 가지 주요 카나비노이드 (Δ-THC 및 CBD) 만 법률 및 약물에서 고려되고 있으며, 이는 건조 된 식물 재료 또는 결과 추출물의 경우 충분하지 않습니다. 다른 물질(주로 테르펜/테르페노이드) 또는 이들의 특정 조합은 특정 종양학 진단 및 특정 환자에 대한 치료 효과에 영향을 미칠 수 있습니다.9

6개의 서로 다른 유전자형(Conspiracy Kush, Jilly Bean, Jack Cleaner 2, Jack Skellington, Nordle 및 Nurse Jackie)은 체코 프라하 생명과학 대학의 실내에서 배양되었습니다. 꽃차례에서 채취한 에탄올 추출물을 주요 카나비노이드 및 테르펜/테르페노이드의 함량에 대해 분석했습니다. 추출물은

추출물에서 Δ-THC의 평균 함량은 59.1 ± 2.43 %, CBD 1.84 ± 0.17 %였습니다. Nurse Jackie 유전자형 추출물의 주요 카나비노이드 함량은 다른 유전자형보다 훨씬 컸습니다. 전반적으로, 60개 이상의 서로 다른 테르펜/테르페노이드가 추출물에서 확인되었습니다. 대부분의 유전자형에서 검출된 주요 테르펜/테르페노이드는 리모넨, 리날룰, α-테르피네올, β-카리오필렌, 트랜스-α-베르가모텐, α-후물렌, β-카리오필렌 옥사이드, 구아이올, γ-유데스몰, β-유데스몰 및 α-비사보롤이었다. 개별 유전자형의 테르펜 조성의 차이는 β-오시멘, 이소풀레골 아세테이트, β-엘레멘, β-셀리넨 및 스파툴레놀과 같은 작은 테르페노이드에 의해 발생했습니다. 모든 추출물은 Ht-29 결장직장암 세포에 대해 세포독성이 높았으며 건강한 FH 74 Int 결장 세포에 비해 양성 선택성을 보였습니다. Jack Cleaner 2 추출물은 가장 낮은 농도(8.48 ± 2.4–16.14 ± 0.07 μg/mL)에서 테스트한 모든 세포주에 대해 세포독성을 보였지만 대장암 세포, 특히 Ht-29에 대해서만 긍정적으로 선택적이었고 Caco-2에 대해서는 그 정도가 덜했습니다. 유사하게, Nordle 추출물은 Ht-29 및 Caco-2에 대해서만 양성 선택성을 보였습니다. Jilly Bean은 이 연구에서 추출물이 가장 높은 농도(20.13 ± 3.05–49.88 ± 1.5μg/mL)에서 모든 세포주에서 기능하는 동시에 건강한 세포주(FH 74 Int 및 MRC-5)에 비해 모든 암종 계통(Ht-29, Caco-2 및 Hep-G2 간암종)에서 매우 긍정적으로 선택적이라는 점에서 독특했습니다. 결과는 Δ-THC와 CBD가 추출물의 시험관 내 세포 독성에 책임이 있음을 시사하지만, 관찰 된 선택성의 차이는 다른 물질과의 시너지 효과를 보여줍니다. 화학 분석에 따르면 Jilly Bean 유전자형에서 발견되는 더 높은 농도의 myrcene, β-elemene, β-selinene 및 α-bisabolol oxide는 세포 독성 활성의 선택성에 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다.99

따라서 아직 부족한 전임상 및 임상 연구를 위해 이러한 대마초 유전자형을 추천 할 수 있도록 다른 세포주에서 유사한 연구를 수행하는 것이 중요합니다.

소개

인간은 서두르는 환경, 스트레스, 환경 오염과 같은 환경에서 많은 부정적인 요인에 직면하여 자가 면역 질환 및 암과 같은 심각한 질병의 발병에 기여합니다. 암은 21세기 전 세계 모든 국가에서 주요 사망 원인이자 기대 수명 증가를 가로막는 가장 중요한 장애물이 될 것으로 예상됩니다. 가장 큰 사망 원인은 폐암, 대장암, 위암, 간암, 유방암입니다[1]. 요즘 많은 과학팀이 세포증식 억제 효과가 있는 새로운 활성 물질을 찾기 위해 노력하고 있습니다.

대마초 (Cannabis sativa L.)와 카나비노이드는 수천 년 동안 전통 의학에서 사용되어 왔으며 최초의 카나비노이드 수용체의 발견으로 카나비노이드가 리간드 수용체 원리에 작용하는 것이 확인되었습니다 [2]. 피토카나비노이드를 인체의 카나비노이드 수용체에 결합시킴으로써 치료 효과를 발동시킬 수 있습니다. 그러나 이러한 치료의 성공은 개인, 복용량 및 기타 여러 상황에 따라 다릅니다[3]. 다양한 세포주(신경교종, 유방암, 전립선암, 갑상선암, 대장암)가 여러 기전의 영향을 받는 것으로 체외에서 보고되었습니다[4,5].

Currently, cannabis plant material and cannabis extracts are used mainly to decrease the negative manifestations of oncological diseases, and to replace the administration of opiates in palliative treatment. In Carlini et al. (1974), it was confirmed that some cannabis extracts were up to four times more effective than isolated Δ9-THC [6]입니다. 서로 다른 화합물 간에 다양한 유형의 상호 작용이 발생하는 것으로 추정되며, 소위 '측근 효과'가 중요한 역할을 합니다[7]. 대마초 에탄올 추출물의 사용은 카나비노이드뿐만 아니라 활성 물질의 전체 복합체를 함유하고 있으며 그 중 일부는 서로 시너지 효과를 발휘하기 때문에 약물 적용의 적절한 형태 인 것 같습니다 [8]. 활성 물질의 비율과 농도를 정밀하게 조정하여 팅크, 오일, 크림, 쿠키, 좌약 등과 같은 다양한 의료 제제를 만들 수 있습니다[9]. 대마초 추출물은 방출이 조절된 약물의 제조를 위해 다양한 나노 물질에 추가로 통합되거나 캡슐화될 수 있습니다[10]. 이러한 이유로 대마초 치료가 합법인 국가에서는 일반적으로 추출물로 적용됩니다.

이 연구의 목적은 다양한 대마초 유전자형의 추출물이 건강한 세포에 비해 인간 대장암 및 간암 세포에 선택적으로 세포 독성이 있음을 확인하는 것이었습니다.

대마초에서 확인된 1200가지 이상의 다양한 물질로 인해 전 세계적으로 700개 이상의 다양한 유전자형이 사육되고 있으며, 진단 횟수나 다양한 단계 및 각 환자의 개별 신진대사는 말할 것도 없고 대마초 치료에 대한 연구는 아직 갈 길이 멉니다. 이 연구는 정의된 카나비노이드 및 테르펜/테르페노이드 함량으로 설명된 대마초 유전자형 목록을 확장했으며 이 유전자형은 선택된 인간 암세포에 대한 선택적 세포독성 효과를 확인했습니다.

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 교육기관을 통한 접근

섹션 스니펫식물 재료

선택된 대마초 유전자형은 각각 Δ의 함량을 가지고 있습니다.9-THC가 0.3% 이상인 것은 Janatová et al. (2018), [11]의 연구에 설명된 바와 같이 Conspiracy Kush (CK), Jilly Bean (JB), Jack Cleaner 2 (JC2), Jack Skellington (JS), Nordle (N) 및 Nurse Jackie (NJ)였습니다. 식물은 프라하에 있는 체코 생명 과학 대학의 농업 생물학, 식품 및 천연 자원 학부에서 통제된 기후 조건에서 재배되었습니다.

대마초 에탄올 추출물의 제조

각 유전자형의 균질화 된 건조 꽃차례의 샘플은 다음과 같습니다

추출물의 수율 및 Δ의 함량9-THC 및 CBD

6개의 대마초 유전자형에서 추출한 추출물의 평균 수율에는 통계적으로 유의한 차이가 없었다(표 2).

NJ는 두 카나비노이드 모두 함량이 가장 높았고 JS는 Δ가 가장 낮았습니다9-THC 함량, 가장 낮은 CBD 함량은 CK와 JB에서 발견되었습니다. 다른 추출물에서는 통계적으로 유의한 차이가 없었다(표 2).

추출물의 테르펜/테르페노이드

60개 이상의 서로 다른 테르펜/테르페노이드가 6개의 유전자형에서 채취한 추출물에서 확인되었습니다. 일부 추출물은 

토론

카나비노이드는 다양한 세포주 (장, 간, 유방, 폐 등) 내에서 종양의 형성 및 성장에 대한 잠재적 억제제로 간주 될 수 있습니다 [14]. 카나비노이드와 상호 작용하는 수용체는 Leishman et al. (2015)에 의해 '카나비메틱 수용체'로 설명됩니다 [15]. 두 가지 주요 카나비노이드 수용체는 CB1과 CB2입니다. 카나비노이드는 최근 수용체 55 [14] 또는 일시적인 수용체 전위를 포함한 다른 G- 단백질 결합 수용체에 결합하는 것으로 나타났습니다

결론

대마초 추출물 또는 그 혼합물에 함유된 일부 물질은 암세포에 상당히 다른 영향을 미칠 수 있는 것으로 보입니다. JB 유전자형에서 미르센, β-엘레멘, β-셀리넨 및 α-비사보롤 옥사이드와 같은 일부 물질은 세포독성 활성의 선택성에 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 마찬가지로, 다른 물질, 또는 이들의 혼합물은 JC2 및 N 유전자형에서 β-오시멘 및 β-카리오필렌 옥사이드와 같은 세포독성을 증가시킬 수 있다. 향후 연구는 '측근'을 조사해야 합니다.

크레딧 작성자 명세서

Anežka Janatová – 연구 개념 및 설계, 데이터 분석 및 해석, 원고 초안 작성, Ivo Doskočil – 데이터 분석, Matěj Božik – 해설 및 수정, Adéla Fraňková – 재정 지원 획득, Pavel Tlustoš – 감독, Pavel Klouček – 감독, 연구 개념 및 디자인, 논평 및 수정.

자금 출처

이 작업은 SGS CZU FAPPZ(보조금 번호: SV20-11-21310) 및 METROFOOD-CZ 연구 인프라 프로젝트(MEYS 보조금 번호: LM2018100)의 지원을 받았습니다.

경쟁 이해관계 선언

저자들은 이 논문에 보고된 연구에 영향을 미칠 수 있는 경쟁적인 재정적 이해관계나 개인적 관계를 알지 못한다고 선언합니다.

승인

저자는 언어 편집에 대해 Jeff Pursglove에게 감사의 뜻을 전합니다.

참고문헌 (30)

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  카나비노이드

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더 많은 참조 보기

인용 (11)

• 대마초 sativa의 생체 활성 화합물의 다양성과 가변성 : 치료 및 환경 용도에 대한 효과 및 향후 연구를위한 방향

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• 대마초 sativa L. 수지의 항진균 및 항균 활성.

  2024, Journal of Ethnopharmacology (민족약리학 저널)

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• 대마초 sativa L. cv의 뿌리 및 꽃차례에서 추출물의 식물 화학적 특성 및 세포 독성 잠재력 Eletta Campana

  2023, 지속 가능한 화학 및 약학

  초록 표시

• 신경 보호제로서의 대마초 테르펜: α-bisabolol에 초점

  2023, 대마초와 카나비노이드의 의학적 사용

  초록 표시

• 식물성 요구르트의 물리화학적 특성과 풍미 성분에 대한 대마 단백질의 효과

  2022년, LWT

  인용 발췌 :

  아네톨의 농도는 대마 단백질 첨가 후 감소시켰다. 그러나 카리오필렌과 γ-엘레멘은 이전에 대마 식물의 특징인 것으로 보고된 대마 단백질 요구르트에서만 검출되었습니다(Booth & Bohlmann, 2019; Janatova et al., 2022), 대마 발효 음료에서 발견됩니다(Nissen, Carlo, & Gianotti, 2020). 이 결과는 또한 산 및 페놀과 같은 일부 대사 성분이 SHY의 전반적인 풍미에 덜 기여한다는 이전 연구와 일치했습니다(Xu, Cui, et al., 2022).

  초록 표시

• 대마초 sativa 추출물의 생물 검정 유도 분획 및 항 증식 활성 분획의 HPLC 보조 정제는 16 개의 알려진 식물 분자와 하나의 새로운 식물 분자 및 인-실리코 분석의 분리로 이어집니다

  2024, 의약화학연구

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• 녹색 용매로 추출한 대마초 꽃의 생체 활성 화합물의 항종양 활성 분석

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