일본포장기술 편람(의약품의 포장) - 4 고형 제제(2)

[YDfamily]

(2) 고형제제의 포장 형태

정제, 캡슐제, 산제 등의 고형 제제에 관한 대표적인 포장 형태에 대해서 개설한다.

1) 세립제, 과립제의 unit 포장인 분포(分包)란, laminate 필름을 이용하여 1회 복용량 단위씩으로 제제를 계량, 충전한 형태인 것으로, 제제 균일성 시험법(함량 균일성 시험 또는 질량 편차 시험)에 적합할 필요가 있다(도3.3). 또는, 분포 형식은, 제대의 방법에 따라, 이하 3종류로 나뉜다.

· 3방 seal 방식

· 4방 seal 방식(PF 분포 포함)

· Stick 방식

현재, 고속 충전에 유리한 4방 seal 방식이 주류인데, PTP 포장과 같이 편면을 쐐기 상으로 얕게 성형하는 것에 의해, 내용적을 크게 하면서 집적 시의 부피를 줄이고, 아울러 사용 시의 배출성 향상을 겨냥한 PF(Preformed pack & Pharma Form pack) 분포나 stick 방식 등도 있다(도3.4).

도3.3 제제 균일성 시험의 적용 범위

도3.4 분포 seal 방식 개요도

분포에 이용되는 재료는, 셀로판/PE의 laminate 필름이 주류인데, 최근에는 저가로 투명성이나 인쇄 치수 안정성, 내열성이 우수한 PET 필름이나 방습, 차광을 목적으로 한 알루미늄박의 적층 등, 소재나 두께의 다양한 조합이 가능하고, 제제의 특성이나 용도에 대응한 각종 필름 구성이 이용된다.

① 기계의 구성

분포 충전기에 있어서 중요한 기술은, 제제의 계량기법, 충전 기술, seal 기술의 3가지이다. Hopper로부터 공급된 제제는, 계량 장치부에서 규정 중량으로 계량되고, 연속적으로 이송된 필름의 side seal을 행하면서 동시에 충전 shoot을 통해 충전된다. 제제가 충전된 분포는, top seal을 행하고, 미싱선이나 I notch를 넣어, cutter unit에 소정 포장 개수로 cut된다(도3.5).

도3.5 분포 충전기 개요도

② 계량에 대해서

분포 포장기에 있어서 계량법은, 평량 방식과 용량방식을 생각할 수 있는데, 일반적으로는 대부분 용량방식이 이용되고 있고, 이 용량 방식에는 회전식과 왕복 슬라이드식이 있다. 왕복 슬라이드식은, 미세 조정 가능한 mass가 부착된 평판을 전후 또는 좌우로 움직이는 것으로 제제를 채우고, 상면을 다음으면서 정위치에서 하면을 여는 것으로 shoot에 낙하시키는 구조이다. 미세 조정된 경량 box에서 계량되기 때문에, 제제의 물성 변화, 특히 비용적의 변화에 의해 경량 오차가 생기지 않기 때문에, 정기적인 충전량의 관리가 중요하게 된다(도3.6)

도3.6 회전식 및 왕복 슬라이드식 계량의 개요

③ 충전에 대해서

제제의 계량 후에 shoot를 이용하여 분포 내에 낙하 충전을 행한다. 제제가 과립상 또는 비중이 무거운 등의 유동성이 좋은 경우는 문제가 없는데, 그 성상에 의해 낙하 시에 shoot 내에 부착이나 막힘이 생기고, 낙하 타이밍이 어긋나는 경우에 의해 seal 부에 분말이 씹혀 들어가는 경우가 있다. 이것을 방지하기 위해서는, shoot 형상의 고안이나 미끄러짐 성의 향상, 제제의 낙하 거리의 단축, shoot의 타이밍 최적화 당의 각종 대책이 필요하다. 또한 분말의 낙하 반동에 의해 흩날림 방지에 관해서도 고려할 필요가 있다(도3.7).

도3.7 Shoot 타이밍에 의한 분말의 협잡

다른 종류의 분체를 혼합하여 용기에 넣어 진동을 가해 보면 분리해 버리는 경우가 있다. 이것을 편석(偏析, 성분의 분포가 균일해지지 않는 현상)이라고 한다. 충전기의 hopper 등에서 발생하면 질량 편차나 함량 불균일로 이아지는 문제가 있다. 편석을 발생시키는 물성이나 요인과 대책에 대해서는, 다양한 것이 있고, 분체의 거동을 분석 검증할 필요가 있다.

④ Seal에 대해서

분포용 필름에는, 목적에 대응하여 다양한 laminate 필름이 사용되는데, 완전 seal을 얻기 위해서는, 필름 재질에 대응한 seal die roll의 온도 및 간격과 압력을 적정하고 균일하게 유지, 관리하는 것이 중요하다. 특히 분포의 seal 온도는 높을수록 좋지만은 않고, 내용물 충전 시의 압력 충격 등에 의한 seal 직후의 접착부 박리를 방지하기 위해서는, hot tack성의 고려도 필요하다.

⑤ 정전기의 대책에 대해서

제제에 의해서는 세립, 과립 제제 공정 중이나 포장기 내 각부분에서의 마찰, 또는 포재와의 마찰 등에 의해 대전하는 것이 있고, 이들이 세립, 과립제의 포장에 있어서 트러블을 일으키는 원인으로 된다.

정전기에 의한 트러블로서는, 충전 시의 낙하 불량이나 계량부 및 shoot부의 부착 등에 의한 중량 불균일, 분포 필름 내면에 부착에 의한 사용성 불량 등이 발생한다. 이 대책으로서는, 코로나 방전기 등을 이용한 세립, 과립제로부터의 제전, 포장기로부터의 적극적 earth, 또는 스테아린산 마그네슘 등을 활용한 제제 기술면에서의 대전 방지, 정전방지 필름의 채용 등이 유효하다.