Re: 근위축 muscle atrophy 예방 및 치료 한약재 탐구!!

[문형철]

https://cafe.daum.net/panicbird/OU7w/252

근위축 muscle atrophy 기전

근위축(사르코페니아·암 악액질 등) 예방·치료 관련 한약재(또는 식물 유래 천연물) 연구 중

최근(2018년 이후)·고영향력 논문.

선정 기준:

• 최신성 (2018~2026년, 특히 2021년 이후 집중)
• 고영향력 (J Cachexia Sarcopenia Muscle 등 top 저널, 인용수 40회 이상 또는 최근 주목도 높은 논문)
• 한약재 중심 (인삼·오미자·황기·강황(커큐민) 등 TCM/한의학에서 자주 쓰이는 약재 또는 그 유효성분)
• 위 논문(오미자 추출물, CREB-KLF15·autophagy-lysosomal pathway downregulation)처럼 기전(mechanism)이 명확히 밝혀진 preclinical 연구 위주 + 리뷰 포함

1. 가장 추천: 포괄적 고영향력 리뷰 (2022)

Bagherniya M et al. (2022) Title: The beneficial therapeutic effects of plant-derived natural products for the treatment of sarcopenia Journal: Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle (IF ≈ 9.0, 분야 최상위)  

주요 내용:

커큐민(curcumin), 레스베라트롤(resveratrol), 카테킨(녹차), 대두 단백, 인삼(ginseng) 등

식물 유래 물질이 sarcopenia에서

근육량 유지·염증 억제·산화 스트레스 감소 효과를 보인

preclinical·임상 연구를 종합 리뷰. 안전성도 우수하다고 결론. 

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9745475/

사르코페니아(sarcopenia)는
노화 관련 근육 감소 질환으로 삶의 질 저하, 낙상·골절 위험 증가와 연관됩니다.

현재 명확한 치료법이 없어
영양·운동이 주요 전략입니다.

이 리뷰는
커큐민, 레스베라트롤, 카테킨(녹차), 콩 단백질, 인삼 등
식물 유래 천연물의 사르코페니아 치료 효과를 체계적으로 검토했습니다.

임상 연구 11건 (참가자 724명)과 동물 연구 20건을 분석한 결과,
이들 물질이 근력·근육량·신체 기능 개선에 유익한 효과를 보였으며
대부분 안전했습니다.

다만 인간 대상 대규모 장기 연구가 부족해
임상적 확신은 아직 제한적입니다.

서론·배경

• 세계 인구 고령화로 사르코페니아 환자가 급증할 전망.
• 주요 위험 요인: 영양 부족, 신체 활동 저하, 만성 염증, 산화 스트레스, 인슐린 저항성, 호르몬 변화 등.
• 식물 유래 천연물은 항산화·항염증 효과로 근육 위축 억제, 근육 재생 촉진, 미토콘드리아 기능 향상에 도움.

방법

• 데이터베이스: PubMed, Scopus, Web of Science, Google Scholar (2021년 3월까지)
• 검색 키워드: curcumin, resveratrol, catechin, soy, ginseng, green tea 등 + sarcopenia
• 포함 기준: 식물 유래 천연물의 사르코페니아 효과를 평가한 모든 임상·전임상 연구
• 최종 포함: 31편 (임상 11편, 동물 20편)

주요 결과 (물질별 요약)

1. 커큐민 (Curcumin)

• 임상:
  • Varma et al. (2020): 500 mg/day, 3개월 → 손잡이 힘 +1.43% (p<0.001), 무게 들기 용량 +6.08% (p<0.001)
  • Franceschi et al. (2016): Meriva® 1 g/day, 3개월 → 손잡이 힘·무게 들기·피로 저항성·전반적 피트니스 유의미 개선
• 동물: 근육량·근력 증가, Nrf2 활성화, 산화 손상 감소

2. 레스베라트롤 (Resveratrol)

• 임상: 500~1000 mg/day + 운동 (3개월) → 미토콘드리아 밀도 증가, 근육 피로 저항성 향상, 근섬유 면적 증가 (p<0.05)
• 동물: 8건 연구 — 근육 위축 억제, 미토콘드리아 기능 강화, 항아포토시스 효과 등 다수 긍정적 결과

3. 카테킨 / 녹차 (Catechin, EGCG, Green tea)

• 임상:
  • 저항 훈련 + 에피카테킨 → follistatin/myostatin 비율 증가, 근력 향상
  • 차 카테킨 + 운동 → 다리 근육량 및 보행 속도 개선
• 동물: 근육 보존, 근육 분해 억제, 근육 분화 인자(MyoD, Myogenin) 발현 증가

4. 콩 단백질 (Soy Protein)

• 폐경 후 여성 대상 연구: 25 g/day + 저항 훈련 → 근력·1RM(최대 반복 횟수) 유의미 개선

5. 인삼 (Ginseng) 및 기타

• 한국 홍삼 등도 근육 기능 개선 효과가 보고되었으나 연구 수가 상대적으로 적음.

전반적 경향

• 대부분 연구에서 근력(손잡이 힘, 다리 근력), 근육량, 신체 기능(보행 속도, 피로 저항성) 개선
• 부작용: 거의 보고되지 않거나 경미함 (안전성 우수)
• 운동과 병행 시 효과가 더 두드러짐

토론 및 결론

식물 유래 천연물은
항산화·항염증·미토콘드리아 보호 기전을 통해 사르코페니아 진행을 늦추는 데 잠재력이 있습니다.

특히 커큐민, 레스베라트롤, 카테킨이 가장 많은 증거를 가지고 있습니다

https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1089/jmf.2020.4778

The Efficacy of the Novel Bioavailable Curcumin (Cureit) in the Management of Sarcopenia in Healthy Elderly Subjects: A Randomiz

논문 요약: The Efficacy of the Novel Bioavailable Curcumin (Cureit) in the Management of Sarcopenia in Healthy Elderly Subjects

📌 기본 정보

• 제목: The Efficacy of the Novel Bioavailable Curcumin (Cureit) in the Management of Sarcopenia in Healthy Elderly Subjects: A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Clinical Study
• 저자: Karthik Varma, Augustine Amalraj, Chandradhara Divya, Sreeraj Gopi
• 저널: Journal of Medicinal Food (2021)
• 연구 유형: 무작위 배정, 위약 대조, 이중 맹검 임상시험 (30명 대상)
• 등록 번호: CTRI/2018/05/014176 (Clinical Trials Registry-India)

🔬 연구 목적

노화로 인한 근감소증(sarcopenia) 관리를 위해

고생체이용률 커큐민 제형(Cureit™)의 효능을 평가.

식물 유래 파이토케미컬이 근감소증에 도움이 될 수 있다는 가설을 바탕으로,

실제 인간 대상에서 근력·지구력·염증 지표 개선 효과를 확인하는 것이 목표였습니다.

🧪 연구 방법

• 대상: 건강한 노인 30명
• 중재: Cureit™ 보충제 투여 (위약 대조)
• 평가 지표:
  • 악력(handgrip strength)
  • 중량 들기 능력(weight-lifting capacity)
  • 피로 전 사이클 거리/시간, 걷기, 계단 오르기
  • Karnofsky performance scale (전반적 신체 기능)
  • 혈액 지표: 단백질, 요소, 산화 스트레스, 혈액학적 파라미터

📈 주요 결과

           지표                                        Cureit 그룹                                            위약 그룹                           비고

악력(handgrip strength)	+1.43% (P < .001)	감소 또는 변화 없음	통계적으로 유의미
중량 들기 능력	+6.08%	-4.54%	명확한 차이
피로 전 거리	+5.51% (P = .09)	+2.29%	긍정적 경향
같은 거리 걷기 시간	-1.15% (더 빨라짐)	+2.02% (더 느려짐)	Cureit 우수

추가 효과:

• 항염증 작용 확인
• 근육 단백질 관리 개선
• 전반적인 신체 기능(Karnofsky scale) 및 피로도 감소 경향

💡 결론 (저자 의견)

Cureit™은 항염증 작용을 통해 근감소증 관리에 유의미한 효과를 보였습니다. 특히 악력 증가, 중량 들기 능력 향상, 항피로 효과, 근육 단백질 관리 측면에서 긍정적인 결과

2. 오미자 관련 (위 논문과 가장 유사)

Kim JS et al. (2019) Title: Schisandra chinensis extract ameliorates age-related muscle wasting and bone loss in ovariectomized rats Journal: Experimental Gerontology 인용: 29회

주요 내용: 오미자 에탄올-헥산 추출물(C1)이 난소절제(폐경 모델) 쥐에서 근육 재생 촉진, 미토콘드리아 생합성·autophagy 활성화, 염증·산화 스트레스 억제로 sarcopenia·골다공증 예방 효과 확인. 운동과 병행 시 더 우수. 

3. 인삼 (Korean Red Ginseng) – 한국 한약재 대표

Cho DE et al. (2022) Title: Long-term administration of red ginseng non-saponin fraction ameliorates sarcopenia in middle-aged and elderly diabetic patients Journal: Journal of Ginseng Research (또는 관련) 인용: 14회 주요 내용: 한국 홍삼 non-saponin fraction 장기 투여가 중·노년 당뇨 환자의 sarcopenia biomarker 개선(근육량·기능 향상). 

노화에 따른 근육량 감소(근감소증, sarcopenia)와 근력 저하는
삶의 질을 크게 떨어뜨리는 주요 문제입니다.

홍삼은 다양한 생리활성 물질을 함유하고 있지만,
기존 연구는 주로 사포닌(진세노사이드) 성분에 집중되어 있었습니다.

이 연구는
비사포닌 분획(RGNS, Red Ginseng Non-Saponin fraction)이
노화 관련 근육 위축에 미치는 효과를 검증했습니다.

연구 방법

• 실험 모델: 자연 노화된 마우스(aged mice)
• 투여 방법: RGNS를 4개월간 식이로 장기 투여 (대조군과 비교)
• 비교군: 사포닌 분획(saponin fraction) 투여군 (효과 없었음)
• 평가 항목:
  • 근육량: 뒷다리 골격근 무게 (TA, EDL, GN, SOL)
  • 근섬유 크기: SOL 근육 단면적(CSA)
  • 근력·기능: Grip strength test, Hanging wire test

주요 결과

• RGNS 4개월 투여로 노화로 인한 근육량 감소와 근력 저하가 유의미하게 개선되었습니다.
  • 뒷다리 근육 무게(TA, EDL, GN, SOL) 증가
  • SOL 근육 단면적(CSA) 증가 → 근섬유 위축 억제
  • Grip strength 및 hanging wire test에서 운동 수행 능력 향상
• 사포닌 분획에서는 이러한 효과가 관찰되지 않았습니다. → 비사포닌 성분(다당류, 펩타이드 등)이 주요 활성 성분임을 시사
• 노화 관련 근위축(atrophy)과 신체 기능 저하를 효과적으로 예방

결론

장기간 RGNS 투여는
노화로 인한 골격근량 감소와 근력 저하를 효과적으로 구제(rescue)합니다.
RGNS는 근감소증 예방·개선용 기능성 식품 또는 신약 개발 후보물질로서 높은 잠재력

추가 고영향력 인삼 연구 Kim J et al. (2024) Title: Steamed Ginseng Berry Powder Ameliorates Skeletal Muscle Atrophy in Sarcopenia Model 인용: 3회 (2024년 최신) 주요 내용: 증삼 베리 분말이 myogenesis 촉진, 근위축 완화.

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10840479/

Steamed Ginseng Berry Powder Ameliorates Skeletal Muscle Atrophy via Myogenic Effects - PMC

사르코페니아(sarcopenia)는
노화로 인한 근육량·기능 저하로, 현재 승인된 약물 치료가 없습니다.

본 연구에서는
스팀 처리된 인삼 열매 분말(SGBP)의 효능과 안전성을 평가했습니다.

SGBP 투여 시
근관(myotube) 직경 증가, 근육 위축 유발 분자(mRNA) 억제, 염증성 전사인자·사이토카인 감소 효과를 확인했습니다.

또한,
사르코페니아 마우스 모델에서 경구 투여로
근육량과 신체 기능(악력)이 유의하게 개선되었습니다.

결론:
SGBP는 근육 약화(특히 사르코페니아) 개선을 위한 새로운 치료 후보 물질입니다.

🔬 연구 배경 및 목적

• 골격근은 인체 최대 장기로, 노화·질환 시 단백질 분해 > 합성으로 근위축이 발생합니다.
• 주요 원인: ubiquitin ligase(atrogin-1, MuRF1)↑, Foxo3a, 염증 사이토카인(TNF-α, IL-6, IL-1β)↑.
• 인삼 열매는 보통 버려지지만, 스팀 처리(steaming)로 희귀 진세노사이드(Rg5, Rk1 등)가 증가하여 흡수율·항염증 효과가 높아집니다.
• 목적: SGBP가 근육 생성(myogenesis)을 촉진하고 근위축을 억제하는지 검증.

🧪 방법

1. SGBP 제조

• 신선 인삼 열매 → 80% 에탄올 추출 → 스팀 처리 → HPLC 분석 (희귀 진세노사이드 Rg5 23.07%, Rk1 12.15% 등 확인).

2. In vitro (세포 실험)

• C2C12 근육세포에서 SGBP 처리 후 근관 형성, mRNA 발현, 염증 인자 측정.

3. In vivo (동물 실험)

• C57BL/6 마우스 (2개월령 젊은 vs 23개월령 노화 모델).
• SGBP (25 또는 50 mg/kg), 비스팀 인삼 열매(NSGBP), RGX365(희귀 진세노사이드 혼합물 5 mg/kg)를 30일간 경구 투여.
• 평가 항목: 악력(grip strength), 근육량(TA 근육), 근섬유 단면적(CSA), H&E·IHC 염색, qRT-PCR, Western blot, 혈액 사이토카인·독성 지표(ALT, AST, BUN, 크레아티닌 등).

📊 주요 결과 In vitro

• SGBP가 근관 직경 증가.
• 근위축 유발 분자(atrogin-1, MuRF1) mRNA ↓.
• 염증 전사인자(NF-κB)와 사이토카인(IL-6, IL-1β) ↓.

In vivo (노화 마우스)

• 악력: 고용량 SGBP(50 mg/kg)에서 유의한 회복 (p < 0.05~0.0001).
• 근육량·근섬유 크기: TA 근육량·CSA 거의 2배 증가 (p < 0.01).
• 근육 생성 촉진: MyoD, MyoG, e-MyHC, MyHC isoforms (1, 2A, 2X, 2B) ↑ (p < 0.05~0.001).
• 근육 분해 억제: atrogin-1, MuRF1 ↓ (p < 0.05~0.001).
• 항염증 효과: NF-κB, IL-6, IL-1β 유의 감소 (RGX365보다 약간 약하지만 유의).
• 비교: 비스팀(NSGBP)은 효과 거의 없음 → 스팀 처리의 중요성 확인.

안전성

• 28~29일 아급성 독성 시험 (50~100 mg/kg): 행동 이상, 장기 손상(간·신장), 혈액학적 이상, 염증 불균형 전혀 없음.
• 매우 안전한 프로파일.

💡 결론 및 의의 SGBP는 스팀 처리로 인해 흡수율 높은 희귀 진세노사이드를 다량 함유하여:

1. 근육 생성(myogenesis) 촉진 (MRF↑, MyHC↑)
2. 근육 분해 억제 (atrogin-1/MuRF1↓)
3. 염증 완화 (NF-κB, 사이토카인↓)

→ 노화성 근위축(사르코페니아) 개선에 효과적이며, 독성 없이 경구 투여 가능한 천연물 기반 후보 물질입니다.
RGX365(순수 희귀 진세노사이드)보다 약간 약하지만, 전체 인삼 열매 분말 형태로 실용적이며 경제적입니다. 향후 임상 연구가 기대됩니다.
한 줄 요약: 스팀 처리된 인삼 열매 분말(SGBP)이 근육 생성을 촉진하고 염증을 억제하여 노화성 근위축을 효과적으로 개선하며, 안전성도 우수한 천연 치료 후보

4. 황기 유효성분 (Astragalus membranaceus) – 최근 고인용

Liu H et al. (2025) Title: Astragaloside IV Improves Muscle Atrophy by Modulating the Activity of UPS and ALP via Suppressing Oxidative Stress and Inflammation in Denervated Mice Journal: Molecular Neurobiology 인용: 14회 (2025년 최신)

주요 내용: Astragaloside IV (ASIV, 황기 주요 성분)이 denervation-induced muscle atrophy에서 oxidative stress·염증 억제 → UPS(ubiquitin-proteasome system)·ALP(autophagy-lysosomal pathway) 조절로 근육량·섬유 단면적 회복.

말초신경 손상 후
탈신경(denervation)으로 인한 골격근 위축은 임상적으로 흔한 문제입니다.

이 과정에서
산화 스트레스(oxidative stress)와 염증(inflammation)이 주요 원인으로 작용하며,
ubiquitin-proteasome system (UPS)과 autophagy-lysosome pathway (ALP)의 과도한 활성화로
근육 단백질 분해가 촉진됩니다.

또한
근섬유 타입 변화(slow-to-fast shift)와 미세혈관 손상도 관여합니다.

Astragaloside IV (ASIV)는
황기(Astragalus membranaceus)에서 추출된 단일 화합물로,
강력한 항산화·항염증 효과가 알려져 있습니다.

이 연구는
ASIV가 탈신경 근육 위축을 어떻게 억제하는지 분자 기전을 규명했습니다.

주요 실험 방법

• 동물 모델: ICR 마우스에서 좌골신경 절단(sciatic nerve transection)으로 탈신경 근육 위축 유발
• ASIV 투여: 탈신경 후 ASIV 처리
• 평가 지표:
  • 근육량 (tibialis anterior muscle mass)
  • 근섬유 단면적 (cross-sectional area)
  • ROS 수준 및 산화 스트레스 단백질
  • 염증 관련 단백질 및 염증 세포 침윤
  • 미세혈관 보호
  • UPS 관련 마커: MAFbx (atrogin-1), MuRF1, FoxO3a
  • ALP 및 mitophagy 관련 단백질
  • 근섬유 타입 변화 (slow ↔ fast)

핵심 연구 결과 ASIV는 다음과 같은 다중 기전으로 탈신경 근육 위축을 효과적으로 억제했습니다:

1. 산화 스트레스 억제 ROS 생성과 산화 스트레스 관련 단백질 발현을 유의하게 감소시켰습니다.
2. 염증 반응 억제 염증 관련 단백질 증가와 염증 세포 침윤을 억제하고, 탈신경된 골격근의 미세혈관을 보호했습니다.
3. UPS (유비퀴틴-프로테아좀 시스템) 억제 E3 유비퀴틴 리가아제인 MAFbx(atrogin-1)와 MuRF1, 전사인자 FoxO3a의 발현을 감소시켜 단백질 분해를 억제했습니다.
4. ALP 및 mitophagy 억제 자가포식 관련 단백질 발현을 낮추고, autophagy-lysosome pathway와 mitophagy의 과도한 활성화를 억제했습니다.
5. 근섬유 타입 변화 방지 slow-to-fast 근섬유 전환을 역전시켰습니다.

결과적으로 ASIV 투여군에서:

• 경골전근(tibialis anterior) 근육량 감소 억제
• 근섬유 단면적 유지
• 전체적인 근육 위축 과정 지연

이 확인되었습니다.
결론 및 의의 ASIV는 산화 스트레스와 염증을 억제함으로써 UPS와 ALP의 과도한 활성을 차단하고, 미세혈관을 보호하며 근섬유 타입을 유지하는 다중 표적 작용으로 탈신경성 근육 위축을 효과적으로 개선합니다.
이 연구는 ASIV가 탈신경 근육 위축 예방·치료를 위한 새로운 잠재적 치료제가 될 수 있음을 시사하며, 특히 말초신경 손상 후 재활 및 근육 보존 전략에 유용한 근거를 제공

.

5. 커큐민 (Curcumin, 강황) – 가장 많은 연구

Gany SLS et al. (2023) Title: Curcumin as a Therapeutic Agent for Sarcopenia Journal: Nutrients (IF ≈ 5.9) 인용: 40회

주요 내용: 커큐민의 항산화·항염증 작용으로 sarcopenia 예방·치료 가능성 리뷰. 노인 근육 건강에 특히 유망.

커큐민은
항산화·항염증 효과를 통해 근육 퇴화(사르코페니아)를
예방·완화할 수 있는 잠재적 치료제이지만,
인간 대상 대규모 임상시험이 아직 부족하다는 결론입니다.


1. 사르코페니아란?

노화로 인한 근육량·근력·기능 저하로,
염증과 산화 스트레스가 주요 원인입니다.

현재 효과적인 약물 치료가 없어
운동·영양 외에 천연물(뉴트라슈티컬) 연구가 활발합니다.

2. 커큐민의 주요 작용 기전 (4가지 핵심 경로)

3. 연구 증거 요약

① 세포 실험 (In vitro)

• C2C12 근육세포에서 덱사메타손·LPS 유발 위축 모델에서 커큐민이 근육 분해 유전자 ↓, 항산화 효소 ↑

② 동물 실험 (In vivo) – 대부분 긍정적

• 노화 쥐(18~32개월): 근육량·근력 증가, 위성세포 수 유지 (Gorza et al., 2021; Receno et al., 2019)
• LPS·덱사메타손·CKD·COPD 모델: 근육 위축 억제, 염증·산화 스트레스 감소, 지구력 향상
• 부상 모델(타박상·동결 손상): 근육 재생 촉진

③ 인간 연구 (아직 매우 제한적)

• 여성 대상 (500 mg/day, 8주): CRP·LDH·MDA 감소, VO₂ max 향상 (Salehi et al., 2021)
• 노인 (>65세, 1 g/day, 3개월): 산화 스트레스·단백뇨 감소 (Franceschi et al., 2016) → 사르코페니아를 직접 타깃으로 한 대규모 RCT는 아직 없음

4. 결론 (논문 저자 최종 의견)

“Curcumin has the potential to be utilised to manage muscle wasting and injury, pending more evidence from carefully planned human clinical trials.”

커큐민은
저렴하고 안전하며 다중 기전(항산화 + 항염증 + 근육 보호)으로 작용하지만,
생체이용률 문제와 최적 용량·투여 경로에 대한 추가 연구가 필요

Lee DY et al. (2021) Title: Curcumin Attenuates Sarcopenia in Chronic Forced Exercise Executed Aged Mice by Regulating Muscle Degradation and Protein Synthesis with Antioxidant and Anti-inflammatory Effects Journal: Journal of Agricultural and Food Chemistry 

주요 내용: 노화 쥐 만성 운동 모델에서 커큐민이 근육 분해 억제·단백질 합성 촉진, 항산화·항염증 효과로 sarcopenia 완화.

Varma K et al. (2021) Title: The Efficacy of the Novel Bioavailable Curcumin (Cureit) in the Management of Sarcopenia 

주요 내용: 생체이용률 높은 커큐민 제형이 sarcopenia 관리에 효과적 (임상적 함의).