일본포장기술 편람(의약품의 포장) - 8 액제(2)

[YDfamily]

(2) Bottle

시럽제나 elixir제(정제되지 않은 약 성분을 에탄올과 물에 녹여 단맛을 내는 감미제와 향료를 첨가한 맑고 투명한 액체 상태의 내복용 의약품), 로션제, 점안제 등에 이용되고 있는 것이 플라스틱 병이다.

플라스틱 병은 blow 성형에 의해 만들어지는 것이 일반적이다. Blow 성형법에는 여러가지 구분이 있는데, parison이 냉각되기 전에 blow를 행하는 것이 hot parison법, 일단 냉각하면서 재 가열을 행하는 것이 cold parison법으로 구분된다.

다음으로 parison이 압출하여 tube상이라면 direct blow, 압출 시트라면 sheet blow, 사출 성형품이라면 injection blow로 구분된다. 또한 parison이란 blow 성형에서만 이용되는 단어로, 부풀려지기 전의 튜브상, 파이프상, 시트상, 또는 마주 본 시트 상의 재료가 blow 성형에 사용될 때에 parison이라고 한다.

Direct blow 방식은 압출기 끝에서 아래 방향으로 압출된 튜브(parison)을 나뉘어진 금형에 끼워 튜브 내에 공기를 불어넣고, 금형 내 벽까지 팽창시키고, 냉각 고정화 후 취출 하는 방법이다. 대표적인 것으로서는 점안 bottle이나 시럽용 bottle이다.

Sheet blow는 마주보는 T-die로부터 압출된 시트를 금형에 끼워 공기를 불어넣는 방법으로 대형 용기를 위한 것이라고 일컬어진다.

Injection blow는 플라스틱을 사출 성형하여 바닥이 있는 parison(pre-form)을 만들고 이것을 blow 금형에 옮겨 반 용융 상태 하에 공기를 불어넣어 성형하는 방법을 말한다. 구부(口部)의 치수 정밀도가 높고, pre-form 두께가 사출 금형에서 설계 가능하기 때문에, blow 성형 후의 용기의 편육 등을 적게 하는 것이 가능하다. 또한 blow 할 때에 pre-form의 온도를 유리 전이온도 이상으로 하여, blow 성형 시에 플라스틱 연신 효과를 갖게 하는 연신 blow도 채용되고 있다.

Blow bottle에 관해서도 식품위생법 고시 201호에 의한 재질시험, 용출물 시험에 적합할 것과, 최내 층의 액제 접촉면에 사용되고 있는 수지에 관해서는, 국방의 플라스틱 의약품 용기 시험 중에서, 적선 취사선택하여 시험이 행해진다.

사진3.2 Blow 성형품

점안 용기에 관해서는, 별도, 1996년 3월 28일 약발제 336호 약무 국장 통지의 별첨 “점안제용 플라스틱 용기의 규격 및 시험법”에 적합할 필요가 있다. “점안제용 플라스틱 용기의 규격 및 시험법”은 polyester (polyethylene terephthalate, poly arylate), poly carbonate, PE 또는 PP를 재질로 하는 점안제용 용기에 적용한다. 이들 이외의 재질의 용기, 첨가제를 변경하는 등의 경우에는, 일국의 참고 정보 “플라스틱 의약품 용기”에 준거하고, 시험 항목 등을 규정하는 것으로 되어 있다.

(3) Vial, 수액 bag

주사제에서 가장 많이 채용되고 있는 형태가 vial이다. Ample은 저가이지만, cut 시의 유리 조각의 혼입 문제나 파손 리스크가 다수 보고되고 있고, 그 대책이 시행된 ample도 나오고 있지만, cut 조각 혼입은 없앨 수는 없고, 또한 의료 과오의 문제 때문에 매년 감소 경향이다. 한편 vial 병은 일정의 수량을 유지하고 있다. Vial 병에는 유리와 플라스틱이 있고, 유리 vial이 많은데, 최근에는 파손 리스크의 저감과 유리로부터의 알칼리 용출이나 바이오 제제와의 상호 작용 등의 과제 때문에 현재 polyolefin의 vial도 채용되고 있다.

수액 bag은 플라스틱의 blow bottle부터 soft bag으로 치환이 진행되고 있고, soft bag이 주류로 되어 있다. 재질은 국내에서는 PE가 절반인데, 해외에서는 PP와 PVC가 많다. 최근, 국내에서도 PIC/S에 대응하기 위해, 신규 체용품에서는 121℃ 멸균에 대응 가능한 PP bag도 늘고 있다. 한편으로는, PE bag 중에서는 내열성을 높여 121℃ 멸균에 대응한 bag도 존재하는데, 멸균 후의 투명성이나 seal부, 그 근방의 약간의 변형 등의 과제가 존재하는데, 이미 복수 회사로부터 제품화 되고 있다. 또한 내용 성분의 변질, 흡착에 의한 역가(力價) 저하에 대응하기 위한 새로운 soft bag으로서, 현재 olefin을 채용한 bag(사진3.3)이나 soft bag 자체에 자외선 차단 기능을 부여한 soft bag 등의 새로운 타입도 나오고 있고, 유리의 vial나 vial로만 보존 가능한 제제에서의 적용도 가능하게 되고 있다.

사진3.3 비흡착 soft bag

Kit 제품은, ample이나 vial에 의한 의료 기관에서의 투약 조정 시의 부담 경감, 오염, 이물 혼입 방지, 혼동 방지 등을 목적으로 보급되었다. 이 배경에는, 1985년의 일미 MOSS 협의(Market Oriented Sector Selective)로, kit 제품의 승인 방법과 약가 설정의 방법이 합의된 것을 받아들여, kit 제품의 정의가 명확하게 되었다는 것이 크다. 그 중에서도 tablet bag 제제(사진3.4)는 가장 많이 보급된 제품이다. 이 제제는 두개 이상의 복실 용기로 되어 있고, 칸막이 부분의 seal 강도를, 수송 보관시에는 서로 통하지 않고, 사용 시에는 용이하게 통하도록 해 두는 것이 포장 설계상의 포인트의 하나로, 수송 보관 시에 압력이 칸막이 seal 부분에 걸리기 어렵게 해 두는 것과 함께, 그 seal 강도의 제어와 박리할 때에 이물 발생이 적다고 하는 관점에서, 포장 재료의 재질 설계가 행해지고 있다.

사진3.4 Kit 제품