천연두 병리학 및 예방 종합 정보 ( 미국 싸이트 번역 )

[비슈누]

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Dr Richard는 사냥합니다.

의학의 미생물학 MBIM 650/720

VIROLOGY - CHAPTER EIGHT

VACCINES: PAST SUCCESSES와 미래의 전망

Polio Virus소아마비 바이러스 (From the Hogle Lab at Harvard, URL unknown)

Fenner, Henderson, Arita et al으로부터의 이 와진 화일의 천연두 부분에 있는 많은 이미지 천연두와 그것의 Eradication The Smallpox Legacy . 1988 Geneva, World Health Organization and were assembled by Laura Gregorio in her essay , Pharos 1996을 하락하세요.

INTRODUCTION

우두창은 해롭지 않은 에이전트입니다. 적으로 인지했습니다.

바이러스병의 전염으로의 면역은 viral 병독이 혼입되는 세포의 표면에서 또는, virion 그것 자신의 표면에서 보여진 항원에 대한 면한 응답의 개발에 의존합니다. 내부의 항원으로의 면한 응답은 면역에서의 작은 역을 보통 합니다. 그래서 인플루엔자 전국적 유행병에, antigenic한 변화의 결과로 획득된 소설 표면 glycoprotein은 이전의 인플루엔자 당김으로 있는 내부의 단백질을 포함할 수도 있는 새로운 바이러스 당김을 묘사합니다. 그것은 그 인구가 노출되지 않았고 그래서 그리고 glycoprotein입니다. 그 인구는 어느 것에 반대해 어떤 면역도 가지고 있지 않습니다. 보호하는 antigens. To가 바이러스에 대항해 성공적인 우두창을 만듦에 따라 표면 glycoprotein은 종종 지칭됩니다. yesteryear의 경험적인 접근이 앞서는 것이지 않으면 이 표면 항원 의 본질은 알려져야 합니다. 그러나 그것은 virally-infected 세포가 그것의 표면, 이것이 cytotoxic T 세포에 그 병독이 혼입된 세포에 저촉되는 응답을 끌어낼 수 있에 내부의 바이러스 항원의 파편을 디스플레이한다는 것을 유의되어야 합니다.

바이러스에 하나 이상의 표면 glycoprotein이 있을 지도 모르고 다른 것보다 면한 응답에서 더 중요할 지도 모릅니다. 예를 들면, 그리고, 인플루엔자 바이러스가 neuraminidase를 가지고 있는 그 바이러스 표면on hemagglutin 그 hemagglutinin은 면역 과 매우 항원의 형태가 논리적인 우두창을 위해 식별되어야 하는 이것을 중립화하면서 자극하는 표면 단백질입니다. 블럭 infectivity 가 있는 항독소를 중립화하는 것은 성공적인 우두창 중에서 요구했습니다. 이것은 그렇지 않으면 세포의 감각 기관을 표면에 떠올리기 위해 묶을 표면 단백질과 결합하는 항독소의 결과로 보통 발생합니다. 보충물은 또한 싸여 진 virions를 용해시킬 수 있습니다.

WEB RESOURCES
우두창 웹
Vaccine Page는 국제간의 다중의 뉴스 출구로부터 뉴스를 접근할 수 있습니다.

Vaccine-preventable 병: 어린이 청년과 성인에서 Vaccination 적용범위를 개선하는 preventative한 사회에 있는 Taskforce는 서비스합니다.
MMWR - 곡예사 를 요구합니다.

Vaccination과 그들에 응답하는 방법에 대한 여섯 Common Misconceptions

바이러스병의 전염의 중요한 장소

성공적인 우두창을 개발하기 위해서, 그 바이러스병의 전염의 확실한 특성은 알려져야 합니다. 어느 것에서 바이러스병의 이것의 하나는 그 장소입니다. 그 바이러스는 그 몸에 들어갑니다. 세 중요한 장소는 정의되어야 합니다.

1) 그 호흡의 넓은 면적의 mucosal한 표면 을 통하는 전염과 병사 넓은 면적 이 그룹에 있는 바이러스 가족은 있습니다: 돈; myxo; 코로나; parainfluenza; 호흡의, syncytial합니다; mucosal한 표면을 통하는 최고 법원
2 Infection은 그 피를 통해 퍼짐과 목표 오르간[organ]로 neurones에 의해 뒤따랐습니다. 이 그룹에 있는 바이러스 가족은 있습니다: picorna; 홍역; mumps; HSV; 수두; 바늘이나 곤충 물기를 통하는 간장염 A와 B
3 Infection은 오르간[organ]를 표적으로 정하기 위해 퍼짐에 의해 뒤따랐습니다: 이 그룹에 있는 바이러스 가족은 간장염 B입니다; 알파; flavi; bunya

예를 들면, 지역적인 면역이 매우 중요한 IgA-mediated 그 바이러스가 그 더 위의 호흡의 넓은 면적에 반복할 때 그 순환에서 체액의 항독소를 중립화하는 선을 가지고 있으며, 1과 2.There는 작은 점입니다. 명확히, 그리고 여기에서 비밀로 된 항독소는 중요합니다.

우리는 알 필요가 있습니다.

a) b) Cell이 그 바이러스의 응답의 항독소 c) The 장소를 중립화하면서 끌어내는 항원 (s)을 표면에 떠올리는 항독소를 중립화하면서 끌어내는 바이러스병의 항원 (s)

최대의 그림 1 Comparison과 vaccine-preventable 병에 대한 현재의 병적인 상태

우두창 개발에서의 문제

1) 바이러스의 다른 형태는 비슷한 병 - e.g. -을 발생시켜야 합니다. 차가운 공통의
2 Antigenic은 표류하고 이동합니다 - RNA 바이러스와 분열된 genome
3 Large 동물 저수지를 가진 그것의 사실입니다. 이것이 발생한다면, 바이러스병의 DNA의
4 Integration 그 사람의 인구로부터의 제거 뒤의 재감염은 발생해야 합니다. 그들이 세포 표면에서 항원을 표현하지 않으면 우두창은 숨어있는 virions에 일하지 않을 것입니다. 또한, 그 우두창 바이러스가 주인 세포 염색체로 통합한다면, 그것은 문제 (This is, for example, a problem with the possible use of anti-HIV vaccines based on attenuated virus strains- see later)를 발생시키지 않을 것입니다.
5) syncytium - This is a problem for potential AIDS vaccines since the virus may spread from cell to cell without the virus entering the circulation. -을 통하는 세포로의 세포로부터의 전달[변속장치]
6) 그 유독한 당김 (see 2 above)의 또는, 그 우두창 바이러스의 Recombination과 변화

PAST SUCCESSES - SMALLPOX (Variola)

천연두의 불운 비율은 25%까지 있습니다. 첫번째 제어는 10 세기에 사용된 VARIOLATION. In에 이것을 시도합니다. 원료는 그 병으로 죽지 않은 병독이 혼입되는 사람의 농포로부터 얻어졌습니다. (small pox virus is Variola) 그러므로, 이 사람은 자연히 발생하는 변체의 결과로서 천연두의 더 온화한 양식을 가지고 있었습니다. 이 원료는 더 가벼운 병을 또한 보통 얻은 다른 사람을 병독을 혼입하는 데 이용되었습니다. 그 사람이 죽지 않는다면, 일생의 면역이 있었습니다. variolation의 불운 비율은 1-2%에 대한 것입니다. Variolation은 영국에서 1700년에 펼쳤고 파키스탄과 Ethiopia와 Afghanistan에서 197 시까지 0을 사용했습니다.

그림 2

천연두 바이러스 저작권
가축병 치료의 1994 과학
분할 여왕 대학 Belfast

아마 천연두의 결과인 발진을 가진 Ramses v (died 1157 BCE)의 미이라로 된 머리

천연두를 가진 유아

세계를 입고 있는 어떤 종류의 천연두를 가지고 있는 알려진 최후의 사람 천연두, 부전공으로, 23-year-old Ali Maow Maalin, Merka, 소말리아 CDC를 배웁니다.

그 암소를 꽃이 피세요.

가루로 되는 천연두 딱지는 중국인 약에서 againstsmallpox를 보호하기 위해 빨아들여지면서 사용되었습니다.

어린이에게 종두를 놓기 위해 대략 Dr Jenner

트렁크의 피부에 있는 천연두 장해 Bangladesh. CDC/James 시골뜨기 안에 찍힌 사진

그림 3 Edward Jenner

1796년에서, J enner는 우두 바이러스, 그때 그것이 그 넓게 알려진 cowpox.의 에이전트, 많이 더 유독한 그 천연두에 대해 보호하는 면역을 얻는 것처럼 보여진 우두 (such as dairy maids)를 계약한 사람들을 사용하는 VACCINATION을 발견했습니다. (left) Jenner는 Mr Phipps에게 종두를 놓았고 암소에서 나온 우두를 가지는 자신의 아들은 Blossom을 불렀고 그리고 나서 유독한 천연두로 그들을 도전했습니다. 왁찐 주사를 맞은 사람은 보호되었습니다. Jenner의 독창적인 바이러스는 최근까지 천연두 왁찐 주사에 이용한 우두가 아닙니다. 그 우두창 바이러스는 Cowpox나 말 천연두로부터 recombinant으로서 일어났을 지도 모릅니다. 오랫동안, 그 우두창 바이러스는 말이나 버팔로에서 유지되었습니다.

U.K.에서의 자연스러운 천연두의 최후의 케이스는 1930년에 발생했습니다; 미국에서의 마지막 1940년에 있었습니다. 세계에 있는 자연스러운 최후의 케이스는 Somalia에서 있었고 1977년 10월에 발생했습니다.

천연두 왁찐 주사의 성공에 대한 이유

1) 드문
4) Infectivity가 정부에 의한 명백한 징후
5) 한 Variola serotype
6) Effective 우두창
7) Major 수행에 선행하지 않는 어떤 동물 저수지
2 Lifelong 면역
3) Subclinical 케이스

PAST SUCCESSES - POLIO

WEB RESOURCES
소아마비와 소아마비 예방주사 (CDC)
pdf 화일 - 곡예사를 요구합니다.

소아마비 장소의 끝

소아마비는 서구의 국가에서 더 문제가 아니지만 몇몇이 매우 중요한 성공 e.g을 가지고 있었다는 것은 여전히 더 작은 선진국에서의 중요한 문제입니다. 소아마비의 난폭한 형태 (non-vaccine) 당김이 요즈음 있는 Cuba, Nicaragua. The는 있는 것이 Western Hemisphere로부터 뺀다는 것을 선언했습니다. (see maps at left and below)

그 나머지의 케이스 (about 8 per year in the US), 그 살아 있는 약하게 만들어진 바이러스 우두창을 사용하는 국가는 독성으로의 우두창 당김의 변화의 결과로 발생합니다. 그 약간의 케이스의 반에 대해, 왁찐 주사를 맞은 사람과 반은 왁찐 주사를 맞은 사람의 접촉에서 들어옵니다. 마비성의 소아마비는 난폭한 형태 바이러스 옆에 전염의 100 케이스에서 1과 우두창의 등 환원의 결과로서 4백만 왁찐 주사에 독성까지 있는 1에 일어납니다. 그 약하게 만들어진 바이러스의 사용이 그 바이러스의 우두창 당김이 여전히 그 몸에서 반복하고 IgA를 통해 소화관 면역을 준다는 것을 의미하는 대로 이것은 받아들일 수 있다고 생각되었습니다. 그래서, 난폭한 형태 바이러스는 왁찐 주사를 맞은 사람의 소화관에서 높은 반복음을 하지 않습니다.

여전히 죽이다 우두창을 받은 왁찐 주사를 맞은 사람은 난폭한 형태 바이러스가 his/her gastro-intestinal 넓은 면적에 반복하는 것을 허락합니다. 그 주사된 죽은 우두창에 대한 중요한 면한 응답 이래로, 순환상의 IgG가 있습니다. 이 우두창은 마비성의 소아마비에 대항해 그후 보호하고 그 난폭한 형태 바이러스가 여전히 왁찐 주사를 맞은 사람의 소화관에 반복할지라도 그것은 소아마비의 징후가 나타나는 신경 계통에 이동할 수 없습니다. 그래서, 난폭한 형태 바이러스는 그것이 그 찌끼에 탈피할 이후로 단지 그 죽은 우두창을 받은 인구에서 밖에 죽어서 있음직하지 않습니다. 그러나 그것은 유명한 그 연구일 것입니다. 1992년 (among people who had refused the vaccine)에서의 소아마비 발발 동안의 The Netherlands는 면역이 Salk 우두창에 의해 생산되면서 그 일반적인 인구에서의 난폭한 형태 바이러스의 순환을 막다는 것을 보여줬습니다.

미국에 있는 유일한 소아마비 케이스가 vaccine-associated이니까, 그 이전의 정책은 그 죽는 우두창에게 첫번째 그리고 나서 그 약하게 만들어지는 우두창을 줄 수 있는 생각과 재평가되었습니다. 그 죽는 우두창은 그 살아 있는 우두창의 revertants가 신경 계통까지 이동함으로써 문제를 주는 것을 막을 것입니다. 그래서, 1997 안에, 다음의 조약안은 추천되었습니다.

To reduce the vaccine associated cases (8 to 10 per year), the CDC Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) has recommended (January 1997) a regimen of two doses of the injectable killed (inactivated: Salk) vaccine followed by two doses of the oral attenuated vaccine on a schedule of 2 months of age (inactivated), 4 months (inactivated), 12-18 months (oral) and 4-6 years (oral). 현재, 그 구두의 우두창의 네 일회 복용량은 생활[일생]의 1번째 2 년에 일반적으로 다스려집니다. 그 새로운 예정이 vaccine-associated 병의 대부분의 케이스를 제거할 것이라는 것은 생각입니다. 이 식이요법은 여럿의 유럽 국가와 캐나다의 몇몇에 의해 이미 채택되었습니다. .

소아마비 왁찐 주사의 식이요법은 지금 다시 고쳐졌습니다.

CURRENT RECOMMENDATIONS: Vaccine-Associated Paralytic Poliomyelitis을 위해 그 위험을 제거하기 위해, ACIP는 미국에 있는 일상적인 어린 시절 소아마비 왁찐 주사에 대한 all-inactivated poliovirus 우두창 (IPV) 예정을 추천했습니다. 2000년 1월 1일 현재로, 모든 어린이는 2 달에 나이에 4 달에 IPV의 네 일회 복용량을 받아야 합니다. 6-18 달, 그리고 4-6 년 여기에 (Notice to Readers: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices: Revised Recommendations for Routine Poliomyelitis Vaccination)가세요.

소아마비가 한 지방에 특유한 그림 4 Countries, 국가는 현재 진행중인 시민의 싸움 CDC로 poliovirus 저수지와 국가라고 고려했습니다.

그림 5 - 소아마비 통계

소아마비 - 1988년, 누구

소아마비 - 1998년, 누구

총계는 단지 우두창이 주사되는 Jonas Salk. The Salk에 의해 개발된 죽은 우두창을 사용하는 스웨덴과 핀란드 (1950-76)에 있는 케이스를 보고했습니다.

죽는 Salk 우두창을 initial 사용한 미국 1951-1992에서의 마비성의 소아마비의 케이스를 보고했습니다 (cases per 100, 000 population). 그 살아 있는 약하게 만들어지는 구두의 의 우두창에 의해 이것은 후에 교체되었습니다. Albert Sabin. The Sabin 우두창에 의해 개발되면서, 삼킵니다. 그것은 설탕 덩어리에 종종 열중됩니다.

미국 1980-1995 CDC에서의 소아마비

1970 CDC 이래의 미국에 있는 발발

마비성의 Vaccine-associated 소아마비 - VAPP CDC

마비성의 Vaccine-associated 소아마비 - 미국 1964-1995 CDC의 안에 있는 VAPP

마비성의 Vaccine-associated 소아마비 1980-94

vaccine-의 위험은 마비성의 소아마비 1980-94를 관련시켰습니다.

vaccine-의 위험은 수납자 1980-94에서의 마비성의 소아마비를 관련시켰습니다.

마비성의 Vaccine-associated 소아마비 - 접촉 1980-94 CDC에 있는 위험

그림 6 - 소아마비

철 폐 WHO에 있는 어린이

철 폐 감시

소아마비 sequelae WHO를 가진 어린이

소아마비 sequelae WHO를 가진 어린이

소아마비 WHO의 희생자

VACCINES - GENERAL

공유지는 현재 anti-viral 우두창을 사용했습니다.
바이러스	우두창 형태	현미경 사진	링크
소아마비 (Salk)	비활성화시켰습니다.	poliovirus 형태 1의 전달[변속장치] 전자 현미경 사진 CDC/Dr Joseph J. Espositojje1@cdc.gov	CDC, MMWR (requires Acrobat)
소아마비 (Sabin)	약하게 만들었습니다.		독자로 가는 주의: 면역 연습에 대한 조언을 주는 위원회의 추천: 일상적인 동안의 교정된 추천 소아마비 왁찐 주사
광견병	독창적인 광견병 우두창은 Pasteur에 의해 발전했습니다. 그것은 첫번째 약하게 만들어진 그 바이러스병의 우두창이었습니다. 토끼의 신경 줄을 통과했습니다. 현재의 우두창은 비활성화됩니다.	건강의 새로운 요오크 주 부	사람의 광견병 Prevention - 연합한 주, 면역 연습 (ACIP)에 대한 조언을 주는 위원회의 1999 추천
Mumps	약하게 만들었습니다.		MMR 우두창 (requires Acrobat) CDC
홍역	약하게 만들었습니다.		MMR 우두창 (requires Acrobat) CDC
Rubella	약하게 만들었습니다.		MMR 우두창 (requires Acrobat) CDC
인플루엔자	비활성화시켰습니다.	저작권 1994 가축병 치료의 과학 분할 여왕 대학 Belfast	CDC 우두창 정보 MMWR, CDC - Acribat을 요구합니다.
간장염	비활성화시켰습니다.		간장염 A Through 활동적인의 Prevention, 수동성의 면역, 또는 면역 연습에 대한 조언을 주는 위원회의 추천 ACIP
간장염 b	Subunit	저작권 Dr Linda m Stannard, 1995, 곶 마을, 남 아프리카의 대학	CDC 우두창 정보
수두	약하게 만들었습니다.	의학의 연구 호주 사람 국가의 대학 Canberra의 John Curtin School 현미경 사진 Dr는 Fenner를 무료로 송달합니다.	조언을 주는의 수두 Updated 추천의 Prevention 면역 연습 (ACIP)에 대한 위원회
Rotavirus	약하게 만들었습니다.	저작권 1994 가축병 치료의 과학 분할, 여왕 대학, Belfast	우두창이 있는 이것은 섭취의 보통인 비율보다 더 높게 연결되었습니다 - 여기에 가세요. 그것은 더 추천되지 않습니다 - 여기에 가세요. Rotavirus와 Intussussception FAQ
노란 열	약하게 만들었습니다.		면역 연습의 노란 열 우두창 추천 조언을 주는 위원회 (ACIP)
anti-HIV (AIDS)에 있는 현재의 상태 동안, 우두창은 여기에 갑니다. HIV/AIDS 강의 노트는 여기에 있습니다.
그림 7 - 일반적으로 사용중인 우두창

약하게 만들어진 우두창

embryonated한 달걀이나 직물 문화 세포와 같은 외국의 주인에 있는 바이러스의 통행에 의해 희석은 보통 달성됩니다. 인구 (especially so in RNA viruses)로 존재하는 많은 mutant한 바이러스 가운데에서, 몇몇은 these가 그 독창적인 주인에게 더 덜 유독한 경향이 있는 외국의 host.에 자라기 위해 더 좋은 재능을 ≠側?있는 새로운 주인 (higher virulence)에서 선택될 것입니다. Sabin을 생산하기 위해, 소아마비 예방주사와 희석은 단지 주요한 원숭이 신장 세포에서 높은 inoculum과 빠른 통행을 가지고 달성되었습니다. 그 바이러스 인구는 non-nervous (kidney) 직물에 그러나, CNS에서 잘 자랄 수 있는 더 유독한 당김 (for humans)으로 overgrown이 되었습니다. 모든 세 소아마비 형태의 Non-virulent 당김은 그 우두창에 대해 생산되었습니다.

희석의 분자의 기초

우리는 희석이 경험적으로 성공한 이후로 대부분의 케이스에 있는 희석의 기초를 알지 못합니다. 경험적인 foreign-cell 통행 방법은 바이러스에서 많은 변화를 발생시키고 그 중요한 변화인 것은 결정해서 어렵습니다. 많은 약하게 만들어진 바이러스는 민감한 (grow better at 32-35 degrees than 37 degrees)온도나 그 형태 1 소아마비 바이러스가 우두창 당김을 약하게 만들었고 그 genome, 그 변화의 1/3 결과적으로 amino한 신 21 changes.가 되는 VP1 gene. This가 그 희석을 제안하는 그 바이러스의 표면 단백질에서의 변화[잔돈]에 있는 57 nucleotide 변화[잔돈]가 있는 차가운 adapted. In입니다. (may grow as low as 25 degrees) (this gene is only 12% of genome)

요즈음 인플루엔자에 대해 약하게 만들어진 코의 우두창의 효험의 공고가 있었습니다. 이것은 진보적으로 더 낮은 온도에서 직물 문화로 자란 인플루엔자 바이러스의 cod-adapted 우두창 당김을 포함합니다. 12 개나 이 보다 많은 통행 후에, 그 바이러스는 단지 여기저기에 25에 그리고, 성장이 그 더 위의 호흡의 넓은 면적에 제한되는 vivo에 잘 자랍니다. 그 제조업자는 그것이 사용중인 매년 공식화되는 죽는 우두창과 비슷한 3가의 우두창을 사용했습니다. 연구는 인플루엔자 병이 placebo를 준 지원자 중의 3가의 비활성화되는 인플루엔자 우두창과 45 퍼센트로 주사된 13 퍼센트versus intra-nasal 인플루엔자 우두창을 받은 지원자 중의 단지 7 퍼센트에서는 발생함을 보여줬습니다. placebo를 가지는 우두창 비교는 statistical 중요했습니다.

그림 8 Secretory 항독소 (nasal and gut IgA)와 장액 항독소 (serum IgG, IgM and IgA)는 intramuscular한 주입에 의해 그리고, 구두로 다스려진 살아 있는 약하게 만들어지는 소아마비 예방주사로 죽은 소아마비 예방주사 (left)에 응답해 관리했습니다. (right)

약하게 만들어진 우두창의 이점

1) 면한 시스템의 모든 단계를 활성화시킵니다. 체액의 IgG와 모든 보호하는 항원에 대한 지역적인 면한 IgA
2 Raises 응답을 얻을 수 있습니다. Inactivation, antigenicity를 변경할 수 있습니다.
3) 더 영속성이 있는 면역; 더 많은 cross-reactive
4 Low가 소아마비와 adenovirus 우두창의 왁찐 주사를 맞은 사람
6) In 케이스의 대다수에
5) Quick 면역을 필요로 했고 쉬운 관리
7) Easy는
8) Can이 그 사회로부터 난폭한 형태 바이러스의 제거를 초래하는 들판으로 수송합니다.

Attenuated 우두창의 불이익

1) 변화; 독성 (this is a major disadvantage)에 대한 환원
2) 종두가 놓여지기 (could also be an advantage in communities where vaccination is not 100%)위해 동의하지 않은 왁찐 주사를 맞은 사람의 접촉에게 퍼지세요.
3) 표준화되지 - may be mutated 4 Poor "잡으세요" in tropics 5) Problem in immunodeficiency disease. -않은 우두창을 펴세요.

비활성화된 우두창의 이점

1) 충분한 체액의 면역을 줍니다. 2) No 변화나 환원 (a big advantage)을 준 후원자, 하다면

3) immuno-deficient 환자
4 Sometimes로 더 잘 회귀선에 이용할 수 있습니다.

비활성화된 우두창의 불이익

1) 많은 왁찐 주사를 맞은 사람은 2) Boosters가 지역적인 3) No 면역을 필요로 한 면역 (important)을 올리지 않습니다.


4) 원숭이 (polio)의 더 비싼 가격 5) 부족

6) inactivation에서의 실패와 유독한 바이러스와의 면역

새로운 유독한 당김과 reassorted될 수 있는 cod-sensitive mutant을 사용하는 그림 9 Attenuated 인플루엔자 우두창 당김

우두창 생산의 새로운 방법

1) mis-sense에 대한 선택 조건부의 치사 mutants 인플루엔자 A와 RSV에 있는 Temperature-sensitive mutant은 5-fluorouracil과 함께 변화에 의해 만들어지고 그리고 온도 감수성을 위해 선택되었습니다. 인플루엔자의 케이스에, 그 약하게 만들어진 당김의 그 인구와 그 안의 단백질로 도는 당김의 코트를 가지고 바이러스 당김을 산출하기 위해 TS 유전자는 그 실험실에서 reassorted될 수 있습니다. 적응된 mutant은 또한 이 방법에서 생산될 수 있습니다. 모든 여섯 유전자에 non-surface 단백질에 대해 mis-sense 변화를 얻는 것은 가능했습니다.

새로운 약하게 만들어진 인플루엔자 우두창은 나타나는 어떤 새로운 유독한 인플루엔자 당김과 reassorted할 수 있는 cod-sensitive mutant을 사용합니다. 그 reassorted한 바이러스 (and hence will be attenuated)는 의지 전시, 그 새로운 유독한 antigenic한 변체의 표면 단백질을 제외하는 약하게 만들어진 바이러스로부터 그 내부의 단백질을 위해 유전자를 가지고 있을 것입니다. Because this is based on a live, attenuated virus, the customization of the vaccine to each year's new flu variants is much more rapid than the current process of predicting what influenza strains will be important for the coming flu season and combining these in a killed vaccine.

2) 종합적인 peptides 그 독창적인 바이러스 단백질 올리기보다 많이 IgG 응답을 더 작고 좋지 않은 antigenicity와 관련된 문제가 있는 peptide를 주사했습니다. 이것은 epitope가 그 바이러스의 형태에 전체적으로 의존할 수도 있기 때문입니다. 제한된 몇몇의 성공을 획득한 non-viral 보기는 원형 anti-malarial 우두창입니다.

그림 10 Anti-idiotype 항독소

3) Anti-idiotype 우두창 장소를 묶는 항원은 그 항원의 3 차원의 구조의 반사입니다. idiotype. Antibodies (anti-ids)가 다른 동물로 그 항독소를 주사함으로써 항독소에 idiotype에 대항해 올려질 수 있는 대로 그 항독소에 있는 이 유일한 amino한 산 구조는 알려집니다. 이것은 우리 anti-idiotype 항독소와 이것, 그러므로, 그 항원의 세 차원의 구조의 부분을 흉내내는 것을 줍니다. 이것은 우두창으로서 사용될 수 있습니다. anti-idiotype 항독소가 왁찐 주사를 맞은 사람 안에 주사될 때, 항독소 (anti-anti-idiotype antiobodies)는 그 형성됩니다. 부분과 비슷한 그 바이러스의 구조를 인식하고 잠재적으로 그 바이러스를 중립화할 지도 모릅니다. 이것은 일어납니다: 간장염 B S 항원으로의 항독소에 대항해 올려진 Anti-ids는 anti-viral 항독소를 끌어냅니다.

4) Recombinant DNA 기술

a) 바이러스의 희석 그것들이 revert. Another 문제에 있음직하지 않고 몇몇의 우두창에 있는 이 접근이 그 바이러스가 oncogenicity (e.g.)와 같은 다른 원하지 않은 특성을 여전히 유지할 수 있었다는 것일 정도로 충분히 큰 변화가 만들어질 수 있는 삭제 (though suppression of the mutation remains a problem. This has been seen in some of the Nef deletion mutants developed as potential anti-HIV vaccines) adenovirus를 가지는 헤르페스 바이러스, HIV

b) 외국의 주인에서의 하나의 유전자의 하나의 유전자 (for a protective antigen) approach. 표현 (usually a surface glycoprotein of the virus) 표현 벡터는 우두창으로서 사용되는 항원의 큰 양을 만드는 데 이용됩니다. 그 박테리아에 의한 post-translational 처리가 문제일지라도, 그 유전자는 표현될 수 있었습니다. 그리고, 그 단백질, 발효 과정을 사용하는 박테리아로부터 정화했습니다. 효모는 항원의 우두창 양을 만들기에 적합합니다. 그들은 어느 의미에서는 포유 동물과 비슷한 그들의 Golgi 몸에서 glycoprotein을 처리합니다. 이 우두창은 죽은 우두창의 같은 불이익을 가지고 있습니다. 현재의 간장염 B 우두창 은 이 형태입니다. 이 접근은 잠재한 여럿의 HIV 우두창을 만드는 데 이용되었지만 그들은 작은 cell-mediated 면역 (see HIV lecture notes )을 자극합니다.

c) 다른 바이러스 안으로 단백질로 무성생식하는 다른 해롭지 않은 바이러스 안으로 보호하는 항원을 무성생식시키는 것에 의해, 우리는 그 독창적인 바이러스가 하는 것처럼 그 항원을 보여줍니다. 또한, cell-mediated 면역을 초래하며, 세포는 병독이 혼입되게 됩니다. 우두 (the smallpox vaccine virus)는 그것이 그 사람의 인구에서 어떤 나쁜 효과로도 넓게 사용되었으니까 좋은 후보자입니다. Vaccinia가 여럿의 외국의 유전자를 받아들일 것임에 따라 우리는 이 방법에 multivalent 우두창에게 바이러스 당김을 만들 수 있습니다. 후보자 HIV 우두창은 지금 재판에서 있습니다. 그러나 천연두에 대한 우두의 사용은 환자와 대안이 찾아진 immuno-compromised에 드물지만 심각한 복잡을 보여줬습니다. 하나는 암사슴이 인간에서 반복하지 않지만 암사슴이 세포를 병독을 혼입하는 recombinant 카나리아 천연두 바이러스입니다. HIV env를 표현하는 살아 있는 recombinant 카나리아 천연두 벡터를 가지는 면역은 특정한 HIV-1 봉투를 타일러서 시켰습니다. CTL 응답 개그를 가지는 비슷한 건조물, Protease, pol 유전자의 Nef와 부분은 임상의 재판에서 있습니다.

DNA 우두창

세번째 우두창 혁명

이 우두창은 그 왁찐 주사를 맞은 사람 안으로 DNA plasmid의 신중한 소개에 기반합니다. plasmid는 그만큼 매우 낮은 효율로 transfects 세포에 vivo, 면한 응답을 발생시키는 항원을 표현하에 protein-coding 유전자를 운반합니다. 이것은 종종 DNA 우두창이라고 불리지만 DNA 분자에 반대하는 항독소를 그들 스스로 올리지만 그 단백질을 그 왁찐 주사를 맞은 사람의 세포에 의해 표현되게 하는 것이 그 목적이 아니니까 더 잘 DNA-mediated나 DNA-based 면역이라고 불릴 것입니다. 보통, plasmid가 intramuscular 주어지니까 근육 세포는 이것을 합니다. 노트: plasmid는 그 왁찐 주사를 맞은 사람의 세포에서 반복하지 않습니다. 단지 단백질은 생산됩니다.

주입 뒤의 근육 세포에 의해 plasmid DNA는 채택됩니다. 그것은 또한 가집니다. 있습니다. DNA-coated 금 입자를 가진 피부를 포격하는 것에 의해 DNA는 직물 안으로 소개될 수 있습니다. 코 방울로 코의 직물에 DNA를 삽입하는 것은 또한 가능합니다. 그 금 포격 방법의 케이스에, 금 위에 웃옷이 입혀 진 DNA의 한 nanogram은 면한 응답을 생산했습니다. DNA의 한 마이크로 그램은 그 왁찐 주사를 맞은 사람에 잠재적으로 1000 다른 유전자를 삽입할 수 있었습니다.

WEB RESOURCES
DNA 우두창 웹[직물]
DNA 우두창의 미래
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DNA 우두창의 이점

1) Plasmids는
2 DNA가 그 실험실을 매우 안정된
3) DNA가 매우 저장과 수송이 연속이 쉽게 변화될 수 있는 똑바로 앞으로
4) DNA인 온도 극단을 저항한다는 것인 큰 양으로 쉽게 제조됩니다. This means that we can respond to changes in the infectious agent
5) By using the plasmid in the vaccinee to code for antigen synthesis, the antigenic protein(s) that are produced are processed (post-translationally modified) in the same way as the proteins of the virus against which protection is to be produced. 예를 들면, 이것은 던 항원을 만듭니다. 그 단백질을 정화하고 그것을 면역원으로 사용하며, HBV 우두창
6) Mixtures of plasmids could be used that encode many protein fragments from a virus/viruses so that a broad spectrum vaccine could be produced
7) The plasmid does not replicate and encodes only the proteins of interest
8) There is no protein component and so there will be no immune response against the vector itself
9) Because of the way the antigen is presented, there is a CTL response that may be directed against any antigen in the pathogen. CTL 응답은 확실한 obligate한 intracellular한 병원균 e.g까지 병 원인에 대한 보호를 또한 제공합니다. Mycobacterium 결핵

DNA 우두창이 싸게, 그리고, 그러므로, 있는 위에서 말한 방법 전부, 더욱 작은 경제의 중요성 (at least to drug companies)의 병원균에 대항해 개발될 것 같습니다.

가능한 문제

1) autoimmune 응답 (e.g.)의 insertional한 mutagenesis 2) Induction을 초래하는 주인 genome로의 plasmid의 잠재한 통합
병나게 하는 anti-DNA 항독소
3) immunologic한 관용 e.g의 유도 그 주인에서의 항원의 표현이 그 항원에 특정한 non-responsiveness를 초래할 수도 있는

처음의 연구

대부분의 일은 실제로 면역이 바이러스 전염을 닮는 DNA-based plasmid 이래로 바이러스에 대항해 DNA 우두창에 되었습니다. 그것들이 well-characterized였을 때, 그 면한 응답은 broad-based이고 그 일치하는 바이러스까지 보통인 전염에서 보인 상태를 흉내냅니다. 그래서 plasmid의 한 후원자 주입 후에, 그 면한 응답은 주목할 만하게 long-lasting일 수 있습니다. 그리고 그 면한 시스템이 병독이 혼입된 세포의 모델인 것을 보고 있으니까 응답이 또한 잘 생산되는 CTL은 기대될 지도 모릅니다.

DNA 우두창을 사용하는 한 중요한 데모는 그 바이러스의 계절의 변화를 극복하는 것이 가능할 지도 모른다면 결정하는 인플루엔자 A의 보존된 단백질에게 세포의 cytotoxic 면역의 유도였습니다. 그들이 다른 표면 hemagglutinin과 있는 유독한 heterologous한 바이러스의 치사의 일회 복용량을 가지고 도전받았을 때에도 CTL은 nucleoprotein과 이것이 병으로부터 그 생쥐를 보호하는 것에 효과적인 보존되는 유행성 감기에 대한 생쥐로 끌어내어졌습니다. untreated된 생쥐 암사슴은 병으로부터 그들을 보호하지 않습니다. 그 우두창의 보호하는 영향은 cell-mediated였음에 틀림없습니다.

그림 11 인플루엔자 바이러스 저작권 1994 가축병 치료의 과학 분할 여왕 대학 Belfast

그 현재의 인플루엔자 우두창은 다음의 유행성 감기 시즌 동안 병독을 혼입하기 위해 예언하는 유행성 감기 당김으로부터 항원을 포함하는 비활성화된 준비입니다. 그런 예언이 구부러져 간다? 그 우두창은 사용가치가 적습니다. 동물 (duck) reservoir. The 우두창을 입고 있는 바이러스의 reassortment의 결과가 intramuscular 주사되고 IgG의 충분한 것이 그것이 묶을 수 있고 항원을 표면에 떠올리기 위해 묶음으로써 들어오는 바이러스를 중립화할 수 있는 폐의 mucosa를 건너기 때문에 우두창이 보호하는 IgG response. The를 끌어냄에 따라 변화하는 것은 그 표면 항원입니다. (see influenza lecture notes ) (humoral antibody in the circulation) plasmid-based DNA 우두창이 임파구가 생산되는 사용되고 체액이고 cytotoxic T라면 plasmid-infected 세포에 의해 보여진 항원을 인식합니다. CTL은 생산됩니다. 하기때문 에, 나, 분자, 그 병독이 혼입된 근육 세포는 MHC 학급과 공동으로 유행성 감기 항원을 보여줍니다. 보여진 항원이 nucleocapsid 단백질이라면, (which is a conserved protein)이것은 antigenic한 변화의 문제를 극복합니다. 그런 접근은 그 인플루엔자 우두창을 혁명을 일으킬 수 있었습니다.

다른 연구는 nucleoprotein과 표면 항원을 암호문으로 바꾸는 plasmids의 혼합을 사용했습니다. DNA 우두창에 의한 보호는 또한 광견병과 mycoplasma와 Plasmodium yoelii로 보여졌습니다. 유행성 감기 DNA 우두창을 가지는 사람의 재판은 지금 진행중입니다. Anti-HIV 우두창은 또한 검사되고 있습니다. HIV 강의에서, 나는 현재의 우두창이 단지 전 바이러스 우두창의 사용이 다른 잠재한 문제 때문에 거절되는 동안 체액의 항독소를 끌어내는 사실에 의해 AIDS 우두창 (which might elicit CTLs)에 있는 발전이 방해받은 사실로 언급했습니다. Plasmid-based 우두창은 이 문제를 극복할 수도 있습니다; 실제로, 현재 실험에 의거한 anti-HIV plasmid-based 우두창은 CTL을 끌어냅니다.

우두창 개발이나 licensure의 년에 의한, 그림 12 Vaccine-preventable 병 - 연합한 주, 1798-1998 (MMWR/CDC)

테이블 1 - 명시되는 vaccine-preventable 병의 케이스의 최대 수는 거꾸로의 사건이 1995 미국을 위해 보고한 병과 우두창의 케이스의 수와 비교된 달력 년동안 언젠가 보고했습니다.
병	pre-vaccine 연대 동안 보고된 케이스의 최대 수	년 (s) 어떤 케이스도 보고하지 않은 최대	어떤 보고했습니다. 1995 동안 케이스	Percentage change in morbidity
타고난 rubella 증후군	20, 000	1964-65	7	- 99.96
디프테리아	206, 939	1921년	0	- 99.99
침입하는 Haemophilus influenzae	20, 000	1984년	1, 164	- 94.18
홍역	894, 134	1941년	309	- 99.97
Mumps	152, 209	1968년	840	- 99.45
Pertussis	265, 269	1934년	4, 315	- 98.37
소아마비 (wild)	21, 269	1952년	0	- 99.99
Rubella	57, 686	1969년	146	- 99.75
파상풍	601	1948년	34	- 99.83
거꾸로의 우두창, events*			10, 594
전체적인 수는 Vaccine Adverse Events Reporting System (VAERS)에 보고했습니다.

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베이스 라인 20 세기 일년의 병적인 상태와 임시의 1998 병적인 상태, 우두창을 가지는 아홉 병은 보편을 위한 1990이 어린이에 미국에 이용하기 전에 추천했습니다.
MMWR/CDC

미국을 위한 추천된 어린이 면역 예정 - 곡예사를 요구합니다.

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