|
크로이츠펠트-야콥병(Creutzfeldt-Jakob disease) : 표본감시 전염병 |
변형 프리온 단백(abnormal prion protein)이 중추신경계에 축적되어
중추신경계의 변성을 유발함으로써 특정 신경학적 소견을 나타내는 질환
신고범위 : 환자, 의사환자
신고시기 : 7일 이내 신고
61.1 크로이츠펠트-야콥병 진단 및 분류를 위한 기준
1) 산발성 크로이츠펠트-야콥병
◈ 환 자 : 크로이츠펠트-야콥병에 합당한 임상소견(표 3-2)을 나타내면서 확진검사방법(표 3-3)에 의해
확인된 자
◈ 의사환자 : 크로이츠펠트-야콥병에 합당한 임상소견(표 3-2)을 모두 나타내나 확진검사방법(표 3-3)
에 의해 확인되지 아니한 자
① 추정환자(probable)
- 이환기간중 뇌파검사상 크로이츠펠트-야콥병에 합당한 특징적인 이상소견을 보이거나 14-3-3 뇌척
수액 단백질이 검출된 자
② 의심환자(possible)
- 이환기간중 뇌파검사를 시행하지 않았거나 비전형적인 소견을 보이고 14-3-3 뇌척수액 단백질 검사를
시행하지 않았거나 검출되지 않은 자
2) 의인성 크로이츠펠트-야콥병
◈ 환 자 : 크로이츠펠트-야콥병에 합당한 임상소견(표 3-2)을 나타내면서 확진검사방법(표 3-3)에 의해
확인된 자로서 의인성 원인(표 3-4)이 있는 자
◈ 의사환자 : 크로이츠펠트 야콥병에 합당한 임상소견(표 3-2)을 모두 나타내나 확진검사방법(표 3-3)에
의해 확인되지 아니한 자로서 의인성 원인(표 3-4)이 있는 자
① 추정환자 (probable)
- 이환기간중 뇌파검사상 크로이츠펠트-야콥병에 합당한 특징적인 소견을 보이거나 14-3-3 뇌척수액
단백질이 검출된 자
② 의심환자 (possible)
- 이환기간중 뇌파검사를 시행하지 않았거나 비전형적인 소견을 보이고 14-3-3 뇌척수액 단백질 검사를
시행하지 않았거나 검출되지 않은 자
3) 가족성 크로이츠펠트-야콥병 진단기준
◈ 환 자
① 크로이츠펠트-야콥병에 합당한 임상소견(표 3-2)을 나타내면서 확진검사방법(표 3-3)에 의해 확인
된 자로서 부모형제 중 크로이츠펠트-야콥병 환자가 있는 자
② 크로이츠펠트-야콥병에 합당한 임상소견(표 3-2)을 나타내거나 신경정신질환이 있으면서 질병
특이 PrP 유전자 돌연변이가 확인된 자
◈ 의사환자
① 추정환자 (probable)
- 크로이츠펠트-야콥병에 합당한 임상소견(표 3-2)을 모두 나타내면서 뇌파검사상 크로이츠펠트
-야콥 병에 합당한 특징적인 소견을 나타내고 부모형제 중 크로이츠펠트
-야콥병 환자가 있으나 PrP 유전자 돌연변이가 확인되지 아니한 자
특징적인 임상소견<표 3-2>
|
① 진행성 치매
② 다음중 2개 이상
- 근경련
- 시각이나 소뇌기능장애
- 추체로/추체외로 기능장애
- 무동성 무언증
③ 발병에서 사망까지 기간이 2년 이내
④ 일반적인 검사에서 다른 질환을 시사하는 소견이 없는 경우 |
확진검사방법< 표 3-3>
|
① 표준 신경병리학적 방법으로 진단된 경우, 또는
② 면역조직화학검사나 웨스턴 불롯시험에 의해 프로테아제 내성 PrP 확인, 또는
③ 스크래피 관련 원섬유(SAF) 검출 |
의인성 원인 <표 3-4>
|
① 뇌경막이나 각막 이식술
② 두개부 수술력(신경외과적 수술)
③ 인간사체 유래 뇌하수체 호르몬을 투여받은 병력 |
4) 변종 크로이츠펠트-야콥병 진단기준
◈ 환 자 : 진행성 신경정신질환이 있으면서 변종 크로이츠펠트-야콥병에 합당한 신경병리 소견(표 3-5)을
보이는 자
◈ 의사환자
① 추정환자(probable)
- 설명3-6의 I과, II 중 4개 이상을 보이면서 IIIA와 IIIB를 모두 만족하는 자
② 의심환자(possible)
- 설명3-6의 I과 II 중 4개 이상을 보이면서 IIIA를 만족하는 자
변종 크로이츠펠트-야콥병 신경병리소견<표 3-5>
|
대뇌와 소뇌 전체에 개화성반(florid plaques)을 동반한 광범위한 프리온 단백의 축적과 해면양 변화 |
변종 크로이츠펠트-야콥병 진단기준 <표 3-6>
|
Ⅰ. 임상소견
A. 진행성 신경정신질환
B. 이환기간이 6개월을 초과
C. 일반검사에서 다른 진단을 의심할 만한 소견이 없음
D. 의인성 원인을 의심할 만한 병력이 없음
Ⅱ. 임상증상
A. 초기에 나타나는 정신이상 증상a
B. 지속적인 이상감각증b
C. 운동실조
D. 근경련증이나 무도증 또는 근긴장이상증
E. 치매
Ⅲ. 검사소견
A. 뇌파검사상 산발성 크로이츠펠트-야콥병에 합당한 특징적 소견c을 보이지 않는 경우(또는 뇌파
검사 를 시행하지 않은 경우)
B. 자기공명영상촬영상 양측성 고강도 영상이 시상베게(pulvinar)에 있는 경우
a. 우울증, 불안증, 무감동증, 감정위축(withdrawal), 망상
b. 측복부 통증, 불쾌한 이상감각 등
c. 전반적으로 나타나는 약 1 Hz 주기의 삼상파(Triphasic periodic complexes) |
61.2 역학적 특징
◈ 세계현황
- 세계적으로 인구 100만명당 0.5~1명 정도의 발생을 보임
- 성에 따른 발생의 차이는 없으며 산발성의 경우 주로 55세에서 75세 사이의 고연령에서 주로 발생함
- 전염의 경로나 임상소견에 따라 산발성, 가족성, 의인성, 변종 크로이츠펠트-야콥병으로 나뉘어지며
산발성이 가장 많음
- 1986년 처음으로 영국에서 광우병이 확인된 후 1996년 광우병에 걸린 쇠고기 섭취와 관련이 있는 것으로
알려진 변종 크로이츠펠트-야콥병이 보고되었으며 변종 크로이츠펠트-야콥병은 산발성과 달리 젊은 연
령에서 발생하며 산발성 크로이츠펠트-야콥병과 다른 임상적인 차이를 보임
◈ 국내현황
- 후향적으로 일부 의료기관을 대상으로 실시한 조사에 따르면 1980년 1례, 1990년부터 2000년까지 모두
46례가 확인되었음
- 2001년 2월 크로이츠펠트-야콥병이 지정전염병으로 지정되어 감시체계가 구축된 이후 2002년 3월말
현재까지 모두 9례의 보고가 있었음
- 아직까지 국내에서 변종 크로이츠펠트-야콥병 환자 보고례는 없음
◈ 전파경로
- 대부분의 환례에서 전파경로를 모르며 뇌경막 이식, 사체에서 유래한 뇌하수체 호르몬 투여, 각막 이식
등의 의인성 원인에 의해 전파된 예들이 보고 되었음
- 변종 크로이츠펠트-야콥병(variant Creutzfeltd Jakob Disease, v-CJD)의 경우는 광우병에 걸린 쇠고기
섭취와 관련이 있는 것으로 제시되고 있음
61.3 임상적 소견
◈ 잠 복 기 : 2년~30년 이상
◈ 임상증상
① 크로이츠펠트-야콥병
- 서서히 진행되는 혼동, 진행성 치매, 다양한 양상의 운동실조를 보이고 후기에는 근경련과 함께 여러
신경학적인 징후들을 보임
- 환자의 연령은 16세에서 80세 이상까지 다양하게 보고되지만 거의 대부분이 35세 이상의 환자들이며
질병경과가 빠르게 진행하여 3개월 내지 12개월이면 사망에 이르게 됨
- 일반적인 뇌척수액 검사상 정상소견을 보이고 전형적인 주기성 뇌파소견이 특징임
- 약 5~10%의 환자는 가족력을 보이며 아밀로이드 형성(amyloidogenic) 전구 단백질을 암호화하는
20번 염색체의 유전자상 몇가지 돌연변이를 보임
② 변종 크로이츠펠트-야콥병(v-CJD)
- 크로이츠펠트-야콥병 환자와 달리 초기에 우울증, 불안감, 초조감, 공격적 성향, 무감동증 등과 같은
정신 증상이 나타나서 지속됨
- 초기부터 기억장애나 지속적인 감각 장애 등이 나타나는 경우도 있지만, 명확한 신경학적 증상은 초기
증상 발생 후 평균 6개월 정도 뒤에 나타남
- 가장 빈번히 나타나는 증상은 팔, 다리의 감각 이상 증상으로 통증을 동반하기도 하고 동반하지 않기
도 함
- 빠르게 진행하는 운동실조증이 가장 흔하게 나타나는 신경학적 징후이며, 모든 환자들에서 운동 실
조증과 근경련(myoclonus), 무도증(chorea), 근긴장 이상증(dystonia) 등의 이상 운동증을 보였음
- 말기증상은 크로이츠펠트-야콥병환자의 증상과 유사하여 인지장애가 점차 진행하고, 운동불능, 무언
증의 상태가 되며 증상 발현 후 평균 14개월에 사망에 이르게 됨
- 변종 크로이츠펠트-야콥병은 크로이츠펠트-야콥병보다 젊은 연령(20~30세)에서 발생하며 전형적인
주기성 뇌파소견을 보이지 않음
61.4 검사실 소견
◈ 혈액검사 소견
- 생화학적, 혈액학적 검사상 대부분 정상을 보이며 염증반응도 보이지 않으나 환자의 1/3 정도에서
간효소수치의 미약한 상승을 보임
◈ 뇌파검사
- 60~80%의 환자에서 0.5~2Hz의 이상/삼상파가 주기적으로 뇌 전반에 걸쳐 나타나는 특징적인 소견을
보임
- 변종 크로이츠펠트-야콥병 환자에서는 이러한 특징적인 뇌파소견을 보이지 않음
◈ 뇌조직검사
-신경세포의 소실(neuronal cell loss), 성상교세포증(astrogliosis), 뇌실질의 공포화(vacuolation) 및
아밀로이드 플라크(amyloid plaque) 형성 등의 특징적인 신경병리학적 병변을 보임
◈ 방사선검사
- 주로 다른 질환을 배제하기 위해 시행함
- 전산화 단층촬영 : 주로 정상소견을 보이나 위축소견을 보이기도 함
- 자기공명 영상촬영 : 질병이 진행됨에 따라 위축소견을 보임. 변종 크로이츠펠트-야콥병 환자의 일부
에서 T2 강조 또는 양자 밀도 영상에서 시상베게(pulvinar)에 양측성 고강도 신호를 보임
◈ 뇌척수액 검사
- 염증세포의 증가는 없음
- 1/3 정도의 환자에서 약간의 단백 상승(0.5~1.0g./L) 소견을 보임
- 14-3-3 단백 검출 : 산발성 크로이츠펠트-야콥병의 진단에 민감하고 특이적인 소견임
61.5 치료
◈ 현재까지 특별한 치료제나 치료법은 없으며 보존적인 치료를 함
61.6 환자 및 접촉자 관리
◈ 환자관리
- 일반적으로 환자에 대한 공간격리는 권장되지 않으나 감염 예방을 위한 일반적인 주의사항을 지켜야 함
- 감염된 환자의 조직 이식을 금지해야 하며 뇌척수액과 같이 감염력이 있는 체액에 노출되지 않도록 주의
해야 함
- 감염력 있는 환자의 조직에 노출된 뇌파검사 전극이나 수술도구 또는 주사바늘 등에 노출되지 않도록
하며 세계보건기구의 지침에 따라 노출된 기구는 철저히 소독해야 함 (크로이츠펠트-야콥병 안전관리
업무편람 참조)
◈ 접촉자관리
- 필요 없음
