유방암 재발에 대한 새로운 단서
환자에서 발견 된 종양 돌연변이는 진행성 질환을 가리 킵니다.
대규모 유전체 분석 결과 에스트로겐 수용체 양성 유방암에서 특정 DNA 돌연변이가 재발 위험이 높았고 다른 돌연변이는 더 나은 결과와 관련이 있다고 워싱턴 주립대 의과 대학 세인트 루이스 (St. Louis)의 베일러 (Berlor) 의과 대학의 연구자들은 밝혔다. 브리티시 컬럼비아 대학교와
이 지식은 어느 환자가 암환 자 및 전염 가능성이 가장 높고 치료 결정을 내리는 데 도움이되는지 예측하는 데 도움이 될 수 있습니다. 새로 밝혀진 고위험 돌연변이 환자를위한보다 적극적인 치료법 개발의 문을 열었습니다.
이 연구는 Nature Communications 지에 9 월 4 일자로 게재되었다 .
연구진은 가장 흔한 형태의 에스트로겐 수용체 양성 유방암 환자 2,500 명을 대상으로 종양 샘플을 분석했다. 이 암세포는 세포핵의 호르몬 인 에스트로겐에 결합하여 종양 성장을 유도하는 수용체를 가지고 있습니다.
American Cancer Society에 따르면 미국의 266,000 명 이상의 여성이 매년 침윤성 유방암으로 진단 받고 있으며, 약 70 %가 에스트로겐 수용체 양성입니다.
ER 양성 유방암 환자는 에스트로겐 수용체가 종양 성장을 막는 수많은 치료 옵션을 가지고 있습니다. 이러한 호르몬 요법은 기존의 화학 요법 및 방사선보다 효과적이고 덜 독성이 있습니다. 그러나 일부 종양은 에스트로겐의 존재와 관계없이 성장을 촉진시키는 방식으로 돌연변이를 일으키는 이러한 치료법에 대한 내성을 나타냅니다. 이러한 유형의 돌연변이는 유방암으로 인한 사망의 대부분을 담당하기 때문에 큰 관심을 보입니다.
"우리는 의사들이 재발 가능성이있는 환자 대 잘 할 가능성이있는 환자를 확인하는데 도움을주고 싶다."라고 의학 전문 조교수이자 McDonnell Genome Institute의 조교수 인 Obi L. Griffith 박사는 말했다. 워싱턴 대학교 의과 대학에서. "좋은 예후와 관련된 돌연변이가있는 사람들은 다른 치료법보다 집중 치료가 덜 필요할 수도 있습니다. 그러나 환자의 종양에 재발 위험이 높은 돌연변이가있는 경우 조기에 알게되면 유용하므로 더 공격적으로 치료할 수 있습니다 치료법 또는 심지어 잠재적 인 연구 치료법을 사용하여 특정 돌연변이를 표적으로 할 수 있습니다. "
새로운 연구는 MAP3K1과 TP53이라고 불리는 비교적 흔한 돌연변이가 종양의 공격성에 반대 효과가 있음을 보여주는 과거 연구를 확인했다. MAP3K1 돌연변이를 가진 환자는 잘 자랐지 만 TP53 돌연변이가있는 환자는 재발 할 가능성이 높습니다. 이 연구는 또한 DDR1, PIK3R1 및 NF1의 3 가지 유전자를 밝혀냈다. 이는 비교적 흔하지 않은 돌연변이로 암의 재발과 확산과 관련이있다.
"DDR1과 NF1의 돌연변이는 드문 것으로 알려져 있지만 조기 재발과 관련이 있기 때문에 불행히도이 병으로 사망하여 치명적인 치료 목표가 될 수있다"고 Matthew J. Ellis, MB , BChir, PhD, Baylor College of Medicine. "그들의 동정은 또한 공격적인 종양 행동의 본질에 매우 중요한 분자 단서를 제공합니다."
"이러한 돌연변이를 표적으로하는 임상 시험이 개발 될 때 이러한 유전자가 유전자 패널 검사에 포함될 가능성이있다"고 덧붙였다.
이 연구의 유일한 요소는 표본의 나이입니다. 많은 사람들이 20 세가 넘었고, 연구자들은 환자가 어떻게 지냈다는 완전한 역사를 알 수있었습니다. 그러나 최근의 암 시퀀싱 연구와 달리 건강한 조직이나 혈액 샘플을 수집하거나 종양과 함께 보관하지 않았습니다. 즉 오래된 종양 샘플은 동일한 환자의 정상 DNA와 비교 될 수 없습니다. 동일한 환자의 건강한 조직 대 종양 조직의 DNA를 비교하면 암을 유발하는 돌연변이를 확인할 수 있습니다.
공동 저자 인 Nicholas C. Spies (Griffith 연구실의 대학원생)에 따르면 과학자들은 광범위한 인구 수준에서 정상적인 게놈과 암 게놈을 비교하고 큰 데이터 생물 정보학 방법을 사용하여 동일한 환자의 건강한 DNA와 직접 비교할 수없는 오래된 샘플에서도 암을 유발할 수있는 돌연변이를 찾아냅니다.
연구진은 또한 암 게놈을 계속 서열화하는 것의 중요성을 지적했다.
Griffith는 "모든 유방암 항암제가 완료되었으므로 우리가 중요성을 모두 찾았다 고 생각하고 싶다"고 말했다. "그러나이 연구는 아직도 발견 할 것이 더있다"고 말했다.