코로나19 백신 접종 후 망막혈관폐쇄 위험도 평가

[이매진]

코로나19 백신 접종 후 망막혈관폐쇄 위험도 평가

https://www.nature.com/articles/s41541-023-00661-7

코로나19 백신 접종 후 망막혈관폐쇄 위험도 평가

• 리징싱 ,
• 왕유순 ,
• 헨리 베어 ,
• 슈바이 슈 ,
• 코니 첸 ,
• James Cheng-Chung 웨이 &
• 린춘주 

npj 백신 용량 8 , 기사 번호:  64 ( 2023 ) 이 기사 인용

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추상적인

코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 백신은 여러 눈 증상과 관련이 있습니다. 새로운 증거가 보고되었습니다. 그러나 둘 사이의 인과 관계는 논쟁의 여지가 있습니다. 우리는 COVID-19 백신 접종 후 망막 혈관 폐쇄의 위험을 조사하는 것을 목표로 했습니다. 이 후향적 코호트 연구는 TriNetX 글로벌 네트워크를 사용했으며 2020년 1월부터 2022년 12월 사이에 COVID-19 백신을 접종한 개인을 포함했습니다. 망막 혈관 폐색 병력이 있거나 이전에 혈액 응고에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있는 전신 약물을 사용한 개인은 제외했습니다. 백신 접종. 망막 혈관 폐색의 위험을 비교하기 위해 예방 접종 코호트와 예방 접종 코호트 간에 1:1 성향 점수 매칭을 수행한 후 다변수 조정 Cox 비례 위험 모델을 사용했습니다. COVID-19 백신 접종을 받은 개인은 백신 접종 후 2년 동안 모든 형태의 망막 혈관 폐쇄 위험이 더 높았으며 전체 위험 비율은 2.19(95% 신뢰 구간 2.00–2.39)였습니다. 백신 접종 후 2년 12주에 망막 혈관 폐색의 누적 발생률은 백신 접종하지 않은 코호트에 비해 백신 접종 코호트에서 유의하게 더 높았습니다. 망막혈관폐쇄 위험은 접종 후 첫 2주 동안 유의하게 증가하여 12주 동안 지속되었다. 또한, BNT162b2 및 mRNA-1273을 1차 및 2차 투여한 개인은 백신 접종 2년 후 망막 혈관 폐색 위험이 상당히 증가한 반면, 백신 브랜드와 용량 사이에는 차이가 발견되지 않았습니다. 이 대규모 다기관 연구는 이전 사례의 결과를 강화합니다.

소개

전염성이 매우 강한 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)는 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)의 원인입니다. 2020년 말부터 전령 RNA(mRNA) 백신(BNT162b2[Pfizer-BioNTech] 및 mRNA-1273[Moderna]), 보조 재조합 단백질 백신(Novavax), 아데노바이러스 벡터 백신(ChAdOx1- S 백신 [Oxford/AstraZeneca] 및 Ad26.COV2.S [Janssen-Johnson&Johnson]). 결과적으로 증가된 백신 접종률로 인해 몇 가지 가능한 합병증이 문서화되었습니다.

망막정맥폐쇄(RVO)는 당뇨망막병증 다음으로 망막혈관질환과 관련된 시력상실의 두 번째로 흔한 원인이다. RVO는 혈관 압박, 혈관 경련 또는 혈관벽의 변성으로 인한 혈전색전증과 관련이 있습니다 1 . 망막 동맥 폐색(RAO)은 동측 경동맥, 대동맥궁 또는 심실에서 기원하는 망막 동맥의 혈관 경련, 혈관염, 감소된 동맥 관류 및 혈전 색전증에 의해 발생합니다. 교합의 위치에 따라 RAO와 RVO는 중심형과 분지형으로 더 분류할 수 있습니다. SARS-CoV-2 감염은 망막 혈관 사건을 촉진할 수 있습니다 2 , 3. COVID-19 백신 접종 후 RVO는 흔하지 않습니다. 그러나 백신 접종 후 망막 혈관 폐색에 대한 증례 보고를 포함한 문헌이 증가하고 있다 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 . 흥미롭게도 망막 혈관 폐색에 대한 일부 연구는 mRNA COVID-19 백신 접종과 관련이 있습니다 14 , 15 ; 관련된 백신에는 mRNA 백신, mRNA-1273 10 및 BNT162b2 7 , 11 , 16 뿐만 아니라 바이러스 벡터 기반 백신 ChAdOx1 이 포함됩니다.6 , 12 , 17 . 그러나 이러한 데이터의 품질은 망막 혈관 폐쇄와 COVID-19 백신 접종 사이의 인과 관계를 확립하기에는 불충분했습니다.

이 연구는 COVID-19 백신이 망막 혈관 폐쇄 위험 증가와 관련이 있는지 확인하고 COVID-19 백신 접종과 관련된 혈전성 염증 상태 증가로 인한 망막 혈관 사건의 가능성에 대한 인식을 높이는 것을 목표로 했습니다.

결과

환자 특성 및 계층화 분석

TriNetX 네트워크는 총 95,156,967명의 개인에 대한 정보를 수집했으며 그 중 7,318,437명이 포함 기준을 충족했습니다. 그림 1환자 선택의 흐름도를 제시합니다. 코로나19 확진 판정 사례를 제외한 675만5737명을 백신 접종자 88만3177명과 미접종자 587만1737명으로 2개 코호트로 분리했다. 두 코호트에서 지표 날짜 6개월 전에 망막 혈관 폐색 진단을 받은 사람은 제외되었습니다. 우리는 또한 지표 날짜 4주 전에 전신 약물의 효과를 고려하고 항혈소판제, 항응고제, 이뇨제, 피임제 또는 항출혈제를 사용하는 경우를 제외했습니다. 궁극적으로 백신을 접종한 사람은 745,041명, 백신을 접종하지 않은 사람은 3,874,458명이었습니다. 739,066개의 백신 접종 코호트와 미접종 코호트를 1:1의 비율로 연결했습니다. 표 1연구 모집단의 기본 특성을 나타냅니다. 매칭 후 백신 접종 그룹의 평균 연령은 52.5±18.5세인 반면, 접종하지 않은 그룹은 52.2±18.2세였다. 두 코호트 사이의 변수에는 차이가 없었습니다. 표 2 는 연령, 성별, 인종에 따른 층화 분석을 보여줍니다. 18세에서 64세 사이의 개인은 CRAO를 제외하고 망막 혈관 폐쇄의 위험이 증가합니다.

그림 1: 백신을 접종한 코호트와 백신을 접종하지 않은 코호트를 식별하기 위한 연구 설계의 순서도.

TriNetX 데이터베이스에 대한 액세스 날짜는 2023년 2월 15일이었습니다.

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표 1 COVID-19 백신 접종 유무에 따른 환자의 인구통계학적 특성.

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표 2 2년 동안 백신을 접종하지 않은 개인과 비교하여 COVID-19 백신에 노출된 망막 혈관 폐쇄 위험의 계층화된 분석.

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백신 브랜드

하위군 분석에서 1차 접종은 코로나19 백신을 1회 접종받은 개인으로 정의했고, 2차 접종은 1차 접종과 동일한 2차 접종을 받은 개인으로 정의했다. 표 3 은 다양한 브랜드의 COVID-19 백신을 사용한 백신 접종 결과를 나타냅니다. 2년 동안 BNT162b2 또는 mRNA-1273의 1차 및 2차 투여 후 망막 혈관 폐쇄의 위험이 유의하게 증가했습니다. 위험은 BNT162b2와 mRNA-1273 수용자 사이에 다르지 않았습니다. Ad26.COV2.S의 첫 번째 투여 후 망막 혈관 폐색의 위험이 증가했지만 위험은 유의하지 않았습니다. 모든 브랜드의 백신을 접종한 지 12주 후에 망막 혈관 폐쇄의 위험이 크게 증가하지 않았습니다.

표 3 2년 이내에 BNT162b2 및 mRNA-1273의 첫 번째 및 두 번째 용량을 받은 개인에서 망막 혈관 폐색의 위험이 크게 증가했습니다.

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2년 12주차에 망막 혈관 폐쇄 위험

그림 2 는 COVID-19 백신을 접종한 후 2년 12주 후 망막 혈관 폐쇄 위험을 나타냅니다. 보충 표 1이벤트 수 및 발생률과 함께 원본 데이터를 보여줍니다. 백신을 접종한 코호트에서 망막 혈관 폐색의 전반적인 위험은 2년에 백신을 접종하지 않은 코호트보다 2.19배 더 높았습니다(95% CI 2.00-2.39). 백신 접종 2년 후, 백신 접종 코호트에서 망막 혈관 폐색의 모든 아형(BRAO, BRVO, CRAO 및 BRVO) 가능성이 크게 증가했습니다. 망막 혈관 폐색 및 그 아형의 위험은 2년에 비해 12주에 더 높았습니다. COVID-19 백신 접종의 잠재적인 급성 결과와 일시적인 효과를 고려하여 COVID-19 백신 접종 12주 이내에 4가지 형태의 망막 혈관 폐쇄의 격주 발생률을 조사했습니다.

그림 2: 2년 및 12주 추적 조사에서 망막 혈관 폐색 위험의 산림도.

A 2년 및 ( B ) 12주. HR 위험 비율, LCL 신뢰 하한, UCL 신뢰 상한, 미국 미국.

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12주 후 망막 혈관 폐쇄의 격주 위험

그림 3 은 망막 혈관 폐쇄의 격주 위험에 대한 하위 그룹 분석 결과를 나타냅니다. 보충 표 2 는 이벤트 수 및 발생률과 함께 원본 데이터를 제공합니다. Cox 다변량분석 결과, 접종 2주 이내에서 접종군이 미접종군보다 망막혈관폐쇄 위험이 더 높았고, 12주 동안 지속되었다. 이 효과는 백신 접종 후 10-12주에 CRAO를 제외한 모든 아형에 영향을 미쳤습니다.

그림 3: COVID-19 백신 접종 후 원인별 Cox 비례 위험 회귀 모델로 추정한 망막 혈관 폐색 및 그 아형의 격주 평균 위험 비율.

망막 혈관폐쇄, ( B ) 망막동맥분지폐쇄, ( C ) 망막정맥분지폐쇄, ( D ) 중심망막동맥폐쇄, ( E ) 중심망막정맥폐쇄. HR 위험비, LCL 신뢰 하한, UCL 신뢰 상한.

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그림 4는 Kaplan–Meier 분석 결과를 보여줍니다. 망막 혈관 폐색 및 그 하위 유형의 누적 발생률은 백신 접종 후 2년 후 백신 접종을 하지 않은 코호트보다 백신 접종자에서 유의하게 증가한 것으로 나타났습니다(log-rank p < 0.001 )  . 이러한 경향은 COVID-19 백신 접종 후 12주 이내에도 관찰되었습니다(로그 순위 p  < 0.001)(보충 그림 1 ).

그림 4: 2년 동안 망막 혈관 폐색 및 그 아형의 누적 발생률을 보여주는 Kaplan-Meier 곡선.

망막 혈관폐쇄, ( B ) 망막동맥분지폐쇄, ( C ) 망막정맥분지폐쇄, ( D ) 중심망막동맥폐쇄, ( E ) 중심망막정맥폐쇄.

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망막 혈관 폐색 위험의 시간 경과

그림 5 는 망막 혈관 폐색 및 그 하위 유형과 관련된 위험의 시간 변화를 보여줍니다. COVID-19 백신 접종 후 27일 후에 망막 혈관 폐쇄 위험이 증가했습니다. BRAO와 BRVO에서 각각 6일과 3일에 분지망막혈관폐쇄의 위험이 더 컸다. 반면 CRAO와 CRVO는 15일과 45일에 중심망막혈관폐색 확률이 더 높았다. 보충 표 3 은 백신 접종 후 3일 간격으로 망막 혈관 폐색 및 그 하위 유형의 위험을 열거합니다.

그림 5: COVID-19 백신 접종 후 유의하게 증가한 망막 혈관 폐색 및 그 아형의 위험.

COVID-19 백신 접종 후 망막 혈관 폐색 및 그 하위 유형의 위험 비율의 시간 경과가 입증되었습니다. 주목할 점은 백신 접종 후 망막 분지 혈관 폐색의 위험이 매우 높았다는 것입니다.

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논의

우리는 잠재적 교란 요인을 조정한 후 COVID-19 백신 접종 후 망막 혈관 폐쇄의 더 높은 위험과 발생률을 입증했습니다 18 . CRAO를 제외한 망막 혈관 폐쇄의 위험은 SARS-CoV-2 백신을 접종받은 개인에게서 즉시 관찰되었습니다. 망막혈관폐쇄의 위험인자는 당뇨병, 고혈압, 비만, 관상동맥질환, 뇌졸중 등이 있다 19 , 20 , 21 . 결과의 신뢰성을 보장하기 위해 분석 전에 두 코호트에서 기본 특성의 균형을 적절하게 조정했습니다.

COVID-19 환자에서 미세혈관 혈전증의 광범위한 발생이 입증되었습니다 22 . ChAdOx1 nCoV-19 백신 접종은 혈소판 인자 4(PF4)에 대한 혈소판 활성화 항체에 의해 매개되는 면역 혈전성 혈소판 감소증의 드문 발병을 초래할 수 있으며, 이는 임상적으로 자가 면역 헤파린 유도 혈소판 감소증을 모방합니다 23 . 대규모 코호트 연구 24에서는 VTE 위험이 ChAdOx1 nCoV-19 백신 접종 후 8~14일에 1.10배 약간 증가했지만 BNT162b2 백신 접종을 받은 개인에서는 차이가 없음을 보여주었습니다. ChAdOx1 nCoV-19 및 BNT162b2 백신 접종 후 ATE 위험은 각각 1.21배 및 1.06배 증가했습니다.

혈소판 감소증 이전에 나타나는 혈전증은 백신 유발 면역 혈전성 혈소판 감소증(VITT)이라고 합니다. 두 개의 아데노바이러스 벡터 기반 면역인 ChAdOx1 nCoV-19 및 Ad26.COV2.S는 VITT의 발달과 관련이 있습니다. VITT 뇌정맥동 혈전증은 주로 아데노바이러스 바이러스 벡터 백신에서 발생합니다. 혈전증의 병리학적 기전은 B 및 T 세포의 활성화를 포함하는 선천적 또는 적응적 반응을 수반하는 것으로 가정되었으며 CD4 T 세포는 PF4/헤파린 특이적 항체의 생산을 조절하는 데 필수적입니다 25 .

VITT는 전체 사망률이 23%인 매우 드물고 생명을 위협하는 부작용입니다 26 . 특정 염증성 백신 보조제 및 전달 기술은 VITT 동안 면역 세포 모집을 유도할 수 있습니다. 혈소판 결합 PF4를 감지하는 항체가 VITT의 원인입니다. 이 항체는 적당한 친화력으로 혈소판 FcγIIa에 결합하여 혈소판을 활성화시키는 면역글로불린 G(IgG) 분자입니다 27 . VITT는 일반적으로 흔하지 않은 혈전증(뇌정맥동 혈전증 및 내장 정맥 혈전증)으로 나타나지만 심한 혈소판 감소증을 동반한 전형적인 혈전증(뇌졸중, 폐색전증 및 심부 정맥 혈전증)으로 나타날 수도 있습니다.

혈소판 감소 증후군을 동반한 혈전증(TTS)은 COVID-19 백신 접종 후 발생하는 모든 원인의 혈소판 및 혈소판 감소 증후군을 보다 일반적으로 설명하는 이름입니다. TTS를 가진 일부 개인은 항-PF4 항체에 대해 평가되지 않았을 수 있습니다. 또는 항 인지질 증후군, 암 관련 혈전증 및 혈소판 감소증, 혈전 성 혈소판 감소 성 자반증 또는 파종성 혈관 내 응고와 같은 VITT 이외의 혈전증 및 혈소판 감소증의 원인이 있습니다.

시간이 지남에 따라 기능적 분석을 반복한 혈청학적으로 확인된 VITT를 가진 65명의 개인은 기능적 분석이 개인의 74%에서 음성이 되었고 중앙값은 15.5주(95% CI, 5-28주) 28임을 발견했습니다 .. VITT는 망막 혈관 질환에서 근본적인 역할을 하며 하위 그룹 분석에서 관찰된 12주 내에 모든 형태의 망막 혈관 폐색 위험이 유의하게 증가한 것을 잘 설명할 수 있습니다. 백신 접종 직후 유의하게 증가한 망막 혈관 폐색 위험, 특히 BRAO 및 BRVO의 시간적 변화에 대한 조사에서. 망막 혈관 폐색의 아형의 가장 높은 위험은 다양했습니다. BRAO, BRVO, CRAO 및 CRVO에 대한 COVID 백신 접종 후 가장 위험한 기간은 각각 6일, 3일, 15일 및 45일이었습니다. BRAO 및 BRVO의 경우 직접적인 색전증이 선호되는 메커니즘인 반면 CRAO 및 CRVO의 경우 예방접종에 이차적인 VITT가 원인일 수 있습니다. VITT는 CNS, 내장 또는 부신 정맥의 정맥 혈전증에 대한 선호도를 가지고 있습니다. COVID-19 백신 접종 후 4-28일부터 최대 30일까지 발열 및 경미한 멍 외에 신경학적 징후를 나타내는 환자를 대상으로 합니다. 그것에 관한 관련 문헌은 극히 제한적입니다.29 .

네덜란드의 Lareb 30은 ChAdOx1-S 백신을 접종한 개인의 VITT 및 TTS 발생률이 100만 회당 7.7로 나타났습니다. 이 중 1차 접종을 받은 사람은 100만 명당 13.4명, 2차 접종을 받은 사람은 100만 명당 1.7명이었다. 백만 백신당 Ad26.COV2.S, BNT162b2 및 mRNA-1273에 대해 보고된 망막 혈관 폐쇄율은 각각 5.7, 0.05 및 0.2였습니다. 네덜란드 약물 감시 센터 Lareb는 BNT162b2 및 mRNA-1273과 함께 VITT/TTS에 대한 3건의 보고를 받았습니다. 그러나 협회는 충분히 강력하지 않습니다. 대규모 국제 네트워크 코호트 연구 31ChAdOx1-S 백신 1회 투여 후 혈소판 감소증 위험이 30% 더 높았고 BNT162b2에 비해 Ad26.COV2.S 백신 접종 후 정맥 TTS 위험이 증가하는 경향이 있는 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 Ad26.COV2.S 수용자에 대한 망막 혈관 폐색 위험이 2년 및 12주 기간에 더 높게 관찰되었지만 유의미한 증가는 없었습니다. 흥미롭게도 BNT162b2 또는 mRNA-1273보다 Ad26.COV2.S로 면역화한 후 위험이 더 확연하다는 경향이 나타났습니다.

SARS-CoV-2 게놈은 10개의 유전자를 암호화하며 그 중 2/3는 비구조적입니다. 게놈의 나머지 1/3은 스파이크, 엔벨로프, 매트릭스 및 뉴클레오캡시드 단백질과 5개의 보조 단백질을 포함하는 4개의 주요 구조 유전자로 구성됩니다 32 . 메신저 RNA 백신은 S 단백질 33 , 34 로 직접 번역될 수 있는 완전한 기능의 mRNA를 포함합니다 . 현재 광범위하게 사용되고 있는 두 가지 mRNA 백신인 BNT162b2와 mRNA-1273은 기술적으로 매우 유사합니다. 이들은 전체 S 단백질의 효과적인 생산을 위한 코돈 최적화 서열을 포함하고 생합성을 위한 실제 신호 서열을 활용합니다. 인간 단백질과 서열 상동성을 공유하는 S 단백질의 분자 모방은 망막 혈관 폐색에서 중심적인 역할을 할 수 있습니다35 .

30-89세 개인의 RVO, BRVO 및 CRVO의 전 세계 유병률은 0.77%, 0.64% 및 0.13%였습니다 36 . 미국에서 RVO, BRVO 및 CRVO의 유병률은 각각 0.7%–0.8%, 0.6% 및 0.1%–0.2%입니다 37 , 38. 그러나 RAO의 유병률에 대한 연구는 제한적이다. 현재 연구는 mRNA 백신을 사용한 백신 접종과 망막 혈관 폐색 사이에 강한 상관관계가 있음을 밝혔습니다. 그러나 망막 혈관 폐색과 백신 접종 사이의 명확한 인과 관계가 없기 때문에 백신 성분에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력이 없는 개인은 COVID-19로부터 보호하기 위해 백신 접종을 권장합니다. 공식 COVID-19 사망 보고서에 따르면 백신 접종으로 2020년 12월에서 2021년 12월 사이에 전 세계적으로 1,440만 건의 초과 COVID-19 사망을 예방한 것으로 추정됩니다 39 . 따라서 예방접종은 SARS-CoV-2의 확산을 방지하는 가장 효과적인 방법입니다.

COVID-19 백신 접종 건수는 엄청나지만 보고된 안과 합병증의 수는 여전히 적고 백신 관련 망막 혈관 폐색은 매우 드뭅니다. 2022년 8월 2일 기준으로 미국에서 2억 2,304만 명이 COVID-19 백신 1차 접종을 완료했습니다 39 . 그러나 혈액 삼투압을 변화시킬 수 있는 약물을 복용하는 환자는 이러한 부작용의 가능성을 인식해야 합니다. 망막 혈관 폐색과 COVID-19 백신 사이의 연관성에 대한 확고한 결론을 도출하려면 추가 연구가 필요합니다.

강점과 약점

외래 환자 환경에서 망막 혈관 폐색의 새로운 사례로 인해 우리는 이 문제를 해결해야 했습니다. 그러나 이 주제에 대한 첫 번째 연구이기 때문에 이러한 발견은 공중 보건에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 분석의 타당성을 확보하기 위해 교란요인에 대한 종합적인 평가를 실시하였다. 그러나 본 연구에는 몇 가지 제한점이 있었다. 첫째, 망막혈관폐쇄의 존재 여부는 진단코드로 정의하였기 때문에 진단의 정확도를 더 이상 확인할 수 없다. 둘째, HR은 TriNetX 데이터베이스를 사용하여 계산할 수 있습니다. 그러나, p-값이 제공되지 않습니다. 셋째, 여러 교란 변수가 고려되었다는 사실에도 불구하고 잔여 교란 변수가 여전히 존재하여 결과를 편향시킬 수 있습니다. 망막 혈관 폐쇄에 대한 mRNA 백신 접종의 효능을 검증하기 위해서는 추가적인 임상 조사가 필요합니다. 넷째, 소외계층은 COVID-19 전염병 상황에서 COVID-19 백신 비용을 지불할 필요가 없다고 생각하여 의료 지원을 받기가 더 어렵습니다. 또한, 증상이 없거나 경미한 망막혈관폐색이 관찰되지 않을 수 있습니다. 따라서, 망막 혈관 폐색 및 백신 접종에 대한 과소 보고는 연구를 어느 정도 편향시킬 수 있습니다. 마지막으로 TriNetX는 환자가 참여하는 의료 기관 중 하나로부터 치료를 받을 때만 환자 정보를 수집합니다. 이 분석에서는 다른 기관에서 받은 치료를 포함할 수 없었습니다. 후속 조치에 실패하면 공변량 분포와 결과 발생이 왜곡될 가능성이 있습니다. 요컨대, 이 조사의 회고적 특성으로 인해 데이터는 비판적이고 신중하게 평가되어야 합니다.

2년에 걸친 이 대규모 코호트는 망막 혈관 폐색과 COVID-19 백신 접종 사이의 연관성을 조사합니다. COVID-19 백신 접종 후 망막 혈관 폐쇄 위험이 2.19배 증가한 것으로 관찰되었습니다. 제한된 증거와 질병의 낮은 빈도로 인해 둘 사이의 결정적인 연관성을 확립하는 것이 복잡해졌습니다. 현재 연구 결과는 이 사례 시리즈의 결론을 뒷받침합니다. 이는 COVID-19 백신 투여 후 취약한 환자의 망막 혈관 폐쇄 가능성을 고려해야 하는 철저한 연구와 안과 의사의 필요성을 강조합니다. 망막 혈관 폐쇄의 발생률이 매우 낮기 때문에 COVID-19로부터 보호하기 위해 백신 접종이 제안됩니다.

행동 양식

연구 설계 및 참가자

이 후향적 코호트 연구는 대규모 연합 연구 네트워크인 TriNetX 글로벌 네트워크에서 제공한 데이터를 기반으로 합니다. 수많은 저명한 연구가 이 데이터베이스를 사용했습니다 40 , 41 , 42 , 43 , 44. 이 분석을 위한 데이터는 2020년 1월 1일부터 2022년 12월 31일 사이에 52개 의료 기관에서 수집된 미국의 환자 데이터로 제한되었습니다. TriNetX 연합 네트워크는 비식별 정보의 집계 및 통계 요약만 집계했기 때문에 Western Institutional Review Board로부터 면제를 받았습니다. 그러나 보호 대상 건강 정보는 수집되지 않았으며 후향적 분석에서는 연구 관련 활동이 수행되지 않았습니다. 연구 프로토콜은 Chung Shang Medical University Hospital의 기관 검토위원회의 승인을 받았습니다.

결과 및 공변량

International Classification of Diseases, Tenth Revision, Clinical Modification(ICD-10-CM) 코드 H34.1 및 H34.2는 각각 중심 망막 동맥 폐색(CRAO) 및 분지 망막 동맥 폐색(BRAO)을 정의합니다. ICD-10-CM 코드 H34.81 및 H34.83은 각각 중앙 망막 정맥 폐색(CRVO) 및 분기 망막 정맥 폐색(BRVO)을 정의합니다. ICD-10-CM 코드 H34는 망막 혈관 폐색을 나타냅니다. 혈장 또는 혈청 내 면역글로불린 A, G 또는 M에 대한 양성 중합효소 연쇄 반응 또는 면역분석 결과로 확인된 COVID-19 감염이 있는 참가자는 제외되었습니다. 연구 기간 동안 전자 의료 기록에 기록된 mNRA 백신 BNT162b2 또는 mRNA-1273을 받은 참가자가 포함되었습니다. 통제 그룹은 예방 접종을 받지 않은 개인으로 구성되었습니다.

기준일(COVID-19 백신 접종의 가장 빠른 날짜) 6개월 전에 망막혈관 폐쇄 진단을 받았거나 기준일 4주 전에 항혈전제, 이뇨제, 경구 피임제 또는 항출혈제를 투여받은 환자는 제외되었습니다. 항혈전제에는 항혈소판제(아스피린, 수용체 P2Y12 길항제 및 당단백질 IIb/IIIa [GPIIb/IIIa] 억제제), 항응고제(헤파린, 와파린, 직접 경구용 항응고제 및 직접 트롬빈 억제제) 및 섬유소용해제(플라스미노겐 활성화제 억제제)가 포함됩니다. COVID-19는 질병 통제 예방 센터 코딩 지침에 따라 TriNetX 제공 기준 및 ICD-10-CM 코드를 사용하여 식별되었습니다. 보충 표 4TriNetX 플랫폼에서 채택된 검사실, 진단 및 약물의 나열된 코드는 물론 동반 질환의 ICD-10-CM 코드 및 일반적으로 사용되는 약물의 해부학적 치료 화학 코드입니다.

통계 분석

연령, 성별, 인종, 합병증, 약물 및 이전 입원의 1:1 성향 점수 일치를 사용하여 선택 편향을 줄이고 사례 및 제어 코호트의 변수를 최적화했습니다. 사례 및 통제에 대한 가장 가까운 성향 점수가 추정되었습니다. 가장 가까운 이웃 알고리즘을 사용하여 표준화된 평균 차이 값이 0.1 미만인 일치하는 쌍을 도출하여 케이스와 컨트롤 간의 유의미한 차이를 나타냅니다. 조잡하고 다변수로 조정된 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 사례와 대조군 간의 결과 위험을 비교했습니다. 비교 결과는 HR 및 95% 신뢰 구간(CI)으로 표시됩니다.

카이제곱(χ 2) 백신 접종군과 비접종군 사이의 연령, 성별, 인종, 동반질환 등 범주 변수의 동질성을 분석하기 위해 검정을 실시하였다. 동반이환에는 고혈압 질환(ICD-10-CM 코드 I10-I16), 과체중 및 비만(ICD-10-CM 코드 E66), 제2형 당뇨병(ICD-10-CM 코드 E11), 이상지질혈증(ICD-10-CM 코드 코드 E78), 뇌혈관 질환(ICD-10-CM 코드 I60–I69), 허혈성 심장 질환(ICD-10-CM 코드 I82), 녹내장(ICD-10-CM 코드 H40), 동맥 혈전색전증(ATE)(ICD- 10-CM 코드 I74) 및 정맥 혈전색전증(VTE)(ICD-10-CM 코드 I82). 망막 혈관 폐색 아형의 발병률은 두 그룹 모두에서 계산되었습니다. 망막 혈관 폐색 위험에 대한 95% 신뢰 구간(CI)이 계산되었습니다. Kaplan-Meier 생존 곡선은 두 그룹 간의 망막 혈관 폐색의 누적 발생률을 설명하기 위해 작성되었으며 두 그룹 간의 차이는 로그 순위 테스트를 사용하여 평가되었습니다. 통계적 유의성은p  < 0.05. TriNetX는 카운트가 10 미만인 연구에서 가장 가까운 10으로 반올림하여 환자 건강 정보를 보호하기 위해 카운트를 모호하게 합니다. 본 연구에서 수행된 분석에서 이러한 반올림이 발생할 때마다 식별되어 보고되었습니다.