리팜피신(Rifampicin)과 클로파지민(Clofazimine)을 간단히 비교해 보겠습니다.

[한방생약]

리팜피신(Rifampicin)과 클로파지민(Clofazimine)을 간단히 비교해 보겠습니다.

두 약물은 어떤 질환에 사용하나요?
두 약물은 항산균을 치료할 수 있는 약물입니다. 항산균이란 막대기 모양의 세균집단으로 산을 견딘다는 의미에서 붙여진 이름입니다. 항산균에는 결핵균(Mycobacterium tuberculosis complex), 나병균(Mycobacterium leprae), 그리고 그 외 비결핵항산균(Nontuberculous mycobacteria, NTM)으로 나눌 수 있습니다. Rifampicin은 결핵 치료의 핵심적인 약물입니다. 그리고 비결핵항산균 치료에도 주요한 치료제로 사용됩니다. Clofazimine은 나병균에 의해 감염되는 한센병 치료에 사용되던 약물이지만 약제내성 결핵치료에도 사용이 되며, 비결핵항산균 폐질환에도 사용됩니다.

비결핵항산균 폐질환의 치료는 균주에 따라 달라지는데, rifampicin, clofazime은 균주에 따라 다른 항생제들과 병합하여 사용됩니다. 마이코박테리움 아비움(M. avium), 마이코박테리움 인트라셀룰라레(M. intracellulare)의 치료에는 azithromycin 혹은 clarithromycin 등 마크로라이드계열의 항생제와 ethambutol, rifampicin, clofazimine 등의 병합항생제가 사용되고, 심하고 광범위한 병변을 가진 환자는 초기 몇 개월간 정주용 항생제(amikacin)가 함께 투여됩니다. 마이코박테리움 압세수스(M. abscessus subspecies abscessus), 마이코박테리움 마실리엔스(M. abscessus subspecies massiliense)에는 azithromycin 혹은 clarithromycin 등 마크로라이드계열의 항생제와 clofazimine 및 정주용 항생제를 투여하며, 치료초기 수주에서 수개월간 정주용 항생제 2~3가지를 사용하게 되는데, amikacin, cefoxitin, imipenem, tigecycline 등이 사용됩니다. 마이코박테리움 칸사시(M. kansasii)에는 isoniazid, rifampicin, ethambutol을 매일 투여하며 isoniazid 대신 마크로라이드계열 항생제를 사용할 수도 있습니다.

두 약물의 작용기전은 무엇인가요?
Rifampicin은 결핵균 세포의 DNA 의존 효소인 RNA 중합효소의 작용을 억제하여 RNA 합성을 억제합니다. 활발히 증식하는 균주에 살균력과 간헐적으로 천천히 증식하는 균주에 대한 멸균력을 동시에 가지는 약물입니다. 

Clofazimine은 guanine을 포함하고 있어 mycobacteria의 DNA에 선택적으로 결합하여 복제와 성장을 억제합니다. 살균 효과는 낮지만 멸균 효과가 높아 치료 기간 단축에 도움이 되는 약물입니다. 

두 약물의 용법·용량을 알려주세요.
Rifampicin을 결핵에 사용 시 체중이 50kg 이하일 경우 1일 1회 450mg, 50kg 이상일 경우 1일 1회 600mg을 복용합니다. 비결핵성항산균 폐질환에 사용 시는 결핵에서의 용법이나, 1주일에 3회(월수금 또는 화목토) 1회 600mg을 복용합니다. 무증후성 수막염 보균자의 경우 성인에서는 1회 600mg을 1일 2회 2일간 복용합니다. 식사 1시간 또는 식후 2시간에 충분한 물과 함께 복용합니다. 

Clofazimine은 나병종나병과 중간나병에는 1회 50mg을 매일 복용하거나 1회 100mg을 주 3회 복용하며, 나병결절홍반과 같은 나병반응에는 1일 1회 300mg을 보통 3개월간 복용합니다. Clofazimine을 내성결핵균과 비결핵항산균에 사용할 경우 1일 1회 100mg을 복용합니다. 음식 또는 우유와 함께 복용합니다. 

약물 동력학적인 면에서는 어떤 차이가 있나요?
Rifampicin의 경우 경구로 복용 시 빠르게 흡수되며 복용 후 1~4시간 후에 최고혈중농도에 오릅니다. 정맥주사 시 30분후에 최고혈중농도에 오르며, 흡식에 의해 흡수가 30% 정도 감소합니다. 결핵환자의 경우 최고혈중농도에 오르는 시간이 2시간 지연될 수 있습니다. 80%가 단백결합을 하며 간으로 대사되며 대변으로 60~65%, 소변으로 30% 정도 배설됩니다. 반감기는 600mg 복용 시 3.35시간, 900mg 복용 시 5.08 시간 입니다. 

Clofazimine의 경우 경구로 복용 시 12시간 후 최고혈중농도에 오르며 지속적으로 치료 중인 경우 1~6시간 후에 최고혈중농도에 오릅니다. 생체이용율은 경구 복용 시 45~62% 이며, 음식에 의해 흡수가 8시간 정도 감소됩니다. CYP2C8, CYP2D6, CYP3A4/5의 억제제이며 반감기는 25일입니다.

이상반응은 무엇입니까?
Rifampicin의 경우 요, 변, 타액, 담, 땀, 누액, 치아가 이 약 및 그 대사산물에 의해 등적색으로 착색되고 혈청도 같은 모양으로 착색될 수 있습니다. 소프트 콘택트렌즈 및 치아도 변색될 수 있습니다. 그 외 불면, 초조감 등의 정신증상, 두통, 졸음, 피로, 집중력 감퇴가 나타날 수 있으며, 기이한 약물 반응(Paradoxical drug reaction)이 보고되기도 하였습니다. 심각한 이상반응으로 호산구증가와 전신증상을 동반한 약물 반응(DRESS증후군), 스티븐스-존슨 증후군(SJS), 독성표피괴사융해증(TEN), 급성전신성발진성농포증(AGEP)과 같은 중증피부이상반응(SCAR)을 포함하는 전신성 과민반응이 발생할 수 있습니다. 그 외 혈소판감소증, 호중구 감소증, 등의 과민반응, 독감유사증후군(flu-like syndrome)이 나타날 수 있습니다. 

Clofazimine의 경우 가장 흔한 이상반응이 피부의 변색(75~100%) 입니다. 복통, 설사, 구역, 구토도 나타날 수 있으며, 땀·가래·모유·소변·대변 등의 착색, 방광염, 피로, 체중감소, 미각이상, 혈당수치 상승 등이 보고되어 있으며, 심각한 이상반응으로 QT간격 연장, Torsades de pointes, 장폐색(1% 미만), 자살위험 증가, 피부착색에 의한 우울증이 나타날 수 있습니다. 

약물상호작용은 무엇입니까?
Rifampicin의 경우 ethambutol과 병용투여 시 ethambutol의 시력장애를 증강시킬 수 있어서 충분한 관찰이 필요합니다. 경구피임제의 효과를 감소시킬 수 있습니다. 또한 CYP450, UDP, P-gp등 많은 효소가 관여하고 있어서, 대사를 활성화 하고 병용 투여 약물의 작용을 감소시킬 수 있어서 약물 상호작용을 지속적으로 시킬 가능성이 있는 약물입니다. 

Clofazimine의 경우 dapsone과 병용 시 dapsone의 소변배출이 증가할 수 있으며, isoniazid를 300mg 이상복용하는 경우 clofazimine의 혈중농도가 상승하고 피부에서의 농도는 감소 될 수 있습니다. CYP3A4/5 기질과 병용 투여 시 클로파지민의 혈중 농도가 증가되어 약물독성 위험을 높일 수 있습니다. Clofazimine은 phenytoin, fosphenytoin, dapsone과 병용 시 clofazimine의 효과가 감소될 수 있습니다. 

기타 주의사항에는 어떤 것이 있나요?
△Rifampicin의 경우 
- 간독성, 심각한 피부독성, 폐독성의 증상이 있으면 빨리 처방의와 상의해야 합니다 .
- 경구피임제의 효과를 감소시키므로 다른 피임병을 병행해야 합니다.
- 항산균질환의 증상이 심해지면 빨리 보고해야 합니다(기침, 열, 피로감, 숨참, 불쾌감, 두통, 통증 등).
- 약복용 후 적어도 1시간 후에 제산제를 복용해야 합니다.
- 알코올과 생약제제들은 약물의 복용 동안은 병용을 피하도록 합니다.

△Clofazimine의 경우
- 복통과 위장장애시 의사와 상의해야 합니다. 
- 피부의 탈색 및 변색이 나타날 수 있고 약물 종료 후 수개월 또는 몇 년이 지나면 회복될 수 있습니다. 
- 약물의 치료 동안과 치료 종료 후 4개월간 효과적인 피임을 해야 합니다.
- 우울감이나 자살생각이 증가하면 바로 보고해야 합니다. 
- 염증반응이 나타나거나 재발하면 즉시 보고해야 합니다.
- 음식과 함께 복용합니다.