COVID-19 백신의 항원 구성에 대한 설명

[이매진]

COVID-19 백신의 항원 구성에 대한 설명

https://www.who.int/news/item/18-05-2023-statement-on-the-antigen-composition-of-covid-19-vaccines

Statement on the antigen composition of COVID-19 vaccines

COVID-19 백신의 항원 구성에 대한 설명

2023년 5월 18일 

성명

읽기 시간: 6분 (1616단어)

COVID-19 백신 구성에 대한 WHO 기술 자문 그룹(TAG-CO-VAC)은 COVID-19 백신 항원 구성에 대한 SARS-CoV-2 진화의 영향을 평가하고 변경이 필요한지 여부에 대해 WHO에 조언하기 위해 정기적으로 회의를 계속하고 있습니다. 미래 COVID-19 백신의 항원 구성.

2023년 4월 TAG-CO-VAC는 자문 그룹이 2023년에 최소 두 번, 즉 2023년 5월에 한 번, 약 6개월 후에 다시 소집될 것이라고 밝혔습니다. 각 회의에서 현재 백신 구성을 유지하거나 업데이트를 고려하라는 권장 사항이 발표됩니다. TAG-CO-VAC의 이 증거 검토 빈도는 백신 유래 면역의 동역학 및 SARS-CoV-2 진화에 대한 지속적인 모니터링의 필요성을 기반으로 하며 필요한 경우 조정됩니다. TAG-CO-VAC는 2023년 5월 11-12일에 만나 SARS-CoV-2의 유전 및 항원 진화, 순환하는 SARS-CoV-2 변종에 대한 현재 승인된 백신의 성능 및 COVID-19 백신 항원에 대한 영향을 검토했습니다. 구성.

TAG-CO-VAC에서 이전에 언급한 바와 같이 COVID-19 백신 항원 구성 업데이트의 목적은 순환 하는 SARS-CoV-2 변종에 대한 백신 유발 면역 반응을 강화하는 것입니다 . 이 진술 및 변경 권장 사항은 모든 백신 제조업체를 대상으로 하며 COVID-19 백신의 향후 제형을 알리기 위한 것입니다.

TAG-CO-VAC는 인덱스 바이러스 기반 백신을 포함하여 현재 승인된 COVID-19 백신이 COVID-19 백신 접종의 주요 목표인 심각한 질병 및 사망에 대한 실질적인 보호를 지속적으로 제공한다는 점을 인식하고 반복합니다. 현재 승인된 COVID-19 백신은 2023년 4월에 발표된 현재 WHO SAGE 로드맵 에 따라 계속 사용해야 합니다. 심각한 질병에 대한 보호에도 불구하고 증상이 있는 질병에 대한 보호는 제한적이고 내구성이 떨어집니다. 증상이 있는 질병에 대한 보호를 개선하려면 COVID-19 백신의 새로운 제형이 필요합니다.

검토된 증거

TAG-CO-VAC에서 검토한 공개 및 미공개 증거에는 다음이 포함됩니다. 백신 접종 및/또는 감염 후 교차 중화 및 교차 보호에 미치는 영향; (2) XBB.1 자손 혈통 순환 기간 동안 현재 승인된 백신의 백신 유효성(VE); (3) 백신 접종 및/또는 감염 후 순진한 동물 혈청과 인간 혈청을 사용하여 SARS-CoV-2 변종의 항원 관계를 분석하는 항원 지도 제작; (4) XBB.1 후손 계통 감염 후 동물 모델의 면역 반응에 대한 예비 전임상 데이터; (5) 업데이트된 항원을 사용한 후보 백신의 성능에 대한 예비 전임상 면역원성 데이터(데이터는 표시되지 않음) 및 (6) 백신접종 및/또는 감염 후 B 세포 기억 반응.

TAG-CO-VAC에서 검토한 공개 데이터에 대한 자세한 내용은 첨부된 데이터 부록에서 확인할 수 있습니다. 미공개 및/또는 기밀 데이터는 표시되지 않습니다.

TAG-CO-VAC는 사용 가능한 데이터의 한계를 인정합니다.

• 추가 SARS-CoV-2 진화의 궤적은 XBB가 단기적으로 SARS-CoV-2 변종의 전구체가 될 가능성이 있음을 나타내지만, 시기, 특정 돌연변이 및 항원 특성, 미래 변종의 잠재적 공중 보건 위험은 여전히 ​​남아 있습니다. 알려지지 않은;
• 현재 순환하는 SARS-CoV-2 변종에 의해 유발되는 면역 반응의 교차 반응성(폭)에 대한 데이터는 제한적입니다. 사용 가능한 임상 및 전임상 데이터의 대부분은 최신 변종 XBB.1 또는 XBB.1.5에 있지만 현재 관심 있는 다른 변종 또는 모니터링 중인 변종 에 대한 최소한의 정보가 있습니다 .
• 현재 순환하는 SARS-CoV-2 변종 감염 후 시간 경과에 따른 면역 반응에 대한 데이터는 제한적입니다.
• 중화 항체 역가는 SARS-CoV-2 감염으로부터 보호하고 백신 효과를 추정하는 데 중요한 것으로 나타났지만 감염 및/또는 백신 접종에 의해 유도되는 여러 계층의 면역 보호가 있습니다. XBB.1 후손 계통에 특이적인 면역 반응에 대한 데이터는 주로 중화 항체로 제한되며 세포 면역을 포함한 면역 반응의 다른 측면에 대해 제한됩니다.
• 하이브리드 면역(즉, 감염 및 예방접종 유도 면역의 조합)에 의해 부여된 보호에 대한 데이터는 주로 mRNA 부스터 용량을 받은 집단에서 파생됩니다.
• XBB 후손 계통에 대한 인덱스 바이러스 기반 및 2가 mRNA 백신을 포함한 현재 COVID-19 백신의 VE에 대한 데이터는 제한적이며 XBB.1 후손 계통 순환 기간 동안의 추정치는 mRNA 백신에만 사용할 수 있습니다. 
• XBB.1 자손 혈통을 포함하는 후보 백신에 대한 데이터는 동물 모델로 제한됩니다.

TAG-CO-VAC에서 사용 가능한 증거와 권장 사항에 대한 요약을 논의하고 WHO에 제공했습니다.

사용 가능한 증거 요약

• 대유행 4년차에는 백신 접종 및/또는 감염의 결과로 전 세계 인구에서 혈청 유병률이 높고 SARS-CoV-2에 대한 면역학적 프로필이 매우 이질적입니다(즉, 개인이 다른 변종 및/또는 다양한 백신 플랫폼을 사용하여 백신 접종).
• SARS-CoV-2 스파이크 단백질의 상당한 유전적 및 항원적 진화가 계속되고 있으며, 진화 궤적은 지표 바이러스에서 계속해서 갈라지고 있습니다. 전 세계적으로 게놈 감시의 격차가 증가하고 있음에도 불구하고 이용 가능한 시퀀싱 데이터는 인덱스 바이러스 및 기타 초기 변종(예: 알파, 베타, 감마 및 델타)이 더 이상 인간에서 검출되지 않음을 나타냅니다.
• 2023년 5월 기준으로 XBB.1 후손 계보가 현재 전 세계적으로 우세합니다(즉, XBB.1.5, XBB.1.16, XBB.1.9).
• SARS-CoV-2 바이러스 진화 XBB.1.5 업데이트된 위험 평가 및 XBB.1.16 초기 위험 평가 에 대한 WHO 기술 자문 그룹에 설명된 바와 같이 , XBB.1.5 및 XBB.1.16을 포함한 XBB 후손 계통은 면역 회피성이 매우 높으며, XBB.1.5는 SARS-CoV-2 변종 중 하나로 지금까지 중화 항체에서 가장 큰 규모의 면역 탈출이 있었습니다.
• XBB.1 후손 계통을 포함하여 현재 순환하는 SARS-CoV-2 변종에 대한 VE의 추정치는 연구 수, 평가된 백신 제품 및 평가된 인구 측면에서 매우 제한적입니다. 일부 연구에서는 BA.5 자손 및 XBB.1 자손 혈통에 대해 유사한 VE를 보여주고 다른 연구에서는 XBB.1 자손 혈통이 우세한 기간 동안 감소된 VE를 제안합니다.
• 인덱스 바이러스 기반 백신 2회, 3회 또는 4회 용량 또는 2가(BA.1- 또는 BA.4/5-함유) mRNA 백신의 부스터 용량을 받은 개인의 혈청은 XBB에 대해 상당히 낮은 중화 항체 역가를 나타냅니다. .1 백신에 포함된 항원에 특이적인 역가와 비교한 자손 계통. SARS-CoV-2 감염으로 인한 하이브리드 면역이 있는 개인은 감염 증거가 없는 백신 접종 개인의 반응과 비교하여 XBB.1 후손 계통에 대해 더 높은 중화 항체 역가를 보입니다.
• 이전에 만난 항원에 대한 B 세포 기억 회상 반응이 새로운 항원에 대한 반응을 감소시키는 현상인 면역 각인이 발생할 수 있다는 시험관 내 증거가 있습니다 . 그러나 지금까지의 관찰 역학 연구에 따르면 임상적 영향은 아직 불확실합니다.
• 백신 제조업체가 TAG-CO-VAC와 기밀로 공유한 전임상 데이터에 따르면 XBB.1 후손 혈통을 포함하는 후보 백신(XBB.1.5 포함)으로 백신을 접종하면 현재 유행하는 SARS-CoV-2 변종에 대해 더 높은 중화 항체 반응이 유도됩니다. 현재 승인된 백신에 의해 도출된 반응.

COVID-19 백신 항원 구성 업데이트에 대한 권장 사항

SARS-CoV-2, 높은 혈청 유병률 및 SARS-CoV-2에 대한 이질적인 집단 면역의 진행 중이며 상당한 유전적 및 항원적 진화가 있습니다. 현재 WHO SAGE 정책에 명시된 바와 같이 예방접종 프로그램은 높은 우선순위 및 중간 우선순위 그룹에 대한 기본 시리즈 및 추가 접종을 계속 완료해야 합니다. 또한 2022년 7월에 발표된 WHO 글로벌 COVID-19 예방접종 전략에서도 내구성과 보호 범위가 향상된 백신을 요구합니다.

백신 항원 구성에 대한 업데이트는 2022년 6월에 발표된 TAG-CO-VAC의 이전 진술 과 일치하여 순환하는 SARS-CoV-2 변종에 대한 백신 유도 면역 반응을 향상시킬 수 있습니다 .

2023년 5월 현재 XBB.1 후손 혈통이 전 세계적으로 SARS-CoV-2 순환을 지배합니다. 특히 증상이 있는 질병에 대한 보호를 개선하기 위해 COVID-19 백신의 새로운 제형은 XBB 자손 계통을 중화하는 항체 반응을 유도하는 것을 목표로 해야 합니다. TAG-CO-VAC에서 권장하는 한 가지 접근 방식은 XBB.1.5와 같은 1가 XBB.1 자손 계보를 사용하는 것입니다.(예: hCoV-19/USA/RI-CDC-2-6647173/2022, GenBank: OQ054680.1, GISAID: EPI_ISL_16134259 또는 WHO Biohub: 2023-WHO-LS-01, GenBank: OQ983940, GISAID EPI_ISL_16760602) 백신으로 항원. XBB.1.5, XBB.1.16(예: hCoV-19/USA/MI-CDC-LC1038976/2023, GenBank: OQ931660 GISAID: EPI_ISL_17619088)과의 작은 유전적 및 항원적 차이를 고려할 때 대안이 될 수 있습니다. 이 두 계통의 스파이크 항원은 XBB.1.5와 XBB.1.16(E180V 및 T478R) 사이에 단 두 개의 아미노산 차이를 제외하고 유전적으로 항원적으로 매우 밀접하게 관련되어 있습니다. XBB 후손 계통에 대한 강력한 중화 항체 반응을 달성하는 다른 제제 및/또는 플랫폼을 고려할 수 있습니다.

인덱스 바이러스에 기반한 백신을 포함하여 현재 승인된 COVID-19 백신은 심각한 질병에 대한 보호를 계속 제공하지만 TAG-CO-VAC는 향후 COVID-19 백신 제제에 인덱스 바이러스를 포함하지 않도록 조언합니다. 이는 다음과 같은 이유에 근거합니다: 인덱스 바이러스 및 항원적으로 밀접하게 관련된 변이체가 더 이상 인간에서 순환하지 않습니다. 인덱스 바이러스 항원은 XBB 자손 계통을 포함하여 현재 순환하는 SARS-CoV-2 변종에 대해 감지할 수 없거나 매우 낮은 수준의 중화 항체를 유도합니다. 2가 또는 다가 백신에 인덱스 바이러스를 포함하면 1가 백신과 비교하여 새로운 표적 항원(들)의 농도가 감소하여 체액성 면역 반응의 크기가 감소할 수 있습니다.

추가 데이터 요구 사항 및 고려 사항

위의 권장 사항이 도출되는 증거의 한계와 바이러스의 진화가 계속될 것으로 예상되는 점을 감안할 때 TAG-CO-VAC는 COVID-19 감염 환자의 면역 반응 및 임상 종점에 대한 데이터 생성을 강력히 권장합니다. 다양한 백신 플랫폼에 걸쳐 구성이 업데이트된 19 백신과 순환하는 SARS-CoV-2 변종에 대한 현재 COVID-19 백신의 성능에 대한 추가 데이터. 또한 TAG-CO-VAC는 WHO 글로벌 COVID-19 예방 접종 전략 에 따라 감염에 대한 보호를 개선하고 SARS-CoV-2의 전파를 줄일 수 있기 때문에 점막 면역을 강화하는 백신의 추가 개발을 계속 장려합니다., 2022년 7월에 게시되었습니다. 마지막으로, 다자간 조직, 정부 및 제조업체는 현재 승인된 COVID-19 백신에 대한 접근을 위해 지속적으로 협력하고 업데이트된 항원 구성을 가진 백신이 출시될 때 전 세계적으로 공평한 접근을 보장해야 합니다. .