"혈우병"

[김용석]

본문

지금까지 알려져 있는 혈우병은 A형, B형, C형 모두 세 가지가 있다. A형 혈우병은 응고인자 중 VIII인자가 부족하여 발생하는 병이고 B형 혈우병은 IX인자가 부족하여 발생하는 병이며 '크리스마스 병'이라는 이름으로 부르기도 한다. A형 혈우병과 B형 혈우병은 둘 다 혈액응고인자가 X염색체상에 있는 열성유전자이기 때문에 열성 반성유전을 한다. 때문에 대부분의 경우 남성에게서 발병한다. 이와는 달리 혈우병 C형은 혈액응고 XI인자가 부족하여 발생하는 병으로, 이 인자는 상염색체 중 4번 염색체에 있기 때문에 남녀 모두에게 발생할 수 있다. 그러나 C형 혈우병은 그 수가 대단히 적은 것으로 알려져 있다.
 
혈우병의 역사
혈우병은 유태인의 전래서인 탈무드에도 언급이 나오는 매우 오래된 병이다. 혈우병에 대한 자세한 연구는 1803년 미국의 의사 오토(J.C. Otto)가 특정 가족을 대상으로 해서 조사하면서 처음 시작되었다. 이를 통해서 혈우병의 증상과, 유전적으로 이어진다는 사실이 밝혀졌다. 혈우병(hemophilia)이라는 용어는 피(hemo)를 사랑한다(philia)는 뜻의 그리스어로, 1823년 스위스의 의사 호프(Hopff)에 의해 처음 사용되었다. 혈우병이 유명해 진 것은 영국 왕실에 혈우병이 등장하면서부터이다. 빅토리아 여왕이 이 혈우병의 보인자였기 때문에 그 아들들에 환자가 나오며 유명해졌다. 특히 빅토리아 여왕의 손녀가 러시아 왕가에 시집을 가면서 러시아 왕가에도 혈우병이 전해져서, 이렇게 해서 출생한 러시아 왕손 알렉세이(T. Alexei)가 혈우병을 가짐으로써 라스푸틴이라는 수도승이 권력을 잡는 계기를 마련, 공산혁명이 일어나는 원인이 되기도 하였다. 이후 1937년 미국의 의사 페이텍(Patek)과 테일러(Taylor)가 혈우병의 원인이 혈액 응고의 이상에 있다는 사실을 발견하고 보통 사람의 혈액 속에 이를 치료할 수 있는 물질이 있다는 것을 알아냈다. 그리고 1965년에 미국의 풀(J.G. Pool)에 의해 혈액 속에서 혈액응고인자가 발견되면서 혈우병 치료의 길이 열렸다. 2002년 기준으로 한국 혈우병재단에 등록된 혈우병 환자는 1600명 정도이며 현재 한국에는 약 2500명-3000명 정도의 혈우병 환자가 있을 것으로 추산하고 있다.
 
혈우병의 원인과 증상
혈액응고인자는 평상시 혈액 속에 들어있다가 상처가 나면 혈소판과 함께 작동하여 혈액을 응고시켜 상처 부위를 막아 피를 멎게 한다. 이러한 혈액응고인자는 I에서부터 XIII까지 모두 13개가 있고 이들이 모두 있어야 정상적으로 피가 멈추게 된다. 혈액응고인자 13개 중에서 하나라도 부족하면 피가 잘 멎지 않는 혈우병이 된다. 혈액응고인자의 농도가 1% 이하면 중증 혈우병 환자가 되고, 1-5% 사이라면 중간급 환자, 6% 이상이라면 가벼운 환자가 된다. 중증 환자는 코피나 이를 닦다가 피가 나는 등의 아주 가벼운 외상에도 피가 멈추지 않을 가능성이 높지만 경증 환자는 심한 외상을 입었을 때에만 위험성이 생기게 된다. 또한 무릎이나 발목 같은 관절에서 내출혈이 일어나서 종창이 일어나기 쉽고 이 때문에 관절이 기형이 되거나 기능에 장애가 생길 수 있다.
 
혈우병의 치료와 문제
혈우병은 혈액응고인자가 부족해서 발생하는 병이라는 것이 밝혀졌기 때문에, 이 혈액응고인자를 농축해서 환자에게 투여하면 혈우병을 치료할 수 있다. A형 혈우병 환자에게는 VIII인자의 농축제를, B형 혈우병 환자에게는 IX인자의 농축제를 투여해 주는 것으로 혈우병 증상을 해소할 수 있다. 그러나 애초에 혈우병 환자가 이 인자를 생산할 수 없기 때문에 이러한 농축제를 지속적으로 사용해 줘야 한다는 문제가 따른다. 또한 이러한 농축제는 결국 주로 헌혈을 통해 얻는 것이기 때문에 초기에는 수혈과정에서 AIDS나 C형 간염의 전염이 많았다는 문제가 있었다. 현재는 혈액의 소독을 충실히 하고 있기 때문에 이러한 문제가 많이 줄어든 상태이다. 그리고 일부 A형 혈우병 환자의 경우 VIII인자를 계속 투여하면 여기에 대한 항체가 발생해서 더 이상 치료 효과가 없는 경우도 있다. 다행히 B형 혈우병 환자에게는 이러한 항체가 발생하지 않는 것으로 파악되고 있다. 최근에는 단일클론항체 기술이라는, 유전공학을 이용한 혈액응고인자 농축제 생산 방법이 개발되어 혈우병 치료에 박차를 가하고 있다.

혈우병은 남성들이 잘걸리는병으로서  대략 내용은 이렇습니다.

선천적으로 출혈하기 쉬운 체질로서, 자발적 또는 경미한 외상에 의해서도 쉽게 출혈하며, 지혈이 잘 되지 않아 때로는 사망하는 수도 있다. 유전형식은 반성열성유전(伴性劣性遺傳)이며, 혈우병 가족에 속하는 여자에 의하여 그 유전자가 자녀에게 전해지는데, 이 질환이 나타나는 것은 거의 남자아이이고, 여자아이에게는 드물게 나타난다.

혈장 속에 존재하는 항혈우병 글로불린(AHG)이 선천적으로 결여 또는 부족하기 때문에 혈액응고 과정에서 트롬보플라스틴의 출현이 불완전하게 되는 것을 혈우병 A라고 한다. 증세는 출생 직후부터 나타나는데, 신생아의 배꼽에서 다량의 출혈을 볼 때가 있다. 많은 경우 보행을 시작할 무렵에 타박이나 손상이 실마리가 되어 발견되는 수가 많다. 그 밖에 칫솔에 의한 잇몸출혈, 발치 후의 출혈, 비점막의 손상 등으로도 쉽게 출혈하여 잘 멎지 않는다. 무릎관절이나 발관절에 종창 ·동통을 수반하는 혈성관절누출(血性關節漏出)을 일으키는 수가 많고, 관절의 기형이나 기능장애를 남긴다.

검사에서는 혈액응고 시간이 현저하게 길어지고, 프로트롬빈의 소비가 현저하게 감소되며, 또한 출혈시간도 연장된다. 이와 같은 고전적인 혈우병 외에, 임상적으로 혈우병과 같은 증세를 나타내면서 혈액응고이상에 약간의 차이가 나는 증례(症例)가 보고되어 있다. 즉, 혈우병 B는 트롬보플라스틴 생성에 필요한 인자 중의 제XI인자가 결여되어 있는 것이다. 혈우병 C는 제XI인자가 결여된 것이고, 이것은 혈우병 A 및 B 와는 달리 남녀 모두에 보이며, 우성유전을 한다.

너무어려우시다면 조금 풀이를 해드리죠 혈우병은 유전으로 전해지는병으로 보통 여아보다는 남아에게 더 확률이 높게 유전이 됩니다.

혈우병은 피가 응고하지않아서 가벼운 타박상에도 피가 멈추지않고 흘러서 빈혈같은것으로 사망에 이르게까지하는 무서운병입니다 이혈우병에는 종류가 3개잇는데 혈우병 ABC로서 A는 선천적으로 혈액응고를 시키는 물질이 부족하게 태어나는 경우고 관절부위에 출혈을하여 혈성관절누출이라는 합병증을 불러오기도 합니다 혈우병 B는 혈액응고에 필요한 물질에 6인자라는 인자가 결여되잇어서 나타나고 혈우병C는 B와비슷하지만 남성여성모두에게 나타나고 우성유전을 하게됩니다.

혈우병 유전자를 가진 여자의 경우는 두 가지로 나누어 집니다. 

(혈우병 유전자를 가진 남자는 혈우병인 남자이지만, 혈우병 유전자를 가진 여자는 하나만 갖고 있는 경우와 두개 다 갖고 있는 경우로 나눌 수 있습니다.)

첫번째,  X염색체 하나에 이상을 가진 보인자(Carrier) 어머니와 혈우병 환자인 아버지

혈우병인 여자가 죽지 않는다면 혈우병인 자녀가 태어날 확률은 50%입니다.

두번째, 혈우병인 어머니와 혈우병인 아버지

혈우병인 여자가 죽지 않는다면 혈우병인 자녀가 태어날 확률은 100%입니다.

혈우병인 여자가 죽는다고 가정하면,

어머니가 혈우병인 두번째 그림은 성립하지 않습니다.

따라서,  첫번째 그림밖에 나오지 않고,  이때 혈우병인 여자자녀는 태어나기 전에 죽기 때문에 태어난 자녀가 혈우병일 확률은 33%입니다.

'출제자가 혈우병 여자는 죽지 않고 태어날 수 있다'고 가정했다면,   100% 또는 50%이고,

'출제자가 혈우병 여자는 태어나기 전에 죽는다'라고 가정했다면, 답은 33%입니다.

대부분 혈우병인 여자는 태어나기 전에 뱃속에서 죽는다고 합니다.   그래서 혈우병인 여자는 관찰 되기 어렵습니다. 하지만, 극히 드물지만, 태어나는 경우도 있다고 합니다.

혈우병은 응고인자 8번에 양이 부족할 시 A형,  9번 응고인자가 부족할 시 B형으로 분류하고 있습니다. 그 외 10개 인자 중 하나에 이상이 생겨 지혈 장애가 있는 경우도 있습니다만,

이 경우에는 혈우병과는 달리 남녀 모두 동등한 비율로 나타나고, 관찰되는 사람의 수는 혈우병 환자에 비해 적다고 합니다.

혈우병 환자도 정상인에 비해 응고 인자의 양이 얼마나 부족한가에 따라서 중증, 중등증, 경증으로 나누고, 이에 따라서 위험 정도가 달라진다고 합니다.

혈우병의 치유방법.

혈우병의 역사는 매우 옛날로 거슬러 올라갑니다.
오늘날 우리는 혈우병에 대하여 많은 것을 알고 있지만, 과거에는 하나의 미스테리였습니다. 사람들이 어떻게 이 이상한 출혈 현상을 발견하고, 어떻게 이에 대처하며 오늘날의 발전을 이루었는지 알아봄으로써 혈우병을 더 잘 이해하게되고, 바른 치료가 무엇인지 깨닫게 되리라 생각됩니다."

약 1700년전 유태인의 랍비들은 어떤 남자 아기들은 포경수술 시에 다른 아기들보다 출혈이 심하다는 것을 발견했습니다. 그들은 또한 이 현상이 한 가족 내에서 이어진다는 사실..
포경수술이 그들의 종교 의식이었음에도 불구하고 한 가족 내에 두 명의 아기가 출혈의 병력이 있으면 세 번째 남아는 포경수술을 하지 않아도 좋다고 규정하였습니다.


이후 10 세기경, 알부카시스라는 사람이 어떤 마을에 작은 상처로도 심한 출혈을 하는 남자들이 모여있다는 기록을 남겼습니다.


12 세기에 마이모니데스라는 랍비는 출혈하는 남아는 어통해 전해진다는 사실을 발견하고 그녀가 재혼했을 경우도 새로 출생하는 남아의 포경수술을 면제해 주었습니다.

혈액은 생명의 액체다.
혈액은 우리가 필요로 하는 에너지를 위해 음식과 산소를 운반하며, 독극물질과 노폐물을 제거한다. 생명을 유지하기 위해서는 혈액이 필요하다.
출혈로 인하여 혈액이 줄어들기 시작하면 우리의 몸은 스스로 지혈을 함으로써 출혈을 치료할 수 있게끔 되어있다.
사람들은 스스로 지혈을 할 수 없는 혈우병을 지닌 채 태어나기도 한다.
혈우병이란 일종의 혈액질환으로 혈액이 적절히 응고되지 못하는 병이다.
이는 혈우병을 앓고 있는 사람이 출혈을 할 경우 출혈이 오랫동안 계속된다는 것을 의미하며, 출혈이 지속될 경우
신체에 손상을 야기 시키거나 건강을 해칠 수도 있다. 이 말은 아주 무시무시하게 들린다.
하지만 미국과 같은 나라에는 출혈을 신속히 멈출 수 있게 하는 약품이 있다.
오늘날 혈우병을 앓고 있는 많은 어린이들은 출혈로 인한 건강상의 위해 에서 벗어나 잘 성장하고 있다.
혈우병은 세계의 모든 나라에서 발견되고 있다. 혈우병은 인종이나, 종교, 또는 국적을 가리지 않고 발병하지만 혈우병은 극히 드문 질병이다. 아마도 너무나도 드문 이유로 해서 혈우병과 관련된 수많은 전설이 존재하고 있다.





1791년 매사츄세츠 신문은 작은 상처로도 많은 출혈을 하는 아들이 여섯 명이나 되는 가족의 이야기를 실은
적이 있다.


1803년에는 죤 오토라는 미국 의사가 출혈의 문제를 가진 가계에 대한 연구를 발표했는데, 이는 건강한
어머니를 통해 아들, 손자 그리고 증손에까지 전해질 수 있다고 밝혔습니다.



혈우병은 부모로부터 자녀에게 유전된다. 절대 감염되는 질환은 아니다.
당신의 눈 색깔, 머리결의 모양이나 색깔 및 피부색, 기타 코의 모양 등 당신얼굴의 수많은 특징들은 부모로부터 유전된 육체적 특질이다. 어머니의 뱃속에서 자라나면서 부모로부터의 물려받은 특수한 세포가 생성된다.
이러한 세포에는 화학적인 "지시사항"이 들어 있어 정확히 어떤 모습의 유아로 성장할지를 말해준다.
이러한 세포가 아버지로부터 유전된 것일 경우 화학적인 지시사항에 의거 당신은 아버지와 같이 푸른 눈을 가질 수 있으며, 또 이러한 세포가 어머니로부터 유전된 것일 경우 곧은 머리결의 아버지가 아닌 어머니와 같이 곱슬머리를 닮으라는 지시사항을 받을 수도 있다.

그 외 또 무엇이 유전될까?
질병과 신체적 장애이다.
혈우병은 유전될 수 있는 장애로서 혈우병은 어머니로부터 유전된다.
혈우병을 아기에게 옮길 가능성이 있는 어머니를 유전자 보유자라고 한다.
이는 어머니의 혈액이 비록 정상적으로 응고되고 있더라도 어머니의 세포 안에는 뒤섞인 혈액응고 지시사항이 내포되어 있다는 것을 의미한다.
아기가 어머니의 이러한 뒤섞인 지시사항을 유전 받을 경우 아기의 신체는 이 지시사항을 해독할 수 없으며, 따라서 아기의 혈액은 응고할 수 없게 되는 것이다. 이것이 바로 혈우병인 것이다.
가족 중 다른 형제자매는 그렇지 않은데 일부 자녀에게만 이러한 유전자가 유전될 수도 있을까?
이에 대한 해답은 염색체(X,Y)에 있다.

이와 같이 혈우남자와 정상인 여자가 결혼을 하면 자녀는 모두 정상이다.
단, 딸들만 보인자로써 혈우병에 관한 인자를 가지고 있다.
이런 딸들이 성장하여 정상인 남자와 결혼하여 자녀를 낳는다면 아들일 경우 50%은 정상이고 50%는 혈우환자일 가능성이 있고 딸을 낳을 경우에는 50%는 정상이고 50%는 혈우환자는 아니나 엄마와 같이 혈우인자를 가지고 있는 보인자가 된다.

혈우병의 미래와 전망
지금까지 보아왔듯이 혈우병의 연구와 치료는 꾸준히 발전해왔고 앞으로도 과학적인 면에서 또 사회 보장적인 면에서 발전해갈 것입니다.
어떤 감염의 위험도 없는 인자의 대량생산에 대한 전망도 희망적입니다.
혈우병의 궁극적인 치료가 될 것인 유전자 치료에 대한 연구도 꾸준히 진행중입니다. 우리는 지금보다 훨씬 더 어려운 여건 속에서도 꾿꾿이 살아온 사람들의 역사를 보았습니다. 오늘날의 우리 상황을 항상 긍정적으로 받아들이며, 여기서 최상의 치료 효과를 보려는 노력을 해야할 것입니다. 혈우병의 미래는 밝습니다.

현재로서는 혈우병에 대한 치유법은 없다. 하지만 과학자들은 항상 치유법을 발견하기 노력하고 있다. 과학자들은 유전자 치료법에 해답이 있다고 믿고 있다. 혈액응고를 위한 화학적인 "지시사항"은 각 체세포에 있는 특정 유전자에서 발견되고 있으며, 혈우병에 걸리면 지시사항은 뒤섞여 신체는 이들 지시사항을 해독할 수 없다.
따라서 신체는 제대로 작동하는 충분한 인자를 생산할 수 없게된다. 우리가 이런 상황을 영어와 그리스어로 절반씩 쓰여진 사용설명서로 씨디 플레이어를 조립하는 일과 비교한 적이 있었는데 기억하시죠? 씨디 플레이어는 제대로 작동하지 않을 것입니다. 사용설명서가 적절하지 않기 때문이죠. 혈우병을 치료하기 위해 과학자들은 잘못된 유전자를 개조하거나 대체할 수 있기를 바라고 있다. 이는 응고제를 만드는 대신 올바른 지시사항을 지닌 유전자를 취해서 이를 혈우병 환자의 세포에 주입함을 의미한다.
위의 비교 예에서 본다면, 마치 씨디 플레이어 회사가 당신의 박스에 들어있던 영어/그리스어 사용설명서를 다른 박스에 있던 영어로만 된 사용설명서로 교체한 것과 같다고 볼 수 있다. 당신은 이제 사용설명서를 제대로 읽을 수 있으며, 따라서 씨디 플레이어 조립을 마칠 수 있다. 이와 마찬가지로 과학자들은 새로운 유전자가 신체에 올바른 지시사항을 제공하므로 써 신체가 높은 수준의 인자를 생산할 수 있을 거라고 믿고 있다. 혈우병 환자도 이제는 혈액응고를 성공적으로 전개할 수 있을지 모른다. 과학자들은 혈우병 치료를 위해 유전자 요법의 이용방법을 계속 연구하고 있다. 노스 캐롤라이나 대학의 일부 과학자들은 근 한달 동안 혈우병에 걸린 개를 치료해 왔다. 이일은 대단히 획기적인 진전이었으며, 과학자들은 수년 내에 인간에 있어서도 똑 같은 성공이 이루어지길 바라고 있다.