간암의 최근 치료 강좌

연세대학교 의과대학 진단방사선과 이 종 태 간암이라 함은 간내에 발생하는 악성종양을 칭하는 명칭이며, 여기에는 기전에 따라서 간세포에서 원발성으로 발생하는 간세포암과 간외 장기에서 발생하여 간내로 전이된 전이 간암으로 크게 나눌 수 있고, 여기서 말하는 간암은 원발성인 간세포암을 말한다. 간세포암은 세계적으로 비교적 흔한 악성종양 중의 하나로 지역에 따라서 발생률은 많은 차이가 있다. 이 암의 다발지역으로는 아프리카와 동아시아로 인구 10만 명당 연 20명 이상인 반면 저발생률을 보이는 미국 및 북 유럽 등에서는 인구 10만 명당 5명 미만으로 보고되고 있다. 우리 나라는 인구 10만 명당 남자 30명, 여자 약 7명으로 추정되어 비교적 높은 발생률을 보이고 있으며, 특히 40세에서 60세까지 중 장년기에서의 발생률은 남자 74, 여자가 15로 세계에서 높은 수준이다. 한편 우리 나라의 간암 사망률은 통계청 보고에 의하면 전세계적으로 아프리카를 제외하고 우리 나라가 가장 높은 나라이며, 국내에서도 1996년 통계청의 암 사망률에 관한 보고에 의하며 년간 1만명 정도가 간암으로 사망하여 간암사망률은 21.4%(1996)로 위암 다음으로 높은 원인 질환이며 40∼50대에서는 위암보다 높다고 보고하고 있다. 이와 같이 높은 발생률과 사망률을 보이는 간암의 원인, 진단과 치료 및 예방에 관하여 알아보고, 이 사실들을 일반 사람들에게 알리고 지속적인 관심을 갖도록 하고자 한다. 1. 간암의 발생원인과 경과 간암의 발생에는 환경적 요인과 유전적 요인이 복합적으로 작용하고 있다. 환경적 요인에는 바이러스성 감염, 혈색소증과 알콜 등과 같은 만성 간질환, aflatoxin 등을 포함하는 화학물질, 호르몬 및 영양상태 등이 가능한 원인으로 제시되고 있다. 특히 간암발생의 주된 요인은 B형 간염바이러스와 C형 바이러스 간염이고 B형 간염 바이러스 보균율이 전체 인구의 5∼9%, C형이 1% 정도로 높은 사실로 간암의 주원인으로 추정되고 있다. 이것은 우리 나라 뿐 아니라 세계적으로도 다음과 같은 이유로 간암의 주 원인인자로 간주되고 있다. 1) 지역적으로 간암 발생률과 HBV 간염의 유병률과 높은 상관관계가 있다. 2) 간암환자의 60∼80%에서 간염 표면항원이 양성으로 나타난다. 3) 시간적으로 HBV 감염이 선행되어 나타나고 가족 내에 간염표면항원 보유자나, 간경변증과 간암이 밀집되어 나타난다. 이 밖에도 HBV감염과 간암과의 인과 관계를 나타내는 분자생물학적 증거들이 많다. 우리 나라의 간암환자의 B형 간암의 표면항원 양성률은 평균 70%, anti-HCV 양성률은 16%로 우리 나라 간암의 80%는 간염 바이러스와 밀접한 관계가 있다고 볼 수 있다. 간암 발생은 간염을 앓은 후 시간이 지나 간경변으로 진행한 환자 또는 만성간염환자에서 발생하는 경우가 대부분이고 간경변 없이 발생하는 경우도 있으나 빈도는 낮다. 또한 감염의 자연경과 관찰에서 B형 만성간염환자의 간경변증으로서의 진행률은 보고에 의하면(1994년 김 등) 5년 9%, 20년 48%이며, 간경변증 환자의 간암 발생률은 5년에 2.7%, 20년 42%로 간염이 지속적으로 시간경과가 되고 간경변증이 오래되면 자연히 간암발생도 증가하는 것을 알 수 있고, 전체적으로 간경변증 환자의 4%가 간암으로 이행하지만 간염환자의 40%가 오랜 시간이 경과하면 간경변증이, 간경변증이 20년 이상 경과하면 간암이 발생빈도가 급격히 증가한다는 것을 알 수 있고 우리 나라의 간암은 대부분 간염으로부터 시작된다는 사실이다. 한편 알코올성 간염은 술에 의한 간 질환의 중요한 형태이며 간경변증의 전구증상으로 보인다. 알코올성 간 질환은 독성에 의하여 간이 손상되는 것으로 간 지방 축척에서 간경변증에 이르기까지 여러 형태로 나타난다. 알코올에 의한 간 조직은 알코올을 섭취한 양과 기간에 관계가 있다. 과량의 알코올을 섭취하는 경우 지방간은 대부분 예에서 발견되나 알코올성 간염은 만성섭취자의 20∼30%에서 생기며 우리 나라에서는 알코올성 간경변증은 7% 내외에 불과하다. 2. 간암의 진단과 치료 간암의 진단에는 혈청학적검사, 영상진단과 조직병리진단으로 크게 3가지로 나누어 시행되고 있으며, 1) 혈청학적 진단에는 혈청의 태아 단백인 alpha-fetoprotein(AFP)가 과거에서부터 현재까지 가장 널리 이용되는 간암발생 유무를 진단하는 지표로 사용되어 오고 있다. 이 AFP 수치는 일반적으로 20 ng/ml 이하를 정상으로 하여, 그 이상이면 비정상으로 통용되고 있으며 간암발생인 경우 100 ng/ml 이상으로 AFP 수치를 나타내면 간경변증이 있거나 만성간염환자에서 간암발생을 의심하여 정밀 간암검사를 시행하여야 한다. 그러나 간암이 비교적 초기단계인 직경 2∼3 cm 직경인 예에서 AFP가 양성으로 나타나는 빈도는 30% 미만으로 조기 간암발견, 진단에 이 방법만으로는 크게 도움이 되지 않을 뿐 아니라 간염과 간경화에서도 10∼20%에서 간암이 발생하지 않더라도 AFP 수치가 높은 수치를 나타내는 경우가 있다. 그러나 간암이 발견된 환자에서는 치료전후 이 수치의 변화는 치료결과 및 예후 판정에 가장 좋은 지표가 된다. 2) 영상진단에는 초음파검사(Ultrasound), 전산화단층촬영(CT), 자기공명촬영(MRI) 및 간동맥조영촬영(Angiography) 등이 현재 우리 나라에서 널리 간암 진단에 이용되는 영상 기기 및 진단방법이다. 1) 초음파검사 간암의 발생을 알아보는 일차적인 영상검사방법으로 환자에 고통 없이 빠른 시간 내에 간암 존재 여부를 알 수 있는 검사방법으로 현재 많이 이용되고 있다. 초음파검사는 기기의 정밀도가 일층 향상되어 동적 검사로 간 실질과 간내 여러 형태의 양성 및 악성 종괴가 명료하게 관찰될 수 있다. 현재는 간암크기가 1 cm 이상이면 용이하게 초음파 상에 나타나고 간경변증이 진행된 소견 및 복수의 존재여부, 담낭과 담관의 폐쇄여부 등 간장과 관계 있는 병변을 동시에 관찰 할 수 있는 장점이 있으나 때로 간 경변증이 심하여 간이 위축되고 폐와 장의 공기에 의해 간 전체를 볼 수 없어 종괴가 있어도 발견 못하는 경우와 간암과 다른 종괴를 감별할 수 없는 경우가 있다. 그러나 현재 건강검진 등에서 증상이 없는 조기의 작은 간암 발견 예가 증가하면서 조기치료로 간암치료 효과와 생존율이 높아지고 있는 추세에 있다. 2) CT 검사 이 검사는 간암의 영상 검사 중 가장 간암진단효과를 나타내는 검사로 간암환자는 치료전 후에 반드시 시행되고 있다. 최근의 CT 검사는 조영제를 사용하여 간암의 특성을 관찰함으로서 간세포암과 전이암의 감별이 가능하고 치료 후 간암 국소재발 여부도 알 수 있다. 간암은 형태학적으로 1) 결절형, 2) 괴상형 및 3) 미만형으로 분류하고, 이와 같은 형태를 CT 상에서 잘 판별할 수가 있다. CT 검사소견으로는 간암이 조영제가 동맥혈류에 의하여 간암 내에 주입됨으로 주위 간 조직과 비교하여 하얗게 나타나고 시기가 지나 조영제가 동맥혈관에서 문맥으로 유입되면 간암은 주위 간조직보다 까맣게 나타남으로 간암으로 진단할 수가 있으며 문맥에 종양전이 보이기도 한다. 또한 리피오돌 색전치료 후 CT상 리피오돌이 조영제보다 더 하얗게 나타나나 치료되지 않은 부위에는 리피오돌이 소실됨으로 재발을 의심하게 된다. 한편 CT 검사의 유용성은 간내 간암진단 뿐 아니라 간외 장기 전이 즉 림프결절, 폐전이의 진단목적에도 있다. 3) 자기공명검사(MR) 이 검사는 방사선에 의하여 영상을 만드는 것이 아니라 외부의 강한 자장과 체내의 수소원자가 자장 방향으로 정렬하는 것을 원리로 하여 영상을 만들어내는 방법으로 방사선 장해가 없는 방법이나 검사시간이 CT에 비하여 길어지고 검사비가 고가인 점이 문제이다. 간암 진단율은 CT와 같거나 약간 높으며 간암과 혈관종의 감별에 우수하여 CT검사에서 감별의 문제가 있을 때 추가 검사로 하거나 CT 대신에 이 검사를 활용하기도 하지만 간암진단 검사법으로 CT에 비하여 이용률은 낮고 원인은 고가로 보험에 해당되지 않을 뿐 아니라 검사시간이 오래 걸린다는 점이다. 4) 간동맥조영촬영 간의 혈류 공급은 간동맥과 문맥에 의하여 이루어지며 간동맥이 25% 문맥이 75%를 담당하고 있다. 그러나 간암은 간동맥혈류 공급만으로 성장함으로 간암에는 동맥의 종양혈관이 풍부하게 생성되어 있어 간동맥촬영을 하면 주위 간동맥과 다른 종양혈관을 확실히 알 수가 있다. 이와 같은 간암혈관은 조기의 작은 간암에서, 특히 1∼1.5 cm 직경 미만에서는 아직 종양혈관이 생성되지 않아 간동맥조영 검사에서도 발견할 수 없는 경우가 많으며 대부분 간암은 2 cm 이상이 되면 간동맥 조영검사에서 발견할 수 있다. 간동맥조영검사는 간암검사 및 치료에 반드시 시행되는 검사로 검사상 발견되면 검사실에서 수술하지 않는 환자는 치료를 바로 시행하며 치료는 간동맥화학 색전술(Transarterial chemoembolization; TACE)이라고 칭한다. 이 검사를 시행하면 문맥의 종양전도 동시에 발견할 수 있으며 문맥종양전이 발견되면 치료하여도 예후가 지극히 나쁘다. 5) 조직검사 간암의 생검을 이야기하는 것으로 상기 검사에서 간암이 발견되어도 확정진단이 요구되는 경우나 모든 검사에서 간암과의 감별이 필요한 경우인 전이암과 간내 담도암과의 감별이 필요한 때에는 간종괴를 침으로 천자하여 조직을 채취하고 현미경검사로 확진을 한다. 현재는 과거의 조직채취로 인한 출혈의 위험성이 거의 없는 세침으로 간암의 세포를 흡인하는 세포흡인 세포진을 주로 시행하고 있으며 확진율은 90% 내외로 우수하다. 이는 초음파로 종괴를 모니터로 보면서 정확히 천자할 수 있기 때문이다. 3. 치 료 치료 방법에는 크게 종양을 포함한 간 절제술과 개복수술 없이 치료하는 비수술적 치료로 크게 나누고 여기서는 비수술 방법을 이야기하고자 한다. 우리 나라의 간암환자가 증상이 있어 병원을 방문하여 검사상 간암으로 진단되는 시기는 여러 가지 이유로 수술 가능한 환자는 전체 간암환자의 20% 내외임으로 나머지는 수술을 할 수 없는 경우가 대부분이다. 비수술적 치료는 현재 통용되고 있는 방법을 열거하면 1) 간 동맥 화학색전술, 2) 경피적 에타놀주입법, 3) 경피 고주파치료법, 4) 종양내 및 외부방사선조사치료법과, 5) 마지막으로 항암제 투여법으로 나눌 수 있다. 1) 간동맥화학색전술(TACE) 현재 국내에서 가장 많이 이용되고 있는 치료법으로 간동맥내로 도관을 삽입하여 종양내에 항암제와 리피오돌이라는 유용성 조영제를 혼합하여 주입하면 종양혈관 내에 축적되고 주입 후 종양혈류 공급을 막는 색전을 시행한다. 이 방법으로 종양이 치유되거나 축소되는 효과를 얻을 수가 있다. 이 방법은 혈관이 형성되어 있는 모든 간암에 적용될 수 있으나 대부분 수술이 불가능한 진행성 간암 치료법으로 이용되고 있다. 이 방법의 문제점은 진행간암치료로 치료가 불완전하여 재발이 자주일어나 여러 번 치료를 하여야 하며 동맥과 문맥의 서로 개통되는 경우와 문맥 종양전이 있을 경우는 치료효과를 기대할 수 없는 단점이 있다. 이 치료에 의한 간암생존율은 보고에 의하며 3년 생존율이 30% 내외로 저조하지만 다른 치료 대안이 없어 이 방법을 계속 이용하고 있다. 2) 경피에타놀 주입법 이 치료의 대상은 작은 간암으로 직경이 3 cm 이내이면서 전체 간내 종과가 3개 이내인 환자를 대상으로 하여 비교적 조기의 간암환자 치료로 활용되고 있다. 방법으로는 경피로 세침을 종양내에 삽입하고 99.5% 주정(에칠알콜)을 주입하며 암종이 응고성 괴사를 일으켜 치료되는 방법이다. 일본에서 시작하여 전세계적으로 이용되고 있으며 효과도 우수하며 국내에서도 많이 활용되고 있다. 3) 고주파치료 이 방법이 개발된 지는 최근 3년 정도 되었지만 치료 효과면에서 우수한 방법으로 인정되고 있다. 이것은 경피적으로 종양 내에 여러 개의 침을 삽입하고 열발생장치에 전원을 연결하며 종양 내에 삽입된 가는 침에 열이 발생하고 이 열은 100∼110도가 되며 간암은 열에 의하여 소작되는 방법이다. 치료시간은 10분 내외이고 종양치료지침은 확정되지 않았지만 3∼5 cm직경과 3개 정도인 환자에 좋은 치료대상이 되고 치료효과는 90% 이상이다. 문제점은 치료중 환자의 통증이 심하여 진통제를 주사하며 시행하게 되며 새로 개발된 방법으로 치료비가 고가라는 점 때문에 현재까지는 많이 이용되고 있지 않다. 4) 방사선치료 이 방법은 종양 내에 방사성물질을 주입하여 종양을 방사선조사로 괴사치료를 목적으로 시행하는 것으로 경피적으로 종양내에 세침을 삽입하고 홀미움166이라는 동위원소를 주입하는 방법과 외부에서 방사선조사법이 있다. 홀미움 동위원소는 강한 베타선을 방출하여 종양 내에 방사선괴사를 초래하지만 주위 간조직은 투과력이 약하여 방사선영향을 거의 받지 않는 장점이 있으나 그러나 주입된 홀미움166이 혈류를 통해 전신에 퍼지면 골수방사선에 의한 혈소판과 백혈구감소증의 심한 부작용을 초래할 위험서이 있어 일반적으로 치료법으로 확정되는 데는 문제가 있어 앞으로 연구가 더 필요한 방법이지만 분 연구진의 연세의대병원에서 시행한 환자치료성적은 86%로 앞으로 치료법으로 기대되고 있다. 이 치료의 대상은 에타놀치료 대상과 같이 3 cm 이내의 작은 간암에 해당되며 앞으로 간동맥내투여법에 의한 3 cm 이상의 진행성 큰 간암을 대상으로 연구 중이다. 외부방사선 조사법은 큰 간암을 대상으로 항암제 요법과 동시에 종양 크기를 축소시키는 목적으로 이용되어 대상은 제한되고 일시적 치료효과를 기대하여 시행되고 있다. 4. 간암의 예후와 예방 간암은 과거는 의사나 일반인 등에서 일반적으로 진단되고 6개월 이내에 사망하는 것으로 알려져 있는 악성종양이고 우리 나라에 가장 흔하여 사망률도 위암다음으로 2위에 있는 악성종양이다. 그러나 첨단 기기의 개발이용, 치료법의 다양화에 의하여 조기진단에 괄목할 만한 발전이 있었고, 이에 따라 적절한 치료로 생존율은 일층 향상되었다. 그러나 간암의 배경에는 간염과 간경변증이 존재함으로 아직도 장기 생존율 면에서는 기대에 미치지 못하고 있는 실정이다. 보고에 의하면 수술한 환자의 5년 생존율은 35%내외이고 진행성으로 간동맥색전술에 의한 5년 생존율은 10% 미만으로 보고되고 있으며, 작은 간암으로 에타놀법 등에서는 5년 생존율이 간 장해 정도에 따라 차이가 있지만 약 40%로 보고되고 있다. 많은 예에서 간암자체와 아울러 간경변증이 악화에 기인하여 집중적인 치료에도 불구하고 장기생존이 어려운 것으로 판단되고 있다. 간암발생의 위험인자로는 B와 C형 간염, 만성간 질환, 술, 기타 대사장애와 가족력 등이 있으며, 이 중 중요한 원인이 B와 C형 간염으로 B형의 임상 경과는 소아에서 감염시 무증상이나 사춘기와 청년기에 간염이 시작된다. 간염은 초기 경증에서 시간경과에 따라 활동성 중증으로 진전되며 40대 이상에서 간경변증으로 진행하다가 50대에 간암 발생 위험이 증가하게 된다. C형 간염은 성인에서 발병하고 지속적으로 진행하여 만성간염이 되고 간경변증이 되며 간암발생 위험이 증가하게 된다. 이 간염은 감염 10년에 만성으로 20년에 간경변증으로 진행되는 것으로 보고되고 있다. 따라서 이 간염의 치료와 관리는 중요한 간암예방의 선결조건이 될 것이다. 즉 치료시기와 합당한 치료의 선택과 함께 지속적으로 환자의 경과관찰과 일관성 있는 환자관리가 중요할 것이다. 1) 간암의 선별검사(Screening) 간암을 조기에 발견하는 것은 간염예방과 같이 가장 중요한 과제이다. 간암은 극히 예후가 불량하고 간암이 발생하면 빠른 시간에 진전되어 치료 불가능 상태로 되기 때문에 조기의 발견은 치료 및 예후에 지대한 영향을 미친다. 연구에 의하면 간암이 발생하면 어느 시기까지는 진전속도가 느리다가 어느 단계에 도달하면 가장 빠른 경우 1개월 내에 부피가 2배, 늦어도 3개월에 2배로 팽창된다고 하고 있다. 실지 환자치료 경험에서도 이러한 형상을 자주 발견하게 된다. 따라서 무증상인 상태에서 screening 검사를 정기적으로 시행하는 것이 조기간암 발견치료의 절대적 조건이라 할 수 있으며 여기에는 간암의 고위험군과 일반군으로 대별하여 시행하고 있다. 간암의 고위험군은 40세 이상 남자로서 원인에 관계없이 모든 간경변증 환자, 만성 바이러스성 간염환자, 간암으로 과거에 수술 받은 환자 등을 고위험군으로 하고 있다. Screening 검사법으로는 주로 AFP와 복부 초음파검사이다. 이들 검사법을 활용하여 고위험군은 2∼3개월에 초음파검사와 AFP 및 6개월에 CT, 간염바이러스인 표면항원 양성자와 가족력이 있는 사람은 6개월∼1년에 1회 초음파 및 AFP 및 CT를 권장하고 있다. 마지막으로 우리 나라의 간암예방전략으로는 B형 간염 표지자 검사, 간염 예방접종 대상자의 능동 및 수동면역, 주산기 감염예방-B형 간염 표면 항원 양성 산모의 관리, 술 및 흡연금지, 간암의 고위험군의 주기적 관리 및 간암의 선별검사의 철저 등을 거론할 수 있다 충남대학교 의과대학 이 헌 영 1. 서론 간암은 크게 두 가지로 구분된다. 첫째는 간을 구성하는 주된 세포인 간세포가 암으로 변한 간세포암이고, 둘째는 간내의 구성 세포들 중에 담즙이 흘러나가는 길을 만들고 있는 세포인 담관세포가 암으로 변한 담관암이다. 간세포암이 어떤 경로를 거쳐서 발생하는지는 아직 명확하게 밝혀지지는 않았지만, 간세포암에 걸리는 가장 큰 원인은 만성 간염 및 간경변증이 악화되는 것으로 알려져 있다. 보통 이를 만성 간질환이라고 포괄적으로 표현하고 이의 대부분은 바이러스 감염과 알코올에 의한 것이다. 간염바이러스들은 보통 A, B, C, D, E로 나눠지는데 이 중 만성 간염의 주요 원인이 되는 것은 B형과 C형 바이러스에 의한 간염이며, 우리 나라의 경우에는 만성 간질환 및 간세포암 환자의 약 70%가 B형 간염 바이러스 감염에서 비롯되고 나머지 약 20∼30%는 C형 간염 바이러스가 원인이 된다. 간염바이러스 이외에도 알코올성 및 대사성 만성 간질환, 아플라톡신 B1 등이 간세포암의 발생에 중요한 역할을 하는 것으로 알려졌다. 한편 스테로이드계 성호르몬, 흡연, 조영제, 유기인 살충제 등이 간세포암의 원인으로 의심되고 있으나 관련성이 높지는 않다. 우리 나라의 1997년 한국인 사망통계에 따르면 간암에 의한 사망률이 인구 10만 명당 21.4명으로 신생물 중 위암에 이어 2위를 차지하고 있으며 40∼50대에서는 위암보다 높다. 또한 OECD회원국 23개국 중 간암 사망률이 수위를 차지하는 현실에서 간암 예방의 중요성은 새삼 강조하지 않아도 될 것이다. 여기에서는 간세포암에 대해서 각각의 원인에 따른 예방법을 살펴보고자 한다. 2. 본론 1) B형 간염의 예방 B형 간염의 감염양상은 B형 간염 바이러스 보유 산모로부터 신생아에게로 전염되는 주산기 수직감염과 혈액, 정액, 또는 타액에 존재하는 바이러스가 주사바늘, 성접촉, 상처받은 점막이나 피부를 통하여 감염되는 수평감염으로 대별된다. 특히 우리 나라를 포함한 B형 간염 바이러스 유행지역에서는 수직감염이 중요한데, 신생아는 면역 기능이 완전하지 않기 때문에 감염될 경우에는 평생 바이러스 보유자가 될 가능성이 높다. 우리 나라의 만성 B형 간염 환자의 가족력을 보면 어머니의 40∼80%, 형제 자매의 33∼67%가 B형 간염을 보유하고 있다. 따라서 이러한 수직감염은 우리 나라에서 만성 B형 간염의 가장 중요한 원인이고 이에 대한 예방은 결국 간세포암을 막을 수 있는 근본적인 방법인 것이다. 예방법은 산모가 B형 간염 보유자일 경우에 반드시 신생아에게 출생 즉시, 가능하면 12시간 내에 면역 글로불린 및 예방 백신을 접종하는 것이다. 그리고 결국 의료경비가 문제이지만 모든 신생아를 대상으로 예방접종을 시행하여 애초에 B형 간염을 예방하는 방안을 깊이 생각해야 할 것이다. 간세포암의 예방에 있어서 이러한 예방 접종의 효과는, 대만에서 범국가적으로 소아의 예방 접종 시행 후에 보고한 전향적인 연구에서도 알 수 있다. 이 연구에 의하면 예방접종 후에 6∼9세 소아의 간세포암 발생률이 10만 명당 0.52에서 0.13으로 의미있게 감소하였다고 한다. B형 간염 예방백신은 대개 3차 접종을 하며 3차 접종을 마치면 대략 80% 이상 예방 항체가 형성된다. 그런데 사람들 중에는 예방항체가 형성은 되지만 역가가 미흡한 경우가 있으며 이런 사람을 저반응자라고 하고, 항체 형성이 되지 않는 사람은 무반응자라고 한다. 이러한 무반응은 유전적인 요인 때문으로 알려져 있고, 저반응자는 다시 3회 재접종을 시행하면 항체가 형성되며 무반응자의 경우도 다시 3회 재접종을 하는 것이 좋고 이 경우 항체 형성률은 30∼50% 정도이다. 예방 접종을 한 후에 일일이 항체 형성 여부를 확인 할 필요는 없지만 다음과 같은 고위험군에 해당하는 사람은 항체 형성 여부를 확인하는 것이 좋다. 고위험군에 해당하는 사람은 다음과 같다. B형 간염바이러스를 보유한 산모로부터 출생한 신생아 B형 간염바이러스 보유자의 가족 투석 환자 등 혈액제제를 반복적으로 투여 받는 환자 의료 관계자 동성연애자나 성관계가 문란한 사람 마약중독자 이러한 예방 접종 이외에도 간염바이러스 감염을 차단할 수 있는 개인 위생 관념도 중요한데 손을 늘 깨끗이 씻고 컵이나 칫솔, 면도날을 따로 사용하여야겠다. 2) C형 간염의 예방 C형 간염은 마약 상용자들과 같이 주사바늘을 함께 사용하는 경우나 수혈에 의해서 전염될 수 있으나 현재는 수혈 혈액에 대한 적절한 검사가 이루어지고 있으므로 이에 의한 전염은 대부분 방지할 수 있다. 어머니에서 자식으로 수직감염이나 성관계 등에 의해서 전염 가능성이 있으나 대다수의 C형 만성 간염환자에서의 전염경로는 아직 명확하지 않다. 수혈이나 주사 등의 과거력이 없어도 감염되는 것을 보면 지역 사회생활이 감염의 한 경로로 추정된다. C형 간염에 대한 예방 백신은 아직 없다. 따라서 개인 위생을 준수하고 문신, 침술, 성적접촉, 정맥투여 약물중독자 등을 통한 전파를 사회적 안전 지침의 확보 및 교육을 통해서 막는 것이다. 현실적으로 혈액을 자주 취급하는 곳이 병원이므로 병원 직원의 안전 교육, 혈액 취급시 장갑착용, 오염된 주사기와 바늘의 적절한 처리, 재사용 기구 및 의료장비의 적절한 소독, 불필요한 혈액제제의 사용 억제 등의 대책을 세워야 한다. 3) 알코올성 간 질환의 예방 전국적인 통계는 없지만 우리 나라의 만성 간질환 중 B형 간염을 제외하면 C형 간염과 알코올성 간질환이 약 20%씩 차지하고 있으리라 추측되고 있다. 알코올성 간질환의 발생에 필요한 알코올 소비량은 상한선이 어느 정도 존재하며 이를 초과할 때 간에 생화학적, 조직학적 변화가 온다. 구미인을 기준으로 이러한 변화가 발생하려면 남자는 600 kg, 여자는 150∼300 kg 이상의 총 알코올 소비량이 필요하다. 즉 남자의 경우 매일 위스키 반병, 소주로는 500 ml 정도를 20년간 마시는 것에 해당하며 체중이 적은 우리 나라 사람은 이보다 적은 양으로 간질환이 발생할 것이다. 하지만 이러한 상한선을 일단 넘기면 그 다음부터는 알코올 소비량과 간질환의 중등도가 비례하지 않고 이들 중 약 30% 정도에서만 중중 간질환(알코올성 간염, 간경변증)이 발생한다. 적정량의 알코올은 건강한 간을 기준으로 할 때 하루 80 g 이하로 알려져 있다. 이것은 맥주 2 L, 소주 한 병 정도, 청주 0.5 L, 위스키 200 ml에 해당한다. 그러나 또 하나 중요한 것은 알코올 분해 속도이다. 건강한 간은 1시간에 8 g의 알코올을 분해 처리할 수 있는데 80 g의 알코올 양이면 10시간 정도가 필요하다. 따라서 술을 마시는 경우 2∼3일 정도의 간격을 두어야하고 도수가 낮다고 무시하지 말고 도수 이전에 절대량을 염두해야 할 것이다. 4) 기타 예방법 (1) 알파인터페론 만성 B형 간염과 만성 C형 간염의 치료제로서 알파인터페론이 있지만 간염의 치료 면에서 반응률이 뚜렷하게 좋지 못하다. 하지만 만성 간염이나 초기 간경변증 환자에서 알파인터페론을 주사하면 주사하지 않은 경우보다 후에 간암의 발생이 현저히 적다는 보고가 있다. 일본의 Nishiguchi 등은 1995년 Lancet지에 만성 활동성 C형 간염 및 간경변증 환자 90예를 대상으로 알파인터페론을 주사한 군에서 투여하지 않은 군에 비해서 간암의 발생률이 적다고 보고하였다. 또한 일본의 오사카 시립대학의 Kasahara 등은 알파 인터페론 치료를 받은 만성 C형 간염환자 99명을 장기간 추적 관찰하여 간암발생을 분석하였는데 알파인터페론에 반응이 있던 환자가 반응이 없던 환자보다 간암 발생이 유의하게 적었다고 보고하였다. 그런데 이렇게 장기적으로 알파 인터페론의 간암 발생 억제 효과에 대해서 긍정적인 보고가 있는 반면 부정적인 보고도 있으므로 향후 더 많은 연구가 필요할 것이다. (2) 키토산, 인삼 동물성 식이 섬유로서 바닷게 껍질에서 추출한 키토산이 항암효과가 있으며 인삼도 항암작용이 있으며 간암의 예방에도 효과가 있음이 보고된 바 있다. (3) Polyprenoic acid 1996년 NEJM에 Muto 등은 acyclic retinoid인 Polyprenoic acid가 간암 환자의 수술 또는 치료 후 재발이나 새로운 간암의 예방에 효과가 있음을 보고한 바 있다. 3. 결론 간세포암은 여러 발암 요인들이 보완적, 단계적 및 장기적으로 축적되어 발생하는 암이다. 현재 간세포암의 위암인자로 알려진 여러 위험인자 중 B형 간염, C형 간염 및 알코올은 예방접종과 개인위생, 사회적 안전지침의 확보 및 교육을 통하여 예방이 가능하리라 생각한다. 특히 B형 간염 바이러스의 중요한 감염경로인 주산기 감염을 예방하기 위해서는 교육과 의료 보험 등의 국가적인 차원의 대책을 강구하여야 할 것이다.