1. 마비란 무엇입니까?
2. 척수손상이란 무엇입니까? 전신마비와 하반신마비란?
3. What organizations and institutions are currently placing emphasis on work that leads to an eventual cure of paralysis? (생략)
4. What related organizations would be considered as support groups for those with spinal cord paralysis?(생략)
5. What periodicals, articles, and books, videos can I read or view about paralysis?(생략)
6. Is there a need for an all-inclusive Database that would include all research that has relevance to the cure for paralysis?(생략)
7. 척수 손상에 있어 '완전'손상과 '불완전'손상의 의미는 무엇입니까?
8. 척수 손상은 어떻게 일어납니까?
9. 척수손상의 인구통계은 어떻게 됩니까?
10. 척수손상이 성에 미치는 영향은 어떻게 됩니까?
11. 척수손상환자들은 재활(사회복귀)을 위해 어디로 가야합니까?
12. 척수가 손상될 경우 몸에는 어떤 일이 일어납니까?
13. 척추 "절단"에대한 즉각적인 축수의 반응은 무엇인가?
14. 신경 세포의 구조란?
15. 세포 자극이란?
16. 시냅스는 무엇인가?
17. 척수 회백질의 세포 구조적 박편화(cytoarchitectural lamination of the spinal gray)?
18. 척수는 어떤 모양이며 어떤 일을 하는가?
19. 신경 섬유가 다시 자랄때 어떤 현상이 나타나는가?
20. 축수의 재생성 경로를 깨끗이 하는데 사용될 수 있는탁메일린화제에는 어떤 것들이 있는가?
21. 글루타민 유독성은 어떻게 중화될 수 있는가?
22. 급성 단계에서 장기적 결과를 어떻게 줄일 수 있는가? 메틸프레드니솔린(MP)는 정말로 많은 효과가 있는가? 이것은 위험한가 혹은 아직 실험단계인가?
23. GM-1 (Sygen)은 최근 몇년동안 저술되고 이야기되어졌다. 인간을대상으로 한 의료가 진행되고 있는 경우는 없는가? 진행되고 있다면, 참가자들은 어떤 진도를 보이는가?
24. 척수의 장애를 입은 사람이 수주, 수개월 혹은 수년 후에 어느정도의 "회복"을 보일 수 있는가?
25. 인간 척수에 상처입은 조직이 실제로 존재하는 경우는 어떠한가?
26. 그렇다면 언제쯤 마비를 치료할 수 있는가?
척수의 손상은 상응하는 감각상실과 함께 몸의 특정부분들의 마비현상을 초래합니다. 하반신마비는 약 허리 아랫부분의 마비를 그리고 전신마비는 약 어깨 아랫부분의 마비를 지칭합니다.
대부분의 척수손상은 방광과 장의 조절기능을 포함하여 상처수준 이하의 감각과 기능의 손실을 가져옵니다.
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7. 척수 손상에 있어 '완전'손상과 '불완전'손상의 의미는 무엇입니까?
와이즈 영 박사는 그것을 다음과 같이 설명합니다. 임상학적 용어로 '불완전한'이라는 것은 환자가 상처 수준 이하의 어떤 감 각이나 운동신경기능이 있는 상태에 있을 때를 말합니다.
국제척수손상협회와 미국척수손상협회의 척수손상에 대한 신경학적 분류에서 최근 정의되었듯이 '불완전'이란 용어는 천골(꼬리뼈)의 마지막 부분(미추4-5번,S4-5)에 운동기능이나 감각기능을 보유하고 있는 사람을 가리킨다는 보다 구체적인 의미를 갖게 되었습니다.
이러한 정의는 약간의 감각이나 운동기능 혹은 여러가지 부분적인 것들을 보유하면서 그 수준 이하로는 어떤 기능도 할 수 없는 어떤 주어진 수준의 손상을 입고 있는 환자에 대하여 임상학적 정의를 내릴 때 종종 부딪히는 문제점을 갖습니다. '불완전한'을 가장 낮은 수준의 척수에서 어떤 기능을 갖고 있는 것으로 정의함으로서 그 정의는 모호해집니다.
척수손상에 적용될 때, 보다 논쟁이 되고 있는 용어는 '완전'에 있습니다. ASIA (미국척수손상협회)의 정의에 의하면 천골 부분에 감각 혹은 운동신경을 갖지 못한 사람의 경우에 한해 '완전'이란 용어를 씁니다.
불행하게도 그 용어는 바람직하지 못한 완전한 상실과 결말을 암시합니다. 상처 수준 이하의 신경적 기능을 완전히 상실한 환자들도 아직 몇몇 부분적인 것들을 회복할 수도 있습니다. 특히 손상을 받은 직후 빨리 치료를 받을 때에는.
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8. 척수 손상은 어떻게 일어납니까?
최근 1995년 8월 NSCIA(미국의 전국척수장애인협회)에 의해 척수손상의 주요원인으로 여겨지는 수치들이 발표되었다. 아래 인구통계에 대한 대답을 보십시요. 1995년 조사의 가장 놀라울만한 발견은 폭력이 이제 낙상을 뒤엎고 두번째로 가장 흔한 척추손상의 원인이라는 사실입니다.
자동차 사고 48%
낙상 21%
스포츠 사고 14%(그 중 66%가 다이빙 사고임)
범죄 15%
기타 2%
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9. 척수손상의 인구통계은 어떻게 됩니까?
이 최신의 포괄적인 자료와 함께 CPN을 제공해주신 NSCIA의 리만 필립스씨에 게 특별히 감사를 드립니다.:
[척수손상통계정보]
그 어느때보다도 척수손상을 가진 사람들에 대한 정보가 많음에도 불구하고 그 중 많은 것들이 불완전합니다. 아래에는 몇몇의 통계적 자료가 요약되어 있습니다.
우리는 질병에 의한 척수손상에 대해서는 그 질병에 관한 간단한 설명 외에는 별로 가진 정보가 없습니다.
다음의 정보는 외상성 의 척추손상에 관련된 것입니다.
이 정보는 알라바마 대학에서 NIDRR의 지원을 받는 미국내 각 지역 SCI센터로부터 입수한 자료를 이용하는 알라바마대학의 연구원들에 의해 집계된 것입니다. 척추손상에 관해 더 알고싶으신 분은 알라바마의 버밍햄에 있는 전국척추손상통계센터(205-934-3320)으로 연락을 주세요.
[연간 새로운 척수손상자에 대한 수치](미국내의 수치)
인구 백만명 가운데 32명 비율의 손상자 혹은 매년 7800명의 손상자
대부분의 연구자들은 이 수치가 낮게 보도된 것으로 생각합니다. 기록에 포함되지 되지 않은 손상자들로는 환자가 즉시 또는 상처 이후에 곧 죽는 경우와 신경상의 결함이 거의 남아있지 않거나 없는 경우, 그리고 외상에 버금가는 신경상의 문제를 가지고 있으나 SCI로 분류되지 않은 사람들의 경우 등이다. 연구자들은 백만명 중 추가로 스무건의 경우 병원에 도착하기 전에 죽는 것으로 추정하고 있다.
[척수손상자의 전체적인 수치]
-82% 남자, 18% 여자
-일인당 입는 손상률이 가장 많은 나이는 - 16-30세
-손상자의 평균적 나이 - 33.4세
-손상자의 중간나이 - 26세
-손상이 빈번히 일어나는 나이 - 19세
-자동차 사고(44%), 격한 행동 (24%), 낙상 (33%), 스포츠(8%), 기타 (2%)
-스포츠로 인한 손상의 2/3가 다이빙으로 인함
-45세 이후의 주요원인으로 낙상이 자동차 사고를 추월함
-폭력 행위나 스포츠 인한 것은 나이가 들수록 줄어듬
-폭력 행위가 두번째로 많은 척수손상 원인으로 낙상을 추월함
-손상 당시 결혼상태
미혼 53%
기혼 31%
이혼 9%
기타 7%
-손상된 후 5년 뒤
미혼척수손상자의 88%가 여전히 미혼
(척수손상자 아닌경우 68%)
기혼척수손상자의 81%가 여전히 기혼
(척수손상자가 아닌경우 89%)
-손상 당시 16세와 59세 사이에 있는 사람의 취업상태
취업 : 58.8%
실업 : 41.2%(학생, 퇴직자, 주부 포함)
-손상된 후 8년 뒤의 취업률
전신마비 : 34.4%
하반신마비 : 24.3%
척수손상후 1년 안에 다시 일을 시작하는 사람들은 대부분 전에 일하던 같은 직장으로 돌아간다. 손상후 1년이 지난 후에 일을 시작하는 사람들은 다른 직장을 찾았거나 직장을 구한 학생들이었 습니다.
[손 상]
1988년 이래로 모든 척수손상자의 45%가 '완전'손상이었으며 55%가 '불완전'손상이었습니다. '완전'손상자들은 상처수준이하의 감각과 기능 전부의 상실을 초래했습니다. '불완전'손상자들은 부분적 상실을 초래했습니다. '완전'손상이라고 해서 반드시 척수가 심하게 손상됐다는 것을 의미하지는 않습니다. 위에 분류한 각 항목은 전신마비와 하반신마비에서 모두 일어날 수 있습니다.
'불완전'손상-보존된 운동신경을 제외하고, 비록 모든 기능은 초기진단단계에서부터 향상될 수 있지만, 완전히 회복되는 것은 0.9%에 지나지 않는다.
전체적으로 약 반 이상이 하반신마비를 가져온다. 그러나 하반신마비의 비율 은 60세 이후 환자들의 2/3와 75세 이후 환자들의 87%를 포함하여 45세 이후에 현저히 증가한다.
스포츠로 인한 손상의 92%는 하반신마비를 가져온다.
C-3 이상의 신경상의 완전한 손상를 입은 대부분의 사람들은 의학적 치료를 받기도 전에 사망한다. 살아남는 사람들은 대부분 인공호흡기로 호흡을 해야한다.
모든 사례의 50%가 척수 손상과 연관된 다른 손상들을 갖고 있다.
가장 많이 사용하는 신경상의 분류
하반신불완전마비, 31.2%
전신완전마비, 28.2%
전신불완전마비, 23.1%
하반신완전마비 17.5%
[입 원]
(주의: 이 부분은 전국장애및재활연구원(NIDRR)에 의하여 시범척수손상센터로 지정된 병원들 중 한 병원에 수용된 개인들에게만 적용되는 것이다.)
NIDRR에 의해 지원받는 척수손상시스템에 수용되는 경우의 37%이상은 손상 24시간 이내에 도착한다. 손상과 적용 사이의 평균시간은 6일이다.
척수손상자의 10-15%만이 NIDRR의 SCI시스템에 수용된다. 나머지 사람들은 CARF시설이나 그 지역사회의 종합병원으로 간다.
현재 척수손상시스템에 수용이 24시간이 넘게 지연된 경우 입원기간과 응급치료 및 초기재활을 위한 병원비가 더 믿다고 알려져 있다.
평균 입원기간 (1992년)
전신마비 95일
하반신마비 67일
전체 79일
평균 치료비(1990년 달러기준)
전신마비 $118,900
대비마비 $ 85,100
전체 $ 99,553
지속적인 치료: (많은 사람들이 한가지 이상의 지불방법을 갖고 있다.)
개인보험 43%
국민의료보험 25%
본인지불 2%
저소득자 의료보조 31%
근로자복지보험 11%
직업재활보험 16%
[퇴원 후]
퇴원시 거주지
개인주택 92%
요양원 4%
다른 병원 2%
그룹홈 2%
손상의 정도와 요양원 입원과는 특별한 관련은 없다. 입원은 다른 요소들(즉 가 족이 돌볼 수 없는 경우, 의학적 합병증(병발증), 등)에 따라 결정된다. 노령층에서는 요양소 입원이 보편적으로 많이 적용된다.
매년 척수손상자의 1/3내지 1/2이 병원에 다시 입원한다. 재입원 비율이 전신마비와 하반신마비 사이에는 차이가 없으나 완전손상과 불완전손상 사이에서는 차이가 잇다.
[생 존]
전체적으로 처음 24시간을 견뎌내는 척수손상 환자의 85%가 10년 이상 산다.
비슷한 나이와 성별을 가진 비척수손상인은 이 수치가 98%에 해당한다.
[사망원인]
사망의 가장 흔한 원인은 과거에는 신장부의 쇠태였으나 현재는 호흡부진으로 인한 것이다. 점점더 많은 척수손상인들이 암이나 심장질환 같은 척수손상과 무관한 질병으로 사망하고 있다. 사망율은 처음 1년동안이 그 이후보다 훨씬 높다.
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10. 척수손상이 성에 미치는 영향은 어떻게 됩니까?
성적 기능은 다른 모든 인간 몸의 시스템이 그렇듯이 중앙신경체계에 의해 조절됩니다. 그래서 중앙신경체계에 입은 그 어떤 손상도 성적 기능 에 영향을 줄 것입니다. 문제는 여러단계의 손상이나 손상의 정도에 따라 어 느정도로 기능과 감각이 영향을 받을것인가 하는 것입니다. 또한 어떻게 그 증세가 남성과 여성에게 나타날 것인가 하는 것입니다. 여러분들도 상상하듯이 이것 은 방대하고 복잡한 문제여서 그저 몇개의 문단으로 적절히 취급될만하지 않 습니다. 다른 많은 주제들 중 이 문제를 꽤 적절하게 다룬 샘 매독스(SAM MAD DOX)의 저서 '척수망'(SPINAL NETWORK)를 읽어보시겠습니다.
대부분 여러분의 기능의 정도를 측정하는 가장 좋은 방법은 어떤 특정한 상황 에서 당신의 몸과 정신이 어떻게 반응하는 가를 살펴보는 것이다. 파트너들과 의 완전하게 열린 대화와 탐구가 요구된다. 덧붙여서 최근 토드 린슨메이어박 사에 의해 실행되고 있는 프로젝트는 척수손상남성의 생식력을 강화하는 방법 을 찾기 위해 시도하고 있다. 그는 이 비생식력의 원인으로 빈약한 정액의 품질 과 사정의 기능장애 두가지로 설명한다. 사정의 기능장애문제는 대부 분 전자사정의 사용으로 해결해 왔다. 그러나 빈약한 정액의 품질, 특히 정자 의 운동성은 풀리지 않는 문제로 남아있다. 꽤 많은 척수손상남성들이 정 자의 생성에도 문제가 있는 것으로 인식된다. 척수손상 이후의 정자생성, 정자의 운동 혹은 정자의 기능에 대해서는 그렇다할 임상학적 연구가 없었다. 서두의 자료는 쥐들에게는 정액생성이 척수손상 직후에는 일어날 수 있음을 보여준다. 빈약한 정자품질은 또한 사람들에게서 척수손상 2-4주 이후에 보여졌다. 임상학적 연구나 동 물연구에서도 이러한 손상들을 책임질만한 방법들이 발견되지 못했으나 그의 연구는 아직 완성된 것은 아니다.
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11. 척수손상환자들은 재활(사회복귀)을 위해 어디로 가야합니까?
전국 척수손상협회(NSCIA, 1-800-962-9629)에서는 50개 이상의 모든 공인된 프로그램의 최신 리스트를 보유하고 있습니다. 기구를 선택하는 데 있어 고려 해야할 요소는
1. 명성 / 사람들의 이야기
2. 집, 가족, 친구들과의 가까운 거리
3. 본인의 특정한 재활 목적에 맞는 시설들의 이용가능성
예를 들면 FES, 직업적 치료, 스태프들의 태도 등등이다.
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12. 척수가 손상될 경우 몸에는 어떤 일이 일어납니까?
염색체결합에 이상이 생깁니다. 다음의 3단계가 연속적으로 빠르게 진행됩니다.:
1. 등뼈의 보호형태에 영향을 끼칠만한 힘의 충격이 가해질 경우 신경조직에 손상이 간다.
2. 급성: 정상적 혈액순환 기능 상실, 조직의 부풀어 오름, 세포조직의 붕괴 그리 고 미엘린(수초를 구성하는 지방질 물질)덮개의 상실
a)나선형으로 흐르는 흐름은 신경세포 외부에 있는 농도가 높은 칼슘이온이 그들 각각의 세포 피막을 신경 내부로 흐르도록 둠고 지나갈때 붕괴된다. 나 선형의 농축에서 압력의 균형을 다시 얻는 과정에서 칼슘은 일련의 자멸적인 세포 사건들을 일으킨다. 조직을 삭히는 인지질 효소는 찢어진 세 포피막으로부터 방출된다. 이것은 방출되어 자유로운 과격파들이 근처에 있는 좋은 세포들을 공격함으로써 불균형을 충족시키는 것으로 끝난다. 이것은 지 방질 표백이라고 불리는 과정을 시작시킨다. 이러한 필요한 세포 지방질의 산 소결핍은 물이 피와 뇌척수액으로부터 조직으로 스며듦으로써 부어오름이 더 욱 심해지고 세포파괴는 혈액순환에 영향을 끼치는 독성물질을 방출하는 것을 촉 진시킨다. 주요 자극성 전달장치인 글루터메이트(글루터민의 소금기)는 정상 적인 신경단위의 의사소통에서 아미노산의 전달자이지만 많은 양의 글루터메 이트는 신경단위의 순환을 과적하므로써 독성을 나타낸다.
b)세로토닌(혈청중에 함유되어 혈관수축작용을 나타내는 호르몬의 일종), 케 터콜라민 그리고 엔돌핀(침을 맞았을때 뇌에서 생성되는 강력진통물질)들과 같은 다른 신경물질들은 상처에 의해 방출된다.
c)어떤 연구는 애스트로사이트(뇌와 척수의 별모양으로 생긴 세포)가 축삭(흥 분을 전달하는 신경세포)의 재성장을 막는 성장억제 효과기 분자를 발산한다고 제시했다.
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13. Q: 척추 "절단"에 대한 즉각적인 축수의 반응은 무엇인가?
A: (척추의 절단이나 타박상으로 인한) 축수의 파손이 일어난후 즉각적으로 나타나는 반응은 축수의 중앙부와 발초부에서 엑소플라즘이 즉각적으로 이탈되는 것이다. 축수는 자연적으로 부어오르게 되며, 액소플라즘의 흐름은 축수가 재생성되도록 준비한다. 이러한 재생성은 PNS 에서는 일반적인 것이지만 CNS에서는 그렇지 않다. 축수의 절단에 의해 영향 받는 다른 인자들은 미엘린 표피, 글리아 지지 세포, 그리고 미세관상계 (microvasculature)이다. 축수의 재생성에 영향을 주는 인자의 상호작용은 축수의 끝에서 관찰된다.
액소플라즘의 유출은 원래는 틈이 없는 미렐린 표피 관에 즉각적인 틈을 만들어 낸다. 적단의 수시간 내에 대형 섬유의 축수 끝은 손상의 부위에서 뒤로 물러나며 잘려진 끝에는 작은 섬유들만 남게 된다.
액소플라즘의 유출은 절단 후 수시간 내에 멈추게 되는데, 한시간 이내에 축수의 끝이이 액소플라즘에 의해 덮여지며 손상된 미엘린 층이 축수 끝의 앞에 격막을 형성한다.
"축수의 자기 회복"의 프로세스는 대강 절단 후 이튼날 로 부터 약 1주 동안 계속된다. 이는 말단부 파열로 인해 축수의 끝이 퇴화하는 프로세스이며 원래의 절간 지점에서 최고 1cm 까지 물러나게 된다.
말단부 파열은 중요하다. 생성되고 이탈되는 액소플라즘의 내용물 중에는 리소솜들이 있다. (여기에는 50개 이상의 효소들이 포함되며 이는 모두 가수 분해용이며 산 pH 최적물들이다.) 유출되는 리소솜들은 활성화 되어 주변 척수의 자기분해를 유도할 수 있으며 이는 파열된 말단부의 근처를 지나가는 더 작은 이제까지 손상되지 않은 섬유를 파괴시킬 수 있다.
1주가 지나면 최종의 말단 부가 절단 지점으로 부터 약 1~2 mm 정도의 거리에 형성되며 다시 파열되는 일은 발생하지 않는다.
축수의 전달 력과 미엘린을 둘러싼 벽과의 사이에는 서로 상반되는 힘이 작용하면서, 축수의 재생성을 일으키는 유일한 메커니즘은 말단 부의 파열을 일으키지 않고 메일린을 두러싼 벽을 제거하는 것으로 보인다. 이것이 절단 후 축수의 연장을 보이는 하부 척추의 CNS에서 발생하는 현상이다.
표피 구조에서의 중요한 차이점은 PNS에서의 뉴리레말 기초 박층의 존재이며 이는 CNS에는 존재하지 않는다. PNS 내에서 기초 박층 관은 미엘린 및 노드를 감싸고 있으며, 따라서 따라서 말단부가 지나갈 수 있는 이어진 채널을 제공하고 있다. 말단부의 확장하려는 힘이 기초 박층의 압력으로인해 전진 움직임으로 전환된는 것 같다. 이에 따라 축수의 재생성이 시작 될 수 있다.
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14. Q: 신경 세포의 구조
A: 신경 세포는 세가지의 기본적인 구조적 측면을 가지고 있다:
a) 신경 세포체.
b) 섬세하고 다중의 일단의 "수신" 안테나들로 이것들은 실제로 신경 세포체의 연장이다. 이것들은 덴드라이트라는 용어로 불리며 자극을 신경 세포체로 전달한다.
c) 하나의 긴 "송신" 섬유로 인간에게 있어서 이것은 1 미터 이상의 길이를 가질 수 있다. 덴드라이트와 축수는 "신경 섬유"라고 불리며 이는 신경 세포에서 뻗어나오는 섬세한 "촉수"와 같이 생각할 수 있다. 전기적 자극이 이 촉수의 "외피"에서 유도되는데, 이 "표피"는 과학적으로 플라스마 멤브레인으로 알려져 있으며 덴드라이트에서 세포체, 그리고 축수까지 끊어지지 않고 연결되어 있다. 플라스마 멤브레인은 정밀하게 나열된 지방과 단백질로 이루어져 있다.
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15. Q: 세포 자극
A: 전기적 자극이 플라스마 멤브레인(외피) 신경을 통해 전달되며, 이는 다음과 같은 세가지 중 한가지 방법으로 "시작" 될 수 있다.
a) 신경 세포체의 자발적인 "발동"
b) 억제 자극의 제거
c) 다른 신경 세포로 부터의 전기적 자극 수용
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16. Q: 시냅스는 무엇인가?
A: 이는 한 신경 세포의 "송신" 섬유와 다른 신경 세포의 "수신" 섬유 사이의 연결부이다. 축수는 (송신 섬유) 여러개의 가지를 가지며, 이 각각은 다른 신경 세포의 "수신" 섬유에 거의 닿을 듯한 거리에 단추와 같이 생긴 부풀은 부분이 있다. 신경 세포들은 시냅스를 통해 다른 신경 세포들과 "의사소통" 한다.
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17. Q: 척수 회백질의 세포 구조적 박편화(cytoarchitectural lamination of the spinal gray)?
A: 모든 척수의 수준에서 어떤 형태이든 중앙 관을 둘러싸고 있는 회백질에는 9가지의 서로 다른 박편들이 존재한다. 그러나 특정한 세포학적 특성에서 영역을 구성하는 여러 세그먼트의 수준에는 박편의 구성에 차이점이 존재한다. 예를 들어 박편 I 은 후부 혼(Horn)의 표면을 덮고 있는 회백질의 얇은 베일로 이 여유공간을 구부리는 반면에, 박편 IX는 여럿의 서로다른 대형 육체의 운동 뉴런의 뭉치들로 이루어져 이들은 여러 척수 수준에서 전면 회백질 혼의 여러 위치에 존재한다.
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18. Q: 척수는 어떤 모양이며 어떤 일을 하는가?
A: 인간의 척수는 마치 동축 케이블과 같음 오양을 하고 있으며 약 1 인치의 지름으로 뇌에서 부터 끊어지지 않고 연결되어있다. 이는 단단하고 백색의 지방과 같이 보이며 신경들은 척수에서 부터 뻗어나와 근육, 피부 및 뼈로 퍼지며 행동을 통제하고, 감각들 받아들이며 신체의 배설과 분비를 조절한다. 척수 신경으 31개의 부분으로 나뉘어지며, 여기에는 8개의 경부 신경, 12개의 흉부 신경, 5개의 요추 신경, 5개의 천골 신경, 그리고 1개의 미저골 시경이 있다.
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19. Q: 신경 섬유가 다시 자랄때 어떤 현상이 나타나는가?
A: 시경 세포체는 변하지 않으며, 단지 "송신" 혹은 "수신" 섬유만이 신경 세포체의 길이 연장으로 다시 자라게 된다. 뇌와 척수 밖의 말초 신경에서는 이 것이 쉽게 이루어진다. 그러나 뇌와 척수 내에서는 이러한 재성장에 많은 장애가 존재한다.
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20. Q: 축수의 재생성 경로를 깨끗이 하는데 사용될 수 있는 탁메일린화제에는 어떤 것들이 있는가?
A: 가능한 물질: 트리신
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21. Q: 글루타민 유독성은 어떻게 중화될 수 있는가?
A: 글루타민이 작용하는 3가지 종류의 수신체를 차단함으로 가능하다. 페노티진과 같은 글루타민 차단제제들이 NMDA(ㅜ-메틸-D-아스파테이트) 수신체를 성공적으로 차단하는데 이용되어져왔다. 실험적 모델에서 이는 뇌와 척수 손상에서 기능적 손실을 줄이고 운동 회복을 유요하게 향상시키는 결과를 나타냈다.
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22. Q: 급성 단계에서 장기적 결과를 어떻게 줄일 수 있는가?
메틸프레드니솔린(MP)는 정말로 많은 효과가 있는가? 이것은 위험한가 혹은 아직 실험단계인가?
A: 메틸프레드니솔린(MP)의 적절한 사용은 우리 영역에서 급성 SCI 치료에 가장 중요한 진전으로 나타났다. MP가 대부분의 급성 척수 손상에 적용되기는 하지만, 어떤 경우에는 별 치료효과가 없는 경우도 보인다. 아마도 MP가 적용되지 않는 가장 확실한 경우는 척수가 실제로 관통되었을 경우이다. 심지어는 다량의 스테로이드 투여 마져도 이러한 상황에서는 손상의 부위를 줄이지 못하는 것같다.
NYU 신경외과 실험실 와이즈 영(Wise Young)의 구릅 및 전국 급성 척수 손상 연구 II(The National Acute Spinal Cord Injury Study II: NASCIS II) 는 1990년 급성 SCI후 8시간 이내에 메틸프레드니솔린(MP)를 다량으로 투여하면 신경학상의 회복이 향상된다고 결론지었다. 이는 급성 손상에서 신경학상의 유요한 개선을 제공한 SCI 치료의 유일하게 일반적으로 인정받는 치료이다.
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23. Q: GM-1 (Sygen)은 최근 몇년 동안 저술되고 이야기되어졌다. 인간을 대상으로 한 의료가 진행되고 있는 경우는 없는가? 진행되고 있다면, 참가자들은 어떤 진도를 보이는가?
A: 가장 좋은 대답은 프레드 H. 가이슬러 박사의 대답이다:
척수 손상에 이용되는 Sygen symbol 210 \f "Symbol" \s 12 (GM 1)에 대한 가장 일반적인 질문
Q) 어떻게 이 연구에 참여할 수 있는가?
A) 북미에 거주하는 대부분의 급성 척수 손상 환자들은 가능한 연구 참가자가 될 수 있다. 이들은 참가하고 있는 연구 센터들로 부터 허락을 받거나 이송되어 연구에 참가한다 (미국에 22개소 및 캐나다에 3개소). 환자가 손상이 있은지 72시간 내에 이들 연구소로부터 입원 허락을 받지 못하면 이들은 연구에 참가할 수 없다. 어떤 환자라도 참가하는 시설로 이송을 요청할 수 있다. (아래의 리스트 참조) 환자가 연수 센터로의 이송을 고려하는 경우, 환자와 그 가족은 기존 시설에 근무하는 의사와 이송에 따른 안전 문제에 대해 확인해야 한다. 또한 이송하려는 환자가 모든 입원 범주에 합당한가에 대해 연수 센터의 의사에게 확인하여야 한다.
Q) Sygen symbol 210 \f "Symbol" \s 12 (GM 1) 연구의 결과는 언제 알 수 있는가?
A) 환자의 등록은 1997년 1월 종료될 계획이며 모든 환자에 대한 6개월의 사후관리리는 1997년 7월에 완료될 계획이다. 이 연구에 대한 초기 결과는 1997년 늦여름 혹은 가을에 과학 단체에 알려질 것이다.
Q) Sygen symbol 210 \f "Symbol" \s 12 GM 1)은 만성 척수 손상이 신경학상의 기능을 회복하는데 치료로 이용될 수 있는가?
A) 아직까지 만성 척수 손상에 관련한 Sygen symbol 210 \f "Symbol" \s 12 GM 1)의 효과를 지지할 수 있는 확실한 과학적 정보는 없다. 급성 척수 손상 연구가 끝난 후 향후 만성 척수 손상을 포함한 대규모의 무작위 연구가 계획되어 있다. 그러나, 어떤 결과가 나오기 위해서는 수년이 걸릴 것이다.
Sygen symbol 210 \f "Symbol" \s 12 (GM-1) 프로토콜 적요
워싱턴 DC의 FIDIA 제약회사의 후원으로 이루어지는 Sygen symbol 210 \f "Symbol" \s 12 (GM-1) 급성 척수 손상 연구는 급성 척수 손상의 치료에 대하여 Sygen symbol 210 \f "Symbol" \s 12 (GM-1) 와 표준 메틸프레드니솔린 염화 숙신 (MPSS) 플라세보를 비교한 안전성 및 효과를 시험하기 위해 무작위, 다층, 이중 맹검, 다중 센터 연구이다. 이 연구의 목적은 MPSS의 표준 치료 후에 환자의 급성 척수 손상에 대한 치료로 Sygen symbol 210 \f "Symbol" \s 12 (GM-1)의 효과와 안정성을 밝히려는 것이다.
이 연구에서의 약물 투여는 29일의 정맥 투여 후에 추가의 28일 동안 정맥 혹은 근육 투여가 실시된다. 사후 신경학상의 평가는 치료가 시작된 후 1개월, 2개월, 6개월 및 12개월에 실시된다.
이 연구는 북미 전역에서 25개의 신경외상 센터에서 실시되며 계획된 총 대상은 720명의 환자들로 12개월 동안의 완전한 사후관리를 한다. 참가 신청 마감은 1997년 1월로 계획되어 있다. 이 연구에 참가한 첫번째 환자는 1992년 4월 13일 이었으며, 1996년 5월 10일 현재 645명의 환자들이 이 연구에 참여하고 있다. 이는 이제까지 실시된 가장 대규모의 급성 척수 손상 약물 연구이다.
모든 환자들은 초기에 NASCIS2(1)의 권장에 따라 표준 MPSS 치료를 받는다. 연구 약물 (Sygen symbol 210 \f "Symbol" \s 12 or placebo)은 24시간의 MPSS 치료가 끝난 후 투여된다. 초기에 환자들은 무작위로 갈리어 (1:1:1) 세가지의 통제중 하나를 받는다. (플라세보, 소량의 Sygen symbol 210 \f "Symbol" \s 12 혹은 h다량의 Sygen symbol 210 \f "Symbol" \s 12 ). 1994년 5월 11일의 외부 감사 위원회의 권고를 따라 환자는 두가지의 Sygen 투여로 무작위 분리되지 않기로 결정되었다. 이에 따라, 모든 환자들은 현재 (1:1)의 무작위로 갈리어 두가지 통제 중 한가지를 받는다. (플라세보 및 and Sygen symbol 210 \f "Symbol" \s 12 일회 투여).
우선 환자들은 척수 손상 정도와 손상의 심각성에 따라 한 센터 내에서 각 층으로 분류되었다.
A. 척수 수준
a. Cervical Cl - C7 (including C7 - Tl disc space)
b. Thoracic Tl - T10 (starting at the top of the Tl body)
B. 심각성 (첨부 I 참조)
a. ASIA Impairment Scale A
b. ASIA Impairment Scale B
c. ASIA Impairment Scale C and D
한 연구에서 환자들은 6개의 계층으로 무작위 분류되었다.:
1)匪ervical A; 2)匪ervical B; 3)匪ervical C and D; 4)泌horacic A; 5)泌horacic B; and 6)泌horacic C and D. 외부 감사 위원회(EMC)의 1994년 5월 11일 권고에 따라 환자들이 무작위에 따라 연령에 따른 불균형이 유발되었으므로, 따라서 환자들은 "젊은층" (연령 심볼 35 \f "MathematicalPi 1" \s 12 29 년) 및 "노령층" (연령 심볼 46 \f "MathematicalPi 1" \s 12 29 년) 으로 다시 분류되었다. 따라서 초기의 6개 층은 다시 12개 층으로 분류되었다.
이 연구는 미 식품의학회의 엄격한 지침과 협조로 실시된다. 환자가 연구에 참여하기 위해서는 다름과 같은 범부를 만족해야 한다. 1)환자의 연령 12 ~ 70 세; 2) 손상 후 8시간 이내의 혈압 보존; 3) 손상 후 표준 MPSS 치료 실시; 4) one leg symbol 35 \f "MathematicalPi 1" \s 12 15 points에 해당하는 5개의 ASIA 운동 집단 내의 운동 힘의 합을 나타내는 급성 척수 손상으로 인한 운동장애; 5)MPSS 치료가 끝난 후 72시간 이내에 연구 치료 실시; 6) 환자의 서면 동의서 획득
이에 더하여, 만일 환자가 다음과 같은 제외 범주에 속하는 경우 환자는 참가할 수 없다: 1) 총상이나 관통 외상으로 인한 직접적인 척수 손상; 2) 외상성 척수의 해부학적 절단; 3) cauda equina 손상, major brachial or lumbar plexus injury 의 존재; 4) 중대한 두뇌 손상 혹은 다중 외상; 5) 중대한 조직적 질병; 6) polyneuropathy, focal 혹은 multifocal neuropathy, myelopathy 혹은 radiculopathy의 재발; 7) 척수 기능의 펼가에 영향을 줄 수 있는 하등의 의학적 조건; 8)Guillain-Barr 증후군의 병력; 9) 손상 전 6개월 이내의 정신성 의약품 사용에 의한 장애; 10) 심각한 울증, 정신분열, 편집증, 혹은 다른 정신적 장애의 병력; 11) 임신중이거나 수유중인 여성; 12)생명에 위협을 줄 수 있는 엘리지 반응의 병력; l3) 사후 관리 평가에 이용될 수 없을 것 같은 환자.; 14) 신경학 평가자와 효과적으로 의사소통할 수 없는 경우.
이 연구의 주된 통계 방법은 Sygen symbol 210 \f "Symbol" \s 12 의 투여가 상태의 개선율에 도움이 되는 가를 알아보기 위한 것이다. 두 집단의 환자들은 (Sygen symbol 210\f "Symbol" \s 12 및 플라세보) 다음과 같은 기저선을 활용해 비교될 것이다. ASIA Impairment Scale(2), (첨부 I) 및 6개월 간의 Modified Benzel Classification Scale(3), (첨부 III) . 환자들은 다음을 획득하는 경우 확실한 회복이 이루어진 것으로 간주한다. 1) ASIS Impairment Scale 등급이 A 혹은 B인 경우 2 등급 개선; 혹은 2) 초기 ASIAImpairment Scale 등급이 C 혹은 D인 경우 3등급 개선. 분명히, 이 정도의 변화는 환자의 기능과 삶의 질을 상당히 향상시킬 것이다. ASIA Motor Score(2) (첨부 III) 또한 2차 분석을 보조하기 위한 기저 및 사후관리 평가에 이용된다.
Sygen symbol 210 \f "Symbol" \s 12 Acute Spinal Cord Injury Study의 배경 및 이론
척수 손상은 일년에 약 10,000명의 새로운 피해자를 발생시키며 종종 영구적인 기능장애를 일으킨다. 이는 특히 미국의 청소년 층에 커다란 재난으로 작용한다. 신속하게 지역의 척수 손상 센터로 옮기는 것이 2차적 손상과 복잡성을 방지함으로써 병의 상태와 치사율을 낮출 수 있다. 이들 센터에서 효과적이고 현대적인 치료를 받을 수 있다 해도, 최종 병의 상태는 종종 장기적인 기능장애가 된다. 아주 적은 수의 환자만이 주된 회복을 보이며, 이 또한 완전한 경우는 드믈다(4).
의료 치료가 신경학상의 장애를 되돌리는데 도움이 되는 것이 바람직하지만, 급성 척수 손상은 특히 효과적인 치료에 어려움이 있어 왔다. 최근의 척수 손상에 대한 동물 모델은 약리학적인 개재가 신경학적인 결과를 향상시키는데 도움이 된다는 것을 보였다. (5). 최근 5년 동안, 척수 손상에 대한 동물 모델들의 연구는 갱글리오사이드를 포함한 여러 약물들이 신경학상의 개선을 향상시킨다는 것을 보여왔다. (6) 이러한 데이터를 인간에게 적용할 수 있을 것이다. 실험된 약리학 제제들은 아마도 세포의 사망을 줄이고 남아있는 손상된 세포의 재생성 혹은 재활을 향상시킬 수 있을 것이다.
이러한 동물에 대한 데이터가 인간에게 적용될 수 있는지를 밝히려는 노력으로, 이중 맹검의 통제된 의료적 시도들이 실시되었다. 이들 시도는 척수 손상에 대한 약리학적 관리에 새로운 희망을 주고 있다.
First National Acute Spinal Cord Injury Study 1 (NASCIS 1)(7)은 MPSS를 10mg 혹은 1000mg를 구강을 통해 투여하는 것은 척수 손상으로부터 회복하는데 그리 유요할 효과를 보이지 않았다는 사실을 보여주었다(8). 통계학적으로 신경학상의 유요한 회곱긍ㄹ 보인 것은 NASCIS 2(1)에서 보여진 것과 같이 손상 후 8시간 이내에 MPSS를 다량으로 투여했을 때이다. (a 70 kg의 환자에게 30枇g/kg 알약을 구강으로 투여, 5.4 mg/kg/hr를 23시간동안 투요한 후 2100 mg 를).
별도의 최근 보고된 연구 (9)에 의하면, Sygen symbol 210 \f "Symbol" \s 12 이 급성 척수 손상의 치료에 플라세보와 함께 비교되었다. 치료는 손상 후 72시간 이내에 시작되었으며 18에서 32일 까지 매일 실시되었다. 환자는 그 후 1년동안 사후관리 되었다. 신경학상의 상태는 American Spinal Injury Association ASIA) Impairment Scale 및 the ASIA Motor Score(2)에 의거하여 측정되었다. 분석에 의하면 Sygen symbol 210 \f "Symbol" \s 12 에 의해 치료된 환자들은 양쪽 측정치 모두에서 유요한 획복을 보였으며 Sygen symbol 210 \f "Symbol" \s 12 으로 치료된 환자의 향상된 회복은 국부 마비 근육이 힘을 얻기 보다는 초기에 마비된 근육이 유용한 운동 힘을 다시 얻은 것으로 나타났다. 이 연구는 Sygen symbol 210 \f "Symbol" \s 12 이 인간의 척수 손상에서 신경학적인 회복을 향상시킨다는 증거를 제공하며 Sygen symbol 210 \f "Symbol" \s 12를 이용한 대규모 연구에 대한 근거를 제공한다 .
갱글리오사이드는 복합 산성 글리코리피드이며 이는 특히 신경시스템에 풍부하다. 이는 세포의 멤브레인의 주요 구성물질이며 세포의 멤브레인 이중막의 외부 작은 잎(leaflet)에 많이 분포하여 있다 (10-12).
여러 실험적 연구로 부터의 생체 내 및 생체 외의 증거들은 Sygen symbol 210 \f "Symbol" \s 12가 아마도 손상된 CNS 지족에 급성 및 만성의 이로운 영향을 줄 것이라는 것을 나타내고 있다(13). 급성 효과는 최근 GM 1의 소유인 "Receptor Abuse Dependent Antagonist" (RADA)로 돌릴 수 있다. 신경의 손상이 일어나면, 흥분성 아미노산 신졍전달물질이 다량 방출되며 이는 연관된 아미노산 수용체들 및 뉴런을 과도하게 자극한다. (즉, 수용체 남용) 이는 세포의 손상 및 사망을 야기시킨다. GM1 소유 RADA는 손상되지 않은 신경 조직에 작용하는 아미노산 신경전달체의 정상적 물리적 기능에 영향을 주지 않고 이러한 독성의 결과를 방지한다. GM1의 만성적 효과에 대한 설명은 (신경세포의 성장을 자극하고 손상된 신경 조직의 재생성을 자극하는 갱글리오사이드의 효능) GM1의 신경 성장 요인을 포함한 신경의 영양적인 요소를 활성화시키는 효능에 의한 것일 가능성이 많다(13).
최근의 연구는 인간 척수 손상 후 신경학적인 회복을 시험할 것과 앞의 (9, 11, 14)에 보고된 결과를 확인할 것을 제안한다. 대부분의 기관들이 이제 24시간 이내에 MPSS의 많은 투여를 하고 있으므로, 이 연구의 환자들 역시 NASCIS2 권장 사항의 MPSS 치료를 받을 것이다.
척수 손상 (9)에 대해 Sygen symbol 210 \f "Symbol" \s 12를 활용한 임상적 시도는 100枇g 의 Sygen symbol 210 \f "Symbol" \s12 의 구강 투여를 포함하여 매일 실시되었다. 이는 초기의 인간을 대상으로 한 조사에서 이용할 수 있는 데이터에 의거한 최대한의 안전한 투여량이었다. 가능한 만성적 효과를 향상시키기 위해, 이 연구에서 치료는 약 2 개월의 기간으로 연장되었다.
REFERENCES
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4. Stover SL, Fine PR. Spinal Cord Injury: 사실 및 수치. Birmingham, Ala: The University of Alabama at Birmingham, 1986.
5. Braughler JM, Hall ED. 메틸프레드니솔론의 1회 경구 투여 전후의 손상된 고양이 척수의 위치 및 파이루베이트 신진대사. J Neurosurg 1998;59:261.
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7. Bracken MB, Shepard MJ, Hellenbrand KG, et al. 척수 손상 1년ㅈ 후 메틸프레드니손 및 신경학상의 기능. National Acute Spinal Cord Injury Study의 결과. J Neurosurg 1985;63:704-13.
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9. Geisler FH, Dorsey FC, Coleman WP. 척수 손상 이후의 운동성 회복. GM-1 갱글리오사이드를 포함한 무작위 플라세보 통제 실험. N Engl J Med 1991;324:1829-38.
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14. Geisler FH, Dorsey FC, Coleman WP. 교정: 척수 손상 이후의 근육 운동 기능 회복 - GM-1 갱글리오사이드를 포함한 무작위 플라세보 통제 실험. Letter. N Engl J Med 1991;325:1659-60.
첨부 I International Standards for Neurologic and Functional Classification by American Spinal Cord Injury Association (ASIA) 및 International Medical Society of Paraplegia (IMSOP) (2) 에 근거
Grade A Complete - 천골 세그먼트 S4-5에서 어떤 감각 기능도 보존되지 않았다.
Grade B Incomplete - 신경학적 수준 이하 및 천골 세그먼트 S4-5에 이어지는 감각은 보존 되었지만 근육 운동 기능은 보존되지 않았다.
Grade C Incomplete - 신경학적 수준 이하에서 근육 운동 기능은 보존됨, 또한 신경학적 수준 이하의 대부분의 주요 근육은 근육 등급 3을 가진다.
Grade D Incomplete - 신경학적 수준 이하에서 근육 운동 기능은 보존됨, 또한 신경학적 수준 이하의 대부분의 주요 근육은 근육 등급 symbol 179 \f "Symbol" \s 12 3 을 가진다
Grade E Normal - 근육 운동 및 감각 기능 정상
Appendix II
Benzel Classification Scale (3)을 이용한 사후관리 평가에서 신경학적 기능 평가
이는 척추 손상 수준 이하에 남아있는 신경학적 기능의 유형및 완전성에 의한 신경학적 장애를 범주화하는 Benzel Classification 의 기능성 회복에 대한 변형이다.
7개의 등급이 존재한다.
I. 천골 세그먼트 S4 5에서 아무런 감각적 기능이 보존되지 않았다.
II. 천골 세그먼트 S4 5에서 감각적 기능은 보존되었으나 근육 운동을 보존되지 않았다.
III. 신경학상 수준 이하에서 근육 운동 기능이 보존됨, 또한 신경학적 수준 이하의 대부분 주요 근육은 근육 등급
3 을 가진다. 환자는 보행할 수 없다. IV. 상당히 유용한 (즉 이동에 보조가 되는) 손상 수준 이하의 어떤 기능적 근육 운동 통제가 가능하다. 환자는 보행할 수 있다. NOTE: 환자는 한다리로 무게를 지탱하고 축으로 이용하여 휠체어에서 침대로 이동할 수 있어야 한다. (보조* 는 허용되나 환자는 반드시 독립적으로 한 다리에 무게를 지탱할 수 있어야 한다.
V.* 근육 운동이 보조* 가 있거나 혹은 보조 없이 보행할 수 있다. 그러나 2차적인 보행의 계속이나 넘어짐의 두려움이 환자의 이동을 제한한다. 환자는 제한적으로 보행할 수 있다.
NOTE: 최소한 25피트를 이동할 수 있어야 한다.
VI.** 다음의 경우를 제외하고는 보조 없이 또한 주요한 제한 없이 이동할 수 있어야 한다: 방뇨에서의 어려움; 약간 부조화되는 걸음걸이. 환자의 보행에는 제한이 없다.
NOTE: 보조 없이 최소한 150피트를 이동할 수 있어야 한다.
VII.** 기능적인 장애를 가져오는 최소한의 장애를 제외하고는 신경학적으로 손상이 없다.
NOTE: 환자는 반드시 신경학적으로 정상인 보행을 하여야 하며 보조인이나 보조 장비 없이 보행할 수 있어야 한다. (가장 최고의 점수)
보조란 최소한의 접촉 보조를 제공하는 개인으로 정의한다. (즉, 균형을 유지하여 환자가 과제를 수행하는데 최소한 75%의 노력을 들일 수 있도록 한다.)
**등급 V, VI, 혹은 VII을 얻기 위해서는 (버팀대, 보철, 특수 적응 신발, 지팡이, 목발 혹은 보행기 등의) 아무런 보조 장비도 이용하지 않아야 한다.
첨부 III
ASIA Motor Score (2)를 활용한 특정 근육 운동 구릅 평가
이 척도는 특정한 근육 운동 구릅의 평가에 역점을 둔다. The ASIA Motor Score 는 0 에서 100 까지의 범위를 가진다. 0는 완전한 사지마비를 나타내며 100은 정상적인 근육 운동 기능을 나타낸다.
상체 사지의 주요 근육들
팔꿈치 굴곡 (이두박근 C5)
손목 연장 (손목 연장 근육 C6)
팔꿈치 연장 (삼두박근 C7)
손가락 굴곡 (가운데 손가락의 distal phalanx) (flexor profundus C8)
손가락 외전 (새끼손가락) (hand intrinsics Tl)
하체 사지의 주요 근육들
엉덩이 굴곡 (iliopsoas Ll, L2, L3)
무릎 연장 (quadriceps femoris L2, L3, L4)
발목 dorsiflexion (tibialis anterio L4, L5)
엄지 발가락 연장 (ext hallucis longus L5, Sl)
발목 플랜타 굴곡 (gastrocnemius Sl, S2)
각 주요 근육들은 0에서 5의 강도 점수가 주어진다:
0 = 완전 마비
1 = 만져지거나 눈에 보이는 수축
2 = 능동적 운직임, 중력이 제거된 상태에서 완전한 범위의 움직임
3 = 능동적 움직임, 중력에 저항하여 완전한 범위의 움직임
4 = 능동적 움직임, 약간의 저항이 가해진 상태에서 완전한 범위의 움직임
5 = (정상) 능동적 움직임, 정상적으로 가해지는 저항에 대한 완전한 범위의 움직임.