COVID-19 백신의 항원 구성에 대한 설명문

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COVID-19 백신의 항원 구성에 대한 설명문

https://www.who.int/news/item/13-12-2023-statement-on-the-antigen-composition-of-covid-19-vaccines

핵심 사항:

• SARS-CoV-2는 스파이크 단백질의 중요한 유전적, 항원적 진화와 함께 계속 순환하고 진화합니다.

• 다양한 플랫폼에 걸친 1가 XBB.1.5 COVID-19 백신은 순환하는 SARS-CoV-2 변이체에 대해 광범위하게 교차 반응성 중화 항체 반응을 유도합니다.

• 현재의 SARS-CoV-2 진화와 순환 변이체에 대한 1가 XBB.1.5 백신에 의해 입증된 면역 반응의 폭을 고려할 때, TAG-CO-VAC는 현재의 COVID-19 백신 항원 조성, 즉 1가 XBB.1.5를 COVID-19 백신 항원으로 유지할 것을 권고합니다.

WHO COVID-19 백신 구성 기술 자문 그룹(TAG-CO-VAC)은 코로나19 백신 항원 구성에 대한 SARS-CoV-2 진화의 의미를 평가하고 향후 COVID-19 백신의 항원 구성에 변경이 필요한지 여부에 대해 WHO에 조언하기 위해 정기적으로 회의를 계속하고 있습니다. 2023년 5월 TAG-CO-VAC는 XBB.1.5와 같은 1가 XBB.1 후손 계통을 백신 항원으로 사용할 것을 권고했습니다. 여러명 제조업체(mRNA 및 단백질 기반 및 바이러스 벡터 백신 플랫폼 사용)는 COVID-19 백신 항원 조성을 규제 당국의 사용 승인을 받은 1가 XBB.1.5 제제로 업데이트했습니다.

TAG-CO-VAC는 SARS-CoV-2의 유전적 및 항원적 진화, 순환하는 SARS-CoV-2 변이체에 대한 현재 승인된 백신의 성능 및 COVID-19 백신 항원 구성에 대한 시사점을 검토하기 위해 2023년 12월 4-5일에 다시 소집되었습니다. TAG-CO-VAC에 의한 2년마다의 증거 검토는 SARS-CoV-2의 진화와 백신 유래 면역력의 동역학에 대한 지속적인 모니터링의 필요성에 기초하고 있습니다.

검토한 증거

TAG-CO-VAC가 검토한 발표 및 미발표 증거에는 (1) 이전 및 현재 SARS-CoV-2 변이체의 유전적 및 항원적 특성을 포함한 SARS-CoV-2 진화, 그리고 SARS-CoV-2 진화가 백신 접종 및/또는 감염 후 교차 중화 및 교차 보호에 미치는 영향; (2) XBB 후손 계통 순환 기간 동안 현재 승인된 백신의 백신 효과(VE); (3) ï브 동물 혈청을 사용하여 SARS-CoV-2 변이체의 항원 관계를 분석하는 항원 지도 백신 접종 및/또는 감염 후 인간 혈청; (4) 동물 혈청 및 인간 혈청을 사용하여 순환하는 SARS-CoV-2 변이체에 대한 현재 승인된 백신의 성능에 대한 예비 면역원성 데이터; 및 (5) 백신 접종 및/또는 감염 후 세포(T 및 B 세포) 면역 반응. 공개된 내용에 대한 자세한 내용 TAG-CO-VAC에서 검토한 가용 데이터는 첨부된 데이터 부록에서 확인할 수 있습니다. TAG-CO-VAC에서 검토한 미공개 및/또는 기밀 데이터는 표시되지 않습니다.

사용 가능한 증거 요약

• 사스-CoV-2는 계속 순환하고 진화하고 있습니다. 사용 가능한 서열에 기초하여 WHO 지역에 걸쳐 순환하는 변이체에 이질성이 있습니다.
• SARS-CoV-2의 스파이크 단백질의 중요한 유전적, 항원적 진화가 계속되고 있습니다.
• 2023년 12월 2일 현재 XBB XBB.1.5, XBB.1.16, EG.5, HK.3 및 HV.1을 포함한 후손 계통은 GISAID에서 사용 가능한 유전자 서열의 73%를 차지했으며, 그 이후 이 비율이 감소했습니다. 2023년 7월에 가장 먼저 수집된 SARS-CoV-2 변이체 관심 BA.2.86은 XBB.1.5에 비해 36개의 아미노산 치환을 가지고 있습니다. 스파이크 단백질의 주요 항원 부위에 포함됩니다. BA.2.86 및 JN.1(BA.2.86(L455S)과 비교하여 스파이크 단백질에 한 개의 추가 치환이 있음)을 포함한 그 후손 계통의 비율은 꾸준히 증가하고 있습니다. 2023년 12월 2일 현재, BA.2.86과 JN.1을 포함한 그 후손 혈통이 설명하고 있습니다. GISAID에서 이용 가능한 염기서열의 17%에 대해 절반 이상이 JN.1이었습니다.
• 이러한 XBB- 및 BA.2.86 유래 변이체(예: EG.5, HV.1, HK.3, JN.1) 중 몇몇은 아미노산 잔기 455 및/또는 456을 포함하는 중화 항체 항원결정부에서 스파이크 단백질에 독립적으로 진화된 변화를 갖습니다. 이것은 이 항원결정부의 현재 면역 압력을 강조합니다.
• 순진한 동물에서 1가 XBB.1.5 백신은 XBB 후손 계통(예: EG.5, HV.1, HK.3)과 교차 반응하는 중화 항체를 유도했습니다. 그러나 BA.2.86 및 JN.1은 잘 중화되지 않았으며, 이는 BA.2.86 및 JN.1이 본 모델에서 XBB.1.5와 항원적으로 구별 가능함을 나타냅니다.
• 대조적으로 인간의 혈청은 XBB.1.5 1가 백신을 접종한 경우, 최근 이전 감염 여부에 관계없이, EG.5, HK.3, HV.1 및 BA.2.86 및 JN.1을 포함하는 중화된 XBB 자손 계통. 그러나 JN.1의 교차 중화에 대한 자료는 제한적일 뿐입니다.
• 인간 혈청과 비교하여 순진한 동물에서 BA.2.86 및 JN.1에 대한 교차 반응성에서 관찰된 차이는 인간 집단에서 SARS-CoV-2에 대한 누적 감염 및 백신 유래 면역 반응을 반영할 가능성이 있습니다.
• 백신 효과 연구에서 2가(지표 바이러스 및 BA.1- 또는 BA.4/5) mRNA 백신과 XBB 자손 계통 순환 기간 동안 심각한 질병에 대한 베타 기반 단백질 백신에 의해 부여된 보호는 여전히 높습니다. 증상이 있는 질병 및 감염에 대한 보호는 몇 달에 걸쳐 더 빠르게 낮아지고 감소합니다. 1가 XBB.1.5 백신은 최근에야 도입되었기 때문에 이 구성의 백신에 대한 VE 추정치는 여전히 매우 제한적입니다. 1가 XBB.1.5 백신의 전임상 및 임상 면역원성 데이터에 따르면 순환하는 SARS-CoV-2 변이체에 대한 더 높은 중화 항체 역가는 지표 바이러스 기반 또는 2가(BA.1- 또는 BA)를 가진 COVID-19 백신에 비해 더 높은 VE 추정치와 연관될 것으로 예상됩니다.4/5-함유) 백신 항원 조성물.

TAG-CO-VAC는 사용 가능한 데이터의 몇 가지 제한 사항을 인정합니다.

• 유전자/유전체 감시에 지속적이고 증가하는 격차가 있습니다. 전 세계적으로 사스-CoV-2(SARS-CoV-2)는 적은 수의 샘플 서열화 및 제한된 지리적 다양성을 포함합니다.
• 시기, 특정 돌연변이 및 관련 항원 특성, 미래 변이의 잠재적 공중 보건 위험은 알려지지 않았습니다.
• 중화항체 역가는 SARS-CoV-2 감염으로부터의 보호와 백신 효과 추정의 중요한 상관관계가 있는 것으로 나타났지만 감염 및/또는 백신 접종에 의해 유도되는 면역 보호의 여러 구성 요소가 있습니다. XBB 후손 계통 감염 또는 XBB.1.5 백신 접종 후 면역 반응에 대한 데이터는 대부분 중화 항체로 제한되며 세포 면역을 포함한 면역 반응의 다른 측면에 대한 데이터는 제한적입니다.
• XBB 후손 계통을 포함하여 현재 순환하는 SARS-CoV-2 변이체에 대한 VE 추정치는 연구 수, 지리적 다양성, 평가된 백신 플랫폼, 평가된 개체군, 추적 기간 및 다른 제형 대비 1가 XBB.1.5 백신에 대한 비교 추정치 측면에서 제한적입니다.

코로나19 백신 항원 구성에 대한 권고사항

현재의 SARS-CoV-2 진화 및 순환 변이체에 대한 1가 XBB.1.5 백신에 의해 입증된 면역 반응의 폭을 고려할 때, TAG-CO-VAC는 현재의 COVID-19 백신 항원 조성, 즉 1가 XBB.1.5(예: hCoV-19/USA/RI-CDC-2-6647173/2022, GenBank: OQ054680.1, GISAID: EPI_ISL_16134259 or WHO Biohub: 2023-WHO-LS-01, GenBank: OQ983940, GISAID EPI_ISL_16760602)을 코로나19 백신 항원으로 사용하는 것.

XBB- 및 BA.2.86 후손 계통을 포함하여 현재 순환하는 변이체에 대해 강력한 중화 항체 반응을 달성하는 다른 제형 및/또는 플랫폼도 고려할 수 있습니다. WHO SAGE 정책에 따라, 백신 접종 프로그램은 WHO 긴급 사용 목록 또는 사전 자격이 부여된 COVID-19 백신을 계속 사용할 수 있습니다.

추가 데이터 요구 사항 및 고려 사항

위의 권장 사항이 도출되는 증거의 한계와 예상되는 바이러스의 지속적인 진화를 고려할 때, TAG-CO-VAC는 다음과 같은 데이터의 생성을 강력히 권장합니다.  

• 다양한 백신 플랫폼에 걸쳐 1가 XBB.1.5 백신 항원 조성의 COVID-19 백신을 접종하는 다양한 인간 집단에서 면역 반응 및 임상적 종말점(VE)뿐만 아니라 새로운 SARS-CoV-2 변이체에 대한 현재 승인된 모든 COVID-19 백신의 성능에 대한 추가 데이터.
• 국제보건규칙(2005)에 따른 COVID-19에 대한 스탠딩 권고에 따라 새로운 변이체가 항원적으로 구별되고 순환 변이체를 대체할 수 있는지 확인하기 위해 역학 및 바이러스학적 감시를 강화했습니다.
• 새로운 백신 항원, 특히 XBB 및 BA.2.86 후손 계통에서 나오는 항원에 대한 임상 평가.

앞서 언급한 바와 같이 TAG-CO-VAC은 감염에 대한 보호를 향상시킬 수 있는 백신의 추가 개발을 계속 장려하고 있습니다. SARS-CoV-2의 전파를 감소시킵니다.