EGFR exon 20에 생기는 비전형(uncommon) 돌연변이

[문형철]

50대 중반 여성

좌, 우  폐암 --> 뇌 전이(9개 병소, 1개는 1cm)

3월 말 폐렴으로 병원 .. 3주치료 후 .. 심장뒤쪽 암.. 
  3cm 촬영
  pet ct 좌측폐 -- 크기 감소, 뇌-크기 감소, 우측폐 - 크기 여전
  
  비소세포 폐암
  감마나이프 - 뇌전이.. 
  9개 가장 큰 뇌종양1 cm.. - 1개 남아있음..

 퍼모니티닙 3상 약물 .. 6주마다 mri 촬영
  
  갑자기 일어나면 어지러움..
 

퍼모너티닙 7월1일부터 40mg 6알 복용.. 112일 복용

조직: 림프절 전이성 선암 (Metastatic adenocarcinoma)

유전자 검사 결과 요약

검사                                   결과                                                                                           의미

EGFR (조직, Droplex)	Exon 20 S768I 미스센스 변이 검출 (돌연변이 지수 약 2.16%)	비전형(uncommon) EGFR 변이
	Exon 18, 19, 21 변이 없음	흔한 변이(19 del, L858R) 아님
ROS1 fusion	음성 (exon 32, 34, 35, 36 fusion 없음)	ROS1 표적치료 대상 아님
Plasma ctDNA (혈액)	EGFR 변이 미검출	조직에서만 검출된 경우로 흔함. 조직 검사가 더 정확

이 암의 특징: EGFR S768I 변이

• S768I는 EGFR exon 20에 생기는 비전형(uncommon) 돌연변이입니다.
• 흔한 변이(exon 19 deletion, L858R)와는 다르게 분류되며, 주요 비전형 변이(major uncommon mutation) 중 하나입니다 (G719X, L861Q, S768I).
• 순수한 exon 20 insertion과는 달리, 표적치료제에 어느 정도 반응하는 변이입니다.
• 현재까지 ROS1, ALK 등 다른 주요 드라이버는 음성으로 확인된 상태입니다.

치료 방향 (최신 가이드 및 데이터 기준)

NCCN 및 주요 가이드라인에서는 EGFR S768I에 대해 다음과 같이 권고합니다:

1. 1차 치료 선호 옵션
   • 아파티닙 (Afatinib, 지오트리프): FDA에서 S768I, L861Q, G719X에 대해 승인된 약제. LUX-Lung 연구 통합 분석에서 S768I에 반응률이 높게 보고됨 (일부 데이터에서 ORR 100%, 중앙 PFS 약 14.7개월).
   • 오시머티닙 (Osimertinib, 타그리소): 공식 적응증은 아니나, 비전형 변이에서 효과가 확인되어 가이드라인에서 preferred로 포함. 뇌 전이가 있거나 내약성이 중요할 때 선호되는 경우가 많음.
2. 기타 옵션
   • 1세대 TKI (엘로티닙, 게피티닙)도 어느 정도 효과가 있으나, 2·3세대가 우선 고려됩니다.
   • 아미반타맙 + 라제르티닙 조합도 비전형 변이에서 연구 중이나, 아직 표준은 아닙니다.

임상적 의미

• 이 변이는 표적치료 가능한 드라이버입니다. 일반적인 화학요법만 쓰는 경우보다 표적치료로 더 좋은 반응을 기대할 수 있습니다.
• 혈액(ctDNA)에서는 안 나오고 조직에서만 검출된 것은 흔하며, 조직 결과를 기준으로 치료 결정을 합니다.
• 뇌 전이 여부, 전신 상태, 동반 질환에 따라 아파티닙 vs 오시머티닙 선택이 달라질 수 있습니다 (오시머티닙이 뇌 침투력이 더 좋음).

요약: 이 환자는 EGFR S768I 변이를 가진 전이성 폐선암으로, 표적치료(특히 아파티닙 또는 오시머티닙)가 주요 치료 옵션이 되는 경우입니다. 순수한 exon 20 insertion보다는 예후와 치료 반응이 더 나은 편에 속합니다

Brief Report: S768I mutation in EGFR in patients with lung cancer

• 저널: Journal of Thoracic Oncology (2016)
• 저자: Konstantinos Leventakos 등 (Mayo Clinic)
• DOI: 10.1016/j.jtho.2016.05.007

EGFR 변이는

비소세포폐암(NSCLC)의 중요한 드라이버 돌연변이입니다.

흔한 변이(exon 19 deletion, L858R)는

EGFR-TKI에 잘 반응하지만,

S768I 같은 비전형(uncommon) 변이는 빈도가 낮고 치료 반응이 불명확했습니다.

이 논문은 Mayo Clinic에서 EGFR 검사를 받은 환자들을

후향적으로 분석해 S768I 변이의 빈도, 동반 변이,

그리고 TKI(주로 erlotinib) 반응을 살펴본 간단한 보고(Brief Report)입니다.

주요 결과

• 총 1,527명의 NSCLC 환자 중 S768I 변이는 **9명(0.59%)**에서 발견되었습니다.
• 이 중:
  • 단독 S768I: 3명
  • S768I + G719: 4명
  • S768I + L858R: 2명
• 즉, S768I는 단독으로 나타나는 경우보다 다른 감작 변이(G719, L858R 등)와 함께 복합 변이로 나타나는 경우가 더 많았습니다.

4기 환자 중 erlotinib을 받은 4명의 반응은 매우 다양했습니다:

변이 유형                                                             최선 반응                     PF               SOS

S768I 단독	진행	3개월	5개월
S768I + G719	부분 반응	6개월	23개월
S768I + G719S	안정	12개월	33개월
S768I + L858R	안정	30개월	>51개월

결론

• S768I는 희귀 변이이며, 주로 다른 감작 변이와 복합 형태로 나타납니다.
• 단독 S768I는 erlotinib에 대한 민감성이 뚜렷하지 않을 수 있습니다.
• 그러나 다른 감작 변이와 함께 있을 경우, S768I가 TKI 효과를 크게 방해하지는 않는 것으로 보였습니다.
• 사례 수가 적어 정확한 예후·예측 가치를 판단하기에는 한계가 있습니다.