2020.12.09 암치료제 정보공유카페에 공유한 내용

[SEPy]

날씨도 추워지고, 코로나바이러스도 극성인 요즘

개인적으로 관심을 가지고 있는 니클로사마이드의 개발소식이 전해지고 있어

관심있는 분들과 정보공유를 해보고자 글을 씁니다.

저는 3년전 대장암판정을 받았지만 다행히 완치되어 지금은 추적검사중입니다.

첫해에는 3개월에 한번, 6개월에 한번씩 CT와 대장내시경으로 추적검사하였고,

지금은 1년에 한번정도로 많이 줄어들었습니다.

그전에는 정말 건강 생각할 틈 없이 생업에만 신경쓰느라

이렇게 뜬금없이 대장암이라는 병명을 얻게 되리라고는 생각지도 못했지요ㅜ

지금은 재발되지 않게 하기위해서, 부단히도 여러방면으로 노력하고 있습니다.

제가 여기 게시판에 글을 쓰는 이유는

1년전 미국에서부터 불어온 암과 구충제의 이슈에 대해 관심을 가지고 있던차에,

여기 네이버카페를 알게 되었고,

카페지기님의 훌륭한 자료들을 접하면서 더욱 많은것을 알게 되었지요.

그러던 시기에, 언론에서 니클로사마이드를 언급하면서 관심을 가지게 되었고,

지금까지 국내,해외 개발동향에 대해 관심과 분석을 하게 되었습니다.

해외에서도 여러국가에서 니클로사마이드의 단점들을 보완하여 개발중이며,

국내에서는 대웅,대웅테라퓨틱스,대웅제약,씨앤팜에서 주사제,경구제등으로 개발중이며

최근 코로나바이러스의 치료제로 개발중이며, 임상효과 또한 매우 훌륭하게 나오고 있다고 하네요.

니클로사마이드

이 약물의 개발동향에 관심있으신 분들을 위하여 최근 흐름을 정리하여 올려드려보겠습니다.

관심있는 분들은 아시겠지만, 니클로사마이드에 대한 기대치는 다기능치료제의 가능성입니다.

이것은 제가 그냥 추론에 의한것이 아닌, 지난 수십여년간 전세계 의학계에서

니클로사마이드에 대한 실험과 검증, 수많은 논문에 의한 데이터에서 보여주고 있지요.

국내에서는 대웅테라퓨틱스가 2019년 난치성폐질환치료제로 니클로사마이드의 단점을 보완한

근육주사제형으로 흡수율과 부작용을 대폭 개선하여, DWRX2003이라는 약물을 개발하였습니다.

최근, 미국 NIH(미국국립보건원)에 DWRX2003의 소식이 전해졌고, 이에 대한

예상되는 파급효과는 그들이 너무도 잘알기에 미국측의 니클로사마이드 경구제형으로 개발중이던

의료기관에서 먼저 대웅에 연락을 취하여 개발의지를 보여주었습니다.

다행히 진행되는 소식이 너무 잘 흘러가고 있는듯하구요.

이러한 진행은 충분히 예측가능한 시나리오들이었습니다.

이미 선진의학체계가 갖추어진 국가들에서 말하지 않아도 그들은 니클로사마이드의 기전과

효과에 대한 데이터가 충분히 쌓여있고, 검증되어 기대하는 바가 크기에 미국,독일,덴마크등

다국적국가에서 흡수율등의 기능을 개선하고자 수년전부터 노력해오던 일이였습니다.

한국에서 효과좋은 약물이 개발되고 있다는 소식이 전세계 의학계에 전해지기 시작하였고,

2021년은 전세계 의학,제약계에 커다란 이슈거리가 되리라 보여지네요.

2개월전 인플루엔자(독감)바이러스 세포주실험에서도 매우 훌륭한 효과를 보여주었으며

트윈데믹치료제로써의 또하나의 가능성까지 열어주고 있는 니클로사마이드,

가히, 선진의료국가들에서 뜨겁게 관심가질만한 니클로사마이드의 기능에 대해

대한민국의 대웅이라는 제약기업에서 전세계 최고의 성능과 효과를 가진

약물로써 개발해주기를 바라는 마음으로 그동안의 동향에 대해 정리해보고자 합니다.

≪ 니클로사마이드(DWRX2003) 개발 동향 ≫

▣ 구충제의 종류

- 알벤다졸

- 펜벤다졸

- 메벤다졸

- 이버멕틴(호주 코로나바이러스 사멸 효과 확인)

- 피르비늄

- 니클로사마이드(덴마크, 미국, 독일, 인도, 필리핀, 한국, 터기등 코로나 & 다기능치료제로 임상진행중)

└ 2020년4월 코로나치료제로 니크로사마이드가 국내 파스퇴르연구소를 통해 알려지게 됨.

문재인 대통령께서 직접 파스퇴르연구소에 방문하셔서 관련 보고 받음.

향후 치료제개발에 발빠른 대응을 하기 위한 논의함.

https://www.youtube.com/watch?v=EiQ3lqtHSek&t=452s

【 코로나치료제 개발관련 : 대웅 DWRX2003 (니클로사마이드) 】

▣ 국내 : DWRX2003 (니클로사마이드 성분):

- 개발사 : 대웅(대웅테라퓨틱스), 대웅제약

- FDA승인 이후 50여년간 사용된 안정성 있는 조충치료제

- WHO에서 필수의약품으로 지정

- 2019년 혈중농도를 유지하는 새로운 제형 `DWRX2003` 개발에 성공

- 국내 최대 규모 비임상 연구기관 `노터스`와 함께 난치성 폐질환 치료제로 개발중

- 니클로사마이드(경구제) 체내 흡수율을 보완한 새로운 주사제형(근육형)

- 경구제 대비 0.7%수준으로 GI부작용이 최소화된 것(세계 유일)

- 파스퇴르연구소에서 코로나바이러스 사멸효과 확인

- 20년 4월 문재인대통령참관 결과 보고

- 20년 5월 인도정부에서 대웅법인에 임상시험 강력요청하여 신청

- 무증상, 경증, 중증 모두에게 적용가능(바이러스 완전사멸)

- 제형을 변경한 약물이라 전임상시행

- 5~6월 동물임상에서 세포내 치료효과 매우 우수함으로 확인

- 실험 3일후 폐에서 바이러스 완전사멸(억제와 다름) 확인

- 미국 뉴욕타임즈에 치료제효과 소개됨

- 6월 바이오톡스텍에서 세포내 독성시험완료

- 7월 한국. 필리핀 임상1상 신청

- 8월 11일 인도 임상1상 승인, 32명에게 임상실험계획

└ 인도1상결과 자료는 미국, 유럽의 임상신청 자료로 쓰일 예정

- 뉴욕타임즈, FOX뉴스, 아사히신문등 글로벌언론사들의 긴급보도

- 약물재창출을 통한 치료제개발로 각국 정부에서 2상이후 치료제허가 신속결정가능

- 10월 호주 임상1상승인, 건강한 성인 약 30명을 대상으로 안전성 등을 확인

- 대웅제약 코로나19 치료제 'DWRX2003' 정부과제로 선정

- 11월 한국 임상1상완료, 12월 임상2상 식약처에 접수

* 현재까지 밝혀진 DWRX2003에 대한 코로나, 인플루엔자 치료제로써의 효과소식

http://news.kbiz.or.kr/news/articleView.html?idxno=75327

https://health.chosun.com/site/data/html_dir/2020/09/29/2020092901385.html

▣ 해외 :

▶ 덴마크의 유니온 테라퓨틱스 + 미국 TFF

└ 7월 최적화된 니클로사마이드로 임상 시작

└ 현재 아토피피부염 IIb 상 시험을 진행중(6년전부터서 개발시작)

└ 8월 미국 TFF사와 용해도, 흡수율을 개선하기 위하여 2억1천만달러의 독점계약체결

https://www.businesswire.com/news/home/20200813005752/en/TFF-Pharmaceuticals-Enters-Worldwide-Licensing-Agreement-UNION

https://www.fiercepharma.com/drug-delivery/tff-pharmaceuticals-snares-210m-licensing-pact-union-for-covid-fighting-niclosamide-0

└ 8월26일 1차임상결과확인(현재 니클로사마이드 개발관련 선두)

www.pharmiweb.com/press-release/2020-08-26/union-therapeutics-as-completes-dosing-of-healthy-volunteers-with-uni911-inhaled-niclosamide-for-covid-19

▶ 미국 ANA 테라퓨틱스 : 2020.8 FDA 코로나치료제승인. 인체대상 400명임상예정

https://www.healthcareglobal.com/telehealth-and-covid-19/ana-therapeutics-dollar5mn-seed-round-covid-19-treatment

▣ 세계 바이오업계 제형변경기술 동향

▶대웅테라퓨틱스:제약연구원들이 창업,약물전달시스템 기술(약효를 극대화,복용편의성 개선기술)

▶대웅제약:20년간 장기지속형 주사제 제형변경 개발

└전립선암치료제 "루피어데포주" 장기지속형 주사제로 200억블록버스터 성공 외 다양한 R&D 파이프라인 보유

▶대웅제약:인벤티지랩과 2020.5 파트너십 계약

▶인벤티지랩:미립구기반 약물전달 플랫

└'버스트'현상을 억제하는 자체개발기술보유,경구제→1~3달 1회 장기지속형 주사제형

▶길리어드 사이언스(미국, 렘데시베르):

└ 정맥주사제형→흡입형제형(셀프투약)

▶노보노디스크(덴마크):주사제형→경구형

▶셀트리온:정맥주사제형(IV)→

피하주사제형(SC),펜형

▶알테오젠: ALT-B4 세계2번째특허

정맥주사제형→피하주사제형(자가주사)

▶할로자임(미국):피하주사제변형 원천특허

└제약사들로부터 매년 3000억이상 로얄티

▶한미약품:주사제형→경구형(오라스커버리기술)

▶대화제약:경구용액체제형 변경기술보유

▶CMG제약:캡슐제형→정제

▶크리스탈지노믹스:캡슐제형→정제

▶SK케미칼:정제→서방형제형

▶동아에스티:제형크기변경

▶로슈(스위스):블록버스터 항암제 허셉틴

└ 피하주사제로 변형한 허셉틴SC출시

▶알테오젠:자체 허셉틴SC 개발중

▶박스터:피하주사용 하이큐비아 출시

▶피하주사제 신약개발중 : 로슈,화이자,애브비,일라이 릴리,BMS등

▣ 성공여부예측 : 대웅제약의 20년 제형변경기술 노하우와 대웅테라퓨틱스의 기술력

그리고, 전세계에서 시행되는 제형변경 사례들을 살펴보면

대웅의 이번 DWRX2003은 상당히 높은 성공율을 보일것으로 예측됨.

【 다기능치료제(암,백혈병,당뇨병등) : 니클로사마이드 개발동향 】

▣ 니클로사마이드 임상현황(미국 국립의학도서관)

clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=niclosamide&cntry=&state=&city=&dist=

요약 : 전세계 니클로사마이드 관련 임상진행현황

- 궤양성 대장염, 직장염, 직장 결절염 : 이탈리아

- 당뇨병 : 이집트

- 대장암 : 미국

- 선종 성용종증 : 한국

- 전이성, 재발성, IV기 전립선암 : 미국

- COVID-19 : 덴마크, 미국, 인도

- 류마티스관절염 : 이라크

- 전립선암 외 2개 : 미국

- 대장암 : 독일

- 아토피피부염 : 덴마크

▣ 니클로사마이드 다기능 치료제효과

- 니클로사마이드의 다기능 치료효과(미국 국립의학도서관)

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5628105/

요약 : 니클사마이드는 신피질 암종, 유방암, 결장암, 신경 교종, 두 경부암, 백혈병, 폐암, 골육종,

난소암, 전립선암, 신장 세포암, 결핵, 탄저균, 박테리아감염, 포도상구균, 유행성 바이러스강염,

대사증후군, 제2형 당뇨병, 비 알콜성 지방간질환, 동맥 수축, 자궁 내막증, 신경 병증, 류마티스 관절염,

이식 대 숙주 질환, 전신 경화증등의 다기능 작용 및 작용메커니즘을 설명함

- 니클로사마이드의 파킨슨병 치료효과(미국 국입의학도서관)

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29226533/

요약 : 니클로사마이드의 파킨슨병 치료제효과

▣ 니클로사마이드 항암효과

- 왜 세계 의학계는 니클로사마이드에 기대하는가?

그것을 알고싶으면 아래 동영상시청

youtu.be/u2SoiOfBcNQ

본 동영상은 미국 국립암센터에서 2019년 작년에 60여종의 암세포로

이슈화된 약물들을 실험한 실험데이터임.

-암 줄기세포 제어효과

http://hnews.kr/news/view.php?no=47268

-대장암 제어효과

https://www.yna.co.kr/view/AKR20181204088800054?input=1195m

* 이외에도 많으나, 웹에서 검색만으로도 찾아볼수 있음.

▣ 해외 니클로사마이드 개발현황

- 미국 국립암센터의 자료 공개후 미국, 유럽등 의학계에서는 니클로사미이드에 더욱 관심을 가지며,

암예방제, 암치료제로 인정하였고, 그것의 단점인 흡수율을 올리는데 초미의 관심사가 되었씀.

- 2020년 7월 최근 미국 퍼듀 대학에서는 6년간의 연구 개발 끝에 옥수수추출물을

활용한 액상제제로 흡수율을 증가시키는데 성공하였다고 발표하였씀.

http://www.ggilbo.com/news/articleView.html?idxno=780846

- 8월 덴마크의 유니온테라퓨틱스와 미국의 TFF사의 용해도와 흡수율을 개선을

위한 독점라이센스 계약을 체결

https://www.biospace.com/article/tff-pharma-inks-210-million-licensing-deal-with-union-therapeutics/

▣ 국내 니클로사마이드 개발현황 평가

- (주)대웅의 자회사 대웅테라퓨틱스에서 2019년 혈중농도를 유지하는

새로운 제형 `DWRX2003` 개발에 성공, 현재 코로나, 인플루엔자 치료제로 개발중

- 대웅의 DWRX2003은 2020.7.17(금) 제제기술워크숍에서 개발현황 일부 공개,

(주)대웅테라퓨틱스의 김수진임상개발본부장이 “다만 기존의 니클로사미드가 독성으로 인해

위장관계 부작용이 발생되고 있어 주사제형으로 변형해 개발 중”이라면서 “투여경로를 변경하면서

경구제 대비 0.7%수준으로 GI부작용이 최소화된 것” 그리고 “문헌상으로만 존재하던 약물이

실험실이 아닌 실제 효과가 있는 것으로 확인하면서 연구가 탄력을 받기 시작했다”라며,

효능과 부작용을 모두 개선시켰다고 발표하였씀.

DWRX2003의 개발이 성공적으로 현실화 된다면,

코로나바이러스의 종식은 물론 인류역사에 커다란 병마로 남아있는 암,백혈병등의 종식을 맞이하게 될것임.

코로나치료제 개발은 암치료제 개발의 서막을 열어주는 시작일 뿐.

인류가 생존하는한 끊임없이 암은 발생될 것이나 그 문제의 해결은 멀지 않아 보임.

이것이 바로 세계의 눈이 DWRX2003을 주시하는 이유가 아닐까?

▣ 니클로사마이드가 암치료,예방제로 개발되었을시 예상되는 효과

- WHO 2018년 통계치 : 세계 암사망자 960만명에 달함(6명중 1명 사망)

- 암환자수는 전 세계적으로 계속 증가하는 추세이며, 신체적, 정서적 및

재정적 부담을 가하고 있씀. 이토록 막대한 재난을 해결할 것으로 보임.

https://www.who.int/health-topics/cancer#tab=tab_1

* 위 자료중 웹검색은 앞에 https:// 제거한 주소만 복사하여, 구글검색하시고 한글번역하시면 보기 쉬움.

≪ 바이러스 잠복 ≫

▣ 치료제 개발시 가장 유념해야 할 바이러스의 잠복

▶ 바이러스에 의한 전염병 질환 종류는 상당히 많은 편이다. 그중 매우 중요한 부분이

바이러스의 잠복이다. 이는 언제든 질환에 노출될수 있는 상태이기 때문에

치료제를 사용하여 정상활동이 가능하다고 해서 완치자라고 표현하는 것은 어불성설이다.

https://ko.wikipedia.org/wiki/바이러스_잠복

- 핵심요점 : 바이러스 잠복(Virus latency)은 병리적 바이러스가 세포 내에서 휴면상태로 잠복해있는

용원성 생활사의 한 단계를 말한다. 잠복 감염은 만성 감염과 달리 바이러스가 검출되지 않으며,

바이러스 입자의 증식은 중단되었으나 유전체는 체내에 남아있는 상태이다.

따라서 면역 약화 등 환경이 갖춰지면 언제든지 재활성화되어 세포가 바이러스에 따로 감염되지 않아도

용균성 생활사를 가지는 바이러스를 생성할 수 있게 된다.

의료적인 용어로써 잠복기는 바이러스가 휴면상태에 있음을 의미하지 않는다는 점에서 바이러스 잠복과 다르다.

▶ 수두바이러스의 잠복 / 대상포진

- 일반 성인들이 대부분 알고 있는 대상포진이라는 질환, 이 또한 수두바이러스의 잠복에 의한

재활성화 질환이다. 최근에도 수많은 환자가 발생되며 특히, 임산부가 발병시 태아에 악영향을 줄수 있는

매우 악성 질환이다. 그래서, 예방약(백신)등으로 일부 성인들은 효능을 보기도 하지만,

이 또한 완성된 치료제가 없어서 일어나는 매우 비효과적인 응급처방일 뿐이다.

완성된 치료제를 위해서라도 잠복된 바이러스를 사멸시키는 강력한 치료제가 필요한 시점이다.

https://ko.wikipedia.org/wiki/수두대상포진바이러스

- 핵심요점 : 우선 허파에서 증식하며 다양한 증상을 일으킨다.

초기 감염증상인 수두가 지나고 나면 두개골 신경절, 배근 신경절, 자율신경절 등의 신경조직 잠복한다.

잠복한 바이러스들은 이후 조건이 갖춰지면 재활성화할 수 있다.

초기 감염증은 수두로, 뇌염이나 폐렴(일차적인 바이러스성 폐렴이나 이차적인 세균성 폐렴),

기관지염 등의 호흡기 질환이 합병증으로 발생하기도 한다.

수두로부터 회복된 후에도 바이러스는 삼차신경절, 배근 신경절 등의 신경계통에 잠복한다.

https://terms.naver.com/entry.nhn?docId=5930044&cid=61233&categoryId=61233

- 핵심요점 : 수두대상포진바이러스(Varicella-Zoster virus, VZV)는 헤르페스바이러스과(Herpesviridae)의

알파-헤르페스바이러스에 속하며 사람에서 어린이에는 수두(chickenpox 또는 varicella)를 일으키고

어른에는 대상포진(shingle 또는 zoster)을 일으킨다.

어린이가 수두대상포진바이러스에 감염되면 바이러스는 다양한 기관에서 증식하여 수두를 일으키지만

수두에서 회복되면 바이러스는 여러 종류의 신경절(ganglion)에 잠복하여 남아 있다가

오랜 시간이 지난 후 신경절에서 재활성화 되어 신경계에 여러 가지의 질환을 일으키는데 이것을 대상포진이라 한다.

수두와 대상포진은 여러 가지 이름을 가지고 있어 대상포진바이러스는 다음과 같은 다양한 이름을 가지고 있다: chickenpox virus, varicella virus, zoster virus, Human herpesvirus 3 (HHV-3).

▣ 대웅에서 개발중인 치료제의 강력한 사멸효과

▶니클로사마이드(DWRX2003)

- 대웅제약·대웅, 니클로사마이드 코로나19 동물 임상서 완전 사멸

https://www.etoday.co.kr/news/view/1902910

▶ 최종결론:

- 코로나치료제 개발은 국내.외 수많은 국가와 연구기관,제약사등에서 이루어 지고 있으며,

그 성공 여부 또한 현재로써 가늠하기 어려운 상태이다.

하지만, 그동안 확보된 세계 의학계의 학술적 근거자료와 제약기술의 노하우가 발휘되고 있고,

인류역사상 전염질환으로 가장 혹독한 시련을 감당하고 있는 시기에,

모든 관심과 국가적 지원이 이루어 지고 있는 현상황으로 볼때 좋은 결과가 나올것으로 예측해본다.

인류는 수많은 역경을 이겨내고 현재에 이르렀기 때문이다.

- 코로나치료제 개발에서 가장 중요한 점은 확실한 약물개발이다.

어설픈 효과가 아닌, 최종 잠복된 바이러스까지 완전 사멸, 박멸시키는 치료제.

인류는 그것을 원하고, 찾을 것이다.

위에서 언급한 대상포진(수두바이러스의 잠복에 의한 질환)의 경우 또한 완벽한 치료제가 없기 때문에

현재까지도 인류의 삶을 위협하고 있음을 증명한다.

이는, 코로나바이러스의 완치자가 잠복되어 있는 바이러스에 의한 후휴증과 재발병의 원인이기 때문이다.

- 잠복에 의한 재확진

https://www.sedaily.com/NewsView/1Z6Q9L9L4D

https://imnews.imbc.com/news/2020/society/article/5716047_32633.html

- 후휴증

http://www.ohmynews.com/NWS_Web/Event/Premium/at_pg.aspx?CNTN_CD=A0002673925&CMPT_CD=P0010&utm_source=naver&utm_medium=newsearch&utm_campaign=naver_news

https://www.donga.com/news/article/all/20200911/102885865/1

https://www.yna.co.kr/view/AKR20200913028600074?input=1195m

- 지금은 완벽한 코로나치료제가 무엇인가를 가름해야 할 때다.

즉, 효과면에서 어떠한 약물이 강력한가를 증명하고 확인해야 한다.

그러한 측면에서 접근한다면 대웅의 코로나치료제 개발은 매우 성공적 보인다.

* DWRX2003(사멸효과+장기지속효과(14일지속예방), 다기능치료제)

└ 인플루엔자 치료효과 : 트윈데믹치료제로써 세계유일한 강력한 치료제

상기 자료중 중요부분은 카페지기님의 훌륭한 정보가 뒷바침되었습니다.

저 또한 개인적으로 니클로사마이드에 대해 깊이있는 관심을 가지게 된 계기가

여기 카페지기님이 알려주시는 자료와 정보에 기인하여 큰 영향을 받았기에,

항상 너무도 고마운 마음 가지고 있습니다.^^

부디, 코로나치료제가 하루라도 빨리 개발되어 모든 생활이 정상적으로

회복되기를 간절히 바라며, 행복하기를 바람니다.

건강하세요 다들!^^

코로나치료제로 개발중인 니클로사마이드현황 : 네이버 카페 (naver.com)

암(만성병) 극복의 길을 찾는 사람들 : 네이버 카페